Lenacapavir (Systemic)

Nama jenama: Sunlenca
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Lenacapavir (Systemic)

Rawatan Jangkitan HIV

Rawatan jangkitan HIV-1 pada orang dewasa yang sangat berpengalaman dalam rawatan dengan jangkitan HIV-1 yang tahan pelbagai ubat yang gagal dalam rejimen antiretroviral semasa mereka kerana rintangan, intoleransi atau pertimbangan keselamatan. Digunakan dalam kombinasi dengan antiretroviral lain.

Garis panduan semasa mengenai rawatan HIV pada orang dewasa termasuk lenacapavir antara agen lain dengan mekanisme tindakan baru yang boleh digunakan sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan baharu berikutan kegagalan virologi sesuatu rejimen sedia ada; rujuk garis panduan untuk mendapatkan maklumat terkini tentang rejimen yang disyorkan.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Lenacapavir (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Semak rejimen ubat semasa untuk menilai keperluan pelarasan dos atau perubahan dalam terapi akibat interaksi ubat.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau tindak balas tapak suntikan seperti bengkak, sakit, eritema, nodul, indurasi, pruritus, ekstravasasi atau jisim.

    • Pentadbiran

    Ditadbir secara lisan dan dengan suntikan sub-Q. Gunakan rumusan oral sebagai sebahagian daripada rejimen permulaan sahaja; tidak bertujuan untuk dos penyelenggaraan jangka panjang.

    Pentadbiran Lisan

    Mentadbir dengan atau tanpa makanan.

    Pentadbiran Sub-Q

    Mentadbir sub-Q lenacapavir oleh seorang profesional perubatan terlatih. Berikan ke dalam perut sekurang-kurangnya 2 inci dari pusat. Dua suntikan 1.5 mL diperlukan untuk dos lengkap; berikan setiap suntikan di tapak berbeza pada perut.

    Dibekalkan dalam kit dos yang mengandungi 2 vial dos tunggal lenacapavir (setiap satu mengandungi 463.5 mg/1.5 mL lenacapavir), 2 peranti akses vial, 2 boleh guna picagari, dan 2 jarum keselamatan suntikan. Kandungan kit suntikan adalah untuk kegunaan sekali sahaja. Larutan suntikan harus kelihatan jelas dan kuning tanpa zarah yang kelihatan. Jangan gunakan jika larutan berubah warna atau mengandungi zarah. Gunakan peranti akses vial yang disediakan untuk mengeluarkan ubat dari vial ke dalam picagari untuk ditadbir. Rujuk maklumat preskripsi untuk arahan penyediaan dan pentadbiran terperinci.

    Dos

    Dewasa

    Rawatan Jangkitan HIV Oral, kemudian Sub-Q

    Mulakan menggunakan 1 daripada 2 permulaan rejimen dos, kemudian mulakan dos penyelenggaraan 6 bulan sekali (Lihat Jadual 1).

    Jadual 1. Rejimen Dos Permulaan dan Penyelenggaraan untuk Lenacapavir1

    Rejimen Dos Permulaan Pilihan 1

    Hari 1: 927 mg melalui suntikan sub-Q (2 × 1.5 mL suntikan) dan 600 mg secara lisan (2 × 300 mg tablet

    Hari 2: 600 mg secara lisan (2 x 300 mg tablet )

    Rejimen Dos Permulaan Pilihan 2

    Hari 1: 600 mg secara lisan (2 x 300 mg tablet)

    Hari 2: 600 mg secara lisan (2 x 300 mg tablet)

    Hari 8: 300 mg secara lisan (1 x 300 mg tablet)

    Hari 15: 927 mg melalui suntikan sub-Q (2 x 1.5 mL suntikan)

    Dos Penyelenggaraan

    927 mg melalui suntikan sub-Q (2 × 1.5 mL suntikan) setiap 6 bulan (26 minggu) dari tarikh suntikan terakhir +/-2 minggu

    Semasa tempoh penyelenggaraan, jika lebih daripada 28 minggu telah berlalu sejak suntikan terakhir dan jika sesuai secara klinikal untuk meneruskan rawatan lenacapavir, mulakan semula rejimen dos permulaan dari hari 1 menggunakan salah satu daripada yang disyorkan rejimen permulaan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pelarasan dos untuk kemerosotan hepatik ringan atau sederhana (Child-Pugh Kelas A atau B); tidak dinilai dalam kemerosotan hepatik yang teruk (Child-Pugh Class C).

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pelarasan dos untuk kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk (anggaran Clcr ≥15 mL/minit ); tidak dinilai dalam penyakit buah pinggang peringkat akhir (anggaran Clcr<15 mL/minit).

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pentadbiran serentak dengan induk CYP3A yang kuat.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Sindrom Pemulihan Imun

    Sindrom pemulihan imun dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan terapi antiretroviral gabungan. Semasa fasa awal rawatan gabungan antiretroviral, pesakit yang sistem imunnya bertindak balas mungkin mengalami tindak balas keradangan kepada jangkitan oportunistik lembam atau sisa [seperti jangkitan Mycobacterium avium, cytomegalovirus, pneumonia Pneumocystis jirovecii (PCP), atau tuberkulosis], yang mungkin memerlukan penilaian lanjut dan rawatan.

    Gangguan autoimun (seperti penyakit Graves, polimiositis, sindrom Guillain-Barré dan hepatitis autoimun) juga telah dilaporkan dalam penetapan semula imun; walau bagaimanapun, masa untuk bermula adalah lebih berubah-ubah, dan boleh berlaku beberapa bulan selepas memulakan rawatan.

    Sifat bertindak panjang dan Risiko Berkaitan Berkemungkinan dengan Lenacapavir

    Kepekatan sisa lenacapavir mungkin kekal dalam peredaran sistemik untuk tempoh yang berpanjangan (sehingga 12 bulan atau lebih lama selepas dos sub-Q terakhir). Nasihatkan pesakit bahawa dos penyelenggaraan melalui suntikan diperlukan setiap 6 bulan; terlepas dos atau ketidakpatuhan kepada suntikan boleh menyebabkan kehilangan tindak balas virologi dan perkembangan rintangan.

    Lenacapavir, perencat CYP3A sederhana, boleh meningkatkan pendedahan kepada, dan oleh itu potensi risiko tindak balas buruk daripada, ubat terutamanya dimetabolismekan oleh CYP3A yang dimulakan dalam tempoh 9 bulan selepas dos sub-Q terakhir lenacapavir.

    Jika lenacapavir dihentikan, mulakan rejimen antiretroviral alternatif yang menindas sepenuhnya jika mungkin tidak lewat daripada 28 minggu selepas suntikan terakhir lenacapavir . Jika kegagalan virologi berlaku semasa rawatan, tukar pesakit kepada rejimen alternatif jika boleh.

    Reaksi Tapak Suntikan

    Pentadbiran sub-Q lenacapavir boleh mengakibatkan tindak balas tapak suntikan tempatan termasuk bengkak, sakit, eritema, nodul, indurasi, pruritus, ekstravasasi atau jisim. Jika tindak balas tapak suntikan yang ketara secara klinikal berlaku, nilai dan institut terapi dan susulan yang sesuai. Nodul dan indurasi di tapak suntikan mungkin mengambil masa lebih lama untuk diselesaikan berbanding tindak balas tapak suntikan yang lain.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Daftarkan pesakit hamil dalam Pendaftaran Kehamilan Antiretroviral di 1-800-258-4263.

    Data manusia yang tidak mencukupi tentang penggunaan lenacapavir semasa kehamilan wujud untuk memaklumkan risiko kecacatan kelahiran dan keguguran yang berkaitan dengan dadah. Dalam kajian pembiakan haiwan, tiada kesan perkembangan buruk diperhatikan apabila lenacapavir diberikan kepada tikus dan arnab pada pendedahan (AUC) ≥16 kali ganda pendedahan pada manusia pada dos lenacapavir manusia yang disyorkan.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada lenacapavir terdapat dalam susu ibu manusia, menjejaskan pengeluaran susu manusia, atau mempunyai kesan pada bayi yang disusui. Data haiwan menunjukkan tahap lenacapavir yang rendah dalam plasma anak tikus yang menyusu.

    Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit mengesyorkan pesakit yang dijangkiti HIV-1 di Amerika Syarikat tidak menyusukan bayi mereka untuk mengelakkan risiko penularan jangkitan HIV-1 selepas bersalin. Oleh kerana potensi penularan HIV (dalam bayi HIV-negatif), perkembangan rintangan virus (dalam bayi HIV-positif), dan tindak balas buruk pada bayi yang disusui sama seperti yang dilihat pada orang dewasa, arahkan pesakit untuk tidak menyusu jika mereka menerima. lenacapavir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Bilangan pesakit ≥65 tahun yang mencukupi tidak dinilai dalam kajian klinikal.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik lenacapavir tidak terjejas dengan ketara oleh kerosakan buah pinggang yang teruk (Clcr 15 hingga <30 mL/minit). Tiada pelarasan dos lenacapavir disyorkan pada pesakit dengan Clcr ≥15 mL/minit. Tidak dikaji pada pesakit dengan anggaran Clcr <15 mL/minit.

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik lenacapavir tidak terjejas dengan ketara oleh kemerosotan hepatik sederhana (Child-Pugh Class B). Tiada pelarasan dos disyorkan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik ringan (Child-Pugh Class A) atau sederhana (Child-Pugh Class B). Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk (Child-Pugh Class C).

    Kesan Buruk Biasa

    Reaksi buruk yang paling biasa (≥3%): loya, tindak balas tapak suntikan.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Lenacapavir (Systemic)

    Substrat CYP3A, P-glikoprotein (P-gp) dan UGT1A1; perencat sederhana CYP3A; dan perencat P-gp dan protein rintangan kanser payudara (BCRP).

    Bukan substrat, inducer atau perencat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 atau CYP2D6. Bukan inducer CYP3A4 atau perencat UGT1A1. Bukan perencat polipeptida pengangkut anion organik (OATP), pengangkut anion organik (OAT) 1, OAT3, pengangkut kation organik (OCT) 1, OCT2, pengangkut penyemperitan berbilang ubat dan toksin (MATE) 1, atau MATE 2-K. Bukan substrat BCRP, OATP1B1 atau OATP1B3.

    Ubat yang Mempengaruhi atau Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Pengaruh CYP3A Kuat atau Sederhana

    Pengaruh CYP3A yang kuat atau sederhana boleh mengurangkan kepekatan plasma lenacapavir dengan ketara, yang boleh mengakibatkan kehilangan kesan terapeutik dan perkembangan rintangan. Pentadbiran serentak induk CYP3A yang kuat dan lenacapavir dikontraindikasikan. Pentadbiran serentak induk CYP3A sederhana dan lenacapavir tidak disyorkan.

    Gabungan P-gp, UGT1A1 dan Perencat CYP3A Kuat

    Gabungan P-gp, UGT1A1 dan perencat CYP3A yang kuat mungkin meningkat dengan ketara kepekatan plasma lenacapavir. Pentadbiran serentak ejen-ejen ini dan lenacapavir tidak disyorkan.

    Ubat Dimetabolisme Terutamanya oleh CYP3A

    Lenacapavir ialah perencat sederhana CYP3A. Disebabkan oleh separuh hayatnya yang panjang selepas pentadbiran sub-Q, lenacapavir boleh meningkatkan pendedahan dan risiko kesan buruk ubat-ubatan yang dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A yang dimulakan dalam tempoh 9 bulan selepas dos sub-Q terakhir lenacapavir. Pelarasan dos substrat CYP3A mungkin diperlukan.

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Ulasan

    Antikonvulsan (Carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin)

    Penurunan kepekatan lenacapavir, yang membawa kepada kehilangan kesan terapeutik dan perkembangan rintangan

    Pengambilan bersama dengan carbamazepine atau phenytoin dikontraindikasikan

    Pengambilan bersama dengan oxcarbazepine atau phenobarbital tidak disyorkan; pertimbangkan penggunaan antikonvulsan alternatif

    Antimycobacterial (rifampin, rifabutin, rifapentine)

    Penurunan kepekatan lenacapavir, yang membawa kepada kehilangan kesan terapeutik dan perkembangan rintangan

    Co- pentadbiran dengan rifampin dikontraindikasikan

    Pengambilan bersama rifabutin atau rifapentine tidak disyorkan

    Antiretroviral (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, Nevirapine, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; peningkatan kepekatan lenacapavir

    Efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir: penurunan kepekatan lenacapavir, yang membawa kepada kehilangan kesan terapeutik dan perkembangan rintangan

    Tiada interaksi ketara secara klinikal diperhatikan dengan darunavir/cobicistat, cobicistat , atau Tenofovir alafenamide

    Kortikosteroid, sistemik (Dexamethasone, hidrokortison, kortison)

    Peningkatan kepekatan kortikosteroid; peningkatan risiko sindrom Cushing dan penindasan adrenal.

    Mulakan dengan dos kortikosteroid terendah dan titrasi dengan berhati-hati semasa memantau untuk keselamatan

    Digoxin

    Peningkatan kepekatan digoxin

    Gunakan dengan berhati-hati dan pantau kepekatan terapeutik digoxin

    Antikoagulan oral langsung (DOAC) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Peningkatan kepekatan DOAC

    Rujuk kepada maklumat preskripsi DOAC untuk pengesyoran mengenai pentadbiran serentak dengan gabungan perencat CYP3A dan P-gp sederhana

    Derivatif Ergot (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine)

    Peningkatan kepekatan derivatif ergot

    Pengambilan bersama tidak disyorkan

    Perencat reduktase HMG-CoA (lovastatin, simvastatin)

    Peningkatan kepekatan lovastatin atau simvastatin

    Tiada interaksi ketara secara klinikal telah diperhatikan antara lenacapavir dan pitavastatin atau rosuvastatin

    Mulakan lovastatin atau simvastatin dengan dos permulaan yang paling rendah dan titrasi sambil memantau untuk keselamatan (cth., myopathy)

    Naloxegol

    Peningkatan kepekatan naloxegol

    Elakkan penggunaan serentak; jika tidak dapat dielakkan, kurangkan dos naloxegol dan pantau tindak balas buruk

    Analgesik opioid (Buprenorphine, fentanyl, methadone, oxycodone, tramadol)

    Fentanyl, oxycodone: peningkatan kepekatan narkotik yang dimetabolismekan oleh CYP3A

    Tramadol: peningkatan kepekatan tramadol

    Burpenorfin, metadon: kesan tidak diketahui pada kepekatan

    Fentanyl, oxycodone: memantau kesan terapeutik dan tindak balas buruk (cth., kemurungan pernafasan)

    Tramadol: pengurangan dos mungkin diperlukan

    Buprenorphine, methadone: apabila memulakan analgesik, titrasi dengan berhati-hati dan gunakan yang paling rendah yang boleh dilaksanakan dos permulaan atau penyelenggaraan. Apabila memulakan lenacapavir, pelarasan dos analgesik opioid mungkin diperlukan; memantau tanda dan gejala klinikal

    Phosphodiesterase (PDE-5) inhibitor (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Peningkatan kepekatan perencat PDE-5

    Untuk arteri pulmonari hipertensi (PAH): pemberian bersama dengan tadalafil tidak disyorkan

    Untuk disfungsi erektil: rujuk maklumat preskripsi perencat PDE-5 untuk pengesyoran dos

    Sedatif/hipnotik (midazolam [oral], triazolam)

    Peningkatan kepekatan midazolam dan triazolam yang diberikan secara oral

    Gunakan dengan berhati-hati apabila diberikan bersama

    St. John's Wort

    Penurunan kepekatan lenacapavir

    Pentadbiran bersama adalah kontraindikasi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular