Letermovir

Nume de marcă: Prevymis
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici , Agenți antineoplazici

Utilizarea Letermovir

Prevenirea infecției cu CMV și a bolii

Profilaxia pentru prevenirea infecției și bolii cu CMV la primitorii adulți seropozitivi pentru CMV (R+) ai unui transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT). Desemnat medicament orfan de către FDA pentru prevenirea viremiei și a bolii CMV la populațiile cu risc.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Letermovir

Administrare

Se administrează oral sau prin perfuzie IV.

Utilizați letermovir IV numai la pacienții care nu pot primi medicamentul pe cale orală. La cei cărora li se administrează letermovir IV, treceți la comprimat oral de îndată ce pacientul este capabil să primească medicamente orale.

Administrare orală

Administrați pe cale orală, indiferent de alimente. Înghițiți comprimatul întreg.

Administrare IV

Pentru informații despre compatibilitatea cu soluția și medicamentul, consultați Compatibilitate sub Stabilitate.

Administrați prin perfuzie IV prin cateter periferic sau linie venoasă centrală . Nu se administrează prin injecție rapidă IV.

Disponibil ca concentrat steril, fără conservanți pentru injecție, care trebuie diluat înainte de perfuzia IV.

Diluție

Concentratul trebuie să fie limpede și incolor; nu utilizați dacă pare decolorat sau conține particule.

Pentru a pregăti o doză de 240 sau 480 mg, extrageți întregul conținut al flaconului cu doză unică care conține 240 sau, respectiv, 480 mg și adăugați la o doză de 250 mg. -mL pungă intravenoasă preumplută care conține fie 0,9% injecție de clorură de sodiu, fie 5% injecție de dextroză. Se amestecă ușor; nu agitați.

Soluția diluată trebuie să pară limpede și poate varia de la incolor la galben; aruncați dacă conține particule.

Letermovir este compatibil doar cu clorură de sodiu 0,9% sau dextroză 5%; nu diluați folosind alte lichide de perfuzie.

Trebuie să fie utilizat cu materiale compatibile pentru pungi IV, materiale pentru set de perfuzie, plastifianți și catetere.

Materiale compatibile pentru pungi IV: clorură de polivinil (PVC), acetat de etilenă vinil (EVA), poliolefină (polipropilenă și polietilenă).

Materiale seturi de perfuzie compatibile: PVC, polietilenă (PE), polibutadienă (PBD), cauciuc siliconic (SR), copolimer stiren-butadienă (SBC), copolimer stiren-butadienă-stiren (SBS) , polistiren (PS). Nu se recomandă utilizarea cu tuburi de set de administrare IV care conțin poliuretan.

Plastifianți compatibili: ftalat de dietilhexil (DEHP), trimeliat de tris [2-etilhexil] (TOTM), ftalat de benzil butil (BBP).

Catetere compatibile: poliuretan radioopac.

Viteza de administrare

Se administrează prin perfuzie IV timp de 1 oră.

Dozaj

Adulți

Prevenirea CMV Infecție și boală Primitivi HSCT alogen seropozitiv pentru CMV Oral sau IV

480 mg o dată pe zi.

Se inițiază în decurs de 28 de zile după HSCT (înainte sau după grefare) și se continuă până în ziua 100 după transplant. Monitorizați reactivarea CMV după întreruperea tratamentului cu letermovir.

Primitivi cu HSCT alogen seropozitiv pentru CMV cărora li se administrează ciclosporină orală sau IV

240 mg o dată pe zi.

Dacă ciclosporina a început la pacientul care primește letermovir 480 mg o dată pe zi, reduceți doza de letermovir la 240 mg o dată pe zi.

Dacă ciclosporină este întreruptă la un pacient care primește letermovir 240 mg o dată pe zi, creșteți doza de letermovir la 480 mg o dată pe zi.

Dacă regimul cu ciclosporină este întrerupt din cauza concentrațiilor plasmatice mari de ciclosporină la un pacient care primește letermovir 240 mg o dată pe zi. , continuați aceeași doză de letermovir.

Populații speciale

Insuficiență hepatică

Orală sau IV

Insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa Child-Pugh A sau B): Dozaj nu sunt necesare ajustări pe baza funcției hepatice.

Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): nerecomandat.

Insuficiență renală

Orală sau IV

Clcr > 10 ml/minut: nu sunt necesare ajustări ale dozelor pe baza funcției renale.

Boală renală în stadiu terminal (Clcr ≤10 ml/minut), inclusiv cei care primesc dializă: date insuficiente pentru a face recomandări de dozare; siguranța nu este cunoscută.

IV

Clcr <50 ml/minut: poate apărea acumularea vehiculului IV (adică hidroxipropil betadex). (Consultați Insuficiență renală la Precauții.)

Pacienți geriatrici

Nu sunt necesare ajustări ale dozelor în funcție de vârstă.

Avertizări

Contraindicații
  • Utilizarea concomitentă cu pimozidă sau alcaloizi din ergot. (Vezi Interacțiuni.)
  • Utilizarea concomitentă cu pitavastatină sau simvastatină la pacienții cărora li se administrează și ciclosporină concomitent. (Consultați Interacțiuni.)
    • Avertismente/Precauții

    Interacțiuni

    Utilizarea concomitentă cu anumite medicamente poate duce la interacțiuni medicamentoase importante din punct de vedere clinic, care ar putea duce la efecte adverse sau la reducerea efectului terapeutic al letermovirului sau al medicamentelor concomitente. (Consultați Interacțiuni.)

    Luați în considerare potențialul de interacțiuni medicamentoase înainte și în timpul terapiei. Examinați medicamentele concomitente și monitorizați pentru efectele adverse asociate cu letermovir și medicamentele concomitente.

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există date umane adecvate pentru a evalua dacă letermovirul afectează negativ rezultatele sarcinii.

    În studiile pe animale, toxicitatea asupra dezvoltării embriofetale (inclusiv malformații fetale) a fost observată la șobolani în timpul organogenezei . Nu s-a observat nicio toxicitate asupra dezvoltării embriofetale la iepuri la expuneri care nu au fost toxice pentru mamă. Într-un studiu de dezvoltare pre și post-natală a șobolanului, pierderea totală a așternutului a fost observată la expunerea mamei la letermovir de aproximativ două ori mai mare decât la expunerile umane la doza recomandată pentru om.

    Alăptarea

    Distribuită în lapte la șobolanele care alăptează și prezentă în sângele pui care alăptează.

    Nu se știe dacă este distribuit în laptele uman, afectează producția de lapte sau afectează copilul alăptat.

    Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării, împreună cu aspectele clinice ale mamei. necesitatea medicamentului și potențialele efecte adverse asupra copilului alăptat de la letermovir sau afecțiunea maternă de bază.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu vârsta <18 ani. Farmacocinetica nu a fost evaluată la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    Siguranța și eficacitatea similare între adulții mai în vârstă și adulții mai tineri.

    Datele indică vârsta (18-78 de ani) nu are o importanță clinică efect asupra farmacocineticii. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor în funcție de vârstă.

    Insuficiență hepatică

    Nu este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C).

    Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. insuficiență hepatică (Child-Pugh clasa A sau B).

    Insuficiență renală

    Siguranța la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Clcr ≤10 ml/minut), inclusiv cei care primesc dializă, necunoscută. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu Clcr >10 ml/minut.

    Dacă letermovir IV este utilizat la pacienții cu Clcr <50 ml/minut, monitorizați îndeaproape concentrațiile de Scr; ar putea apărea acumularea de vehicul IV (adică hidroxipropil betadex).

    Efecte adverse frecvente

    Greață, diaree, vărsături, edem periferic, tuse, cefalee, oboseală, dureri abdominale.

    Ce alte medicamente vor afecta Letermovir

    Substratul CYP3A și 2D6. Inhibitor moderat al CYP3A; induce de asemenea CYP3A. Inhibitor reversibil al CYP2C8. Se așteaptă să inducă CYP2C9 și 2C19. Nu este metabolizat de CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 sau 4A11; nu inhibă CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 sau 2E1; și nu induce CYP1A2.

    Substrat al polipeptidei transportoare de anioni organici (OATP) 1B1 și 1B3. Inhibă OATP1B1, 1B3 și transportorul de anioni organici renali (OAT) 3; nu inhibă OAT2B1 sau OAT1. Transportul nu este mediat de OATP2B1 sau OAT1.

    Metabolizat de UGT1A1 și 1A3 într-o măsură minoră. Nu este metabolizat de UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 sau 2B17; nu inhibă UGT1A4, 1A6, 1A9 sau 2B7.

    Substrat și inhibitor al transportului glicoproteinei P (P-gp).

    Inhibă proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP), bilă pompă de export de sare (BSEP) și proteină asociată rezistenței multiple (MRP) 2. Nu inhibă transportatorul de cationi organici renali (OCT) 1 sau 2 și nu este transportat de OCT1, BCRP sau MRP2.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Sustraturile CYP3A: pot apărea concentrații crescute importante din punct de vedere clinic ale unor astfel de substraturi. Amploarea interacțiunilor medicamentoase mediate de CYP3A poate fi diferită atunci când letermovirul este utilizat concomitent cu ciclosporină.

    Substraturi CYP2C8: Concentrații posibile crescute ale unor astfel de substraturi.

    Sustraturi CYP2C9 sau 2C19: Concentrații posibile scăzute de astfel de substraturi.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de transportatorii de anioni organici

    Inhibitori de OATP1B1 sau 1B3: Concentrații posibile crescute de letermovir.

    Sustraturile OATP1B1 sau 1B3: Creștere importante din punct de vedere clinic. pot apărea concentraţii ale unor astfel de substraturi. Amploarea interacțiunilor medicamentoase mediate de OATP1B1 sau 1B3 poate fi diferită atunci când letermovirul este utilizat concomitent cu ciclosporină.

    Medicamente care afectează sau metabolizate de UGT

    Inhibitori UGT: modificări importante clinic ale concentrațiilor de letermovir nu sunt de așteptat.

    Medicamente afectate de transportul glicoproteinei P

    Inhibitori de P-gp: modificări importante clinic ale concentrațiilor de letermovir nu sunt de așteptat.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de alți transportatori de membrană

    Sustraturile BCRP, BSEP și MRP2: Utilizarea concomitentă nu a fost evaluată; efectul clinic al letermovirului asupra unor astfel de substraturi nu este cunoscut.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Agenți antiaritmici (amiodaronă, chinidină)

    Amiodarona: se preconizează creșterea concentrațiilor de amiodarona

    Chinidină: se preconizează creșterea concentrațiilor de chinidină; amploarea interacțiunii poate fi diferită dacă ciclosporina este utilizată și concomitent

    Amiodarona: dacă este utilizată concomitent, monitorizați îndeaproape pentru efectele adverse asociate amiodaronei; monitorizează frecvent concentrațiile de amiodarona

    Chinidină: dacă pacientul primește letermovir și ciclosporină, luați în considerare și interacțiunile dintre ciclosporină și chinidină

    Anticonvulsivante (fenitoină)

    Fenitoină: se așteaptă scăderea concentrațiilor de fenitoină

    Fenitoină: Monitorizați frecvent concentrațiile de fenitoină

    Agenți antidiabetici (gliburidă, repaglinidă, rosiglitazonă)

    Gliburidă, repaglinidă, rosiglitazonă: Se așteaptă concentrații crescute de agent antidiabetic

    Glyburid, rosiglitazonă: monitorizează frecvent concentrațiile de glucoză

    Repaglinidă: monitorizează frecvent concentrațiile de glucoză; dacă pacientul primește letermovir și ciclosporină, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu repaglinidă

    Agenți antifungici (fluconazol, posaconazol, voriconazol)

    Fluconazol: nu există interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Posaconazol: Nu există interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Voriconazol: Concentrații și ASC scăzute de voriconazol

    Voriconazol: Dacă este necesară utilizarea concomitentă, monitorizați îndeaproape pentru eficacitatea redusă a voriconazolului

    Agenți antimicobacterieni (rifampină)

    Rifampină: se preconizează scăderea concentrațiilor de letermovir

    Rifampină: nu se recomandă utilizarea concomitentă cu letermovir

    Agenți antivirali (aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir)

    Aciclovir, cidofovir, foscarnet, ganciclovir: nu există dovezi in vitro de efecte antagoniste anti-CMV cu letermovir

    Aciclovir: fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Digoxină

    Fără interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Alcaloizi de ergot (ergotamină, dihidroergotamină)

    Ergotamină, dihidroergotamină: concentrații crescute de alcaloid de ergot de ergot așteptate datorită inhibării CYP3A de către letermovir; poate duce la ergotism

    Ergotamina, dihidroergotamină: Utilizarea concomitentă cu letermovir este contraindicată

    Estrogeni și progestative (etinilestradiol sau levonorgestrel)

    Etinilestradiol sau levonorgestrel: nu clinic interacțiuni farmacocinetice importante

    Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)

    Atorvastatină: ASC crescută a atorvastatinei și concentrații plasmatice maxime

    Fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina , simvastatină: concentrații crescute ale statinei așteptate

    Atorvastatină: nu depășiți doza de atorvastatină de 20 mg pe zi și monitorizați îndeaproape pentru miopatie și rabdomioliză; la pacientul care primește letermovir și ciclosporină, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu atorvastatină

    Fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina: poate fi necesară reducerea dozei de statine; monitorizați îndeaproape pentru miopatie și rabdomioliză

    Lovastatină: poate fi necesară reducerea dozei de lovastatina; monitorizați îndeaproape pentru miopatie și rabdomioliză; la pacienții cărora li se administrează letermovir și ciclosporină, nu se recomandă utilizarea concomitentă cu lovastatina

    Pitavastatină, simvastatină: nu se recomandă utilizarea concomitentă; la pacienții cărora li se administrează letermovir și ciclosporină, utilizarea concomitentă cu pitavastatină sau simvastatină contraindicată

    Agenți imunosupresori (ciclosporină, micofenolat mofetil, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporină: ASC și concentrații plasmatice de vârf ale letermovirului; ASC crescută a ciclosporinei, dar nu există un efect substanțial asupra concentrațiilor plasmatice maxime ale ciclosporinei

    Micofenolat de mofetil: Nu există interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic

    Sirolimus: ASC și concentrații plasmatice maxime crescute de sirolimus

    Tacrolimus: Niciun efect substanțial asupra expunerii la letermovir; creșterea ASC a tacrolimus și a concentrațiilor plasmatice maxime

    Ciclosporină: scădeți doza de letermovir la 240 mg o dată pe zi; în timpul utilizării concomitente și după întreruperea tratamentului cu letermovir, monitorizați frecvent concentrațiile de ciclosporină în sângele integral și ajustați doza de ciclosporină în consecință

    Sirolimus, tacrolimus: în timpul utilizării concomitente și după întreruperea tratamentului cu letermovir, monitorizați frecvent concentrațiile din sângele total al agentului imunosupresiv și ajustați doza corespunzător

    Midazolam

    ASC crescută a midazolamului; magnitudinea interacțiunii poate fi diferită dacă pacientul care primește letermovir și ciclosporină

    Dacă pacientul primește letermovir și ciclosporină, luați în considerare, de asemenea, interacțiunile dintre ciclosporină și midazolam

    Agonişti opiacei (alfentanil, fentanil)

    Alfentanil, fentanil: concentrații crescute de agonist opiaceu de așteptat; amploarea interacțiunii poate fi diferită dacă ciclosporină este utilizată și concomitent

    Alfentanil, fentanil: dacă pacientul primește letermovir și ciclosporină, luați în considerare și interacțiunile dintre ciclosporină și agonistul opiaceului

    Pimozidă

    Concentrații crescute de pimozidă așteptate datorită inhibării CYP3A de către letermovir; poate duce la prelungirea intervalului QT și torsada vârfurilor

    Utilizarea concomitentă cu letermovir este contraindicată

    Inhibitorii pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: Se așteaptă o scădere a expunerii la inhibitori ai pompei de protoni

    Omeprazol, pantoprazol: monitorizați clinic și ajustați doza de inhibitor al pompei de protoni, dacă este necesar

    Warfarină

    Scăderea concentrațiilor de warfarină așteptate

    Monitorizați frecvent INR

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare