Lenacapavir (Systemic)

Merknamen: Sunlenca
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Lenacapavir (Systemic)

Behandeling van HIV-infectie

Behandeling van HIV-1-infectie bij zeer ervaren volwassenen met multiresistente HIV-1-infectie bij wie hun huidige antiretrovirale regime faalt vanwege resistentie, intolerantie of veiligheidsoverwegingen. Gebruikt in combinatie met andere antiretrovirale middelen.

De huidige richtlijnen voor de behandeling van HIV bij volwassenen omvatten onder meer lenacapavir met een nieuw werkingsmechanisme dat kan worden gebruikt als onderdeel van een nieuw behandelingsregime na virologisch falen van een bestaand regime; raadpleeg de richtlijnen voor de meest actuele informatie over aanbevolen regimes.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Lenacapavir (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Bekijk het huidige medicatieregime om de noodzaak van dosisaanpassing of verandering van de therapie als gevolg van geneesmiddelinteracties te evalueren.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer op reacties op de injectieplaats, zoals zwelling, pijn, erytheem, knobbeltje, verharding, pruritus, extravasatie of massa.

    • Toediening

    Oraal toegediend en via sub-Q-injectie. Gebruik de orale formulering alleen als onderdeel van het startregime; niet bedoeld voor onderhoudsdosering op lange termijn.

    Orale toediening

    Toedienen met of zonder voedsel.

    Sub-Q Toediening

    Toedienen sub-Q lenacapavir door een opgeleide medische professional. Dien het toe in de buik, op minimaal 5 cm van de navel. Twee injecties van 1,5 ml zijn nodig voor een volledige dosis; geef elke injectie op een andere plaats op de buik.

    Geleverd in een doseringsset met 2 injectieflacons lenacapavir met een enkelvoudige dosis (elk met 463,5 mg/1,5 ml lenacapavir), 2 injectieflacons, 2 wegwerpbare injectieflacons spuiten en 2 veiligheidsnaalden voor injectie. De inhoud van de injectiekits is uitsluitend voor eenmalig gebruik. De injectieoplossing moet helder en geel lijken, zonder zichtbare deeltjes. Niet gebruiken als de oplossing verkleurd is of deeltjes bevat. Gebruik de meegeleverde toegangsapparaten voor injectieflacons om medicatie uit de injectieflacons in de injectiespuiten op te zuigen voor toediening. Raadpleeg de voorschrijfinformatie voor gedetailleerde bereidings- en toedieningsinstructies.

    Dosering

    Volwassenen

    Behandeling van HIV-infectie Oraal, daarna Sub-Q

    Begin met 1 van 2 initiaties doseringsschema's, en begin daarna met een onderhoudsdosering van elke 6 maanden (zie tabel 1).

    Tabel 1. Start- en onderhoudsdoseringsschema's voor lenacapavir1

    Startdoseringsschema optie 1

    Dag 1: 927 mg via sub-Q-injectie (2 x 1,5 ml injecties) en 600 mg oraal (2 x 300 mg tabletten

    Dag 2: 600 mg oraal (2 x 300 mg tabletten )

    Startdoseringsschema Optie 2

    Dag 1: 600 mg oraal (2 x 300 mg tabletten)

    Dag 2: 600 mg oraal (2 x 300 mg tabletten)

    Dag 8: 300 mg oraal (1 x 300 mg tablet)

    Dag 15: 927 mg via sub-Q injectie (2 x 1,5 ml injecties)

    Onderhoudsdosering

    927 mg via sub-Q-injectie (2 × 1,5 ml injecties) elke 6 maanden (26 weken) vanaf de datum van de laatste injectie +/-2 weken

    Als er tijdens de onderhoudsperiode meer dan 28 weken zijn verstreken sinds de laatste injectie en als het klinisch aangewezen is om de behandeling met lenacapavir voort te zetten, herstart dan het startdoseringsschema vanaf dag 1 met behulp van een van de aanbevolen startregimes.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen dosisaanpassing voor milde of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B); niet geëvalueerd bij ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C).

    Nierinsufficiëntie

    Geen dosisaanpassing voor milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie (geschatte Clcr ≥15 ml/minuut ); niet geëvalueerd bij nierziekte in het eindstadium (geschatte Clcr<15 ml/minuut).

    Geriatrisch gebruik

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Gelijktijdige toediening met sterke CYP3A-inductoren.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Immuunreconstitutiesyndroom

    Immuunreconstitutiesyndroom gemeld bij patiënten behandeld met antiretrovirale combinatietherapie. Tijdens de initiële fase van de antiretrovirale combinatiebehandeling kunnen patiënten bij wie het immuunsysteem reageert een ontstekingsreactie ontwikkelen op indolente of resterende opportunistische infecties [zoals Mycobacterium avium-infectie, cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PCP) of tuberculose], wat verdere evaluatie noodzakelijk kan maken. en behandeling.

    Auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Graves, polymyositis, het Guillain-Barré-syndroom en auto-immuunhepatitis) zijn ook gemeld in het kader van immuunreconstitutie; de tijd tot het optreden van de ziekte is echter variabeler en kan vele maanden na aanvang van de behandeling optreden.

    Langwerkende eigenschappen en mogelijk geassocieerde risico's van lenacapavir

    Residuele concentraties van lenacapavir kunnen gedurende langere perioden in de systemische circulatie blijven (tot 12 maanden of langer na de laatste sub-Q dosis). Adviseer patiënten dat onderhoudsdosering via injectie elke 6 maanden nodig is; Gemiste doses of het niet naleven van injecties kan leiden tot verlies van de virologische respons en de ontwikkeling van resistentie.

    Lenacapavir, een matige CYP3A-remmer, kan de blootstelling aan, en dus het potentiële risico op bijwerkingen van, voornamelijk geneesmiddelen verhogen gemetaboliseerd door CYP3A, gestart binnen 9 maanden na de laatste sub-Q dosis lenacapavir.

    Als lenacapavir wordt stopgezet, start dan indien mogelijk een alternatief, volledig onderdrukkend antiretroviraal regime, niet later dan 28 weken na de laatste injectie van lenacapavir . Als er tijdens de behandeling virologisch falen optreedt, schakel de patiënt dan indien mogelijk over op een alternatief regime.

    Reacties op de injectieplaats

    Sub-Q-toediening van lenacapavir kan resulteren in lokale reacties op de injectieplaats, waaronder zwelling, pijn, erytheem, knobbeltje, verharding, pruritus, extravastie of massa. Als er klinisch significante reacties op de injectieplaats optreden, evalueer en stel een passende therapie en follow-up in. Het kan langer duren voordat knobbeltjes en verhardingen op de injectieplaats verdwijnen dan bij andere reacties op de injectieplaats.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Schrijf zwangere patiënten in bij het antiretrovirale zwangerschapsregister op 1-800-258-4263.

    Er zijn onvoldoende gegevens bij de mens over het gebruik van lenacapavir tijdens de zwangerschap om hierover te informeren een geneesmiddelgeassocieerd risico op geboorteafwijkingen en miskraam. In reproductiestudies bij dieren werden geen nadelige ontwikkelingseffecten waargenomen wanneer lenacapavir werd toegediend aan ratten en konijnen bij blootstellingen (AUC) ≥16 maal de blootstelling bij mensen aan de aanbevolen humane dosis lenacapavir.

    Borstvoeding

    Niet bekend of lenacapavir is aanwezig in de moedermelk, beïnvloedt de productie van moedermelk of heeft effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen. Diergegevens duiden op lage concentraties lenacapavir in het plasma van zogende rattenpups.

    De Centers for Disease Control and Prevention adviseren HIV-1-geïnfecteerde patiënten in de Verenigde Staten om hun kinderen geen borstvoeding te geven om het risico van postnatale overdracht van HIV-1-infectie te voorkomen. Instrueer patiënten vanwege de kans op HIV-overdracht (bij HIV-negatieve zuigelingen), de ontwikkeling van virale resistentie (bij HIV-positieve zuigelingen) en bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, vergelijkbaar met die bij volwassenen, om geen borstvoeding te geven als zij lenacapavir.

    Pediatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Voldoende aantallen patiënten ≥65 jaar oud, niet geëvalueerd in klinische onderzoeken.

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van lenacapavir wordt niet significant beïnvloed door ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15 tot <30 ml/minuut). Er wordt geen dosisaanpassing van lenacapavir aanbevolen bij patiënten met Clcr ≥15 ml/minuut. Niet onderzocht bij patiënten met een geschatte Clcr <15 ml/minuut.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van lenacapavir wordt niet significant beïnvloed door matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B). Er wordt geen doseringsaanpassing aanbevolen bij patiënten met een lichte (Child-Pugh-klasse A) of matige (Child-Pugh-klasse B) leverfunctiestoornis. Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Meest voorkomende bijwerkingen (≥3%): misselijkheid, reacties op de injectieplaats.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Lenacapavir (Systemic)

    Substraat van CYP3A, P-glycoproteïne (P-gp) en UGT1A1; matige remmer van CYP3A; en remmer van P-gp en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

    Geen substraat, inductor of remmer van CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6. Geen inductor van CYP3A4 of een remmer van UGT1A1. Geen remmer van organisch aniontransporterend polypeptide (OATP), organische aniontransporter (OAT) 1, OAT3, organische kationtransporter (OCT) 1, OCT2, multidrug en toxine extrusietransporter (MATE) 1 of MATE 2-K. Geen substraat van BCRP, OATP1B1 of OATP1B3.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op of gemetaboliseerd worden door microsomale leverenzymen

    Sterke of matige CYP3A-inductoren

    Sterke of matige CYP3A-inductoren kan de plasmaconcentraties van lenacapavir aanzienlijk verlagen, wat kan resulteren in verlies van therapeutisch effect en ontwikkeling van resistentie. Gelijktijdige toediening van sterke CYP3A-inductoren en lenacapavir is gecontra-indiceerd. Gelijktijdige toediening van matige CYP3A-inductoren en lenacapavir wordt niet aanbevolen.

    Gecombineerde P-gp-, UGT1A1- en sterke CYP3A-remmers

    Gecombineerde P-gp-, UGT1A1- en sterke CYP3A-remmers kunnen de toename aanzienlijk verhogen plasmaconcentraties van lenacapavir. Gelijktijdige toediening van deze middelen en lenacapavir wordt niet aanbevolen.

    Geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A

    Lenacapavir is een matige remmer van CYP3A. Vanwege de lange halfwaardetijd na sub-Q-toediening kan lenacapavir de blootstelling aan en het risico op bijwerkingen verhogen van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd en die binnen 9 maanden na de laatste sub-Q-dosis lenacapavir worden gestart. Dosisaanpassingen van het CYP3A-substraat kunnen nodig zijn.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Anticonvulsiva (Carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne)

    Verlaagde lenacapavirconcentraties, leidend tot verlies van therapeutisch effect en ontwikkeling van resistentie

    Gelijktijdige toediening met carbamazepine of fenytoïne gecontra-indiceerd

    Gelijktijdige toediening met oxcarbazepine of fenobarbital niet aanbevolen; overweeg het gebruik van alternatieve anticonvulsiva

    Antimycobacteriële middelen (rifampicine, rifabutine, rifapentine)

    Verlaagde lenacapavirconcentraties, leidend tot verlies van therapeutisch effect en ontwikkeling van resistentie

    Co- toediening met rifampicine gecontra-indiceerd

    Gelijktijdige toediening met rifabutine of rifapentine niet aanbevolen

    Antiretrovirale middelen (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, Nevirapine, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; verhoogde concentraties lenacapavir

    Efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir: verlaagde concentraties lenacapavir, leidend tot verlies van therapeutisch effect en ontwikkeling van resistentie

    Er is geen klinisch significante interactie waargenomen met darunavir/cobicistat, cobicistat of Tenofoviralafenamide

    Corticosteroïden, systemisch (dexamethason, hydrocortison, cortison)

    Verhoogde concentraties corticosteroïden; verhoogd risico op het syndroom van Cushing en bijniersuppressie.

    Begin met de laagste dosis corticosteroïden en titreer zorgvuldig terwijl u de veiligheid in de gaten houdt

    Digoxine

    Verhoogde digoxineconcentraties

    Gebruik voorzichtig en controleer de therapeutische concentraties van digoxine

    Directe orale anticoagulantia (DOAC's) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Verhoogde DOAC-concentraties

    Zie de DOAC-voorschrijfinformatie voor aanbevelingen voor gelijktijdige toediening met gecombineerde matige CYP3A- en P-gp-remmers

    Ergotderivaten (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine)

    Verhoogde concentraties ergotderivaten

    Gelijktijdige toediening niet aanbevolen

    HMG-CoA-reductaseremmers (lovastatine, simvastatine)

    Verhoogde concentraties lovastatine of simvastatine

    Er zijn geen klinisch significante interacties waargenomen tussen lenacapavir en pitavastatine of rosuvastatine

    Begin lovastatine of simvastatine met de laagste startdosis en titreer terwijl de veiligheid wordt gecontroleerd (bijv. myopathie)

    >

    Naloxegol

    Verhoogde concentraties naloxegol

    Vermijd gelijktijdig gebruik; indien onvermijdelijk, verlaag de dosering van naloxegol en controleer op bijwerkingen

    Opioïde analgetica (buprenorfine, fentanyl, methadon, oxycodon, tramadol)

    Fentanyl, oxycodon: verhoogde concentraties van narcotica gemetaboliseerd door CYP3A

    Tramadol: verhoogde tramadolconcentraties

    Burpenorfine, methadon: onbekend effect op concentraties

    Fentanyl, oxycodon: controleer de therapeutische effecten en bijwerkingen (bijv. ademhalingsdepressie)

    Tramadol: dosisverlaging kan nodig zijn

    Buprenorfine, methadon: titreer zorgvuldig bij het starten van een analgeticum en gebruik de laagst haalbare initiële of onderhoudsdosis. Bij het starten van lenacapavir kan een dosisaanpassing van opioïde analgeticum nodig zijn; klinische tekenen en symptomen monitoren

    Fosfodiesterase (PDE-5)-remmers (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Verhoogde concentraties PDE-5-remmers

    Voor longarteriële hypertensie (PAH): gelijktijdige toediening met tadalafil wordt niet aanbevolen

    Voor erectiestoornissen: zie de voorschrijfinformatie van de PDE-5-remmers voor doseringsaanbevelingen

    Sederende middelen/hypnotica (midazolam [oraal], triazolam)

    Verhoogde concentraties van oraal toegediend midazolam en triazolam

    Gebruik voorzichtig bij gelijktijdige toediening

    St. Janskruid

    Verlaagde concentraties lenacapavir

    Gelijktijdige toediening gecontra-indiceerd

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden