Letermovir

Merknamen: Prevymis
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen , Antineoplastische middelen

Gebruik van Letermovir

Preventie van CMV-infectie en -ziekte

Profylaxe om CMV-infectie en -ziekte te voorkomen bij volwassen CMV-seropositieve ontvangers (R+) van een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de preventie van CMV-viremie en -ziekte bij risicopopulaties.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Letermovir

Beheer

Oraal of via IV-infusie toedienen.

Gebruik IV-letermovir alleen bij patiënten die het geneesmiddel niet oraal kunnen krijgen. Bij degenen die IV letermovir krijgen, schakel over op orale tabletten zodra de patiënt orale medicijnen kan krijgen.

Orale toediening

Oraal toedienen, zonder rekening te houden met voedsel. Slik de tablet in zijn geheel door.

IV-toediening

Voor informatie over de compatibiliteit van oplossingen en geneesmiddelen, zie Compatibiliteit onder Stabiliteit.

Toedienen via IV-infusie via een perifere katheter of centrale veneuze lijn . Niet toedienen via een snelle IV-injectie.

Verkrijgbaar als conserveermiddelvrij, steriel concentraat voor injectie dat vóór IV-infusie moet worden verdund.

Verdunning

Het concentraat moet helder en kleurloos lijken; niet gebruiken als deze verkleurd lijkt of deeltjes bevat.

Om een ​​dosis van 240 of 480 mg te bereiden, zuigt u de volledige inhoud van de injectieflacon met een enkelvoudige dosis op die respectievelijk 240 of 480 mg bevat en voegt u deze toe aan een dosis van 250 mg. -ml voorgevulde IV-zak met daarin 0,9% natriumchloride-injectie of 5% Dextrose-injectie. Meng voorzichtig; niet schudden.

Verdunde oplossing moet helder lijken en kan variëren van kleurloos tot geel van kleur; gooi het weg als het deeltjes bevat.

Letermovir is alleen verenigbaar met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose; niet verdunnen met andere infusievloeistoffen.

Moet worden gebruikt met compatibele materialen voor infuuszakken, infusiesetmaterialen, weekmakers en katheters.

Compatibele materialen voor infuuszakken: polyvinylchloride (PVC), ethyleenvinylacetaat (EVA), polyolefine (polypropyleen en polyethyleen).

Compatibele materialen voor de infusieset: PVC, polyethyleen (PE), polybutadieen (PBD), siliconenrubber (SR), styreen-butadieen-copolymeer (SBC), styreen-butadieen-styreen-copolymeer (SBS) , polystyreen (PS). Gebruik met polyurethaan bevattende IV-toedieningsset wordt niet aanbevolen.

Compatibele weekmakers: diethylhexylftalaat (DEHP), tris [2-ethylhexyl] trimelliataat (TOTM), benzylbutylftalaat (BBP).

Compatibele katheters: Radiopaak polyurethaan.

Toedieningssnelheid

Toedienen via IV-infusie gedurende 1 uur.

Dosering

Volwassenen

Preventie van CMV Infectie en ziekte CMV-seropositieve allogene HSCT-ontvangers Oraal of IV

480 mg eenmaal daags.

Start binnen 28 dagen na HSCT (vóór of na implantatie) en ga door tot dag 100 na transplantatie. Controleer op CMV-reactivatie nadat letermovir is stopgezet.

CMV-seropositieve allogene HSCT-ontvangers die ciclosporine oraal of intraveneus krijgen

240 mg eenmaal daags.

Als ciclosporine wordt gestart bij een patiënt die letermovir 480 mg eenmaal daags krijgt, verlaag de dosis letermovir naar 240 mg eenmaal daags.

Als ciclosporine wordt stopgezet bij een patiënt die eenmaal daags 240 mg letermovir krijgt, verhoog dan de dosering van letermovir naar 480 mg eenmaal daags.

Als het ciclosporineregime wordt onderbroken vanwege hoge plasmaconcentraties van ciclosporine bij een patiënt die eenmaal daags 240 mg letermovir krijgt , ga door met dezelfde dosis letermovir.

Speciale populaties

Leverfunctiestoornis

Oraal of IV

Lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Dosering aanpassingen niet nodig op basis van de leverfunctie.

Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): niet aanbevolen.

Nierfunctiestoornis

Oraal of IV

Clcr > 10 ml/minuut: Dosisaanpassingen zijn niet nodig op basis van de nierfunctie.

Endstadium nierziekte (Clcr ≤10 ml/minuut), inclusief degenen die dialyse ondergaan: Er zijn onvoldoende gegevens om doseringsaanbevelingen te doen; veiligheid niet bekend.

IV

Clcr <50 ml/minuut: Ophoping van het IV-hulpmiddel (d.w.z. hydroxypropyl betadex) kan voorkomen. (Zie Nierfunctiestoornis onder Waarschuwingen.)

Geriatrische patiënten

Dosisaanpassingen op basis van leeftijd zijn niet nodig.

Waarschuwingen

Contra-indicaties
  • Gelijktijdig gebruik met pimozide of ergot-alkaloïden. (Zie Interacties.)
  • Gelijktijdig gebruik met pitavastatine of simvastatine bij patiënten die ook gelijktijdig ciclosporine krijgen. (Zie Interacties.)
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Interacties

    Gelijktijdig gebruik met bepaalde geneesmiddelen kan resulteren in klinisch belangrijke geneesmiddelinteracties, die kunnen leiden tot bijwerkingen of een verminderd therapeutisch effect van letermovir of gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen. (Zie Interacties.)

    Overweeg de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties voorafgaand aan en tijdens de behandeling. Controleer gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen en controleer op bijwerkingen die verband houden met letermovir en gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Er zijn geen adequate gegevens bij de mens om te beoordelen of letermovir de zwangerschapsuitkomsten nadelig beïnvloedt.

    In dierstudies werd embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit (waaronder foetale misvormingen) waargenomen bij ratten tijdens de organogenese . Er is geen embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit waargenomen bij konijnen bij blootstellingen die niet toxisch waren voor de moeder. In een onderzoek naar de pre- en postnatale ontwikkeling bij ratten werd het totale verlies van jongen waargenomen bij blootstelling aan letermovir van de moeder, ongeveer tweemaal zo hoog als de blootstelling bij de mens bij de aanbevolen dosering voor mensen.

    Borstvoeding

    Verdeeld in de melk van zogende ratten en aanwezig in het bloed van pups die borstvoeding krijgen.

    Het is niet bekend of de distributie in de moedermelk de melkproductie beïnvloedt of een kind dat borstvoeding krijgt beïnvloedt.

    Overweeg de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding samen met de klinische kenmerken van de moeder noodzaak van het geneesmiddel en mogelijke nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt door letermovir of de onderliggende aandoening van de moeder.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten <18 jaar oud. Farmacokinetiek niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid vergelijkbaar tussen oudere en jongere volwassenen.

    Gegevens geven aan dat leeftijd (18-78 jaar) geen klinisch belangrijke rol speelt effect op de farmacokinetiek. Dosisaanpassingen op basis van leeftijd zijn niet nodig.

    Leverfunctiestoornis

    Niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C).

    Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met milde of matige leverinsufficiëntie leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B).

    Nierfunctiestoornis

    De veiligheid bij patiënten met terminale nierziekte (Clcr ≤10 ml/minuut), inclusief degenen die dialyse ondergaan, is niet bekend. Dosisaanpassingen zijn niet nodig bij patiënten met Clcr >10 ml/minuut.

    Als IV letermovir wordt gebruikt bij patiënten met Clcr <50 ml/minuut, controleer dan nauwlettend de Scr-concentraties; ophoping van IV-vehikel (d.w.z. hydroxypropyl betadex) kan optreden.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Misselijkheid, diarree, braken, perifeer oedeem, hoesten, hoofdpijn, vermoeidheid, buikpijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Letermovir

    Substraat van CYP3A en 2D6. Matige remmer van CYP3A; induceert ook CYP3A. Omkeerbare remmer van CYP2C8. Zal naar verwachting CYP2C9 en 2C19 induceren. Wordt niet gemetaboliseerd door CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 of 4A11; remt CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 of 2E1 niet; en induceert geen CYP1A2.

    Substraat van organisch aniontransporterpolypeptide (OATP) 1B1 en 1B3. Remt OATP1B1, 1B3 en renale organische aniontransporter (OAT) 3; remt OAT2B1 of OAT1 niet. Transport niet gemedieerd door OATP2B1 of OAT1.

    In geringe mate gemetaboliseerd door UGT1A1 en 1A3. Niet gemetaboliseerd door UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 of 2B17; remt UGT1A4, 1A6, 1A9 of 2B7 niet.

    Substraat en remmer van P-glycoproteïne (P-gp) transport.

    Remt borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), gal zoutexportpomp (BSEP) en multidrugresistentie-geassocieerd eiwit (MRP) 2. Remt de renale organische kationtransporter (OCT) 1 of 2 niet en wordt niet getransporteerd door OCT1, BCRP of MRP2.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op of gemetaboliseerd worden door microsomale leverenzymen

    CYP3A-substraten: Klinisch belangrijke verhoogde concentraties van dergelijke substraten kunnen optreden. De omvang van CYP3A-gemedieerde geneesmiddelinteracties kan verschillen wanneer letermovir gelijktijdig met ciclosporine wordt gebruikt.

    CYP2C8-substraten: mogelijk verhoogde concentraties van dergelijke substraten.

    CYP2C9- of 2C19-substraten: mogelijk verlaagde concentraties van dergelijke substraten.

    Geneesmiddelen die organische aniontransporters beïnvloeden of worden beïnvloed

    OATP1B1- of 1B3-remmers: mogelijk verhoogde letermovirconcentraties.

    OATP1B1- of 1B3-substraten: klinisch belangrijke verhoogde concentraties van dergelijke substraten kunnen voorkomen. De omvang van OATP1B1- of 1B3-gemedieerde geneesmiddelinteracties kan verschillen wanneer letermovir gelijktijdig met ciclosporine wordt gebruikt.

    Geneesmiddelen die UGT beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    UGT-remmers: Klinisch belangrijke veranderingen in de letermovirconcentraties worden niet verwacht.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door het transport van P-glycoproteïne

    P-gp-remmers: Klinisch belangrijke veranderingen in de letermovirconcentraties worden niet verwacht.

    Geneesmiddelen die andere membraantransporters beïnvloeden of beïnvloed worden

    BCRP-, BSEP- en MRP2-substraten: gelijktijdig gebruik niet geëvalueerd; klinisch effect van letermovir op dergelijke substraten niet bekend.

    Specifieke geneesmiddelen

    geneesmiddel

    Interactie

    Opmerkingen

    Antiaritmica (amiodaron, kinidine)

    Amiodaron: verhoogde amiodaronconcentraties verwacht

    Kinidine: verhoogde kinidineconcentraties verwacht; De omvang van de interactie kan anders zijn als cyclosporine ook gelijktijdig wordt gebruikt.

    Amiodaron: bij gelijktijdig gebruik moet u nauwlettend controleren op met amiodaron geassocieerde bijwerkingen; controleer regelmatig de amiodaronconcentraties

    Kinidine: als de patiënt letermovir en cyclosporine krijgt, overweeg dan ook de interacties tussen cyclosporine en kinidine

    Anticonvulsiva (fenytoïne)

    Fenytoïne: verwachte lagere fenytoïneconcentraties

    Fenytoïne: controleer de fenytoïneconcentraties regelmatig

    Antidiabetica (glyburide, repaglinide, rosiglitazon)

    Glyburide, repaglinide, rosiglitazon: verhoogde concentraties van antidiabetica verwacht

    Glyburide, rosiglitazon: controleer regelmatig de glucoseconcentraties

    Repaglinide: controleer regelmatig de glucoseconcentraties; als de patiënt letermovir en cyclosporine krijgt, wordt gelijktijdig gebruik met repaglinide niet aanbevolen

    Antischimmelmiddelen (fluconazol, posaconazol, voriconazol)

    Fluconazol: geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Posaconazol: Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Voriconazol: Verlaagde voriconazolconcentraties en AUC

    Voriconazol: Indien gelijktijdig gebruik vereist, nauwlettend controleren op verminderde werkzaamheid van voriconazol

    Antimycobacteriële middelen (rifampicine)

    Rifampicine: verlaagde letermovirconcentraties verwacht

    Rifampicine: gelijktijdig gebruik met letermovir niet aanbevolen

    Antivirale middelen (aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Acyclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: Geen in vitro bewijs van antagonistische anti-CMV-effecten met letermovir

    Acyclovir: Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Digoxine

    Geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Ergot-alkaloïden (ergotamine, dihydro-ergotamine)

    Ergotamine, dihydro-ergotamine: verhoogde concentraties van het ergotalkaloïde worden verwacht vanwege remming van CYP3A door letermovir; kan leiden tot ergotisme

    Ergotamine, dihydroergotamine: gelijktijdig gebruik met letermovir is gecontra-indiceerd

    Oestrogenen en progestagenen (ethinylestradiol of levonorgestrel)

    Ethinylestradiol of levonorgestrel: klinisch niet belangrijke farmacokinetische interacties

    HMG-CoA-reductaseremmers (statines)

    Atorvastatine: verhoogde AUC van atorvastatine en piekplasmaconcentraties

    Fluvastatine, lovastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine , simvastatine: verhoogde concentraties van de statine verwacht

    Atorvastatine: Overschrijd de atorvastatinedosering van 20 mg per dag niet en controleer nauwlettend op myopathie en rabdomyolyse; bij patiënten die letermovir en ciclosporine krijgen, wordt gelijktijdig gebruik met atorvastatine niet aanbevolen

    Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine: dosisverlaging van de statine kan nodig zijn; nauwlettend controleren op myopathie en rabdomyolyse

    Lovastatine: dosisverlaging van lovastatine kan nodig zijn; nauwlettend in de gaten houden voor myopathie en rabdomyolyse; bij patiënten die letermovir en ciclosporine krijgen, wordt gelijktijdig gebruik met lovastatine niet aanbevolen

    Pitavastatine, simvastatine: gelijktijdig gebruik niet aanbevolen; bij patiënten die letermovir en cyclosporine krijgen, is gelijktijdig gebruik met pitavastatine of simvastatine gecontra-indiceerd

    Immunosuppressiva (cyclosporine, mycofenolaatmofetil, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine: verhoogde AUC van letermovir en piekplasmaconcentraties; verhoogde AUC van ciclosporine, maar geen substantieel effect op de piekplasmaconcentraties van ciclosporine

    Mycofenolaatmofetil: geen klinisch belangrijke farmacokinetische interacties

    Sirolimus: verhoogde sirolimus AUC en piekplasmaconcentraties

    Tacrolimus: Geen substantieel effect op de blootstelling aan letermovir; verhoogde AUC van tacrolimus en piekplasmaconcentraties

    Cyclosporine: verlaag de dosering van letermovir tot 240 mg eenmaal daags; tijdens gelijktijdig gebruik en nadat letermovir is stopgezet, controleer regelmatig de volbloedconcentraties van ciclosporine en pas de ciclosporinedosering dienovereenkomstig aan

    Sirolimus, tacrolimus: tijdens gelijktijdig gebruik en nadat letermovir is stopgezet, controleer regelmatig de volbloedconcentraties van het immunosuppressivum en pas de dosering dienovereenkomstig aan

    Midazolam

    Verhoogde AUC van midazolam; De omvang van de interactie kan verschillen als de patiënt letermovir en cyclosporine krijgt

    Als de patiënt letermovir en cyclosporine krijgt, overweeg dan ook interacties tussen cyclosporine en midazolam

    Opiaatagonisten (alfentanil, fentanyl)

    >

    Alfentanil, fentanyl: verhoogde concentraties van de opiaatagonist verwacht; De omvang van de interactie kan verschillen als cyclosporine ook gelijktijdig wordt gebruikt

    Alfentanil, fentanyl: als de patiënt letermovir en cyclosporine krijgt, overweeg dan ook interacties tussen cyclosporine en de opiaatagonist

    Pimozide

    Verhoogde pimozideconcentraties verwacht vanwege remming van CYP3A door letermovir; kan leiden tot verlenging van het QT-interval en torsades de pointes

    Gelijktijdig gebruik met letermovir is gecontra-indiceerd

    Protonpompremmers (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: verminderde blootstelling aan protonpompremmers verwacht

    Omeprazol, pantoprazol: Klinische controle en aanpassing van de dosering van protonpompremmer indien nodig

    Warfarine

    Verlaagde warfarineconcentraties verwacht

    Controleer regelmatig de INR

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden