Lenacapavir (Systemic)

Nume de marcă: Sunlenca
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Lenacapavir (Systemic)

Tratamentul infecției cu HIV

Tratamentul infecției cu HIV-1 la adulții cu experiență intensă în tratament cu infecție HIV-1 multirezistentă, care nu își au regimul antiretroviral actual din cauza rezistenței, intoleranței sau considerentelor de siguranță. Utilizat în combinație cu alte antiretrovirale.

Orientările actuale privind tratamentul HIV la adulți includ lenacapavir printre alți agenți cu un mecanism de acțiune nou care poate fi utilizat ca parte a unui nou regim de tratament după eșecul virusologic al unui regimul existent; consultați ghidurile pentru cele mai actuale informații despre regimurile recomandate.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Lenacapavir (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Revizuiți regimul actual de medicamente pentru a evalua necesitatea ajustării dozei sau a modificării terapiei din cauza interacțiunilor medicamentoase.

    • Monitorizarea pacientului

  • Se monitorizează reacțiile la locul injectării, cum ar fi umflarea, durerea, eritemul, nodulul, indurația, prurit, extravazarea sau masa.

    • Administrare

    Se administrează pe cale orală și prin injecție sub-Q. Utilizați formula orală numai ca parte a regimului de inițiere; nu este destinat dozării de întreținere pe termen lung.

    Administrare orală

    Se administrează cu sau fără alimente.

    Administrarea sub-Q

    Se administrează sub-Q lenacapavir de către un profesionist medical calificat. Se administrează în abdomen la cel puțin 2 inci de buric. Sunt necesare două injecții de 1,5 ml pentru o doză completă; administrați fiecare injecție într-un loc diferit de pe abdomen.

    Furnizat într-un kit de dozare care conține 2 flacoane cu doză unică de lenacapavir (fiecare conținând 463,5 mg/1,5 ml de lenacapavir), 2 dispozitive de acces în flacoane, 2 de unică folosință seringi și 2 ace de siguranță pentru injecție. Conținutul truselor de injecție este de unică folosință. Soluția injectabilă trebuie să fie limpede și galbenă, fără particule vizibile. A nu se utiliza dacă soluția este decolorată sau conține particule. Utilizați dispozitivele de acces la flacoane furnizate pentru a retrage medicamentele din flacoane în seringi pentru administrare. Consultați informațiile de prescriere pentru instrucțiuni detaliate de pregătire și administrare.

    Dozaj

    Adulți

    Tratamentul infecției cu HIV Oral, apoi Sub-Q

    Inițiați folosind 1 din 2 inițiere regimuri de dozare, apoi începeți o dată la fiecare 6 luni dozarea de întreținere (vezi Tabelul 1).

    Tabelul 1. Regimuri de dozare de inițiere și întreținere pentru Lenacapavir1

    Schema de dozare de inițiere Opțiunea 1

    Ziua 1: 927 mg prin injecție sub-Q (2 injecții de 1,5 ml) și 600 mg pe cale orală (2 comprimate de 300 mg

    Ziua 2: 600 mg pe cale orală (2 comprimate de 300 mg) )

    Schema de dozare inițială Opțiunea 2

    Ziua 1: 600 mg pe cale orală (2 comprimate de 300 mg)

    Ziua 2: 600 mg pe cale orală (2 x comprimate de 300 mg)

    Ziua 8: 300 mg oral (1 comprimat de 300 mg)

    Ziua 15: 927 mg prin injecție sub-Q (2 injecții x 1,5 ml)

    Doza de întreținere

    927 mg prin injecție sub-Q (2 × 1,5 ml injecții) la fiecare 6 luni (26 săptămâni) de la data ultimei injecții +/-2 săptămâni

    În timpul perioadei de întreținere, dacă au trecut mai mult de 28 de săptămâni de la ultima injecție și dacă este adecvat din punct de vedere clinic pentru a continua tratamentul cu lenacapavir, reîncepeți regimul de inițiere de dozare din ziua 1 utilizând unul dintre dozele recomandate. regimuri de inițiere.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Fără ajustare a dozei pentru insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh Clasa A sau B); nu a fost evaluată în insuficiența hepatică severă (Child-Pugh Clasa C).

    Insuficiență renală

    Nici o ajustare a dozei pentru insuficiență renală ușoară, moderată sau severă (Clcr estimată ≥15 ml/minut ); neevaluat în stadiul terminal al bolii renale (Clcr estimat <15 ml/minut).

    Uz geriatric

    Fără recomandări specifice de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Administrarea concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A.
    • Avertismente/Precauții

    Sindromul de reconstituire imună

    Sindromul de reconstituire imună raportat la pacienții tratați cu terapie antiretrovială combinată. În timpul fazei inițiale a tratamentului antiretroviral combinat, pacienții al căror sistem imunitar răspunde pot dezvolta un răspuns inflamator la infecții oportuniste indolente sau reziduale [cum ar fi infecția cu Mycobacterium avium, citomegalovirusul, pneumonia cu Pneumocystis jirovecii (PCP) sau tuberculoza], ceea ce poate necesita o evaluare suplimentară. și tratament.

    Tulburările autoimune (cum ar fi boala Graves, polimiozita, sindromul Guillain-Barré și hepatita autoimună) au fost, de asemenea, raportate în contextul reconstituirii imune; cu toate acestea, timpul până la debut este mai variabil și poate apărea la multe luni după inițierea tratamentului.

    Proprietăți cu acțiune prelungită și riscuri potențiale asociate cu lenacapavir

    Concentrațiile reziduale de lenacapavir pot rămâne în circulație sistemică pentru perioade prelungite (până la 12 luni sau mai mult după ultima doză sub-Q). Consiliați pacienții că doza de întreținere prin injecție este necesară la fiecare 6 luni; dozele omise sau neaderarea la injecții ar putea duce la pierderea răspunsului virusologic și la dezvoltarea rezistenței.

    Lenacapavir, un inhibitor moderat al CYP3A, poate crește expunerea la medicamente și, prin urmare, riscul potențial de apariție a reacțiilor adverse, în primul rând. metabolizat de CYP3A inițiat în decurs de 9 luni după ultima doză sub-Q de lenacapavir.

    Dacă lenacapavir este întrerupt, inițiați un regim antiretroviral alternativ, complet supresor, acolo unde este posibil, nu mai târziu de 28 de săptămâni după injectarea finală de lenacapavir. . Dacă eșecul virusologic apare în timpul tratamentului, treceți pacientul la un regim alternativ, dacă este posibil.

    Reacții la locul injectării

    Administrarea sub-Q de lenacapavir poate duce la reacții locale la locul injectării, inclusiv umflare, durere, eritem, nodul, indurație, prurit, extravație sau masă. Dacă apar reacții semnificative clinic la locul injectării, se evaluează și se instituie terapia adecvată și monitorizarea. Nodulii și indurațiile la locul injectării pot dura mai mult până când se rezolvă decât alte reacții la locul injectării.

    Populații specifice

    Sarcina

    Înscrieți pacientele însărcinate în Registrul de sarcini antiretrovirale la 1-800-258-4263.

    Există date insuficiente la om privind utilizarea lenacapavirului în timpul sarcinii pentru a informa un risc asociat drogurilor de malformații congenitale și avort spontan. În studiile de reproducere la animale, nu s-au observat efecte adverse asupra dezvoltării când lenacapavirul a fost administrat la șobolani și iepuri la expuneri (ASC) ≥16 ori mai mari decât expunerea la om la doza recomandată de lenacapavir pentru om.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă lenacapavirul este prezent în laptele matern uman, afectează producția de lapte uman sau are efecte asupra sugarului alăptat. Datele la animale indică niveluri scăzute de lenacapavir în plasma puilor de șobolan care alăptează.

    Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor recomandă ca pacienții infectați cu HIV-1 din Statele Unite să nu-și alăpteze copiii pentru a evita riscul transmiterii postnatale a infecției cu HIV-1. Din cauza potențialului de transmitere a HIV (la sugarii HIV negativi), a dezvoltării rezistenței virale (la sugarii HIV pozitivi) și a reacțiilor adverse la un sugar alăptat similar cu cele observate la adulți, instruiți-vă pacienții să nu alăpteze dacă primesc lenacapavir.

    Uz pediatric

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Număr suficient de pacienți cu vârsta ≥65 ani neevaluat în studiile clinice.

    Insuficiență renală

    Farmacocinetica lenacapavirului nu este afectată semnificativ de insuficiența renală severă (Clcr 15 până la <30 ml/minut). Nu se recomandă ajustarea dozei de lenacapavir la pacienții cu Clcr ≥15 ml/minut. Nu a fost studiată la pacienții cu Clcr estimată <15 ml/minut.

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetica lenacapavirului nu este influențată semnificativ de insuficiența hepatică moderată (Child-Pugh Clasa B). Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh clasa A) sau moderată (Child-Pugh clasa B). Nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh Clasa C).

    Efecte adverse frecvente

    Cele mai frecvente reacții adverse (≥3%): greață, reacții la locul injectării.

    Ce alte medicamente vor afecta Lenacapavir (Systemic)

    Substratul CYP3A, P-glicoproteina (P-gp) și UGT1A1; inhibitor moderat al CYP3A; și inhibitor al P-gp și al proteinei de rezistență la cancerul de sân (BCRP).

    Nu este un substrat, inductor sau inhibitor al CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6. Nu este un inductor al CYP3A4 sau un inhibitor al UGT1A1. Nu este un inhibitor al polipeptidei care transportă anioni organici (OATP), transportorului de anioni organici (OAT) 1, OAT3, transportorului de cationi organici (OCT) 1, OCT2, transportorului de extrudere a toxinelor și medicamentelor multiple (MATE) 1 sau MATE 2-K. Nu este un substrat al BCRP, OATP1B1 sau OATP1B3.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Inductori puternici sau moderati ai CYP3A

    Inductori puternici sau moderati ai CYP3A poate scădea semnificativ concentrațiile plasmatice de lenacapavir, ceea ce poate duce la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței. Administrarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A și lenacapavir este contraindicată. Administrarea concomitentă de inductori moderați ai CYP3A și lenacapavir nu este recomandată.

    P-gp combinate, UGT1A1 și inhibitori puternici ai CYP3A

    P-gp combinați, UGT1A1 și inhibitorii puternici ai CYP3A pot crește semnificativ concentrații plasmatice de lenacapavir. Administrarea concomitentă a acestor agenți și lenacapavir nu este recomandată.

    Medicamente metabolizate în principal de CYP3A

    Lenacapavir este un inhibitor moderat al CYP3A. Datorită timpului său lung de înjumătățire după administrarea sub-Q, lenacapavir poate crește expunerea și riscul de reacții adverse la medicamentele metabolizate în principal de CYP3A inițiate în decurs de 9 luni de la ultima doză sub-Q de lenacapavir. Pot fi necesare ajustări ale dozei substratului CYP3A.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Anticonvulsivante (carbamazepină, oxcarbazepină, fenobarbital, fenitoină)

    Scăderea concentrațiilor de lenacapavir, ducând la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței

    Administrarea concomitentă cu carbamazepină sau fenitoină este contraindicată

    Nu se recomandă administrarea concomitentă cu oxcarbazepină sau fenobarbital; luați în considerare utilizarea de anticonvulsivante alternative

    Antimicobacteriene (rifampină, rifabutină, rifapentină)

    Scăderea concentrațiilor de lenacapavir, ducând la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței

    Co- administrarea cu rifampină contraindicată

    Nu se recomandă administrarea concomitentă cu rifabutină sau rifapentină

    Antiretrovirale (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapină, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir; concentrații crescute de lenacapavir

    Efavirenz, nevirapină, tipranavir/ritonavir: scăderea concentrațiilor de lenacapavir, ducând la pierderea efectului terapeutic și dezvoltarea rezistenței

    Nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă clinic cu darunavir/cobicistat, cobicistat sau Tenofovir alafenamidă

    Corticosteroizi, sistemici (dexametazonă, hidrocortizon, cortizon)

    Concentrații crescute de corticosteroizi; risc crescut de sindrom Cushing și supresie suprarenală.

    Inițiați cu cea mai mică doză de corticosteroizi și titrați cu atenție în timp ce monitorizați siguranța

    Digoxină

    Concentrații crescute de digoxină

    Utilizați cu precauție și monitorizați concentrațiile terapeutice de digoxină

    Anticoagulante orale directe (DOAC) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Concentrații crescute de DOAC

    Consultați informațiile de prescriere a DOAC pentru recomandări privind administrarea concomitentă cu inhibitori combinați moderati ai CYP3A și P-gp

    Derivați de ergot (dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovină)

    Concentrații crescute de derivați de ergot

    Nu se recomandă administrarea concomitentă

    Inhibitori de HMG-CoA reductază (lovastatin, simvastatin)

    Concentrații crescute de lovastatin sau simvastatin

    Nu s-au observat interacțiuni semnificative clinic între lenacapavir și pitavastatină sau rosuvastatină

    Inițiați lovastatina sau simvastatină cu cea mai mică doză inițială și titrate în timp ce monitorizați siguranța (de exemplu, miopatie)

    Naloxegol

    Concentrații crescute de naloxegol

    Evitați utilizarea concomitentă; dacă este inevitabil, reduceți doza de naloxegol și monitorizați pentru reacții adverse

    Analgezice opioide (buprenorfină, fentanil, metadonă, oxicodonă, tramadol)

    Fentanil, oxicodonă: concentrații crescute de narcotice metabolizate de CYP3A

    Tramadol: concentrații crescute de tramadol

    Burpenorfină, metadonă: efect necunoscut asupra concentrațiilor

    Fentanil, oxicodonă: monitorizează efectele terapeutice și reacțiile adverse (de exemplu, depresie respiratorie)

    Tramadol: poate fi necesară reducerea dozei

    Buprenorfină, metadonă: la inițierea analgezicului, titrați cu atenție și utilizați cel mai mic nivel posibil. doza inițială sau de întreținere. La inițierea tratamentului cu lenacapavir, poate fi necesară ajustarea dozei de analgezic opioid; monitorizați semnele și simptomele clinice

    Inhibitori de fosfodiesteraza (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Concentrații crescute de inhibitori de PDE-5

    Pentru arteria pulmonară hipertensiune arterială (HAP): administrarea concomitentă cu tadalafil nu este recomandată

    Pentru disfuncția erectilă: consultați informațiile de prescriere ale inhibitorilor PDE-5 pentru recomandări de dozare

    Sedative/hipnotice (midazolam [oral], triazolam)

    Concentrații crescute de midazolam și triazolam administrate pe cale orală

    A se utiliza cu precauție atunci când sunt administrate concomitent

    Sf. Sunătoare

    Scăderea concentrațiilor de lenacapavir

    Contraindicată administrarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare