Linezolid

Marchi: Zyvox
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Linezolid

Infezioni delle vie respiratorie

Trattamento della polmonite acquisita in comunità (CAP), comprese le infezioni associate a batteriemia concomitante, causata da Streptococcus pneumoniae sensibile.

Trattamento della CAP causata da Staphylococcus aureus sensibile (solo ceppi sensibili alla meticillina [sensibili all'oxacillina]). Consigliato anche per il trattamento della CAP causata da S. aureus resistente alla meticillina† [off-label] (MRSA; noto anche come S. aureus resistente all'oxacillina o ORSA).

Trattamento della polmonite nosocomiale causata da soggetti sensibili S. aureus (incluso MRSA) o S. pneumoniae.

Non indicato per il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio causate da batteri gram-negativi. È imperativo che un attivo anti-infettivo contro i batteri gram-negativi sia utilizzato in concomitanza se i patogeni documentati o presunti includono batteri gram-negativi.

Per informazioni relative al trattamento della polmonite, consultare le attuali linee guida di pratica clinica IDSA disponibili all'indirizzo [Ragnatela].

Infezioni della pelle e della struttura cutanea

Trattamento delle infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea causate da S. aureus sensibili (solo ceppi sensibili alla meticillina [sensibili all'oxacillina]) o S. pyogenes (gruppo A β- streptococchi emolitici, GAS).

Trattamento di infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea (comprese le infezioni del piede diabetico), senza concomitante osteomielite, causate da S. aureus sensibile (incluso MRSA), S. pyogenes o S. agalactiae (streptococchi di gruppo B, GBS).

Non valutato per l'uso nel trattamento delle ulcere da decubito.

Non indicato per il trattamento delle infezioni della pelle e della struttura cutanea causate da batteri gram-negativi. È imperativo che un attivo anti-infettivo contro i batteri gram-negativi venga utilizzato contemporaneamente se gli agenti patogeni documentati o presunti includono batteri gram-negativi.

Per informazioni relative al trattamento delle infezioni della pelle e della struttura cutanea, consultare l'attuale IDSA linee guida per la pratica clinica disponibili su [Web].

Infezioni da Enterococcus faecium resistente alla vancomicina

Trattamento delle infezioni causate da Enterococcus faecium resistente alla vancomicina, comprese le infezioni associate a batteriemia concomitante.

È stato utilizzato per il trattamento dell'endocardite infettiva della valvola nativa o della valvola protesica† [off-label] causata da E. faecium resistente alla vancomicina o multiresistente ai farmaci. L'AHA raccomanda che i pazienti con endocardite infettiva attribuibile a enterococchi resistenti alle penicilline, agli aminoglicosidi e alla vancomicina siano gestiti da un team di specialisti in malattie infettive, cardiologia, chirurgia cardiovascolare, farmacia clinica e, se necessario, pediatria.

Per informazioni sulla diagnosi e la gestione dell'endocardite infettiva e delle sue complicanze, compreso il trattamento antinfettivo dell'endocardite enterococchiale, consultare le attuali linee guida dell'AHA disponibili su [Web].

Tubercolosi

Utilizzato in regimi farmacologici multipli per il trattamento della tubercolosi multiresistente (MDR)† [off-label] causata da Mycobacterium tuberculosis (ovvero causata da M. tuberculosis resistente a isoniazide e rifampicina ). ATS, CDC e IDSA affermano che il linezolid è una delle varie opzioni che possono essere prese in considerazione per l'inclusione in regimi multifarmaco utilizzati per il trattamento della tubercolosi MDR. L'OMS raccomanda che il linezolid sia incluso in regimi terapeutici multipli utilizzati per il trattamento a lungo termine (≥18 mesi) della tubercolosi multifarmaco o rifampicina resistente (MDR/RR).

Utilizzato in una combinazione di 3 farmaci regime che include bedaquilina e pretomanid per il trattamento della tubercolosi polmonare ampiamente resistente ai farmaci (XDR) (cioè causata da M. tuberculosis resistente a isoniazide, rifampicina, qualsiasi fluorochinolone e almeno un agente antitubercolare iniettabile) o intollerante al trattamento o non responsivo Tubercolosi polmonare MDR. L'OMS afferma che il regime a 3 farmaci composto da pretomanid, bedaquilina e linezolid (noto anche come BPaL) può essere utilizzato per il trattamento della tubercolosi MDR in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto bedaquilina o linezolid (o hanno ricevuto i farmaci per ≤2 settimane) e hanno prove documentate che il ceppo MDR è resistente anche a un fluorochinolone.

I pazienti con tubercolosi MDR o XDR sono ad alto rischio di fallimento del trattamento e di acquisizione di ulteriore resistenza ai farmaci. ATS, CDC e IDSA raccomandano che tali pazienti vengano indirizzati o che la consulenza venga ottenuta da un centro di trattamento specializzato identificato dai dipartimenti sanitari locali o statali o dal CDC.

Per ulteriori informazioni sul trattamento della tubercolosi MDR e XDR, consultare le attuali linee guida di ATS/CDC/IDSA e OMS.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Linezolid

Amministrazione

Somministrare per via orale o tramite infusione endovenosa.

Se clinicamente appropriato, la via endovenosa può essere cambiata in via orale senza aggiustamento del dosaggio.

Evitare grandi quantità di cibi o bevande con un alto contenuto di tiramina durante il trattamento con linezolid. (Vedere Inibizione della monoaminossidasi nella sezione Avvertenze.)

Somministrazione orale

Somministrare per via orale indipendentemente dai pasti.

Ricostituzione

Ricostituire la polvere per sospensione orale al momento della dispensazione mediante aggiungere la quantità di acqua specificata sul flacone per ottenere una sospensione contenente 100 mg/5 ml. Dopo aver picchiettato delicatamente il flacone per sciogliere la polvere, aggiungere acqua in 2 porzioni e agitare bene dopo ogni aggiunta.

Prima della somministrazione di ciascuna dose, mescolare delicatamente la sospensione capovolgendo il flacone 3-5 volte; non agitare.

Somministrazione IV

Per informazioni sulla compatibilità della soluzione e del farmaco, vedere Compatibilità in Stabilità.

I contenitori monouso di linezolid iniettabile per infusione IV devono essere somministrato senza ulteriore diluizione. Non utilizzare i contenitori in collegamenti in serie; non introdurre additivi nella soluzione.

Velocità di somministrazione

Somministrare mediante infusione endovenosa nell'arco di 30-120 minuti.

Dosaggio

Il produttore dichiara la sicurezza e l'efficacia di > 28 giorni di trattamento con linezolid non valutati in studi clinici controllati. Il farmaco viene somministrato per periodi più lunghi se utilizzato in regimi farmacologici multipli per il trattamento della tubercolosi MDR.

Pazienti pediatrici

Dosaggio generale per neonati Orale o IV

Neonati: il produttore raccomanda inizialmente 10 mg/kg ogni 12 ore nei neonati prematuri <7 giorni di età; può prendere in considerazione 10 mg/kg ogni 8 ore nei soggetti con risposta inadeguata. Il produttore raccomanda 10 mg/kg ogni 8 ore in tutti i neonati di età pari o superiore a 7 giorni.

Neonati di età inferiore a 7 giorni: AAP raccomanda 10 mg/kg ogni 12 ore in quelli con età gestazionale <34 settimane e 10 mg/kg ogni 8 ore nei soggetti con età gestazionale ≥ 34 settimane.

Neonati di età compresa tra 8 e 28 giorni: l'AAP raccomanda 10 mg/kg ogni 8 ore, indipendentemente dall'età gestazionale.

Infezioni delle vie respiratorie Polmonite acquisita in comunità o nosocomiale Orale o endovenosa

Bambini da 7 giorni a 11 anni di età: 10 mg/kg ogni 8 ore per 10-14 giorni.

Adolescenti di età ≥12 anni : 600 mg ogni 12 ore per 10–14 giorni.

Infezioni della pelle e della struttura cutanea Infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea Orale

Bambini da 7 giorni a 4 anni di età: 10 mg/kg ogni 8 ore per 10– 14 giorni.

Bambini di età compresa tra 5 e 11 anni: 10 mg/kg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Adolescenti di età ≥ 12 anni: 600 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea per via orale o endovenosa

Bambini da 7 giorni a 11 anni di età: 10 mg/kg ogni 8 ore per 10-14 giorni.

Adolescenti di età ≥12 anni: 600 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Infezioni da Enterococcus faecium resistente alla vancomicina Orale o endovenosa

Bambini di età compresa tra 7 giorni e 11 anni: 10 mg/kg ogni 8 ore per 14-28 giorni.

Adolescenti di età ≥12 anni: 600 mg ogni 12 ore per 14-28 giorni.

Adulti

Infezioni delle vie respiratorie Polmonite acquisita in comunità o nosocomiale Orale o endovenosa

600 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Infezioni della pelle e della struttura cutanea Non complicate della pelle e Infezioni della struttura cutanea Orale

400 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea Orale o endovenosa

600 mg ogni 12 ore per 10-14 giorni.

Vancomicina Infezioni da Enterococcus faecium resistenti al trattamento Orale o EV

600 mg ogni 12 ore per 14-28 giorni.

Tubercolosi attiva XDR o MDR intollerante al trattamento o non responsivo Tubercolosi polmonare orale

1,2 g al giorno per 26 settimane . Se si verifica mielosoppressione, neuropatia periferica o neuropatia ottica, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio a 600 mg al giorno con ulteriori riduzioni a 300 mg al giorno o l'interruzione della terapia con linezolid.

Deve essere somministrato in concomitanza con pretomanid orale (200 mg una volta al giorno per 26 settimane) e bedaquilina (400 mg una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg 3 volte alla settimana [con almeno 48 ore tra le dosi] per 24 settimane).

Il regime di combinazione di 3 farmaci deve essere continuato per 26 settimane, ma se necessario può essere esteso oltre le 26 settimane.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Compromissione epatica da lieve a moderata (bambini- Classe Pugh A o B): non sono necessari aggiustamenti del dosaggio.

Insufficienza epatica grave: farmacocinetica non valutata.

Insufficienza renale

Aggiustamenti della dose non necessari. Considerare che i metaboliti del linezolid possono accumularsi nei pazienti con insufficienza renale; importanza clinica sconosciuta. (Vedere Danno renale nella sezione Avvertenze.)

Pazienti in emodialisi: somministrare dosi di linezolid dopo la sessione di dialisi.

Pazienti geriatrici

Aggiustamenti del dosaggio non necessari.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al linezolid o a qualsiasi ingrediente nella formulazione.
  • Attuale o recente (entro i limiti ultime 2 settimane) trattamento con farmaci che inibiscono le MAO A o B (ad es. isocarbossazide, fenelzina). (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)
    • Avvertenze/Precauzioni

    Effetti ematologici

    Mielosoppressione segnalata (anemia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia).

    Studi di tossicità condotti su cani e ratti adulti e giovani indicano mielosoppressione (ipocellularità del midollo osseo/diminuzione dell'ematopoiesi; diminuzione dell'ematopoiesi extramidollare nella milza e nel fegato; diminuzione dei livelli di eritrociti, leucociti e piastrine circolanti) e deplezione linfoide nel timo, nei linfonodi e nella milza.

    Monitorare settimanalmente l'emocromo durante il trattamento con linezolid, soprattutto nei soggetti che ricevono il farmaco per >2 settimane e in coloro che hanno una mielosoppressione preesistente, stanno ricevendo farmaci concomitanti associati alla soppressione del midollo osseo o hanno un'infezione cronica che era o è in trattamento con terapia anti-infettiva concomitante.

    Considerare l'interruzione linezolid se si sviluppa o peggiora la mielosoppressione. I parametri ematologici generalmente sono aumentati verso i valori pretrattamento in seguito alla sospensione del farmaco.

    Neuropatia periferica e ottica

    Neuropatie periferiche e ottiche riportate in adulti e bambini trattati con linezolid, principalmente in quelli che hanno ricevuto il farmaco per >28 giorni. Neuropatia ottica che progredisce fino alla perdita della vista segnalata quando il linezolid è stato utilizzato per >28 giorni. Visione offuscata segnalata in alcuni pazienti che hanno ricevuto il farmaco per <28 giorni.

    Se il paziente avverte sintomi di compromissione della vista (ad es. cambiamenti nell'acuità visiva o nella visione dei colori, visione offuscata, difetto del campo visivo), eseguire immediatamente una valutazione oftalmica. Monitorare la funzione visiva in tutti i pazienti trattati con linezolid per periodi di tempo prolungati (cioè ≥ 3 mesi). Inoltre, monitorare la funzione visiva in tutti i pazienti che segnalano un nuovo sintomo visivo, indipendentemente dalla durata del trattamento con linezolid.

    Se si verifica neuropatia periferica o ottica, valutare i potenziali benefici rispetto ai rischi del trattamento continuato con linezolid.

    Sindrome serotoninergica

    Sindrome serotoninergica (inclusi alcuni decessi) segnalata in pazienti che ricevevano linezolid in concomitanza con farmaci serotoninergici. Segni e sintomi della sindrome serotoninergica comprendono cambiamenti mentali (confusione, iperattività, problemi di memoria), contrazioni muscolari, sudorazione eccessiva, brividi, tremori, diarrea, perdita di coordinazione e/o febbre.

    La maggior parte dei casi segnalati si è verificata in pazienti che ricevono linezolid in concomitanza con SSRI o SNRI. La FDA non ha concluso se l'uso concomitante di linezolid con altri farmaci con gradi minori di attività serotoninergica (ad esempio, antidepressivi triciclici, inibitori MAO) sia associato a un rischio paragonabile a quello riportato con SSRI o SNRI.

    Se non considerato clinicamente appropriato e i pazienti possono essere attentamente monitorati per segni e/o sintomi di sindrome serotoninergica o reazioni simili alla sindrome neurolettica maligna (simili a NMS), non usare linezolid in pazienti con sindrome carcinoide o in pazienti che ricevono SSRI, antidepressivi triciclici, serotonina 5 -Agonisti del recettore HT1 (triptani), meperidina, Bupropione o Buspirone. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Nei casi in cui il paziente sta già ricevendo un antidepressivo serotoninergico o buspirone ed è necessario un trattamento urgente con linezolid (ad esempio, infezione pericolosa per la vita causata da MRSA o E. faecium) e alternative al linezolid non sono disponibili e i potenziali benefici del farmaco superano i rischi di sindrome serotoninergica o reazioni di tipo NMS, interrompere tempestivamente l’antidepressivo serotoninergico e somministrare linezolid. Monitorare le manifestazioni della sindrome serotoninergica o delle reazioni di tipo NMS (ad es. ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica, cambiamenti dello stato mentale che includono agitazione estrema che progredisce fino al delirio e al coma) per 2 settimane (5 settimane se è stata assunta fluoxetina) o fino a 24 ore dopo l’ultima dose di linezolid, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Monitorare anche i sintomi associati alla sospensione dell'antidepressivo.

    Mortalità

    In uno studio sperimentale condotto su pazienti gravemente malati con infezioni correlate a catetere intravascolare† [off-label], la mortalità è stata più elevata nei pazienti trattati con linezolid rispetto ai pazienti trattati con un antinfettivo di confronto (vancomicina , oxacillina, dicloxacillina); i pazienti potevano anche ricevere una terapia concomitante per l'infezione da batteri Gram-negativi. Non è stata riscontrata alcuna differenza nella mortalità tra i regimi linezolid e quelli di confronto nei pazienti con solo batteri gram-positivi identificati nella coltura di base; la mortalità era più elevata nei pazienti trattati con linezolid con infezioni batteriche gram-negative, infezioni miste gram-positive e gram-negative o nessun patogeno identificato al basale. Causalità non stabilita.

    Non approvato dalla FDA per il trattamento della batteriemia correlata al catetere o delle infezioni del sito del catetere; non approvato per il trattamento delle infezioni batteriche gram-negative.

    Inibizione della monoaminossidasi

    Il linezolid è un inibitore debole, non selettivo e reversibile delle MAO e potenzialmente può interagire con gli inibitori delle MAO e con gli agenti adrenergici e serotoninergici. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Risposta pressoria significativa segnalata quando dosi di tiramina > 100 mg sono state utilizzate negli adulti trattati con linezolid. Chiedere ai pazienti di evitare grandi quantità di cibi o bevande ad alto contenuto di tiramina durante il trattamento con linezolid. Gli alimenti ad alto contenuto di tiramina includono quelli che potrebbero aver subito cambiamenti proteici mediante invecchiamento, fermentazione, decapaggio o affumicatura per migliorare il sapore (ad esempio, formaggi stagionati, carne fermentata o essiccata all'aria, crauti, salsa di soia, birra alla spina, vino rosso). Considera che il contenuto di tiramina di qualsiasi alimento ricco di proteine ​​può aumentare se conservato per lunghi periodi o refrigerato in modo improprio.

    Rischio di ipertensione

    A meno che non venga monitorato per potenziali aumenti della pressione arteriosa, non usare linezolid in pazienti con ipertensione non controllata, feocromocitoma o tireotossicosi o in pazienti che ricevono agenti simpaticomimetici ad azione diretta o indiretta (ad es. pseudoefedrina), agenti vasopressori (ad esempio, epinefrina, norepinefrina) o agenti dopaminergici (ad esempio, dopamina, dobutamina). (Vedere Farmaci specifici sotto Interazioni.)

    Acidosi lattica

    Segnalazione di acidosi lattica, caratterizzata da nausea e vomito ricorrenti. I pazienti che sviluppano nausea e vomito ricorrenti, acidosi inspiegabile o una bassa concentrazione di bicarbonato durante il trattamento con linezolid devono essere sottoposti a valutazione medica immediata.

    Sequestri

    Sequestri denunciati; storia di convulsioni o fattori di rischio per convulsioni rilevati in alcuni casi.

    Ipoglicemia

    Ipoglicemia sintomatica segnalata in pazienti con diabete mellito che ricevono linezolid in concomitanza con insulina o agenti ipoglicemizzanti orali.

    Sebbene non sia stata stabilita la relazione causale tra linezolid e ipoglicemia, prestare attenzione ai pazienti con diabete mellito sul potenziale rischio di ipoglicemia durante il trattamento con linezolid.

    Se si verifica ipoglicemia, può essere necessaria una riduzione del dosaggio di insulina o di agenti antidiabetici orali o l'interruzione di linezolid, insulina o agenti antidiabetici orali.

    Reazioni di sensibilità

    Sono stati segnalati anafilassi, angioedema e disturbi della pelle bollosa, comprese reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) come necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson.

    Scolorimento dei denti

    Riportati scolorimento superficiale dei denti e scolorimento della lingua. Nei casi con esito noto, lo scolorimento dei denti era rimovibile con la pulizia dentale professionale (decalcificazione manuale).

    Fenilchetonuria

    La sospensione orale contiene aspartame, che viene metabolizzato nel tratto gastrointestinale per fornire 20 mg di fenilalanina per 5 mL di sospensione.

    Le compresse di linezolid non contengono aspartame e devono essere utilizzate in soggetti affetti da fenilchetonuria (ovvero, deficit genetico omozigote di fenilalanina idrossilasi) e in altri individui che devono limitare l'assunzione di fenilalanina.

    Superinfezione/Diarrea e colite associate a Clostridioides difficile (CDAD)

    Possibile comparsa e crescita eccessiva di organismi non sensibili. Monitorare attentamente; istituire una terapia appropriata in caso di superinfezione.

    Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridioides difficile (ex Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) e C. diarrea e colite associata a difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, compreso il linezolid, e possono variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

    Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'attenta anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi o più dopo l'interruzione della terapia anti-infettiva.

    Se la CDAD è sospettata o confermata, interrompere gli anti-infettivi non diretti contro C. difficile quando possibile . Avviare un'appropriata terapia anti-infettiva diretta contro C. difficile (ad es. fidaxomicina, vancomicina, metronidazolo), terapia di supporto (ad es. gestione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

    Scelta e uso degli antinfettivi

    Il linezolid è indicato solo per il trattamento di alcune infezioni causate da alcuni batteri Gram-positivi. Il farmaco non ha attività clinica contro i batteri gram-negativi e non è indicato per il trattamento delle infezioni causate da batteri gram-negativi.

    È imperativo utilizzare contemporaneamente un attivo anti-infettivo contro i batteri gram-negativi. se i patogeni documentati o presunti includono anche batteri gram-negativi. (Vedi Usi.)

    La sicurezza e l'efficacia del linezolid somministrato per >28 giorni non sono state valutate in studi clinici controllati. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

    Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia del linezolid e di altri antibatterici, utilizzare solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili.

    Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e dei test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

    Informazioni sui metodi di test e sugli standard di controllo di qualità per i test di sensibilità in vitro degli antibatterici e criteri interpretativi specifici per tali i test riconosciuti dalla FDA sono disponibili su [Web]. Per la maggior parte degli antibatterici, compreso il linezolid, la FDA riconosce gli standard pubblicati dal Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    I dati disponibili provenienti da segnalazioni di casi pubblicati e post-marketing riguardanti l'uso di linezolid in donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali

    Nei topi, ratti e conigli, il linezolid non è risultato teratogeno; tuttavia, sono state segnalate tossicità embrio-fetali (ad es. morte dell'embrione post-impianto, diminuzione del peso corporeo del feto, aumento dell'incidenza della fusione della cartilagine costale, ridotta ossificazione).

    Allattamento

    Distribuito nel latte umano; non è noto se il farmaco abbia effetti sul lattante allattato al seno o sulla produzione di latte.

    Considerare i benefici dell'allattamento al seno e l'importanza del linezolid per la donna insieme ai potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna di base.

    Se utilizzato in una donna che allatta, il produttore raccomanda di monitorare il neonato allattato al seno per diarrea e vomito poiché queste sono le reazioni avverse più comuni riportate nei neonati trattati con linezolid.

    Maschi con potenziale riproduttivo

    Sulla base dei risultati di studi sugli animali, il linezolid può compromettere in modo reversibile la fertilità nei maschi.

    Nei ratti maschi adulti, è stata segnalata una diminuzione reversibile della fertilità e delle prestazioni riproduttive. Gli effetti sulla fertilità erano mediati da una spermatogenesi alterata; gli spermatidi affetti contenevano mitocondri formati e orientati in modo anomalo ed erano non vitali. Ipertrofia delle cellule epiteliali e iperplasia nell'epididimo osservate in concomitanza con diminuzione della fertilità.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia per il trattamento della CAP, polmonite nosocomiale, infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e infezioni da E. faecium resistenti alla vancomicina nei pazienti pediatrici sono supportati da studi adeguati e ben controllati negli adulti, studi di farmacocinetica in pazienti pediatrici e dati aggiuntivi provenienti da uno studio controllato con comparatore sulle infezioni da batteri Gram-positivi nei neonati e nei bambini fino a 11 anni di età. La sicurezza e l'efficacia per il trattamento della CAP nei pazienti pediatrici sono supportate anche dalle prove di uno studio non controllato condotto su pazienti di età compresa tra 8 mesi e 12 anni.

    Sicurezza ed efficacia per il trattamento delle infezioni non complicate della pelle e della struttura cutanea in età pediatrica pazienti stabiliti in uno studio controllato con comparatore condotto su pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni.

    Nei bambini con una risposta subottimale al linezolid, in particolare quelli con infezioni causate da agenti patogeni con MIC del linezolid pari a 4 mcg/ml, considerare l'esposizione sistemica, il sito e la gravità dell'infezione inadeguati e le condizioni mediche sottostanti.

    Il produttore dichiara non raccomandato per il trattamento empirico delle infezioni del sistema nervoso centrale nei pazienti pediatrici. (Vedere Distribuzione in Farmacocinetica.)

    Uso geriatrico

    Profili farmacocinetici, di sicurezza ed efficacia simili a quelli degli adulti più giovani. Non si può escludere la possibilità di una maggiore sensibilità in alcuni soggetti anziani.

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica lieve o moderata (classe Child-Pugh A o B): farmacocinetica non alterata.

    Epatica grave compromissione: farmacocinetica non valutata.

    Compromissione renale

    Sebbene l'importanza clinica non sia determinata, i 2 principali metaboliti del linezolid possono accumularsi in pazienti con funzionalità renale compromessa; la quantità di accumulo aumenta con la gravità dell’insufficienza renale. Valutare i potenziali benefici rispetto ai potenziali rischi di accumulo dei metaboliti del linezolid. (Vedere Danno renale in Dosaggio e somministrazione.)

    Effetti avversi comuni

    Effetti gastrointestinali (diarrea, nausea, vomito, dolore addominale localizzato o generalizzato, feci molli), mal di testa, eruzione cutanea, vertigini, anemia, trombocitopenia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Linezolid

    Minimamente metabolizzato; possibilmente dagli isoenzimi CYP.

    Non inibisce CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Non induce gli isoenzimi CYP.

    Farmaci che influenzano o metabolizzano gli enzimi microsomiali epatici

    Potenti induttori degli enzimi epatici: possibili concentrazioni ridotte di linezolid.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Aminoglicosidi

    Gentamicina: nessun effetto sulla farmacocinetica di linezolid o gentamicina

    Gentamicina o streptomicina: evidenza in vitro di effetti antibatterici additivi o indifferenti

    Ampicillina

    Evidenza in vitro di effetti antibatterici additivi o indifferenti

    Agenti antidiabetici orali

    Potenziale ipoglicemia

    Riduzione del dosaggio dell'agente antidiabetico o interruzione di linezolid o può essere necessario un agente antidiabetico

    Aztreonam

    Nessun effetto sulla farmacocinetica di nessuno dei due farmaci

    Evidenza in vitro di effetti antibatterici additivi o indifferenti

    Carbamazepina

    Possibile diminuzione delle concentrazioni di linezolid

    Carbapenemi

    Imipenem: evidenza in vitro di effetti antibatterici additivi o indifferenti

    Insulina

    Potenziale ipoglicemia

    La riduzione del dosaggio dell'insulina o l'interruzione del linezolid o dell'insulina può essere necessari

    Inibitori MAO (isocarboxazid, fenelzina, selegilina, tranilcipromina)

    Potenziali interazioni farmacologiche

    Aumento del rischio di tossicità del sistema nervoso centrale, inclusa la sindrome serotoninergica

    Non usare linezolid in pazienti che stanno ricevendo (o hanno ricevuto nelle ultime 2 settimane) un inibitore MAO (vedere Farmaci serotoninergici nella sezione Farmaci specifici)

    Fenobarbital

    Possibile diminuzione concentrazioni di linezolid

    Fenitoina

    Effetto sulla farmacocinetica della fenitoina improbabile; possibile diminuzione delle concentrazioni di linezolid

    Aggiustamenti della dose non necessari

    Rifampicina

    Diminuzione della concentrazione plasmatica di picco e dell'AUC del linezolid

    Evidenza in vitro di additivo o effetti antibatterici indifferenti

    Meccanismo dell'interazione e importanza clinica sconosciuti

    Farmaci serotoninergici (SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici, amoxapina, bupropione, buspirone, maprotilina, meperidina, mirtazapina, nefazodone, trazodone, vilazodone)

    Aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare con SSRI e SNRI; non è chiaro se il rischio associato ad altri farmaci serotoninergici sia paragonabile a quello riportato con SSRI e SNRI

    Non usare contemporaneamente a meno che non sia considerato clinicamente appropriato e il paziente possa essere attentamente monitorato per manifestazioni di sindrome serotoninergica o reazioni simili a NMS

    Se necessario un trattamento urgente con linezolid (ad esempio, infezioni potenzialmente letali causate da MRSA o E. faecium resistente alla vancomicina), interrompere immediatamente l'antidepressivo serotoninergico e somministrare linezolid sotto stretto monitoraggio (vedere Sindrome serotoninergica nella sezione Avvertenze)

    Il farmaco serotoninergico può essere iniziato o ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid

    Agenti simpaticomimetici

    Può verificarsi un aumento reversibile della risposta pressoria se il linezolid viene utilizzato in concomitanza con agenti simpaticomimetici ad azione indiretta (ad es. , fenilpropanolamina, pseudoefedrina), agenti vasopressori (ad es. epinefrina, norepinefrina) o agenti dopaminergici (ad es. dopamina, dobutamina)

    Non usare in concomitanza a meno che il paziente non venga monitorato per potenziali aumenti della pressione arteriosa

    Se si inizia l'uso di un agente adrenergico (ad es. dopamina, epinefrina) in un paziente che riceve linezolid, utilizzare dosi iniziali più basse dell'agente adrenergico e titolare il dosaggio per ottenere la risposta desiderata

    Vancomicina

    Evidenza in vitro di effetti antibatterici additivi o indifferenti

    Vitamine (acido ascorbico, vitamina E)

    Acido ascorbico o vitamina E: l'uso concomitante aumenta leggermente l'AUC del linezolid

    Acido ascorbico o vitamina E: aggiustamenti del dosaggio non necessari

    Warfarin

    Nessun effetto sostanziale sulla farmacocinetica del warfarin

    Aggiustamenti del dosaggio non necessari

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