Letermovir

Торгові марки: Prevymis
Клас препарату: Протипухлинні засоби , Протипухлинні засоби

Використання Letermovir

Профілактика ЦМВ-інфекції та захворювання

Профілактика для запобігання ЦМВ-інфекції та захворювання у дорослих ЦМВ-серопозитивних реципієнтів (R+) алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT). Визначено FDA як орфанний препарат для профілактики ЦМВ-вірусемії та захворювань у груп ризику.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Letermovir

Адміністрування

Призначати перорально або шляхом внутрішньовенної інфузії.

Використовувати летермовір внутрішньовенно лише пацієнтам, які не можуть приймати препарат перорально. У тих, хто отримує внутрішньовенний летермовір, перейдіть на пероральний прийом таблеток, як тільки пацієнт зможе приймати пероральні препарати.

Пероральне застосування

Приймати перорально незалежно від їжі. Проковтнути таблетку цілою.

В/в введення

Інформацію про сумісність розчину та препарату див. у розділі «Сумісність у стабільності».

Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії через периферичний катетер або центральну венозну лінію. . Не вводити шляхом швидкої внутрішньовенної ін’єкції.

Доступний у вигляді стерильного концентрату для ін’єкцій без консервантів, який необхідно розвести перед внутрішньовенною інфузією.

Розведення

Концентрат повинен виглядати прозорим і безбарвним; не використовуйте, якщо він виглядає зміненим кольором або містить частинки.

Щоб приготувати дозу 240 або 480 мг, витягніть увесь вміст однодозового флакона, що містить 240 або 480 мг відповідно, і додайте до 250 мг -мл попередньо заповненого внутрішньовенного пакетика, що містить або 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій, або 5% розчин декстрози для ін’єкцій. Акуратно перемішати; не збовтувати.

Розведений розчин має виглядати прозорим і може варіюватися від безбарвного до жовтого кольору; утилізуйте, якщо він містить частинки.

Летермовір сумісний лише з 0,9% хлоридом натрію або 5% декстрозою; не розбавляйте іншими рідинами для інфузій.

Слід використовувати з сумісними матеріалами мішків для внутрішньовенного введення, матеріалами інфузійних систем, пластифікаторами та катетерами.

Сумісні матеріали мішків для внутрішньовенного введення: полівінілхлорид (ПВХ), етиленвінілацетат (EVA), поліолефін (поліпропілен і поліетилен).

Сумісні матеріали інфузійної системи: ПВХ, поліетилен (PE), полібутадієн (PBD), силіконовий каучук (SR), стирол-бутадієновий сополімер (SBC), стирол-бутадієн-стирольний сополімер (SBS) , полістирол (ПС). Не рекомендується використовувати поліуретанові трубки для внутрішньовенного введення.

Сумісні пластифікатори: діетилгексилфталат (DEHP), трис [2-етилгексил] тримеліатат (TOTM), бензилбутилфталат (BBP).

Сумісні катетери: рентгеноконтрастні поліуретанові.

Швидкість введення

Вводять шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 1 години.

Дозування

Дорослі

Профілактика ЦМВ Інфекції та захворювання ЦМВ-серопозитивні алогенні HSCT Реципієнти перорально або внутрішньовенно

480 мг один раз на день.

Почати протягом 28 днів після HSCT (до або після приживлення) і продовжувати до 100 дня після трансплантації. Контролюйте реактивацію ЦМВ після припинення прийому летермовіру.

ЦМВ-серопозитивні реципієнти алогенної ТГСК, які отримують циклоспорин перорально або внутрішньовенно

240 мг один раз на день.

Якщо циклоспорин розпочато у пацієнта, який отримує летермовір 480 мг один раз на день, зменшити дозу летермовіру до 240 мг один раз на день.

Якщо циклоспорин припинено у пацієнта, який отримує летермовір 240 мг один раз на день, збільште дозу летермовіру до 480 мг один раз на день.

Якщо режим циклоспорину перервано через високі концентрації циклоспорину в плазмі у пацієнта, який приймає летермовір 240 мг один раз на день , продовжуйте приймати те саме дозування летермовіру.

Особливі групи пацієнтів

Печінкова недостатність

Перорально або внутрішньовенно

Легка або помірна печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю): Дозування коригування не потрібні залежно від функції печінки.

Тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю): не рекомендується.

Ниркова недостатність

Перорально або внутрішньовенно

Clcr > 10 мл/хв: коригування дози не потрібне залежно від функції нирок.

Остання стадія ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤10 мл/хв), включно з тими, хто перебуває на діалізі: даних недостатньо для рекомендацій щодо дозування; безпека невідома.

IV

Clcr <50 мл/хв: може статися накопичення розчинника для внутрішньовенного введення (тобто гідроксипропілбетадексу). (Див. розділ «Порушення функції нирок» у розділі «Застереження»).

Геріатричні пацієнти

Коригування дози залежно від віку не потрібне.

Попередження

Протипоказання
  • Супутнє застосування з пімозидом або алкалоїдами ріжків. (Див. розділ «Взаємодія»).
  • Супутнє застосування з пітавастатином або симвастатином пацієнтами, які одночасно отримують циклоспорин. (Див. Взаємодії.)
    • Попередження/застереження

    Взаємодія

    Супутнє застосування з певними лікарськими засобами може призвести до клінічно важливих взаємодій між лікарськими засобами, що може призвести до побічних ефектів або зниження терапевтичного ефекту летермовіру чи супутніх препаратів. (Див. Взаємодії.)

    Враховуйте можливість взаємодії ліків до та під час терапії. Перегляньте супутні препарати та стежте за побічними ефектами, пов’язаними з летермовіром і супутніми препаратами.

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Немає адекватних даних щодо людей, щоб оцінити, чи летермовір негативно впливає на наслідки вагітності.

    У дослідженнях на тваринах токсичність ембріофетального розвитку (включаючи вади розвитку плода) спостерігалася у щурів під час органогенезу . Токсичності ембріофетального розвитку у кроликів не спостерігалося при впливі, який не був токсичним для матері. У дослідженні пренатального та постнатального розвитку щурів загальна втрата посліду спостерігалася при впливі матері летермовіру приблизно вдвічі вище, ніж вплив людини при рекомендованих дозах для людини. цуценята, які годують грудьми.

    Невідомо, чи потрапляє в грудне молоко, впливає на вироблення молока або впливає на дитину, яка перебуває на грудному вигодовуванні.

    Враховуйте переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я разом із клінічними показаннями матері потреба в препараті та можливий несприятливий вплив летермовіру або основного захворювання матері на дитину, яку годують грудьми.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів віком до 18 років не встановлені. Фармакокінетика не оцінювалася у педіатричних пацієнтів.

    Застосування в геріатричній практиці

    Безпека та ефективність подібні для людей старшого та молодшого віку.

    Дані вказують на те, що вік (18–78 років) не має клінічного значення вплив на фармакокінетику. Коригування дози залежно від віку не потрібне.

    Печінкова недостатність

    Не рекомендується пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю).

    Коригування дози не потрібне пацієнтам із легким або помірним порушенням функції печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю).

    Ниркова недостатність

    Безпека для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤10 мл/хв), включаючи тих, хто перебуває на діалізі, невідома. Коригування дози не потрібне пацієнтам із Clcr >10 мл/хв.

    Якщо внутрішньовенне введення летермовіру використовується пацієнтам із Clcr <50 мл/хв, уважно стежте за концентраціями Scr; може статися накопичення внутрішньовенного носія (тобто гідроксипропілбетадексу).

    Загальні побічні ефекти

    Нудота, діарея, блювання, периферичні набряки, кашель, головний біль, втома, біль у животі.

    Які інші препарати вплинуть Letermovir

    Субстрат CYP3A та 2D6. Помірний інгібітор CYP3A; також індукує CYP3A. Оборотний інгібітор CYP2C8. Очікується, що індукує CYP2C9 і 2C19. Не метаболізується CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 або 4A11; не пригнічує CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 або 2E1; і не індукує CYP1A2.

    Субстрат поліпептиду переносника органічних аніонів (OATP) 1B1 і 1B3. Інгібує OATP1B1, 1B3 і нирковий транспортер органічних аніонів (OAT) 3; не пригнічує OAT2B1 або OAT1. Транспорт не опосередкований OATP2B1 або OAT1.

    Метаболізується UGT1A1 і 1A3 незначною мірою. Не метаболізується UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 або 2B17; не пригнічує UGT1A4, 1A6, 1A9 або 2B7.

    Субстрат та інгібітор транспорту P-глікопротеїну (P-gp).

    Пригнічує білок резистентності раку молочної залози (BCRP), жовч сольовий експортний насос (BSEP) і білок, пов’язаний із множинною лікарською стійкістю (MRP) 2. Не пригнічує нирковий транспортер органічних катіонів (OCT) 1 або 2 і не транспортується OCT1, BCRP або MRP2.

    Препарати, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A: може спостерігатися клінічно важливе підвищення концентрації таких субстратів. Величина опосередкованої CYP3A лікарської взаємодії може бути іншою, коли летермовір застосовують одночасно з циклоспорином.

    Субстрати CYP2C8: можливе підвищення концентрації таких субстратів.

    Субстрати CYP2C9 або 2C19: можливе зниження концентрації такі субстрати.

    Ліки, що впливають або впливають на транспортери органічних аніонів

    Інгібітори OATP1B1 або 1B3: можливе підвищення концентрації летермовіру.

    Субстрати OATP1B1 або 1B3: клінічно важливе підвищення можуть виникнути концентрації таких субстратів. Величина лікарських взаємодій, опосередкованих OATP1B1 або 1B3, може бути різною, якщо летермовір використовується одночасно з циклоспорином.

    Ліки, що впливають або метаболізуються UGT

    Інгібітори UGT: клінічно важливих змін у концентраціях летермовіру не очікується.

    Ліки, на які впливає транспорт P-глікопротеїну

    Інгібітори P-gp: клінічно важливих змін у концентраціях летермовіру не очікується.

    Ліки, що впливають або впливають на інші мембранні транспортери

    Субстрати BCRP, BSEP і MRP2: одночасне застосування не оцінювалося; клінічний ефект летермовіру на такі субстрати невідомий.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антиаритмічні засоби (аміодарон, хінідин)

    Аміодарон: очікується підвищення концентрації аміодарону

    Хінідин: очікується підвищення концентрації хінідину; ступінь взаємодії може бути іншим, якщо циклоспорин також використовується одночасно.

    Аміодарон: якщо використовується одночасно, уважно стежте за побічними ефектами, пов’язаними з аміодароном; часто контролювати концентрацію аміодарону

    Хінідин: якщо пацієнт отримує летермовір і циклоспорин, також враховуйте взаємодію між циклоспорином і хінідином

    Протисудомні засоби (фенітоїн)

    Фенітоїн: очікується зниження концентрації фенітоїну

    Фенітоїн: часто контролюйте концентрацію фенітоїну

    Протидіабетичні засоби (глібурид, репаглінід, розиглітазон)

    Глібурид, репаглінід, розиглітазон: очікується підвищення концентрації протидіабетичного засобу

    Глібурид, розиглітазон: часто контролювати концентрацію глюкози

    Репаглінід: часто контролювати концентрацію глюкози; якщо пацієнт отримує летермовір і циклоспорин, не рекомендується одночасне застосування з репаглінідом

    Протигрибкові засоби (флуконазол, позаконазол, вориконазол)

    Флуконазол: немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Позаконазол: відсутність клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Вориконазол: зниження концентрації та AUC вориконазолу

    Вориконазол: якщо потрібне супутнє застосування, уважно спостерігайте за зниженням ефективності вориконазолу

    Антимікобактеріальні засоби (рифампіцин)

    Рифампін: очікується зниження концентрації летермовіру

    Рифампін: не рекомендується одночасне застосування з летермовіром

    Противірусні засоби (ацикловір, цидофовір, фоскарнет, ганцикловір)

    Ацикловір, цидофовір, фоскарнет, ганцикловір: Немає in vitro доказів антагоністичної дії летермовіру на ЦМВ

    Ацикловір: немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Дигоксин

    Немає клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій

    Алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін)

    Ерготамін, дигідроерготамін: очікується підвищення концентрації алкалоїду ріжків через інгібування CYP3A летермовіром; може призвести до ерготизму

    Ерготамін, дигідроерготамін: одночасне застосування з летермовіром протипоказане

    Естрогени та прогестини (етинілестрадіол або левоноргестрел)

    Етинілестрадіол або левоноргестрел: клінічно немає важливі фармакокінетичні взаємодії

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

    Аторвастатин: підвищення AUC аторвастатину та пікові концентрації в плазмі

    Флувастатин, ловастатин, пітавастатин, правастатин, розувастатин , симвастатин: очікується підвищення концентрації статину.

    Аторвастатин: не перевищуйте дозу аторвастатину 20 мг на день і уважно стежте за міопатією та рабдоміолізом; у пацієнтів, які отримують летермовір і циклоспорин, не рекомендується одночасне застосування з аторвастатином

    Флувастатин, правастатин, розувастатин: може знадобитися зниження дози статину; уважно стежити за міопатією та рабдоміолізом

    Ловастатин: може знадобитися зниження дози ловастатину; уважно стежити за міопатією та рабдоміолізом; у пацієнтів, які отримують летермовір і циклоспорин, одночасне застосування з ловастатином не рекомендовано

    Пітавастатин, симвастатин: одночасне застосування не рекомендовано; у пацієнтів, які отримують летермовір і циклоспорин, одночасне застосування з пітавастатином або симвастатином протипоказане. підвищення AUC циклоспорину, але без суттєвого впливу на пікові концентрації циклоспорину в плазмі. >Такролімус: істотного впливу на експозицію летермовіру немає; підвищення AUC та пікової концентрації такролімусу в плазмі

    Циклоспорин: зменшити дозу летермовіру до 240 мг один раз на день; під час одночасного застосування та після припинення летермовіру часто контролювати концентрацію циклоспорину в цільній крові та відповідно коригувати дозу циклоспорину

    Сіролімус, такролімус: під час одночасного застосування та після припинення летермовіру часто контролювати концентрацію імуносупресивного агента в цільній крові та відповідно коригувати дозу

    Мідазолам

    Підвищення AUC мідазоламу; ступінь взаємодії може відрізнятися, якщо пацієнт отримує летермовір і циклоспорин

    Якщо пацієнт отримує летермовір і циклоспорин, також враховуйте взаємодію між циклоспорином і мідазоламом

    Агоністи опіатів (альфентаніл, фентаніл)

    Альфентаніл, фентаніл: очікується підвищення концентрації опіатного агоніста; ступінь взаємодії може бути іншим, якщо циклоспорин також використовується одночасно.

    Альфентаніл, фентаніл: якщо пацієнт отримує летермовір і циклоспорин, також враховуйте взаємодію між циклоспорином і опіатним агоністом.

    Пімозид

    Очікується підвищення концентрації пімозиду через інгібування CYP3A летермовіром; може призвести до подовження інтервалу QT і torsades de pointes

    Супутнє застосування з летермовіром протипоказано

    Інгібітори протонної помпи (омепразол, пантопразол)

    Омепразол, пантопразол: очікується зниження впливу інгібіторів протонної помпи

    Омепразол, пантопразол: клінічно контролюйте та за потреби коригуйте дозу інгібіторів протонної помпи

    Варфарин

    Очікується зниження концентрації варфарину

    Часто контролюйте INR

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова