Lenacapavir (Systemic)

Торгові марки: Sunlenca
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Lenacapavir (Systemic)

Лікування ВІЛ-інфекції

Лікування ВІЛ-інфекції у дорослих із множинною лікарською стійкістю до ВІЛ-1, які вже проходили терапію, і яким поточний режим антиретровірусної терапії не вдається через резистентність, непереносимість або міркування безпеки. Використовується в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Поточні рекомендації щодо лікування ВІЛ у дорослих включають ленакапавір серед інших агентів із новим механізмом дії, які можна використовувати як частину нової схеми лікування після вірусологічної невдачі. існуючий режим; зверніться до рекомендацій, щоб отримати найновішу інформацію про рекомендовані режими.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Lenacapavir (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Перегляньте поточний режим прийому ліків, щоб оцінити потребу в коригуванні дозування або зміні терапії через взаємодію з лікарськими засобами.

    • Моніторинг пацієнтів

  • Моніторинг реакцій у місці ін’єкції, таких як набряк, біль, еритема, вузлики, ущільнення, свербіж, екстравазація або утворення.

    • Застосування

    Призначається перорально та шляхом суб-Q ін’єкції. Використовуйте пероральний препарат лише як частину початкового режиму; не призначений для довгострокового підтримуючого дозування.

    Оральне застосування

    Приймати з їжею або без неї.

    Прийом суб-Q

    Приймати суб-Q ленакапавіру кваліфікованим медичним працівником. Введіть у живіт на відстані не менше 2 дюймів від пупка. Для повної дози необхідні дві ін’єкції по 1,5 мл; вводьте кожну ін’єкцію в інше місце на животі.

    Поставляється в наборі для дозування, що містить 2 однодозові флакони ленакапавіру (кожний містить 463,5 мг/1,5 мл ленакапавіру), 2 пристрої для доступу до флаконів, 2 одноразові шприци та 2 безпечні ін’єкційні голки. Вміст ін’єкційних наборів призначений лише для одноразового використання. Розчин для ін’єкцій повинен бути прозорим і жовтим без видимих ​​частинок. Не використовуйте, якщо розчин змінив колір або містить частинки. Використовуйте надані пристрої для доступу до флакона, щоб забрати ліки з флаконів у шприци для введення. Зверніться до інформації про призначення, щоб отримати детальні інструкції з приготування та застосування.

    Дозування

    Дорослі

    Лікування ВІЛ-інфекції перорально, потім суб-Q

    Почати, використовуючи 1 із 2 ініціацій режими дозування, потім розпочніть підтримуюче дозування кожні 6 місяців (див. таблицю 1).

    Таблиця 1. Початковий та підтримуючий режими дозування ленакапавіру1

    Початковий режим дозування, варіант 1

    День 1: 927 мг шляхом внутрішньовенної ін’єкції (2 ін’єкції по 1,5 мл) і 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг)

    День 2: 600 мг перорально (таблетки 2 × 300 мг) )

    Схема початкового дозування, варіант 2

    День 1: 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг)

    День 2: 600 мг перорально (2 x 300 мг таблетки)

    8 день: 300 мг перорально (1 x 300 мг таблетка)

    15 день: 927 мг суб-Q ін’єкцією (2 x 1,5 мл ін’єкції)

    Підтримуюча доза

    927 мг шляхом суб-Q ін’єкції (2 × 1,5 мл ін’єкції) кожні 6 місяців (26 тижнів) від дати останньої ін’єкції +/-2 тижні

    Під час підтримуючого періоду, якщо після останньої ін’єкції минуло більше 28 тижнів і якщо клінічно доцільно продовжувати лікування ленакапавіром, перезапустіть початкову схему дозування з 1-го дня, використовуючи одну з рекомендованих схеми початку.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Немає коригування дози при легкій або помірній печінковій недостатності (клас A або B за Чайлдом-П’ю); не оцінюється при тяжкій печінковій недостатності (клас C за Чайлдом-П’ю).

    Ниркова недостатність

    Немає коригування дози при легкій, помірній або тяжкій нирковій недостатності (розрахунковий кліренс креатиніну ≥15 мл/хв). ); не оцінюється при термінальній стадії ниркової недостатності (орієнтовний кліренс креатиніну <15 мл/хв).

    Застосування в літньому віці

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Супутнє застосування з потужними індукторами CYP3A.
    • Попередження/застереження

    Синдром відновлення імунітету

    Синдром відновлення імунітету повідомлялося у пацієнтів, які отримували комбіновану антиретровірусну терапію. Під час початкової фази комбінованого антиретровірусного лікування у пацієнтів, імунна система яких відповідає, може розвинутися запальна реакція на мляві або залишкові опортуністичні інфекції [такі як інфекція Mycobacterium avium, цитомегаловірус, пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii (PCP), або туберкульоз], що може вимагати подальшого обстеження та лікування.

    Повідомлялося також про аутоімунні розлади (такі як хвороба Грейвса, поліміозит, синдром Гійєна-Барре та аутоімунний гепатит) під час відновлення імунітету; однак час до появи більш варіабельний і може відбутися через багато місяців після початку лікування.

    Властивості тривалої дії та потенційні ризики, пов’язані з ленакапавіром

    Залишкові концентрації ленакапавіру можуть залишатися в системному кровообігу протягом тривалих періодів (до 12 місяців або довше після останньої суб-Q дози). Порадьте пацієнтів, що підтримуюча доза шляхом ін’єкцій потрібна кожні 6 місяців; пропущені дози або недотримання ін’єкцій можуть призвести до втрати вірусологічної відповіді та розвитку резистентності.

    Ленакапавір, помірний інгібітор CYP3A, може збільшити вплив і, отже, потенційний ризик побічних реакцій, перш за все, від препаратів метаболізується за допомогою CYP3A, розпочатого протягом 9 місяців після останньої суб-Q дози ленакапавіру.

    Якщо ленакапавір припиняється, розпочніть альтернативну, повністю супресивну антиретровірусну схему, де це можливо, не пізніше ніж через 28 тижнів після останньої ін’єкції ленакапавіру . Якщо під час лікування виникає вірусологічна невдача, за можливості переведіть пацієнта на альтернативний режим.

    Реакції у місці ін’єкції

    Введення ленакапавіру суб-Q може призвести до місцевих реакцій у місці ін’єкції, включаючи набряк, біль, еритему, вузлики, ущільнення, свербіж, екстравазацію або утворення. Якщо виникають клінічно значущі реакції у місці ін’єкції, оцініть та призначте відповідну терапію та спостереження. Для усунення вузликів і ущільнень у місці ін’єкції може знадобитися більше часу, ніж для інших реакцій у місці ін’єкції.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Зареєструйте вагітних пацієнток у Реєстрі антиретровірусної терапії вагітних за номером 1-800-258-4263.

    Недостатньо даних про використання ленакапавіру під час вагітності для інформування ризик вроджених дефектів і викидня, пов’язаний із прийомом препарату. У дослідженнях репродукції на тваринах не спостерігалося жодних побічних ефектів на розвиток при застосуванні ленакапавіру щурам і кроликам при експозиції (AUC), яка в ≥16 разів перевищує експозицію у людей при рекомендованій дозі ленакапавіру для людини.

    Лактація

    Невідомо, чи ленакапавір присутній у грудному молоці людини, впливає на виробництво молока людини або впливає на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні. Дані на тваринах вказують на низькі рівні ленакапавіру в плазмі щуренят, які годуються груддю.

    Центри з контролю та профілактики захворювань рекомендують ВІЛ-інфікованим пацієнтам у Сполучених Штатах не годувати своїх немовлят грудьми, щоб уникнути ризику постнатальної передачі інфекції ВІЛ-1. Через можливість передачі ВІЛ (у ВІЛ-негативних немовлят), розвиток резистентності вірусу (у ВІЛ-позитивних немовлят) і побічні реакції у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, подібні до тих, що спостерігаються у дорослих, попросіть пацієнтів не годувати грудьми, якщо вони отримують ленакапавір.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Використання в геріатрії

    Достатня кількість пацієнтів віком ≥65 років не оцінювалася в клінічних дослідженнях.

    Порушення функції нирок

    Фармакокінетика ленакапавіру не зазнає суттєвого впливу при тяжкому порушенні функції нирок (Clcr від 15 до <30 мл/хв). Пацієнтам із Clcr ≥15 мл/хв корекція дози ленакапавіру не рекомендована. Не досліджувалось у пацієнтів із розрахунковим кліренсом креатиніну <15 мл/хв.

    Печінкова недостатність

    Помірна печінкова недостатність (клас В за Чайлд-П’ю) не впливає на фармакокінетику ленакапавіру. Пацієнтам із легким (клас А за Чайлдом-П’ю) або помірним (клас В за Чайлдом-П’ю) порушенням функції печінки корекція дози не рекомендована. Не вивчалося у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (клас C за Чайлдом-П’ю).

    Поширені побічні ефекти

    Найпоширеніші побічні реакції (≥3%): нудота, реакції у місці ін’єкції.

    Які інші препарати вплинуть Lenacapavir (Systemic)

    Субстрат CYP3A, P-глікопротеїну (P-gp) і UGT1A1; помірний інгібітор CYP3A; і інгібітор P-gp і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

    Не є субстратом, індуктором або інгібітором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Не є індуктором CYP3A4 або інгібітором UGT1A1. Не є інгібітором поліпептиду, що транспортує органічні аніони (OATP), транспортера органічних аніонів (OAT) 1, OAT3, транспортера органічних катіонів (OCT) 1, OCT2, транспортера екструзії кількох лікарських речовин і токсинів (MATE) 1 або MATE 2-K. Не є субстратом BCRP, OATP1B1 або OATP1B3.

    Ліки, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Сильні або помірні індуктори CYP3A

    Сильні або помірні індуктори CYP3A може значно знизити концентрацію ленакапавіру в плазмі, що може призвести до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності. Одночасне застосування потужних індукторів CYP3A та ленакапавіру протипоказано. Не рекомендується одночасне застосування помірних індукторів CYP3A та ленакапавіру.

    Комбіновані інгібітори P-gp, UGT1A1 та потужних інгібіторів CYP3A

    Комбіновані інгібітори P-gp, UGT1A1 та сильні інгібітори CYP3A можуть значно збільшити концентрації ленакапавіру в плазмі. Одночасне застосування цих препаратів і ленакапавіру не рекомендується.

    Ліки, що переважно метаболізуються CYP3A

    Ленакапавір є помірним інгібітором CYP3A. Через тривалий період напіврозпаду після введення sub-Q ленакапавір може підвищити експозицію та ризик побічних ефектів препаратів, що переважно метаболізуються CYP3A, ініційованих протягом 9 місяців після останньої дози sub-Q ленакапавіру. Може знадобитися коригування дози субстрату CYP3A.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Протисудомні засоби (карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн)

    Зниження концентрації ленакапавіру, що призводить до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності

    Спільне застосування з карбамазепіном або фенітоїном протипоказано

    Спільне застосування з окскарбазепіном або фенобарбіталом не рекомендовано; розглянути можливість використання альтернативних протисудомних препаратів

    Антимікобактеріальні засоби (рифампін, рифабутин, рифапентин)

    Зниження концентрації ленакапавіру, що призводить до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності

    Ко- застосування з рифампіцином протипоказано

    Спільне застосування з рифабутином або рифапентином не рекомендовано

    Антиретровірусні засоби (атазанавір/кобіцистат, атазанавір/ритонавір, ефавіренц, невірапін, типранавір/ритонавір)

    Атаназавір/кобіцистат, атазанавір/ритонавір; підвищення концентрації ленакапавіру

    Ефавіренз, невірапін, типранавір/ритонавір: зниження концентрації ленакапавіру, що призводить до втрати терапевтичного ефекту та розвитку резистентності

    Клінічно значущої взаємодії з дарунавіром/кобіцистатом, кобіцистатом не спостерігалося або тенофовіру алафенамід

    Кортикостероїди, системні (дексаметазон, гідрокортизон, кортизон)

    Підвищення концентрації кортикостероїдів; підвищений ризик синдрому Кушинга та пригнічення функції надниркових залоз.

    Почніть із найнижчої дози кортикостероїду та обережно титруйте, стежачи за безпекою.

    Дигоксин

    Підвищені концентрації дигоксину

    Використовуйте з обережністю та контролюйте терапевтичні концентрації дигоксину

    Прямі пероральні антикоагулянти (DOAC) (ривароксабан, дабігатран, едоксабан)

    Підвищені концентрації DOAC

    Див. інформація про призначення DOAC для рекомендацій щодо одночасного застосування з комбінованими помірними інгібіторами CYP3A та P-gp

    Похідні ріжків (дигідроерготамін, ерготамін, метилергоновін)

    Підвищені концентрації похідних ріжків

    Спільне застосування не рекомендується

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин, симвастатин)

    Підвищені концентрації ловастатину або симвастатину

    Не спостерігалося жодної клінічно значущої взаємодії між ленакапавіром і пітавастатином або розувастатином

    Почати прийом ловастатину або симвастатину з найнижчої початкової дози та титрувати, контролюючи безпеку (наприклад, міопатія)

    Налоксегол

    Підвищені концентрації налоксеголу

    Уникати одночасного застосування; якщо це неможливо уникнути, зменшіть дозу налоксеголу та стежте за побічними реакціями

    Опіоїдні анальгетики (бупренорфін, фентаніл, метадон, оксикодон, трамадол)

    Фентаніл, оксикодон: підвищення концентрації наркотиків, які метаболізуються CYP3A

    Трамадол: підвищення концентрації трамадолу

    Бурпенорфін, метадон: невідомий вплив на концентрацію

    Фентаніл, оксикодон: слідкуйте за терапевтичними ефектами та побічними реакціями (наприклад, пригніченням дихання)

    Трамадол: може знадобитися зменшення дози

    Бупренорфін, метадон: на початку застосування анальгетика обережно титруйте та використовуйте найменшу можливу початкова або підтримуюча доза. На початку лікування ленакапавіром може знадобитися коригування дози опіоїдного анальгетика; контролювати клінічні ознаки та симптоми

    Інгібітори фосфодіестерази (ФДЕ-5) (силденафіл, тадалафіл, варденафіл)

    Підвищені концентрації інгібіторів ФДЕ-5

    Для легеневої артерії артеріальна гіпертензія (ЛАГ): одночасне застосування з тадалафілом не рекомендоване

    Для еректильної дисфункції: зверніться до інформації про призначення інгібіторів ФДЕ-5 для рекомендацій щодо дозування

    Седативні/снодійні засоби (мідазолам [пероральний], триазолам)

    Підвищення концентрації мідазоламу та триазоламу при пероральному введенні

    Використовуйте з обережністю при одночасному застосуванні

    вул. Звіробій

    Зниження концентрації ленакапавіру

    Спільне застосування протипоказано

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова