Levodopa/Carbidopa

Marchi: Lodosyn
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Levodopa/Carbidopa

Sindrome parkinsoniana

La levodopa è utilizzata per il trattamento sintomatico della sindrome parkinsoniana, inclusa la malattia di Parkinson, il parkinsonismo postencefalitico e la sindrome parkinsoniana sintomatica derivante da intossicazione da monossido di carbonio o intossicazione da manganese. Disponibile in varie preparazioni a combinazione fissa con Carbidopa per questo uso.

La carbidopa viene utilizzata per inibire la decarbossilazione della levodopa periferica e aumentare la quantità di levodopa disponibile per il trasporto al cervello. Disponibile in combinazione fissa con levodopa e anche come preparazione a entità singola per l'uso in pazienti trattati con levodopa-carbidopa che necessitano di ulteriore carbidopa per ridurre nausea e vomito e/o facilitare una titolazione più rapida del dosaggio.

Levodopa (in combinazione con carbidopa) è attualmente il farmaco più efficace per alleviare i sintomi motori della malattia di Parkinson. Tuttavia, l’efficacia diminuisce nel tempo e la maggior parte dei pazienti sviluppa fluttuazioni motorie e discinesie (movimenti involontari indotti dai farmaci) con l’uso a lungo termine.

Le strategie per ridurre il rischio di complicanze motorie comprendono l'aggiustamento del dosaggio della levodopa, l'aggiunta di altri agenti antiparkinsoniani (ad es. rasagilina, safinamide, selegilina], inibitore della catecol-O-metiltransferasi [COMT] [es. Entacapone, tolcapone], amantadina) o iniziare prima altri agenti per ritardare l’uso della levodopa.

Si ritiene che le complicazioni motorie associate all'uso a lungo termine di formulazioni orali standard di levodopa derivino da concentrazioni plasmatiche fluttuanti dovute alla breve emivita, allo svuotamento gastrico ritardato e all'assorbimento irregolare. Sono disponibili diverse preparazioni non orali di levodopa e carbidopa (ad esempio, levodopa polvere per inalazione orale, sospensione enterale di carbidopa-levodopa) per l'uso in pazienti con malattia di Parkinson avanzata i cui sintomi motori non sono efficacemente controllati con le terapie orali.

La polvere per inalazione orale di levodopa viene utilizzata per il trattamento intermittente degli episodi "off" in pazienti trattati con levodopa-carbidopa. Destinato all'uso su base intermittente solo in pazienti che stanno già ricevendo una terapia con carbidopa-levodopa. Può essere particolarmente utile nei pazienti con svuotamento gastrico gravemente ritardato.

La sospensione enterale di carbidopa-levodopa è utilizzata per il trattamento delle fluttuazioni motorie nei pazienti con malattia di Parkinson in stadio avanzato. Somministrato mediante infusione enterale continua attraverso un tubo per gastrodigiunostomia endoscopica percutanea (PEG-J).

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Levodopa/Carbidopa

Amministrazione

Levodopa e carbidopa vengono somministrate per via orale sotto forma di compresse convenzionali a combinazione fissa o a entità singola (solo carbidopa), compresse a disintegrazione orale, compresse a rilascio prolungato o capsule a rilascio prolungato. La levodopa è disponibile anche sotto forma di polvere per inalazione orale. La sospensione enterale di carbidopa-levodopa viene somministrata attraverso un tubo nasodigiunale (NJ) o un tubo PEG-J.

Può continuare la terapia con altri agenti antiparkinsoniani mentre viene somministrata carbidopa-levodopa; tuttavia, potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio.

Se è necessaria l'anestesia generale, continuare la terapia finché il paziente è autorizzato ad assumere farmaci per via orale. Se la terapia viene interrotta, osservare il paziente per i sintomi della sindrome neurolettica maligna (NMS); riprendere non appena il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale. (Vedere Iperpiressia e confusione nella sezione Avvertenze.)

Somministrazione orale

Somministrare per via orale come compresse convenzionali (a rilascio immediato) a combinazione fissa o a entità singola (solo carbidopa), a rilascio prolungato compresse, compresse a disintegrazione orale o capsule a rilascio prolungato.

Le compresse convenzionali di carbidopa-levodopa e le compresse a disintegrazione orale contengono un rapporto di 1:4 o 1:10 tra carbidopa e levodopa. Le compresse e capsule a rilascio prolungato di carbidopa-levodopa contengono un rapporto 1:4 tra carbidopa e levodopa. Carbidopa e levodopa sono disponibili in commercio anche come compresse a combinazione fissa con entacapone (Stalevo) contenenti un rapporto 1:4 tra carbidopa e levodopa combinati con 200 mg di entacapone.

Compresse di carbidopa-levodopa a rilascio prolungato: somministrare come compresse intere o mezze compresse; non masticare o frantumare.

Capsule di carbidopa-levodopa a rilascio prolungato: deglutire intere indipendentemente dal cibo; non masticare, dividere o sChiacciare. Nei pazienti con difficoltà di deglutizione, è possibile aprire le capsule e cospargere l'intero contenuto su una piccola quantità (ad esempio, 1-2 cucchiai) di salsa di mele; somministrare la miscela immediatamente e non conservarla per un uso successivo.

Compresse di carbidopa-levodopa per disintegrazione orale: appena prima della somministrazione, rimuovere delicatamente la compressa dal flacone con le mani asciutte. Posizionare la compressa sulla lingua per scioglierla (di solito entro pochi secondi) e deglutirla con la saliva. Non è necessaria la somministrazione con acqua.

Compresse di carbidopa, levodopa ed entacapone a combinazione fissa (Stalevo): non dividere le compresse; somministrare solo una compressa per intervallo di somministrazione.

Inalazione orale

Somministrare la polvere di levodopa con uno speciale dispositivo per inalazione orale (inalatore Inbrija) che eroga il farmaco in polvere dalle capsule. Per la dose raccomandata sono necessarie 2 capsule in totale (ciascuna contenente 42 mg di levodopa). Non ingoiare le capsule poiché non si otterrà l'effetto desiderato.

Per somministrare una dose, caricare la prima capsula nell'inalatore. Prima di inalare la dose, espirare completamente possibile. Mantenendo l'inalatore a livello, posizionare il boccaglio dell'inalatore tra le labbra e inalare profondamente e lentamente attraverso l'inalatore; il paziente deve avvertire o udire un suono vorticoso, che indica che l'inalatore sta funzionando. Dopo aver inalato il contenuto della capsula, trattenere il respiro per 5 secondi prima di espirare. Ripetere questi passaggi con la seconda capsula per completare la dose completa.

Utilizzare un nuovo inalatore con ogni nuova confezione di farmaco.

Consultare le informazioni di prescrizione del produttore per ulteriori dettagli.

Somministrazione enterale

Somministrare la sospensione enterale di carbidopa-levodopa (Duopa) come infusione continua di 16 ore attraverso un PEG -J utilizzando un dispositivo di infusione portatile (ad esempio, pompa CADD Legacy 1400). Il posizionamento e la rimozione del tubo PEG-J devono essere eseguiti da un gastroenterologo o da un altro operatore sanitario esperto. Può essere somministrato temporaneamente attraverso un tubo NJ (ad esempio, come prova per determinare se il paziente risponde alla terapia e può gestire il dispositivo) fino a quando non è possibile stabilire un tubo PEG-J permanente.

La sospensione enterale è disponibile in commercio in cassette monouso contenenti 4,63 mg di carbidopa e 20 mg di levodopa per ml.

Conservare le cassette nel congelatore prima dell'uso. (Vedere Conservazione in condizioni di stabilità.) Prima della somministrazione, rimuovere la cassetta dal frigorifero e lasciare che raggiunga la temperatura ambiente per 20 minuti. La mancata somministrazione del farmaco a temperatura ambiente può provocare una risposta subterapeutica. Le cassette sono esclusivamente monouso; non utilizzare per più di 16 ore e gettare la cassetta dopo questo periodo di tempo anche se rimane del farmaco.

Al termine del periodo di somministrazione giornaliera di 16 ore, scollegare il tubo PEG-J dalla pompa e lavare con acqua potabile a temperatura ambiente.

Consultare le informazioni di prescrizione del produttore per ulteriori dettagli.

Dosaggio

Dosaggio espresso in termini di levodopa e carbidopa.

Regola attentamente il dosaggio in base alle esigenze, alla risposta e alla tolleranza individuali.

La dose giornaliera di carbidopa deve essere di almeno 70-100 mg al giorno; è probabile che i pazienti che ricevono <70-100 mg al giorno manifestino nausea e vomito.

Osservare attentamente il paziente se il dosaggio viene ridotto bruscamente o se il farmaco viene sospeso; rischio di precipitare un complesso di sintomi simile alla sindrome neurolettica maligna (NMS). Ridurre gradualmente il dosaggio quando si interrompe il trattamento. (Vedere Iperpiressia e confusione nella sezione Avvertenze.)

Adulti

Sindrome parkinsoniana Carbidopa-Levodopa Compresse convenzionali o compresse a disintegrazione orale Orale

Inizialmente, carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg (come 1 compressa) 3 volte al giorno. Può aumentare il dosaggio di 1 compressa (carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg) al giorno o a giorni alterni fino al raggiungimento della dose giornaliera di carbidopa 200 mg/levodopa 800 mg.

In alternativa, iniziare con carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg (come 1 compressa) 3 o 4 volte al giorno; tuttavia, questo dosaggio non fornirà una dose adeguata di carbidopa per la maggior parte dei pazienti. Può aumentare il dosaggio di 1 compressa (carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg) al giorno o a giorni alterni fino al raggiungimento della dose giornaliera di carbidopa 80 mg/levodopa 800 mg.

Individualizzare il dosaggio di mantenimento in base alla risposta terapeutica desiderata. I pazienti dovrebbero ricevere almeno 70-100 mg di carbidopa al giorno durante la terapia di mantenimento.

L'uso di preparati combinati contenenti un rapporto 1:10 tra carbidopa e levodopa potrebbe non fornire una quantità adeguata di carbidopa. Se è necessaria una proporzione maggiore di carbidopa, è possibile sostituire 1 compressa di carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg con 1 compressa di carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg. Se è ancora necessaria ulteriore carbidopa, è possibile somministrare una dose da 25 mg di carbidopa (come preparazione in compresse a entità singola) con ciascuna prima dose giornaliera di carbidopa-levodopa; può somministrare dosi aggiuntive da 12,5 mg o 25 mg di carbidopa con ciascuna dose successiva di carbidopa-levodopa secondo necessità.

Se i pazienti necessitano di dosaggi più elevati di levodopa mentre ricevono una preparazione combinata contenente 100 mg di levodopa, cambiare pazienti ad una preparazione contenente 250 mg di levodopa.

Carbidopa-Levodopa Compresse a rilascio prolungato orale

Le compresse a rilascio prolungato non sono bioequivalenti alle compresse a rilascio immediato; aggiustare il dosaggio in modo appropriato quando si convertono i pazienti tra le formulazioni. (Vedere Biodisponibilità in Farmacocinetica.)

Pazienti che attualmente ricevono preparazioni a base di levodopa a rilascio immediato: passare a un dosaggio appropriato delle compresse a rilascio prolungato che fornisca circa il 10% in più di levodopa al giorno rispetto al dosaggio precedentemente ricevuto come terapia immediata. preparazione al rilascio; può essere necessario aumentare il dosaggio della levodopa fino al 30% in più al giorno, a seconda della risposta.

Pazienti naive alla levodopa: inizialmente, carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg (come 1 compressa a rilascio prolungato) due volte al giorno; la dose iniziale non deve essere somministrata ad intervalli <6 ore. Aggiustare la dose o la frequenza di dosaggio in base alla risposta e alla tolleranza a intervalli ≥ 3 giorni. La maggior parte dei pazienti viene trattata adeguatamente con dosaggi che forniscono 400-1600 mg di levodopa, somministrati in dosi frazionate a intervalli variabili da 4 a 8 ore durante la veglia. Sono stati utilizzati dosaggi più elevati (≥2400 mg di levodopa al giorno) e intervalli più brevi (<4 ore), ma solitamente non sono raccomandati. Se l'intervallo di somministrazione è <4 ore e/o le dosi suddivise non sono uguali, si raccomanda di somministrare le dosi più piccole alla fine della giornata.

Quando è necessaria ulteriore levodopa per il controllo dei sintomi, si può prendere in considerazione l'aggiunta di dosi di una preparazione convenzionale di carbidopa-levodopa durante brevi periodi della giornata.

Carbidopa-Levodopa Capsule a rilascio prolungato Orale

Capsule a rilascio prolungato non sono bioequivalenti ai preparati a rilascio immediato; aggiustare il dosaggio in modo appropriato quando si convertono i pazienti tra le formulazioni. (Vedere Biodisponibilità in Farmacocinetica.)

Pazienti che attualmente ricevono preparati a base di levodopa a rilascio immediato: calcolare l'attuale dosaggio giornaliero totale di levodopa del paziente e convertirlo in un dosaggio iniziale appropriato delle capsule a rilascio prolungato (vedere Tabella 1). Dopo la conversione, aggiustare la dose e/o l’intervallo di dosaggio secondo necessità in base alla tolleranza del paziente e alla risposta clinica. Nei pazienti che attualmente ricevono carbidopa-levodopa in combinazione con un inibitore delle COMT (ad es. entacapone), potrebbe essere necessario aumentare la dose giornaliera iniziale totale di levodopa nella capsula a rilascio prolungato.

Tabella 1. Conversione da Carbidopa-levodopa a rilascio immediato Preparazioni di levodopa in capsule di carbidopa-levodopa a rilascio prolungato (Rytary)117

Dose giornaliera totale di levodopa in carbidopa-levodopa a rilascio immediato

Dose giornaliera totale di levodopa in capsule a rilascio prolungato

400–549 mg

855 mg (somministrati come 3 capsule [carbidopa 23,75 mg e levodopa 95 mg] 3 volte al giorno)

550–749 mg

1140 mg (somministrato come 4 capsule [carbidopa 23,75 mg e levodopa 95 mg] 3 volte al giorno)

750–949 mg

1305 mg (somministrati come 3 capsule [carbidopa 36,25 mg e levodopa 145 mg] 3 volte al giorno)

950–1249 mg

1755 mg (somministrati come 3 capsule [carbidopa 48,75 mg e levodopa 195 mg] 3 volte al giorno)

≥1250 mg

2340 mg (somministrati come 4 capsule [carbidopa 48,75 mg e levodopa 195 mg] 3 volte al giorno) o 2205 mg (somministrato come 3 capsule [carbidopa 61,25 mg e levodopa 245 mg] 3 volte al giorno)

Pazienti naive alla levodopa: inizialmente, carbidopa 23,75 mg/levodopa 95 mg (come capsule a rilascio prolungato) 3 volte al giorno per i primi 3 giorni. Può aumentare a carbidopa 36,25 mg/levodopa 145 mg 3 volte al giorno il quarto giorno di trattamento. Successivamente, è possibile aumentare il dosaggio in base alla tolleranza del paziente e alla risposta clinica fino a un massimo di carbidopa 97,5 mg/levodopa 390 mg 3 volte al giorno; se necessario, la frequenza della somministrazione può essere aumentata fino a un massimo di 5 volte al giorno. Mantenere i pazienti con il dosaggio più basso possibile necessario per ottenere un adeguato controllo dei sintomi riducendo al minimo gli effetti avversi.

Carbidopa, Levodopa ed Entacapone compresse a combinazione fissa orale

Pazienti che attualmente ricevono compresse convenzionali di carbidopa-levodopa con entacapone: possono sostituire con dosaggio corrispondente della compressa combinata contenente le stesse quantità di carbidopa e levodopa. Nessuna esperienza in pazienti in transizione che ricevono compresse a rilascio prolungato di carbidopa-levodopa o preparazioni di carbidopa-levodopa che non contengono un rapporto 1:4.

Pazienti che non ricevono attualmente entacapone: titolare inizialmente la dose a una dose tollerabile ed efficace utilizzando carbidopa-levodopa separati. compresse di levodopa ed entacapone. Una volta stabilito il dosaggio ottimale, è possibile convertire i pazienti al dosaggio corrispondente della compressa combinata carbidopa-levodopa-entacapone.

Carbidopa compresse orali

Carbidopa: 25 mg con la prima dose di carbidopa/levodopa ogni giorno per i pazienti che necessitano di ulteriori carbidopa; durante la giornata possono essere somministrate dosi aggiuntive da 12,5 o 25 mg con ciascuna dose di carbidopa/levodopa.

Levodopa polvere per inalazione orale (Inbrija) Inalazione orale

Inalare il contenuto di 2 capsule (totale di 84 mg) quanto necessario per i sintomi "off", fino a 5 volte al giorno.

La dose massima raccomandata per il periodo “off” è 84 mg e la dose massima giornaliera è 420 mg.

Sospensione enterale di carbidopa-levodopa (Duopa) Enteral

Il dosaggio della sospensione enterale di carbidopa-levodopa è costituito da 3 componenti: una dose mattutina (somministrata solitamente nell'arco di 10-30 minuti), un'infusione continua (somministrata nell'arco di 16 ore) e dosi aggiuntive (cioè dosi extra) secondo necessità per i sintomi ricorrenti.

Prima di iniziare il trattamento, convertire il paziente da tutte le forme di levodopa alle compresse orali di carbidopa-levodopa a rilascio immediato (rapporto 1:4). Il dosaggio della sospensione enterale si basa sulla quantità di levodopa orale assunta il giorno precedente.

Determinare la dose mattutina iniziale di sospensione enterale (in mL) come segue: calcolare la quantità totale di levodopa (in mg) nel primo dose di carbidopa-levodopa a rilascio immediato assunta il giorno precedente. Convertire questa dose (in mg) in mL moltiplicando per 0,8 e dividendo per 20 mg/mL; aggiungere altri 3 ml per tenere conto del volume di priming.

Determinare la dose continua iniziale di sospensione enterale (in ml) come segue: calcolare la quantità totale di levodopa dalle dosi orali di carbidopa-levodopa a rilascio immediato assunte durante il ciclo giorno precedente (oltre 16 ore di veglia); non utilizzare nel calcolo le dosi assunte di notte. Sottrarre la prima dose orale di levodopa assunta il giorno precedente (determinata nel calcolo della dose mattutina) dalla dose orale totale di levodopa assunta nell'arco di 16 ore; dividere questo valore per 20 mg/ml per ottenere la dose continua da somministrare nell'arco di 16 ore. Calcolare la velocità di infusione oraria (in ml/ora) dividendo la dose continua per 16 ore.

Dopo il primo giorno di trattamento, titolare la dose giornaliera mattutina e la dose continua in base alla risposta individuale e alla tollerabilità fino al raggiungimento di un dosaggio stabile ottenuto. (Vedere Limiti di prescrizione.) Se il paziente sperimenta periodi “off” persistenti o numerosi durante il periodo di infusione di 16 ore, può aumentare la dose continua o somministrare dosi extra. Nei pazienti che necessitano di un trattamento notturno, una formulazione a rilascio prolungato di levodopa-carbidopa orale può essere assunta prima di coricarsi dopo aver interrotto l'infusione enterale. Se si verificano discinesie o altri effetti avversi, è possibile ridurre la dose continua o interrompere temporaneamente la terapia fino alla scomparsa degli effetti avversi. Consultare le informazioni di prescrizione del produttore per raccomandazioni sugli aggiustamenti del dosaggio.

Evitare l'improvvisa interruzione della terapia o una rapida riduzione della dose; quando si interrompe la terapia, ridurre il dosaggio o passare i pazienti alla terapia orale con carbidopa-levodopa a rilascio immediato.

Limiti di prescrizione

Adulti

Sindrome di Parkinson orale

Carbidopa: esperienza con dosaggi >200 mg giornalieri limitati.

Capsule a rilascio prolungato di carbidopa-levodopa: il produttore raccomanda una dose massima giornaliera di carbidopa 612,5 mg e levodopa 2450 mg.

Compresse a combinazione fissa di carbidopa-levodopa-entacapone: se i preparati contengono Si utilizzano carbidopa 12,5–37,5 mg, levodopa 50–150 mg ed entacapone 200 mg (Stalevo 50, 75, 100, 125 e 150), per un massimo di 8 compresse al giorno. Se si utilizza una preparazione contenente carbidopa 50 mg, levodopa 200 mg ed entacapone 200 mg (Stalevo 200), massimo 6 compresse al giorno.

Levodopa per inalazione orale: la dose massima raccomandata per periodo “off” è 84 mg e la dose massima giornaliera è 420 mg.

Sospensione enterale di carbidopa-levodopa: la dose massima giornaliera raccomandata è 2000 mg del componente levodopa (ovvero una cassetta al giorno).

Avvertenze

Controindicazioni
  • Uso concomitante con un inibitore MAO non selettivo. (Vedere Farmaci e alimenti specifici nella sezione Interazioni.)
  • Glaucoma ad angolo chiuso.
  • Ipersensibilità nota alla levodopa, alla carbidopa o a qualsiasi ingrediente nella formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Complicanze motorie

    Terapia associata a discinesie; può essere necessaria una riduzione del dosaggio di levodopa-carbidopa o di altri agenti antiparkinsoniani.

    Con l'uso a lungo termine possono verificarsi anche fluttuazioni motorie. Può manifestarsi come effetto “di fine dose”, improvvisa perdita di efficacia con improvvisa insorgenza di acinesia seguita da improvviso ritorno di efficacia (fenomeno “on-off”) o improvviso congelamento ipotonico (il paziente cade frequentemente mentre tenta di camminare).

    Effetti neuropsichiatrici

    Riportati disturbi psichiatrici. Osservare attentamente i pazienti per la depressione con concomitanti tendenze suicide. Depressione riportata con maggiore frequenza nei pazienti trattati con sospensione enterale di carbidopa-levodopa rispetto alla preparazione orale a rilascio immediato.

    Allucinazioni e pensieri o comportamenti anomali (ad es. paranoia, confusione, disturbo psicotico, agitazione, deliri, delirio, comportamento di tipo psicotico, disorientamento, comportamento aggressivo) riportati con farmaci dopaminergici. Le allucinazioni generalmente si verificano subito dopo l'inizio della terapia con levodopa e possono essere alleviate riducendo il dosaggio.

    Evitare generalmente l'uso in pazienti con disturbi psicotici gravi.

    Neuropatia generalizzata, il più delle volte caratterizzata come sensoriale o sensomotoria, segnalata in pazienti trattati con sospensione enterale di carbidopa-levodopa. Risultati elettrodiagnostici più coerenti con polineuropatia assonale. Valutare i pazienti per la neuropatia prima e durante il trattamento, in particolare in quelli con neuropatia preesistente o a rischio di neuropatia. È stato riportato che l'integrazione di vitamina B riduce l'incidenza della neuropatia.

    Effetti cardiovascolari

    Rischio di ipotensione ortostatica; solitamente asintomatici e la tolleranza si sviluppa solitamente entro pochi mesi.

    Eventi ischemici cardiaci segnalati con l'uso di alcuni preparati.

    Usare con cautela in pazienti con una storia di infarto miocardico che presentano residui atriali, aritmie nodali o ventricolari; monitorare la funzione cardiaca in una struttura con terapia cardiaca intensiva durante l'aggiustamento del dosaggio iniziale.

    Usare con cautela in pazienti con gravi malattie cardiovascolari.

    Effetti respiratori

    Usare con cautela in pazienti con grave malattia polmonare (ad esempio asma bronchiale).

    La tosse è un effetto avverso frequente della terapia inalatoria orale con levodopa. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente importanti nella funzione polmonare; tuttavia, questa forma di dosaggio non è raccomandata nei pazienti con BPCO, asma o altre malattie polmonari croniche.

    Effetti gastrointestinali

    Usare con cautela in pazienti con una storia di ulcera peptica; possibilità di emorragia del tratto gastrointestinale superiore in questi pazienti.

    Complicanze associate alla procedura o al dispositivo PEG-J (ad es. bezoar; ileo; erosione/ulcera del sito di impianto; emorragia intestinale, ischemia, ostruzione o perforazione; intussuscezione; pancreatite; peritonite; pneumoperitoneo; ferita postoperatoria infezione) può verificarsi in pazienti che ricevono sospensione enterale di carbidopa-levodopa; può provocare esiti gravi come la morte o la necessità di un intervento chirurgico. Chiedere ai pazienti di avvisare immediatamente un medico se avvertono dolore addominale, stitichezza prolungata, nausea, vomito, febbre o feci melanotiche.

    Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e sonnolenza

    Episodi di addormentarsi mentre sono impegnati in attività della vita quotidiana (ad esempio, guida), talvolta con conseguenti incidenti.

    Alcuni pazienti non hanno percepito segnali di allarme (ad esempio, sonnolenza eccessiva) e credevano di essere vigili immediatamente prima dell'evento.

    Monitorare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza. I pazienti potrebbero non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino a quando non vengono direttamente interrogati su tali effetti avversi durante attività specifiche. Chiedere ai pazienti eventuali fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza (ad esempio, farmaci sedativi concomitanti, presenza di disturbi del sonno).

    Considerare l'interruzione della terapia se un paziente sviluppa sonnolenza diurna o episodi di addormentamento durante attività che richiedono partecipazione attiva (ad es. conversazioni, mangiare). Se il farmaco viene continuato, consigliare ai pazienti di non guidare e di evitare altre attività potenzialmente pericolose. (Vedere Consigli ai pazienti.) Informazioni insufficienti per stabilire se la riduzione del dosaggio eliminerà questo evento avverso.

    Iperpiressia e confusione

    Complesso di sintomi simile alla sindrome neurolettica maligna (NMS; ad esempio, temperatura elevata, rigidità muscolare, coscienza alterata, instabilità autonomica) riportato in seguito alla riduzione del dosaggio o alla brusca sospensione della levodopa.

    Osservare attentamente il paziente quando il dosaggio viene ridotto o il farmaco viene sospeso; particolarmente importante nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con un agente antipsicotico.

    Precauzioni generali

    Valutare periodicamente la funzionalità epatica, ematopoietica, cardiovascolare e renale.

    Uso di combinazioni fisse

    Quando si utilizza la preparazione a combinazione fissa contenente levodopa, carbidopa ed entacapone (Stalevo), osservare le consuete precauzioni e controindicazioni associate a tutti i farmaci nella preparazione.

    Glaucoma

    Può aumentare la PIO nei pazienti con glaucoma; usare con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo aperto ben controllato e monitorare la PIO. (Vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze.)

    Disturbi endocrini

    Usare con cautela.

    Monitorare attentamente i pazienti diabetici; la levodopa può influenzare il controllo glicemico.

    Melanoma

    Studi epidemiologici indicano che i pazienti con sindrome parkinsoniana hanno un rischio da due a circa sei volte maggiore di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l'aumento del rischio sia dovuto alla sindrome parkinsoniana o ad altri fattori (ad esempio, farmaci usati per trattare la malattia).

    Monitorare il melanoma su base frequente e regolare. Il produttore raccomanda esami periodici della pelle eseguiti da personale adeguatamente qualificato (ad esempio, dermatologi).

    Impulsi intensi

    Impulsi intensi (ad es., voglia di giocare d'azzardo, aumento degli impulsi sessuali, altri impulsi intensi) e incapacità di controllare questi impulsi riportati in alcuni pazienti che ricevono agenti antiparkinsoniani che aumentano il tono dopaminergico centrale (inclusa levodopa-carbidopa) . Gli stimoli cessavano in alcuni casi quando il dosaggio veniva ridotto o il farmaco veniva sospeso.

    Considerare di ridurre il dosaggio o interrompere la terapia se un paziente sviluppa tali impulsi.

    Fenilchetonuria con compresse a disintegrazione orale

    Le compresse di levodopa-carbidopa a disintegrazione orale contengono aspartame (NutraSweet), che viene metabolizzato nel tratto gastrointestinale in fenilalanina.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; negli studi sulla riproduzione animale sono stati osservati una diminuzione della vitalità dei cuccioli ed effetti teratogeni (ad es. malformazioni viscerali e scheletriche).

    Pesare i rischi rispetto ai benefici nelle donne in età fertile.

    Allattamento

    La levodopa è distribuita nel latte materno; cautela consigliata. La carbidopa viene distribuita nel latte dei ratti; non è noto se la carbidopa sia distribuita nel latte umano.

    Prestare cautela nelle donne che allattano. Considerare i benefici noti dell'allattamento al seno insieme alla necessità clinica della madre del farmaco e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino dovuto al farmaco o alle condizioni materne sottostanti.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei bambini di età <18 anni età.

    Uso geriatrico

    Preparazioni orali: nessuna differenza generale in termini di sicurezza o efficacia rispetto agli adulti più giovani.

    Inalazione orale di levodopa: tosse, infezione del tratto respiratorio superiore, nausea, vomito, dolore alle estremità e secrezione nasale scolorita sono stati segnalati con maggiore frequenza nei pazienti geriatrici di età ≥ 65 anni rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Usare con cautela.

    Compromissione renale

    Usare con cautela.

    Effetti avversi comuni

    Discinesie, nausea, vomito, mal di testa, insonnia, sogni anomali, secchezza delle fauci, ansia, stitichezza, ipotensione ortostatica.

    Inalazione orale di levodopa: tosse, nausea, infezione del tratto respiratorio superiore, espettorato scolorito.

    Sospensione enterale di carbidopa-levodopa: complicazioni derivanti dall'inserimento del dispositivo, nausea, depressione, edema periferico, ipertensione, infezione del tratto respiratorio superiore, dolore orofaringeo, atelettasia, eritema nel sito di incisione.

    Quali altri farmaci influenzeranno Levodopa/Carbidopa

    Farmaci e alimenti specifici

    Farmaco o cibo

    Interazione

    Commenti

    Agenti anticolinergici

    Potenziale riduzione del tremore e/o esacerbazione di movimenti involontari anomali

    Possibile ritardo nell'assorbimento della levodopa e aumento del metabolismo gastrico della levodopa

    Antidepressivi triciclici

    Potenziali di ipertensione e discinesia

    Uso concomitante con cautela

    Agenti antipsicotici (fenotiazine, butirrofenoni, risperidone)

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa

    Possibile aumento del rischio di SNM (vedere Iperpiressia e confusione nella sezione Avvertenze)

    Osservare il paziente per la perdita dell'effetto terapeutico

    Benzodiazepine

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa con clordiazepossido o Diazepam

    Usare in concomitanza con cautela

    Agenti che depletano la dopamina (ad es. reserpina, tetrabenazina )

    Uso concomitante non raccomandato

    Agenti ipotensivi

    Potenziale ipotensione posturale sintomatica

    Potenziali effetti tossici sul sistema nervoso centrale come psicosi da metildopa

    Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio dell'agente ipotensivo

    Preparati a base di ferro

    Possibile diminuzione dell'assorbimento della levodopa e carbidopa

    Somministrare contemporaneamente con cautela e monitorare i pazienti per il peggioramento dei sintomi parkinsoniani; alcuni medici raccomandano l'assunzione di integratori di ferro almeno 2 ore prima o dopo la levodopa

    Isoniazide

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa

    Osservare il paziente per eventuali perdite dell'effetto terapeutico

    Inibitori MAO

    Potenziale per ipertensione, mal di testa, ipereccitabilità con inibitori MAO non selettivi

    Possibile ipotensione ortostatica grave con selegilina

    Controindicato con inibitori MAO non selettivi; interrompere l'inibitore MAO non selettivo almeno 2 settimane prima di iniziare la levodopa

    Può essere somministrato in concomitanza con un inibitore MAO selettivo (ad es. selegilina) con cautela

    Metoclopramide

    Possibile aumento della biodisponibilità della levodopa

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa

    Papaverina

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa

    Usare in concomitanza con cautela e osservare il paziente per la perdita dell'effetto terapeutico

    Fenitoina

    Possibile riduzione degli effetti terapeutici della levodopa

    Usare in concomitanza con cautela e osservare il paziente per la perdita dell'effetto terapeutico

    Proteine

    Gli alimenti ad alto contenuto proteico possono compromettere assorbimento della levodopa

    Disclaimer

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