Letermovir

Marchi: Prevymis
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici , Agenti antineoplastici

Utilizzo di Letermovir

Prevenzione dell'infezione e della malattia da CMV

Profilassi per prevenire l'infezione e la malattia da CMV in soggetti adulti sieropositivi per CMV (R+) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Designato farmaco orfano dalla FDA per la prevenzione della viremia e della malattia da CMV nelle popolazioni a rischio.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Letermovir

Amministrazione

Somministrare per via orale o tramite infusione endovenosa.

Utilizzare letermovir endovenoso solo nei pazienti che non sono in grado di ricevere il farmaco per via orale. In coloro che ricevono letermovir per via endovenosa, passare alla compressa orale non appena il paziente è in grado di ricevere farmaci per via orale.

Somministrazione orale

Somministrare per via orale indipendentemente dal cibo. Deglutire la compressa intera.

Somministrazione endovenosa

Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

Somministrare tramite infusione endovenosa attraverso un catetere periferico o una linea venosa centrale . Non somministrare mediante iniezione endovenosa rapida.

Disponibile come concentrato iniettabile sterile, senza conservanti, che deve essere diluito prima dell'infusione endovenosa.

Diluizione

Il concentrato deve apparire limpido e incolore; non utilizzare se appare scolorito o contiene particelle.

Per preparare una dose da 240 o 480 mg, prelevare l'intero contenuto del flaconcino monodose contenente rispettivamente 240 o 480 mg e aggiungerlo a una dose da 250 Sacca IV preriempita da -ml contenente un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5%. Mescolare delicatamente; non agitare.

La soluzione diluita deve apparire limpida e può variare da incolore a giallo; scartare se contiene particelle.

Letermovir è compatibile solo con cloruro di sodio allo 0,9% o destrosio al 5%; non diluire utilizzando altri fluidi per infusione.

Deve essere utilizzato con materiali compatibili per sacche per flebo, materiali per set di infusione, plastificanti e cateteri.

Materiali compatibili per sacche per flebo: cloruro di polivinile (PVC), etilene vinil acetato (EVA), poliolefina (polipropilene e polietilene).

Materiali compatibili per set di infusione: PVC, polietilene (PE), polibutadiene (PBD), gomma siliconica (SR), copolimero stirene-butadiene (SBC), copolimero stirene-butadiene-stirene (SBS) , polistirolo (PS). L'uso con tubi per set di somministrazione IV contenenti poliuretano non è raccomandato.

plastificanti compatibili: dietilesil ftalato (DEHP), tris [2-etilesil] trimelliatato (TOTM), benzil butil ftalato (BBP).

Cateteri compatibili: poliuretano radiopaco.

Velocità di somministrazione

Somministrare mediante infusione endovenosa nell'arco di 1 ora.

Dosaggio

Adulti

Prevenzione del CMV Infezione e malattia Destinatari del trapianto allogenico sieropositivo per CMV Orale o endovenosa

480 mg una volta al giorno.

Iniziare entro 28 giorni dopo il trapianto (prima o dopo l'attecchimento) e continuare fino al giorno 100 dopo il trapianto. Monitorare la riattivazione del CMV dopo la sospensione di letermovir.

Destinatari di HSCT allogenico sieropositivi per CMV che ricevono ciclosporina orale o endovenosa

240 mg una volta al giorno.

Se la ciclosporina è stata iniziata in un paziente che riceveva letermovir 480 mg una volta al giorno, diminuire la dose di letermovir a 240 mg una volta al giorno.

Se la ciclosporina viene interrotta in un paziente che riceve letermovir 240 mg una volta al giorno, aumentare la dose di letermovir a 480 mg una volta al giorno.

Se il regime con ciclosporina viene interrotto a causa di elevate concentrazioni plasmatiche di ciclosporina in un paziente che riceve letermovir 240 mg una volta al giorno , continuare con lo stesso dosaggio di letermovir.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Orale o endovenosa

Compromissione epatica lieve o moderata (classe Child-Pugh A o B): dosaggio aggiustamenti non necessari in base alla funzionalità epatica.

Compromissione epatica grave (classe Child-Pugh C): non raccomandata.

Compromissione renale

Orale o IV

Clcr > 10 mL/minuto: aggiustamenti del dosaggio non necessari in base alla funzionalità renale.

Malattia renale allo stadio terminale (Clcr ≤10 mL/minuto), compresi i pazienti sottoposti a dialisi: dati insufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio; sicurezza non nota.

IV

Clcr <50 mL/minuto: può verificarsi un accumulo del veicolo IV (ad esempio, idrossipropil betadex). (Vedere Danno renale nella sezione Avvertenze.)

Pazienti geriatrici

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio in base all'età.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Uso concomitante con pimozide o alcaloidi della segale cornuta. (Vedere Interazioni.)
  • Uso concomitante con pitavastatina o simvastatina in pazienti che ricevono anche ciclosporina in concomitanza. (Vedi Interazioni.)
    • Avvertenze/Precauzioni

    Interazioni

    L'uso concomitante con alcuni farmaci può dar luogo a interazioni farmacologiche clinicamente importanti, che potrebbero portare a effetti avversi o a una riduzione dell'effetto terapeutico di letermovir o dei farmaci concomitanti. (Vedi Interazioni.)

    Considerare le potenziali interazioni farmacologiche prima e durante la terapia. Rivedere i farmaci concomitanti e monitorare gli effetti avversi associati a letermovir e ai farmaci concomitanti.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono dati adeguati sull'uomo per valutare se letermovir influisce negativamente sugli esiti della gravidanza.

    Negli studi sugli animali, tossicità sullo sviluppo embriofetale (comprese malformazioni fetali) osservata nei ratti durante l'organogenesi . Nessuna tossicità sullo sviluppo embriofetale osservata nei conigli ad esposizioni che non erano tossiche per la madre. In uno studio sullo sviluppo pre e postnatale dei ratti, è stata osservata la perdita totale della prole a esposizioni materne di letermovir circa due volte superiori rispetto alle esposizioni umane alla dose umana raccomandata.

    Allattamento

    Distribuito nel latte dei ratti che allattano e presente nel sangue dei ratti che allattano cuccioli allattati.

    Non noto se distribuito nel latte umano, influenza la produzione di latte o colpisce il bambino allattato al seno.

    Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno insieme ai dati clinici della madre necessità del farmaco e potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dovuti a letermovir o alla condizione materna sottostante.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici di età <18 anni. Farmacocinetica non valutata nei pazienti pediatrici.

    Uso geriatrico

    Sicurezza ed efficacia simili tra gli adulti più anziani e quelli più giovani.

    I dati indicano che l'età (18-78 anni) non ha un ruolo clinicamente importante effetto sulla farmacocinetica. Non sono necessari aggiustamenti della dose in base all'età.

    Compromissione epatica

    Non raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

    Aggiustamenti della dose non necessari in pazienti con malattia lieve o moderata insufficienza epatica (classe Child-Pugh A o B).

    Insufficienza renale

    La sicurezza nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Clcr ≤10 ml/minuto), compresi quelli sottoposti a dialisi, non è nota. Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con Clcr >10 mL/minuto.

    Se letermovir IV viene utilizzato in pazienti con Clcr <50 mL/minuto, monitorare attentamente le concentrazioni di Scr; potrebbe verificarsi un accumulo di veicolo IV (ad esempio, idrossipropil betadex).

    Effetti avversi comuni

    Nausea, diarrea, vomito, edema periferico, tosse, mal di testa, affaticamento, dolore addominale.

    Quali altri farmaci influenzeranno Letermovir

    Substrato di CYP3A e 2D6. Inibitore moderato del CYP3A; induce anche il CYP3A. Inibitore reversibile del CYP2C8. Si prevede che induca CYP2C9 e 2C19. Non metabolizzato da CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 o 4A11; non inibisce CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1; e non induce CYP1A2.

    Substrato del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1 e 1B3. Inibisce OATP1B1, 1B3 e il trasportatore renale di anioni organici (OAT) 3; non inibisce OAT2B1 o OAT1. Trasporto non mediato da OATP2B1 o OAT1.

    Metabolizzato da UGT1A1 e 1A3 in misura minore. Non metabolizzato da UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 o 2B17; non inibisce UGT1A4, 1A6, 1A9 o 2B7.

    Substrato e inibitore del trasporto della glicoproteina P (P-gp).

    Inibisce la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), la bile pompa di esportazione del sale (BSEP) e proteina associata alla resistenza multifarmaco (MRP) 2. Non inibisce il trasportatore renale di cationi organici (OCT) 1 o 2 e non viene trasportato da OCT1, BCRP o MRP2.

    Farmaci che influenzano o vengono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Substrati del CYP3A: possono verificarsi aumenti delle concentrazioni clinicamente importanti di tali substrati. L'entità delle interazioni farmacologiche mediate dal CYP3A può essere diversa quando letermovir viene utilizzato in concomitanza con ciclosporina.

    Substrati del CYP2C8: possibile aumento delle concentrazioni di tali substrati.

    Substrati del CYP2C9 o 2C19: possibile diminuzione delle concentrazioni di tali substrati.

    Farmaci che influenzano o influenzano i trasportatori di anioni organici

    Inibitori di OATP1B1 o 1B3: possibile aumento delle concentrazioni di letermovir.

    Substrati OATP1B1 o 1B3: aumento clinicamente importante possono verificarsi concentrazioni di tali substrati. L'entità delle interazioni farmacologiche mediate da OATP1B1 o 1B3 può essere diversa quando letermovir viene utilizzato in concomitanza con ciclosporina.

    Farmaci che influenzano o metabolizzano l'UGT

    Inibitori UGT: variazioni clinicamente importanti nelle concentrazioni di letermovir non previste.

    Farmaci influenzati dal trasporto della glicoproteina P

    Inibitori P-gp: variazioni clinicamente importanti nelle concentrazioni di letermovir non previste.

    Farmaci che influenzano o influenzano altri trasportatori di membrana

    Substrati BCRP, BSEP e MRP2: uso concomitante non valutato; l'effetto clinico di letermovir su tali substrati non è noto.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Agenti antiaritmici (amiodarone, chinidina)

    Amiodarone: aumento delle concentrazioni di amiodarone previsto

    Chinidina: aumento delle concentrazioni di chinidina previsto; l'entità dell'interazione può essere diversa se viene usata in concomitanza anche la ciclosporina

    Amiodarone: se usato in concomitanza, monitorare attentamente gli effetti avversi associati all'amiodarone; monitorare frequentemente le concentrazioni di amiodarone

    Chinidina: se il paziente riceve letermovir e ciclosporina, considerare anche le interazioni tra ciclosporina e chinidina

    Anticonvulsivanti (fenitoina)

    Fenitoina: concentrazioni previste di fenitoina diminuite

    Fenitoina: monitorare frequentemente le concentrazioni di fenitoina

    Agenti antidiabetici (gliburide, repaglinide, rosiglitazone)

    Glyburide, repaglinide, rosiglitazone: si prevede un aumento delle concentrazioni di agenti antidiabetici

    Glyburide, rosiglitazone: monitorare frequentemente le concentrazioni di glucosio

    Repaglinide: monitorare frequentemente le concentrazioni di glucosio; se paziente in trattamento con letermovir e ciclosporina, l'uso concomitante con repaglinide non è raccomandato

    Agenti antifungini (fluconazolo, posaconazolo, voriconazolo)

    Fluconazolo: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Posaconazolo: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Voriconazolo: concentrazioni e AUC di voriconazolo diminuite

    Voriconazolo: se necessario l'uso concomitante, monitorare attentamente la ridotta efficacia del voriconazolo

    Agenti antimicobatterici (rifampicina)

    Rifampicina: diminuzione delle concentrazioni di letermovir attese

    Rifampicina: uso concomitante con letermovir non raccomandato

    Agenti antivirali (aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: nessuna evidenza in vitro di effetti antagonisti anti-CMV con letermovir

    Aciclovir: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Digossina

    Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Alcaloidi dell'ergot (ergotamina, diidroergotamina)

    Ergotamina, diidroergotamina: aumento delle concentrazioni previste dell'alcaloide dell'ergot a causa dell'inibizione del CYP3A da parte di letermovir; può portare a ergotismo

    Ergotamina, diidroergotamina: uso concomitante con letermovir controindicato

    Estrogeni e progestinici (etinilestradiolo o levonorgestrel)

    Etinilestradiolo o levonorgestrel: clinicamente no importanti interazioni farmacocinetiche

    Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

    Atorvastatina: aumento dell'AUC dell'atorvastatina e delle concentrazioni plasmatiche di picco

    Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina , simvastatina: aumento delle concentrazioni previste della statina

    Atorvastatina: non superare la dose di atorvastatina di 20 mg al giorno e monitorare attentamente la miopatia e la rabdomiolisi; nei pazienti trattati con letermovir e ciclosporina, l'uso concomitante con atorvastatina non è raccomandato

    Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina: può essere necessaria una riduzione del dosaggio della statina; monitorare attentamente la miopatia e la rabdomiolisi

    Lovastatina: può essere necessaria una riduzione del dosaggio di lovastatina; monitorare attentamente la miopatia e la rabdomiolisi; nei pazienti trattati con letermovir e ciclosporina, l'uso concomitante con lovastatina non è raccomandato

    Pitavastatina, simvastatina: uso concomitante non raccomandato; nei pazienti trattati con letermovir e ciclosporina, l'uso concomitante con pitavastatina o simvastatina è controindicato

    Agenti immunosoppressori (ciclosporina, micofenolato mofetile, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento dell'AUC di letermovir e delle concentrazioni plasmatiche di picco; aumento dell'AUC della ciclosporina, ma nessun effetto sostanziale sulle concentrazioni plasmatiche di picco della ciclosporina

    Micofenolato mofetile: nessuna interazione farmacocinetica clinicamente importante

    Sirolimus: aumento dell'AUC di sirolimus e delle concentrazioni plasmatiche di picco

    Tacrolimus: nessun effetto sostanziale sull'esposizione a letermovir; aumento dell'AUC di tacrolimus e delle concentrazioni plasmatiche di picco

    Ciclosporina: ridurre la dose di letermovir a 240 mg una volta al giorno; durante l'uso concomitante e dopo la sospensione di letermovir, monitorare frequentemente le concentrazioni di ciclosporina nel sangue intero e aggiustare di conseguenza il dosaggio della ciclosporina

    Sirolimus, tacrolimus: durante l'uso concomitante e dopo la sospensione di letermovir, monitorare frequentemente le concentrazioni nel sangue intero dell'agente immunosoppressore e aggiustare il dosaggio di conseguenza

    Midazolam

    AUC di midazolam aumentata; l'entità dell'interazione può essere diversa se il paziente riceve letermovir e ciclosporina

    Se il paziente riceve letermovir e ciclosporina, considerare anche le interazioni tra ciclosporina e midazolam

    Agonisti oppiacei (alfentanil, fentanil)

    Alfentanil, fentanil: atteso aumento delle concentrazioni dell'agonista degli oppiacei; l'entità dell'interazione può essere diversa se viene usata contemporaneamente anche la ciclosporina

    Alfentanil, fentanil: se il paziente riceve letermovir e ciclosporina, considerare anche le interazioni tra ciclosporina e l'agonista degli oppiacei

    Pimozide

    Aumento delle concentrazioni di pimozide previsto a causa dell'inibizione del CYP3A da parte di letermovir; può portare al prolungamento dell'intervallo QT e alle torsioni di punta

    L'uso concomitante con letermovir è controindicato

    Inibitori della pompa protonica (omeprazolo, pantoprazolo)

    Omeprazolo, pantoprazolo: prevista diminuzione dell'esposizione agli inibitori della pompa protonica

    Omeprazolo, pantoprazolo: monitorare clinicamente e aggiustare il dosaggio dell'inibitore della pompa protonica, se necessario

    Warfarin

    Concentrazioni di warfarin attese diminuite

    Monitorare frequentemente l'INR

    Disclaimer

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