Levodopa/Carbidopa

Tên thương hiệu: Lodosyn
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Levodopa/Carbidopa

Hội chứng Parkinson

Levodopa được sử dụng để điều trị triệu chứng của hội chứng Parkinson, bao gồm bệnh Parkinson, bệnh Parkinson sau viêm não và hội chứng Parkinson có triệu chứng do nhiễm độc carbon monoxide hoặc nhiễm độc mangan. Có sẵn ở các dạng chế phẩm kết hợp cố định khác nhau với Carbidopa cho mục đích sử dụng này.

Carbidopa được sử dụng để ức chế quá trình khử carboxyl của levodopa ngoại vi và tăng lượng levodopa có sẵn để vận chuyển đến não. Có sẵn ở dạng kết hợp cố định với levodopa và cũng như dạng chế phẩm đơn lẻ để sử dụng cho những bệnh nhân dùng levodopa-carbidopa cần thêm carbidopa để giảm buồn nôn và nôn và/hoặc tạo điều kiện cho việc chuẩn độ liều nhanh hơn.

Levodopa (trong phối hợp với carbidopa) hiện là thuốc hiệu quả nhất để làm giảm các triệu chứng vận động của bệnh Parkinson. Tuy nhiên, hiệu quả giảm dần theo thời gian và hầu hết bệnh nhân bị biến động về vận động và rối loạn vận động (các chuyển động không chủ ý do thuốc) khi sử dụng lâu dài.

Các chiến lược để giảm nguy cơ biến chứng vận động bao gồm điều chỉnh liều lượng levodopa, bổ sung các thuốc chống hội chứng Parkinson khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể dopamine [ví dụ: pramipexole, ropinirole, rotigotine], chất ức chế monoamine oxidase chọn lọc [MAO]-B [ ví dụ: rasagiline, safinamide, selegiline], chất ức chế catechol-O-methyltransferase [COMT] [ví dụ: Entacapone, tolcapone], amantadine), hoặc bắt đầu sử dụng các thuốc khác trước để trì hoãn việc sử dụng levodopa.

Các biến chứng về vận động liên quan đến việc sử dụng lâu dài các công thức levodopa đường uống tiêu chuẩn được cho là do nồng độ trong huyết tương dao động do thời gian bán hủy ngắn, làm rỗng dạ dày chậm và hấp thu thất thường. Một số chế phẩm không dùng đường uống của levodopa và carbidopa (ví dụ, bột hít levodopa, hỗn dịch đường ruột carbidopa-levodopa) có sẵn để sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh parkinson tiến triển mà các triệu chứng vận động không được kiểm soát hiệu quả bằng liệu pháp đường uống.

Bột hít qua đường miệng Levodopa được sử dụng để điều trị ngắt quãng các giai đoạn “tắt” ở những bệnh nhân dùng levodopa-carbidopa. Chỉ được sử dụng không liên tục ở những bệnh nhân đang điều trị bằng carbidopa-levodopa. Có thể đặc biệt hữu ích ở những bệnh nhân chậm làm rỗng dạ dày nghiêm trọng.

Carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột được sử dụng để điều trị các biến động vận động ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson tiến triển. Được quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục qua ống thông dạ dày hỗng tràng qua nội soi qua da (PEG-J).

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Levodopa/Carbidopa

Quản trị

Levodopa và carbidopa được dùng bằng đường uống dưới dạng viên thông thường kết hợp cố định hoặc đơn chất (chỉ carbidopa), viên nén phân hủy qua đường uống, viên nén giải phóng kéo dài hoặc viên nang giải phóng kéo dài. Levodopa cũng có sẵn ở dạng bột để hít qua đường miệng. Carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột được dùng qua ống thông mũi hỗng tràng (NJ) hoặc ống PEG-J.

Có thể tiếp tục điều trị bằng các thuốc chống bệnh Parkinson khác trong khi sử dụng carbidopa-levodopa; tuy nhiên, có thể cần phải điều chỉnh liều lượng.

Nếu cần gây mê toàn thân, hãy tiếp tục điều trị miễn là bệnh nhân được phép dùng thuốc uống. Nếu điều trị bị gián đoạn, hãy quan sát bệnh nhân về các triệu chứng của hội chứng ác tính thần kinh (NMS); tiếp tục ngay khi bệnh nhân có thể dùng thuốc uống. (Xem phần Cảnh báo về sốt cao và nhầm lẫn.)

Dùng đường uống

Dùng bằng đường uống dưới dạng viên nén thông thường kết hợp cố định hoặc đơn độc (chỉ carbidopa) (giải phóng tức thời), giải phóng kéo dài viên nén, viên tan trong miệng hoặc viên nang giải phóng kéo dài.

Viên nén thông thường Carbidopa-levodopa và viên nén phân hủy qua đường uống chứa tỷ lệ carbidopa và levodopa là 1:4 hoặc 1:10. Viên nén và viên nang giải phóng kéo dài Carbidopa-levodopa chứa tỷ lệ carbidopa và levodopa là 1:4. Carbidopa và levodopa cũng có bán trên thị trường dưới dạng viên nén kết hợp cố định với entacapone (Stalevo) chứa tỷ lệ 1:4 giữa carbidopa và levodopa kết hợp với 200 mg entacapone.

Viên carbidopa-levodopa giải phóng kéo dài: Quản lý dưới dạng toàn bộ hoặc một nửa viên; không nhai hoặc nghiền nát.

Viên nang carbidopa-levodopa giải phóng kéo dài: Nuốt toàn bộ mà không quan tâm đến thức ăn; không nhai, Chia hoặc nghiền nát. Ở những bệnh nhân khó nuốt, có thể mở viên nang và rắc toàn bộ lượng bên trong lên một lượng nhỏ (ví dụ: 1–2 thìa) nước sốt táo; quản lý hỗn hợp ngay lập tức và không lưu trữ để sử dụng sau.

Viên carbidopa-levodopa tan rã bằng đường miệng: Ngay trước khi dùng, nhẹ nhàng lấy viên thuốc ra khỏi chai bằng tay khô. Đặt viên thuốc lên lưỡi để hòa tan (thường trong vòng vài giây) và nuốt nước bọt. Không cần thiết phải dùng nước.

Viên carbidopa, levodopa và entacapone kết hợp cố định (Stalevo): Không chia viên; chỉ dùng một viên cho mỗi khoảng thời gian dùng thuốc.

Hít qua đường miệng

Dùng bột levodopa bằng một thiết bị hít qua đường miệng đặc biệt (ống hít Inbrija) để phân phối thuốc dạng bột từ viên nang. Cần tổng cộng 2 viên (mỗi viên chứa 42 mg levodopa) cho liều khuyến cáo. Không nuốt viên nang vì sẽ không đạt được hiệu quả mong muốn.

Để tiêm một liều, hãy nạp viên đầu tiên vào ống hít. Trước khi hít liều, thở ra hoàn toàn nhất có thể. Trong khi giữ mức ống hít, đặt ống ngậm ống hít vào giữa môi và hít sâu và chậm qua ống hít; bệnh nhân sẽ cảm thấy hoặc nghe thấy âm thanh quay tít, đó là dấu hiệu cho thấy ống hít đang hoạt động. Sau khi hít nội dung của viên nang, nín thở trong 5 giây trước khi thở ra. Lặp lại các bước này với viên nang thứ hai để hoàn thành đủ liều.

Sử dụng ống hít mới với mỗi hộp thuốc mới.

Tham khảo thông tin kê đơn của nhà sản xuất để biết thêm chi tiết.

Quản lý đường ruột

Quản lý carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột (Duopa) dưới dạng truyền liên tục trong 16 giờ thông qua PEG -J ống sử dụng thiết bị truyền dịch cầm tay (tức là máy bơm CADD Legacy 1400). Việc đặt và tháo ống PEG-J phải được thực hiện bởi bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa hoặc nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có kinh nghiệm khác. Có thể quản lý tạm thời qua ống NJ (ví dụ: như một thử nghiệm để xác định xem bệnh nhân có đáp ứng với liệu pháp và có thể quản lý thiết bị hay không) cho đến khi có thể thiết lập ống PEG-J vĩnh viễn.

Hỗn dịch đường ruột có sẵn trên thị trường ở dạng hộp sử dụng một lần chứa 4,63 mg carbidopa và 20 mg levodopa mỗi mL.

Bảo quản hộp trong tủ đông trước khi sử dụng. (Xem phần Bảo quản trong phần Độ ổn định.) Trước khi sử dụng, lấy băng cassette ra khỏi tủ lạnh và để ở nhiệt độ phòng trong 20 phút. Việc không sử dụng thuốc ở nhiệt độ phòng có thể dẫn đến phản ứng dưới mức điều trị. Băng cassette chỉ dành cho sử dụng một lần; không sử dụng lâu hơn 16 giờ và loại bỏ băng cassette sau khoảng thời gian này ngay cả khi vẫn còn một ít thuốc.

Khi kết thúc thời gian dùng 16 giờ hàng ngày, hãy ngắt kết nối ống PEG-J khỏi máy bơm và xả bằng nước uống ở nhiệt độ phòng.

Tham khảo thông tin kê đơn của nhà sản xuất để biết thêm chi tiết.

Liều lượng

Liều lượng thể hiện dưới dạng levodopa và carbidopa.

Điều chỉnh liều lượng cẩn thận theo yêu cầu, đáp ứng và dung nạp của từng cá nhân.

Liều carbidopa hàng ngày nên ít nhất là 70–100 mg mỗi ngày; bệnh nhân dùng <70–100 mg mỗi ngày có thể bị buồn nôn và nôn.

Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nếu giảm liều đột ngột hoặc ngừng thuốc; nguy cơ gây ra một phức hợp triệu chứng giống như hội chứng ác tính thần kinh (NMS). Giảm liều dần dần khi ngừng điều trị. (Xem phần Cảnh báo về sốt cao và lú lẫn.)

Người lớn

Hội chứng Parkinson Carbidopa-Levodopa Viên nén thông thường hoặc Viên nén phân hủy qua đường uống

Ban đầu, carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg (dưới dạng 1 viên) 3 lần mỗi ngày. Có thể tăng liều thêm 1 viên (carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg) mỗi ngày hoặc cách ngày cho đến khi đạt được liều carbidopa 200 mg/levodopa 800 mg hàng ngày.

Ngoài ra, hãy bắt đầu với carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg (dưới dạng 1 viên) 3 hoặc 4 lần mỗi ngày; tuy nhiên, liều lượng này sẽ không cung cấp đủ liều carbidopa cho hầu hết bệnh nhân. Có thể tăng liều thêm 1 viên (carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg) mỗi ngày hoặc cách ngày cho đến khi đạt được liều carbidopa 80 mg/levodopa 800 mg hàng ngày.

Cá nhân hóa liều duy trì theo đáp ứng điều trị mong muốn. Bệnh nhân nên nhận ít nhất 70–100 mg carbidopa mỗi ngày trong quá trình điều trị duy trì.

Việc sử dụng các chế phẩm kết hợp có chứa tỷ lệ carbidopa và levodopa 1:10 có thể không cung cấp đủ lượng carbidopa. Nếu cần tỷ lệ carbidopa lớn hơn, có thể thay thế 1 viên carbidopa 25 mg/levodopa 100 mg bằng 1 viên carbidopa 10 mg/levodopa 100 mg. Nếu vẫn cần thêm carbidopa, có thể dùng liều carbidopa 25 mg (dưới dạng chế phẩm dạng viên đơn) với mỗi liều carbidopa-levodopa hàng ngày đầu tiên; có thể cho thêm liều 12,5 mg hoặc 25 mg carbidopa với mỗi liều carbidopa-levodopa tiếp theo nếu cần.

Nếu bệnh nhân cần liều levodopa cao hơn trong khi đang dùng một chế phẩm kết hợp có chứa 100 mg levodopa, hãy chuyển đổi bệnh nhân dùng chế phẩm có chứa 250 mg levodopa.

Carbidopa-Levodopa Viên nén giải phóng kéo dài uống

Viên giải phóng kéo dài không tương đương sinh học với viên giải phóng ngay lập tức; điều chỉnh liều lượng phù hợp khi chuyển đổi giữa các công thức cho bệnh nhân. (Xem Sinh khả dụng trong phần Dược động học.)

Bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm levodopa giải phóng ngay: Chuyển sang liều thích hợp của viên giải phóng kéo dài để cung cấp thêm khoảng 10% levodopa mỗi ngày so với liều trước đó đã nhận dưới dạng thuốc ngay lập tức- chuẩn bị phát hành; liều levodopa có thể cần phải tăng thêm tới 30% mỗi ngày, tùy thuộc vào đáp ứng.

Bệnh nhân chưa từng dùng Levodopa: Ban đầu, carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg (dưới dạng 1 viên phóng thích kéo dài) hai lần mỗi ngày; liều lượng ban đầu không nên được đưa ra trong khoảng thời gian <6 giờ. Điều chỉnh liều hoặc tần suất dùng thuốc dựa trên đáp ứng và khả năng dung nạp trong khoảng thời gian ≥3 ngày. Hầu hết bệnh nhân được điều trị đầy đủ với liều cung cấp 400–1600 mg levodopa, chia làm nhiều lần trong khoảng thời gian từ 4–8 giờ khi tỉnh. Liều cao hơn (2400 mg levodopa mỗi ngày) và khoảng thời gian ngắn hơn (<4 giờ) đã được sử dụng nhưng thường không được khuyến khích. Nếu khoảng cách dùng thuốc <4 giờ và/hoặc số lần chia không bằng nhau thì nên dùng liều nhỏ hơn vào cuối ngày.

Khi cần bổ sung levodopa để kiểm soát triệu chứng, có thể cân nhắc bổ sung liều chế phẩm thông thường của carbidopa-levodopa trong thời gian ngắn trong ngày.

Carbidopa-Levodopa Viên nang giải phóng kéo dài Đường uống

Viên nang giải phóng kéo dài không tương đương sinh học với các chế phẩm giải phóng ngay lập tức; điều chỉnh liều lượng phù hợp khi chuyển đổi giữa các công thức cho bệnh nhân. (Xem Sinh khả dụng trong phần Dược động học.)

Bệnh nhân hiện đang dùng chế phẩm levodopa giải phóng ngay: Tính toán tổng liều levodopa hàng ngày hiện tại của bệnh nhân và chuyển đổi sang liều khởi đầu thích hợp của viên nang giải phóng kéo dài (xem Bảng 1). Sau khi chuyển đổi, điều chỉnh liều và/hoặc khoảng cách dùng thuốc khi cần thiết dựa trên khả năng dung nạp của bệnh nhân và đáp ứng lâm sàng. Ở những bệnh nhân hiện đang dùng carbidopa-levodopa kết hợp với thuốc ức chế COMT (ví dụ entacapone), có thể cần tăng tổng liều levodopa ban đầu hàng ngày trong viên nang giải phóng kéo dài.

Bảng 1. Chuyển đổi từ Carbidopa- giải phóng tức thời Các chế phẩm Levodopa cho viên nang Carbidopa-Levodopa giải phóng kéo dài (Rytary)117

Tổng liều Levodopa hàng ngày trong Carbidopa-Levodopa giải phóng tức thời

Tổng liều Levodopa hàng ngày trong viên nang giải phóng kéo dài

400–549 mg

855 mg (dùng 3 viên [carbidopa 23,75 mg và levodopa 95 mg] 3 lần mỗi ngày)

550–749 mg

1140 mg (dùng 4 viên [carbidopa 23,75 mg và levodopa 95 mg] 3 lần mỗi ngày)

750–949 mg

1305 mg (dùng 3 viên [carbidopa 36,25 mg và levodopa 145 mg] 3 lần mỗi ngày)

950–1249 mg

1755 mg (dùng 3 viên [carbidopa 48,75 mg và levodopa 195 mg] 3 lần mỗi ngày)

≥1250 mg

2340 mg (dùng 4 viên [carbidopa 48,75 mg và levodopa 195 mg] 3 lần mỗi ngày) hoặc 2205 mg (dùng 3 viên [carbidopa 61,25 mg và levodopa 245 mg] 3 lần mỗi ngày)

Bệnh nhân chưa dùng Levodopa: Ban đầu, carbidopa 23,75 mg/levodopa 95 mg (dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài) 3 lần mỗi ngày trong 3 ngày đầu tiên. Có thể tăng lên carbidopa 36,25 mg/levodopa 145 mg 3 lần mỗi ngày vào ngày điều trị thứ tư. Sau đó, có thể tăng liều dựa trên khả năng dung nạp của bệnh nhân và đáp ứng lâm sàng lên tới mức tối đa carbidopa 97,5 mg/levodopa 390 mg 3 lần mỗi ngày; nếu cần, tần suất dùng thuốc có thể tăng lên tối đa 5 lần mỗi ngày. Duy trì bệnh nhân ở liều thấp nhất có thể cần thiết để đạt được sự kiểm soát triệu chứng đầy đủ đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ.

Carbidopa, Levodopa và Entacapone Viên nén kết hợp cố định Đường uống

Bệnh nhân hiện đang dùng viên nén thông thường carbidopa-levodopa bằng entacapone: Có thể thay thế bằng nồng độ tương ứng của viên phối hợp chứa cùng một lượng carbidopa và levodopa. Không có kinh nghiệm chuyển đổi bệnh nhân dùng viên nén giải phóng kéo dài carbidopa-levodopa hoặc chế phẩm carbidopa-levodopa không chứa tỷ lệ 1:4.

Bệnh nhân hiện không dùng entacapone: Ban đầu chuẩn độ đến liều có thể dung nạp và hiệu quả bằng cách sử dụng carbidopa- riêng biệt viên levodopa và entacapone. Sau khi thiết lập được liều lượng tối ưu, có thể chuyển bệnh nhân sang liều tương ứng của viên kết hợp carbidopa-levodopa-entacapone.

Viên nén Carbidopa uống

Carbidopa: 25 mg với liều carbidopa/levodopa đầu tiên mỗi ngày cho những bệnh nhân cần bổ sung carbidopa; Có thể dùng thêm liều 12,5 hoặc 25 mg trong ngày với mỗi liều carbidopa/levodopa.

Bột hít qua đường miệng Levodopa (Inbrija) Hít qua đường miệng

Hít hàm lượng 2 viên (tổng cộng 84 mg) như cần thiết cho các triệu chứng “tắt”, tối đa 5 lần mỗi ngày.

Liều khuyến cáo tối đa cho mỗi giai đoạn “tắt” là 84 mg và liều tối đa hàng ngày là 420 mg.

Carbidopa-Levodopa Hỗn dịch qua đường ruột (Duopa) Qua đường ruột

Liều lượng hỗn dịch qua đường ruột của carbidopa-levodopa bao gồm 3 thành phần: liều buổi sáng (thường dùng trong 10–30 phút), truyền liên tục (trong 16 giờ) và các liều bổ sung (tức là liều bổ sung) khi cần thiết cho các triệu chứng bùng phát.

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy chuyển bệnh nhân từ tất cả các dạng levodopa sang dạng viên carbidopa-levodopa phóng thích tức thời qua đường uống (tỷ lệ 1:4). Liều dùng hỗn dịch uống qua đường ruột dựa trên lượng levodopa uống vào ngày hôm trước.

Xác định liều ban đầu của hỗn dịch uống vào buổi sáng (tính bằng mL) như sau: tính tổng lượng levodopa (tính bằng mg) trong ngày đầu tiên. liều carbidopa-levodopa phóng thích tức thời đã uống vào ngày hôm trước. Chuyển đổi liều này (tính bằng mg) thành mL bằng cách nhân với 0,8 và chia cho 20 mg/mL; thêm 3 mL nữa để tính thể tích mồi.

Xác định liều hỗn dịch đường ruột liên tục ban đầu (tính bằng mL) như sau: tính tổng lượng levodopa từ các liều carbidopa-levodopa phóng thích tức thời bằng đường uống được dùng trong suốt quá trình ngày hôm trước (trên 16 giờ thức); không sử dụng liều dùng vào ban đêm trong tính toán. Trừ liều levodopa uống đầu tiên vào ngày hôm trước (được xác định bằng cách tính liều buổi sáng) khỏi tổng liều levodopa uống trong 16 giờ; chia giá trị này cho 20 mg/mL để có được liều liên tục cần dùng trong 16 giờ. Tính tốc độ truyền mỗi giờ (tính bằng mL/giờ) bằng cách chia liều liên tục cho 16 giờ.

Sau ngày điều trị đầu tiên, điều chỉnh liều buổi sáng hàng ngày và liều liên tục dựa trên phản ứng và khả năng dung nạp của từng cá nhân cho đến khi đạt được liều lượng ổn định thu được. (Xem Giới hạn kê đơn.) Nếu bệnh nhân trải qua thời gian “tắt” kéo dài hoặc nhiều lần trong thời gian truyền 16 giờ, có thể tăng liều liên tục hoặc dùng thêm liều. Ở những bệnh nhân cần điều trị qua đêm, có thể dùng dạng phóng thích kéo dài của levodopa-carbidopa đường uống trước khi đi ngủ sau khi ngừng truyền qua đường tiêu hóa. Nếu rối loạn vận động hoặc các tác dụng phụ khác xảy ra, có thể giảm liều liên tục hoặc tạm thời ngừng điều trị cho đến khi tác dụng phụ giảm bớt. Tham khảo thông tin kê đơn của nhà sản xuất để có khuyến nghị điều chỉnh liều lượng.

Tránh ngừng điều trị đột ngột hoặc giảm liều nhanh; khi ngừng điều trị, giảm liều hoặc chuyển bệnh nhân sang liệu pháp carbidopa-levodopa phóng thích tức thời bằng đường uống.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Hội chứng Parkinsonia Đường uống

Carbidopa: Kinh nghiệm với liều lượng > 200 mg hàng ngày bị giới hạn.

Viên nang giải phóng kéo dài Carbidopa-levodopa: Nhà sản xuất khuyến cáo liều tối đa hàng ngày của carbidopa 612,5 mg và levodopa 2450 mg.

Viên nén kết hợp cố định Carbidopa-levodopa-entacapone: Nếu chế phẩm có chứa carbidopa 12,5–37,5 mg, levodopa 50–150 mg và entacapone 200 mg (Stalevo 50, 75, 100, 125 và 150) được sử dụng, tối đa 8 viên mỗi ngày. Nếu sử dụng chế phẩm có chứa carbidopa 50 mg, levodopa 200 mg và entacapone 200 mg (Stalevo 200), tối đa 6 viên mỗi ngày.

Levodopa dạng hít qua đường miệng: Liều khuyến cáo tối đa cho mỗi giai đoạn “tắt” là 84 mg và liều tối đa hàng ngày là 420 mg.

Carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột: Liều tối đa được khuyến nghị hàng ngày là 2000 mg thành phần levodopa (tức là một băng cassette mỗi ngày).

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Sử dụng đồng thời với thuốc ức chế MAO không chọn lọc. (Xem phần Tương tác thuốc và thực phẩm cụ thể.)
  • Bệnh tăng nhãn áp góc đóng.
  • Đã biết quá mẫn cảm với levodopa, carbidopa hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Biến chứng vận động

    Điều trị liên quan đến rối loạn vận động; Có thể cần giảm liều levodopa-carbidopa hoặc các thuốc chống hội chứng Parkinson khác.

    Sự dao động của động cơ cũng có thể xảy ra khi sử dụng lâu dài. Có thể biểu hiện dưới dạng hiệu ứng “cuối liều”, mất hiệu quả đột ngột với khởi phát đột ngột mất vận động, sau đó hiệu quả trở lại đột ngột (hiện tượng “bật tắt”) hoặc hạ huyết áp đột ngột (bệnh nhân thường xuyên bị ngã khi cố gắng đi lại).

    Tác dụng tâm thần kinh

    Rối loạn tâm thần được báo cáo. Quan sát cẩn thận bệnh nhân trầm cảm có xu hướng tự tử đồng thời. Trầm cảm được báo cáo với tần suất tăng ở những bệnh nhân dùng carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột so với chế phẩm phóng thích ngay bằng đường uống.

    Ảo giác và suy nghĩ hoặc hành vi bất thường (ví dụ: hoang tưởng, lú lẫn, rối loạn tâm thần, kích động, ảo tưởng, mê sảng, hành vi giống như loạn thần, mất phương hướng, hành vi hung hăng) được báo cáo với thuốc dopaminergic. Ảo giác thường xảy ra ngay sau khi bắt đầu điều trị bằng levodopa và có thể giảm bớt bằng cách giảm liều.

    Nói chung tránh sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn tâm thần nặng.

    Bệnh thần kinh toàn thể, thường được đặc trưng nhất là cảm giác hoặc cảm giác vận động, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng hỗn dịch đường ruột carbidopa-levodopa. Kết quả chẩn đoán điện phù hợp nhất với bệnh đa dây thần kinh sợi trục. Đánh giá bệnh nhân về bệnh thần kinh trước và trong khi điều trị, đặc biệt ở những người có bệnh thần kinh từ trước hoặc có nguy cơ mắc bệnh thần kinh. Bổ sung vitamin B được báo cáo là làm giảm tỷ lệ mắc bệnh thần kinh.

    Tác dụng trên tim mạch

    Nguy cơ hạ huyết áp thế đứng; thường không có triệu chứng và khả năng dung nạp thường phát triển trong vòng vài tháng.

    Các biến cố thiếu máu cơ tim được báo cáo khi sử dụng một số chế phẩm.

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử MI và còn sót lại tâm nhĩ, rối loạn nhịp nút hoặc thất; theo dõi chức năng tim ở cơ sở chăm sóc tim chuyên sâu trong quá trình điều chỉnh liều ban đầu.

    Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch nặng.

    Tác dụng hô hấp

    Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi nặng (ví dụ: hen phế quản).

    Ho là tác dụng phụ thường gặp của liệu pháp hít levodopa bằng đường uống. Không quan sát thấy những thay đổi quan trọng về mặt lâm sàng trong chức năng phổi; tuy nhiên, dạng bào chế này không được khuyến cáo ở bệnh nhân mắc COPD, hen suyễn hoặc các bệnh phổi mãn tính khác.

    Tác dụng GI

    Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử loét dạ dày; khả năng xuất huyết tiêu hóa trên ở những bệnh nhân này.

    Các biến chứng liên quan đến thủ thuật hoặc thiết bị PEG-J (ví dụ: dị vật; tắc ruột; xói mòn/loét vị trí cấy ghép; xuất huyết ruột, thiếu máu cục bộ, tắc nghẽn hoặc thủng; lồng ruột; viêm tụy; viêm phúc mạc; tràn khí phúc mạc; vết thương sau phẫu thuật nhiễm trùng) có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng hỗn dịch đường ruột carbidopa-levodopa; có thể dẫn đến hậu quả nghiêm trọng như tử vong hoặc cần phải phẫu thuật. Hướng dẫn bệnh nhân thông báo cho bác sĩ lâm sàng ngay lập tức nếu họ bị đau bụng, táo bón kéo dài, buồn nôn, nôn, sốt hoặc phân có hắc tố.

    Ngủ thiếp đi trong các hoạt động sinh hoạt hàng ngày và buồn ngủ

    Các giai đoạn buồn ngủ khi đang tham gia các hoạt động về cuộc sống hàng ngày (ví dụ: lái xe) được báo cáo, đôi khi dẫn đến tai nạn.

    Một số bệnh nhân không nhận thấy dấu hiệu cảnh báo nào (ví dụ: buồn ngủ quá mức) và tin rằng họ đã tỉnh táo ngay trước sự kiện.

    Theo dõi tình trạng buồn ngủ hoặc buồn ngủ của bệnh nhân. Bệnh nhân có thể không thừa nhận tình trạng buồn ngủ hoặc buồn ngủ cho đến khi được hỏi trực tiếp về những tác dụng phụ đó trong các hoạt động cụ thể. Hỏi bệnh nhân về bất kỳ yếu tố nào có thể làm tăng nguy cơ buồn ngủ (ví dụ: dùng đồng thời thuốc an thần, rối loạn giấc ngủ).

    Cân nhắc ngừng điều trị nếu bệnh nhân buồn ngủ ban ngày hoặc buồn ngủ trong các hoạt động đòi hỏi sự tham gia tích cực (ví dụ: trò chuyện, ăn uống). Nếu tiếp tục dùng thuốc, khuyên bệnh nhân không nên lái xe và tránh các hoạt động nguy hiểm khác. (Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.) Không đủ thông tin để xác định liệu việc giảm liều có loại bỏ được tác dụng phụ này hay không.

    Sốt cao và lú lẫn

    Các triệu chứng phức tạp giống như hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh (NMS; ví dụ: nhiệt độ tăng cao, cứng cơ, thay đổi ý thức, mất ổn định thần kinh tự động) được báo cáo sau khi giảm liều hoặc ngừng đột ngột levodopa.

    Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân khi giảm liều hoặc ngừng thuốc; đặc biệt quan trọng ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống loạn thần.

    Các biện pháp phòng ngừa chung

    Đánh giá định kỳ chức năng gan, tạo máu, tim mạch và thận.

    Sử dụng kết hợp cố định

    Khi sử dụng chế phẩm kết hợp cố định có chứa levodopa, carbidopa và entacapone (Stalevo), hãy tuân thủ các biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định thông thường liên quan đến tất cả các loại thuốc trong chế phẩm.

    Bệnh tăng nhãn áp

    Có thể tăng IOP ở bệnh nhân tăng nhãn áp; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp góc mở được kiểm soát tốt và theo dõi IOP. (Xem phần Chống chỉ định trong phần Cảnh báo.)

    Rối loạn nội tiết

    Sử dụng thận trọng.

    Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân tiểu đường; levodopa có thể ảnh hưởng đến việc kiểm soát đường huyết.

    Khối u ác tính

    Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy bệnh nhân mắc hội chứng Parkinson có nguy cơ phát triển khối u ác tính cao gấp hai đến khoảng sáu lần so với dân số nói chung. Không rõ liệu nguy cơ gia tăng là do hội chứng Parkinson hay các yếu tố khác (ví dụ: thuốc dùng để điều trị bệnh).

    Theo dõi khối u ác tính một cách thường xuyên và thường xuyên. Nhà sản xuất khuyến nghị việc kiểm tra da định kỳ được thực hiện bởi những người có trình độ phù hợp (ví dụ: bác sĩ da liễu).

    Sự thôi thúc mãnh liệt

    Sự thôi thúc mãnh liệt (ví dụ: thôi thúc đánh bạc, tăng ham muốn tình dục, những thôi thúc mãnh liệt khác) và không có khả năng kiểm soát những thôi thúc này được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng thuốc chống Parkinson làm tăng trương lực dopaminergic trung ương (bao gồm cả levodopa-carbidopa) . Sự thôi thúc dừng lại trong một số trường hợp khi giảm liều hoặc ngừng thuốc.

    Hãy cân nhắc việc giảm liều lượng hoặc ngừng điều trị nếu bệnh nhân xuất hiện những cảm giác thôi thúc như vậy.

    Phenylketonuria với viên nén phân hủy qua đường uống

    Levodopa-carbidopa viên phân hủy qua đường uống có chứa aspartame (NutraSweet), được chuyển hóa trong đường tiêu hóa thành phenylalanine.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai; trong các nghiên cứu về sinh sản ở động vật, đã quan sát thấy khả năng sống sót của chó con giảm và tác động gây quái thai (ví dụ, dị tật nội tạng và xương).

    Cân nhắc giữa rủi ro và lợi ích ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ.

    Thời kỳ cho con bú

    Levodopa được phân bố vào sữa mẹ; khuyên thận trọng. Carbidopa được phân bố vào sữa ở chuột; không biết liệu carbidopa có được phân bố vào sữa mẹ hay không.

    Sử dụng thận trọng ở phụ nữ cho con bú. Xem xét những lợi ích đã biết của việc cho con bú sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh do dùng thuốc hoặc tình trạng tiềm ẩn của người mẹ.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở trẻ em <18 tuổi tuổi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Chế phẩm qua đường uống: Không có sự khác biệt tổng thể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi.

    Levodopa hít qua đường miệng: Ho, nhiễm trùng đường hô hấp trên, buồn nôn, nôn, đau tứ chi và chảy nước mũi đổi màu được báo cáo với tần suất cao hơn ở bệnh nhân cao tuổi ≥65 tuổi so với người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Sử dụng thận trọng.

    Suy thận

    Thận trọng khi sử dụng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Rối loạn vận động, buồn nôn, nôn, nhức đầu, mất ngủ, mơ bất thường, khô miệng, lo lắng, táo bón, hạ huyết áp thế đứng.

    Levodopa hít qua đường miệng: Ho, buồn nôn, nhiễm trùng đường hô hấp trên, đờm đổi màu.

    Carbidopa-levodopa hỗn dịch đường ruột: Biến chứng do đưa thiết bị vào, buồn nôn, trầm cảm, phù ngoại biên, tăng huyết áp, nhiễm trùng đường hô hấp trên, đau hầu họng, xẹp phổi, ban đỏ tại vết mổ.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Levodopa/Carbidopa

    Thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng cholinergic

    Khả năng giảm run và/hoặc làm trầm trọng thêm các cử động không chủ ý bất thường

    Có thể làm chậm sự hấp thu levodopa và tăng chuyển hóa levodopa trong dạ dày

    Thuốc chống trầm cảm, ba vòng

    Khả năng gây tăng huyết áp và rối loạn vận động

    Sử dụng đồng thời thận trọng

    Thuốc chống loạn thần (phenothiazines, butyrophenones, risperidone)

    Có thể giảm tác dụng điều trị của levodopa

    Có thể tăng nguy cơ mắc NMS (xem phần Cảnh báo sốt cao và lú lẫn)

    Quan sát bệnh nhân xem có mất tác dụng điều trị không

    Benzodiazepin

    Có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa với Chlordiazepoxide hoặc Diazepam

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng

    Các chất làm suy giảm Dopamine (ví dụ: reserpine, tetrabenazine )

    Không nên sử dụng đồng thời

    Các thuốc hạ huyết áp

    Khả năng gây hạ huyết áp tư thế có triệu chứng

    Khả năng gây ra các tác dụng độc hại trên hệ thần kinh trung ương như rối loạn tâm thần khi dùng methyldopa

    Có thể cần điều chỉnh liều lượng của thuốc hạ huyết áp

    Chế phẩm sắt

    Có thể làm giảm sự hấp thu của levodopa và carbidopa

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng và theo dõi bệnh nhân để phát hiện các triệu chứng bệnh Parkinson trầm trọng hơn; một số bác sĩ lâm sàng khuyên nên bổ sung sắt ít nhất 2 giờ trước hoặc sau khi dùng levodopa

    Isoniazid

    Có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa

    Quan sát bệnh nhân xem có mất mát không về tác dụng điều trị

    thuốc ức chế MAO

    Khả năng gây tăng huyết áp, đau đầu, dễ bị kích thích với thuốc ức chế MAO không chọn lọc

    Có thể hạ huyết áp thế đứng nghiêm trọng với selegiline

    Chống chỉ định với thuốc ức chế MAO không chọn lọc; ngừng dùng thuốc ức chế MAO không chọn lọc ít nhất 2 tuần trước khi bắt đầu dùng levodopa

    Có thể dùng đồng thời với thuốc ức chế MAO chọn lọc (ví dụ: selegiline) một cách thận trọng

    Metoclopramide

    Có thể tăng sinh khả dụng của levodopa

    Có thể giảm tác dụng điều trị của levodopa

    Papaverine

    Có thể giảm tác dụng điều trị của levodopa

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng và quan sát xem bệnh nhân có bị mất tác dụng điều trị hay không

    Phenytoin

    Có thể làm giảm tác dụng điều trị của levodopa

    Sử dụng đồng thời một cách thận trọng và theo dõi bệnh nhân nếu mất tác dụng điều trị

    Protein

    Thực phẩm giàu protein có thể làm suy giảm hấp thu levodopa

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến