Linezolid

Hematologische effecten

Myelosuppressie (bloedarmoede, leukopenie, pancytopenie, trombocytopenie) gemeld.

Toxiciteitsstudies bij volwassen en jonge honden en ratten wijzen op myelosuppressie (hypocellulaire beenmerg/verminderde hematopoëse); verminderde extramedullaire hematopoëse in de milt en lever; verlaagde niveaus van circulerende erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes) en lymfoïde depletie in de thymus, lymfeklieren en milt.

Controleer de CBC’s wekelijks tijdens de behandeling met linezolid, vooral bij degenen die de geneesmiddel gedurende >2 weken en bij degenen die reeds bestaande beenmergsuppressie hebben, gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die geassocieerd zijn met beenmergsuppressie, of een chronische infectie hebben die werd of wordt behandeld met gelijktijdige anti-infectieuze therapie.

Overweeg om te stoppen met het gebruik van dit middel. linezolid als myelosuppressie optreedt of verergert. Hematologische parameters zijn over het algemeen gestegen naar de waarden van vóór de behandeling na stopzetting van het medicijn.

Perifere en optische neuropathie

Perifere en optische neuropathie gemeld bij volwassenen en kinderen die linezolid kregen, voornamelijk bij degenen die het geneesmiddel langer dan 28 dagen kregen. Optische neuropathie die zich ontwikkelt tot verlies van gezichtsvermogen, gemeld bij gebruik van linezolid gedurende >28 dagen. Wazig zien gemeld bij sommige patiënten die het medicijn <28 dagen hebben gekregen.

Als de patiënt symptomen van een visuele beperking ervaart (bijvoorbeeld veranderingen in gezichtsscherpte of kleurwaarneming, wazig zien, gezichtsvelddefect), voer dan onmiddellijk actie uit een oogheelkundig onderzoek. Controleer de visuele functie bij alle patiënten die linezolid gedurende langere tijd (d.w.z. ≥3 maanden) krijgen. Controleer bovendien de visuele functie bij alle patiënten die een nieuw visueel symptoom melden, ongeacht de duur van de behandeling met linezolid.

Als perifere of optische neuropathie optreedt, weeg dan de mogelijke voordelen af ​​tegen de risico's van voortgezette behandeling met linezolid.

Serotoninesyndroom

Serotoninesyndroom (waaronder enkele dodelijke gevallen) gemeld bij patiënten die linezolid gelijktijdig met serotonerge geneesmiddelen kregen. Tekenen en symptomen van het serotoninesyndroom zijn onder meer mentale veranderingen (verwarring, hyperactiviteit, geheugenproblemen), spiertrekkingen, overmatig zweten, rillen, trillen, diarree, verlies van coördinatie en/of koorts.

De meeste gemelde gevallen deden zich voor. bij patiënten die linezolid gelijktijdig met SSRI’s of SNRI’s krijgen. De FDA heeft niet geconcludeerd of gelijktijdig gebruik van linezolid met andere geneesmiddelen met een lagere mate van serotonerge activiteit (bijv. tricyclische antidepressiva, MAO-remmers) gepaard gaat met een risico dat vergelijkbaar is met het risico gerapporteerd bij SSRI’s of SNRI’s.

Tenzij overwogen klinisch geschikt en patiënten kunnen zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen en/of symptomen van het serotoninesyndroom of maligne neurolepticasyndroom-achtige (NMS-achtige) reacties. Gebruik linezolid niet bij patiënten met carcinoïdsyndroom of bij patiënten die SSRI’s, tricyclische antidepressiva, serotonine krijgen. -HT1-receptoragonisten (triptanen), meperidine, Bupropion of buspiron. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

In gevallen waarin de patiënt al een serotonerge antidepressivum of buspiron krijgt en een dringende behandeling met linezolid vereist is (bijvoorbeeld een levensbedreigende infectie veroorzaakt door MRSA of vancomycine-resistente E. faecium) en alternatieven voor linezolid zijn niet beschikbaar en de potentiële voordelen van het geneesmiddel wegen zwaarder dan de risico's op het serotoninesyndroom of NMS-achtige reacties. Stop onmiddellijk met het serotonerge antidepressivum en dien linezolid toe. Controleer op manifestaties van het serotoninesyndroom of NMS-achtige reacties (bijv. hyperthermie, rigiditeit, myoclonus, autonome instabiliteit, veranderingen in de mentale toestand, waaronder extreme agitatie die zich ontwikkelt tot delirium en coma) gedurende 2 weken (5 weken als fluoxetine werd ingenomen) of tot 24 weken. uur na de laatste dosis linezolid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Controleer ook op symptomen die verband houden met het stoppen van het antidepressivum.

Sterfte

In een onderzoeksstudie bij ernstig zieke patiënten met intravasculaire kathetergerelateerde infecties† [off-label] was de mortaliteit hoger bij patiënten die linezolid kregen dan bij patiënten die een vergelijkend anti-infectieus middel kregen (vancomycine oxacilline, dicloxacilline); patiënten zouden ook gelijktijdige therapie voor gram-negatieve infectie kunnen krijgen. Er was geen verschil in mortaliteit tussen linezolid- en vergelijkingsregimes bij patiënten bij wie alleen Gram-positieve bacteriën werden geïdentificeerd in de uitgangscultuur; De mortaliteit was hoger bij met linezolid behandelde patiënten met gramnegatieve bacteriële infecties, gemengde grampositieve en gramnegatieve infecties, of bij aanvang van de studie was er geen pathogeen geïdentificeerd. Causaliteit niet vastgesteld.

Niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van kathetergerelateerde bacteriëmie of infecties op de katheterplaats; niet goedgekeurd voor de behandeling van gramnegatieve bacteriële infecties.

Remming van monoamineoxidase

Linezolid is een zwakke, niet-selectieve, reversibele remmer van MAO en kan mogelijk interageren met MAO-remmers en adrenerge en serotonerge middelen. (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

Er werd een significante pressorreactie gemeld bij gebruik van tyraminedoses >100 mg bij volwassenen die linezolid kregen. Instrueer patiënten om grote hoeveelheden voedsel of dranken met een hoog tyraminegehalte te vermijden tijdens de behandeling met linezolid. Voedingsmiddelen met een hoog tyraminegehalte omvatten voedingsmiddelen die mogelijk eiwitveranderingen hebben ondergaan door veroudering, fermentatie, pekelen of roken om de smaak te verbeteren (bijvoorbeeld oude kazen, gefermenteerd of aan de lucht gedroogd vlees, zuurkool, sojasaus, tapbier, rode wijn). Houd er rekening mee dat het tyraminegehalte van eiwitrijk voedsel kan toenemen als het voor langere tijd wordt bewaard of niet goed in de koelkast wordt bewaard.

Risico op hypertensie

Tenzij gecontroleerd wordt op mogelijke stijgingen van de bloeddruk, mag linezolid niet worden gebruikt bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie, feochromocytoom of thyreotoxicose of bij patiënten die direct of indirect werkende sympathicomimetica krijgen (bijv. pseudo-efedrine), vasopressoren (bijv. epinefrine, noradrenaline) of dopaminerge middelen (bijv. dopamine, dobutamine). (Zie Specifieke geneesmiddelen onder Interacties.)

Melkzuuracidose

Melkzuuracidose, gekenmerkt door terugkerende misselijkheid en braken, gemeld. Patiënten die terugkerende misselijkheid en braken, onverklaarbare acidose of een lage bicarbonaatconcentratie ontwikkelen terwijl ze linezolid krijgen, moeten onmiddellijk medisch onderzoek ondergaan.

Aanvallen

Aanvallen gerapporteerd; geschiedenis van aanvallen of risicofactoren voor aanvallen die in sommige gevallen zijn opgemerkt.

Hypoglykemie

Symptomatische hypoglykemie gerapporteerd bij patiënten met diabetes mellitus die linezolid gelijktijdig met insuline of orale hypoglykemische middelen kregen.

Hoewel het causale verband tussen linezolid en hypoglykemie niet is vastgesteld, moeten patiënten met diabetes voorzichtig zijn mellitus over de mogelijkheid van hypoglykemie tijdens de behandeling met linezolid.

Als hypoglykemie optreedt, kan een dosisverlaging van insuline of orale antidiabetica of stopzetting van linezolid, insuline of orale antidiabetica noodzakelijk zijn.

Gevoeligheidsreacties

Er zijn anafylaxie, angio-oedeem en bulleuze huidaandoeningen gemeld, waaronder ernstige huidbijwerkingen (SCAR), zoals toxische epidermale necrolyse en het Stevens-Johnson-syndroom.

Tandverkleuring

Oppervlakkige tandverkleuring en tongverkleuring gemeld. In gevallen met een bekende uitkomst kon de tandverkleuring worden verwijderd met professionele tandreiniging (handmatig ontkalken).

Fenylketonurie

Orale suspensie bevat aspartaam, dat in het maagdarmkanaal wordt gemetaboliseerd om 20 mg fenylalanine per 5 ml suspensie te leveren.

Linezolid-tabletten bevatten geen aspartaam ​​en moeten worden gebruikt bij personen met fenylketonurie (d.w.z. homozygoot genetisch tekort aan fenylalaninehydroxylase) en andere personen die hun inname van fenylalanine moeten beperken.

Superinfectie/Clostridioides difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD)

Mogelijke opkomst en overgroei van niet-gevoelige organismen. Zorgvuldig monitoren; stel een geschikte therapie in als er superinfectie optreedt.

Behandeling met anti-infectieuze middelen verandert de normale darmflora en kan overgroei van Clostridioides difficile (voorheen Clostridium difficile) mogelijk maken.

C. difficile infectie (CDI) enC. difficile-geassocieerde diarree en colitis (CDAD; ook bekend als antibiotica-geassocieerde diarree en colitis of pseudomembraneuze colitis) gemeld bij bijna alle anti-infectieuze middelen, inclusief linezolid, en kan in ernst variëren van milde diarree tot fatale colitis. C. difficile produceert toxinen A en B die bijdragen aan de ontwikkeling van CDAD; hypertoxine-producerende stammen van C. difficile worden in verband gebracht met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit, omdat ze ongevoelig kunnen zijn voor anti-infectieuze middelen en colectomie nodig kan zijn.

Overweeg CDAD als diarree ontstaat tijdens of na de behandeling en behandel dienovereenkomstig. Zorg voor een zorgvuldige medische voorgeschiedenis, aangezien CDAD pas ≥2 maanden of langer kan optreden nadat de anti-infectieuze therapie is stopgezet.

Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, stop dan waar mogelijk met anti-infectieuze middelen die niet tegen C. difficile zijn gericht. . Start een geschikte anti-infectieuze therapie gericht tegen C. difficile (bijv. fidaxomicine, vancomycine, metronidazol), ondersteunende therapie (bijv. vocht- en elektrolytenbeheer, eiwitsuppletie) en chirurgische evaluatie zoals klinisch geïndiceerd.

Selectie en gebruik van anti-infectieuze middelen

Linezolid is alleen geïndiceerd voor de behandeling van bepaalde infecties veroorzaakt door bepaalde grampositieve bacteriën. Het medicijn heeft geen klinische activiteit tegen gramnegatieve bacteriën en is niet geïndiceerd voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.

Het is absoluut noodzakelijk dat gelijktijdig een anti-infectieus middel tegen gramnegatieve bacteriën wordt gebruikt indien gedocumenteerde of vermoedelijke pathogenen ook gramnegatieve bacteriën omvatten. (Zie Toepassingen.)

De veiligheid en werkzaamheid van linezolid toegediend gedurende >28 dagen zijn niet geëvalueerd in gecontroleerde klinische onderzoeken. (Zie Dosering onder Dosering en toediening.)

Om de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën te verminderen en de effectiviteit van linezolid en andere antibacteriële middelen te behouden, mag linezolid en andere antibacteriële middelen alleen worden gebruikt voor de behandeling van infecties waarvan bewezen is of waarvan sterk wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door gevoelige bacteriën.

Gebruik bij het selecteren of aanpassen van anti-infectieuze therapie de resultaten van kweek- en in vitro gevoeligheidstesten. Als dergelijke gegevens ontbreken, dient u rekening te houden met de lokale epidemiologie en gevoeligheidspatronen bij het selecteren van anti-infectieuze middelen voor empirische therapie.

Informatie over testmethoden en kwaliteitscontrolestandaarden voor het in vitro testen van de gevoeligheid van antibacteriële middelen en specifieke interpretatiecriteria hiervoor testen erkend door de FDA zijn beschikbaar op [Web]. Voor de meeste antibacteriële middelen, waaronder linezolid, erkent de FDA de normen die zijn gepubliceerd door het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Specifieke populaties

Beschikbare gegevens uit gepubliceerde en postmarketingrapporten over het gebruik van linezolid bij zwangere vrouwen hebben geen geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten aangetoond

Bij muizen, ratten en konijnen was linezolid niet teratogeen; er zijn echter embryofoetale toxiciteiten gemeld (bijv. post-implantationele embryosterfte, verminderd foetaal lichaamsgewicht, verhoogde incidentie van fusie van ribbenkraakbeen, verminderde ossificatie).

Verdeeld in de moedermelk; Het is niet bekend of het geneesmiddel invloed heeft op het kind dat borstvoeding krijgt of op de melkproductie.

Denk na over de voordelen van borstvoeding en het belang van linezolid voor de vrouw, samen met mogelijke nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt door de geneesmiddel of door de onderliggende aandoening van de moeder.

Bij gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven, raadt de fabrikant aan om zuigelingen die borstvoeding krijgen te controleren op diarree en braken, aangezien dit de meest voorkomende bijwerkingen zijn die zijn gemeld bij zuigelingen die worden behandeld met linezolid.

Gebaseerd op bevindingen uit dierstudies kan linezolid de vruchtbaarheid bij mannetjes reversibel verminderen.

Bij volwassen mannelijke ratten werd een reversibele afname van de vruchtbaarheid en reproductieve prestaties gerapporteerd. De effecten op de vruchtbaarheid werden gemedieerd door veranderde spermatogenese; de aangetaste spermatiden bevatten abnormaal gevormde en georiënteerde mitochondriën en waren niet levensvatbaar. Hypertrofie van epitheelcellen en hyperplasie van de epididymis waargenomen in combinatie met verminderde vruchtbaarheid.

Veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van CAP, nosocomiale pneumonie, gecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties en vancomycine-resistente E. faecium-infecties bij pediatrische patiënten worden ondersteund door adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen, farmacokinetische onderzoeken bij pediatrische patiënten en aanvullende gegevens uit een vergelijkend gecontroleerd onderzoek naar grampositieve infecties bij pasgeborenen en kinderen tot en met 11 jaar. De veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van CAP bij pediatrische patiënten worden ook ondersteund door bewijs uit een ongecontroleerd onderzoek bij patiënten van 8 maanden tot en met 12 jaar.

Veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van ongecompliceerde huid- en huidstructuurinfecties bij kinderen patiënten vastgesteld in een vergelijkend gecontroleerd onderzoek bij pediatrische patiënten van 5 tot 17 jaar oud.

Bij kinderen met een suboptimale respons op linezolid, vooral bij kinderen met infecties veroorzaakt door pathogenen met linezolid MIC's van 4 mcg/ml, houd rekening met inadequate systemische blootstelling, plaats en ernst van de infectie, en onderliggende medische aandoeningen.

Volgens de fabrikant wordt het niet aanbevolen voor empirische behandeling van CZS-infecties bij pediatrische patiënten. (Zie Distributie onder Farmacokinetiek.)

Farmacokinetische, veiligheids- en werkzaamheidsprofielen vergelijkbaar met die bij jongere volwassenen. De mogelijkheid van een grotere gevoeligheid bij sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.

Lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Farmacokinetiek niet veranderd.

Ernstige leverfunctiestoornis verminderde nierfunctie: Farmacokinetiek niet geëvalueerd.

Hoewel het klinische belang niet is vastgesteld, kunnen de twee belangrijkste metabolieten van linezolid zich ophopen bij patiënten met een verminderde nierfunctie; De hoeveelheid accumulatie neemt toe met de ernst van de nierfunctiestoornis. Weeg de potentiële voordelen af ​​tegen de potentiële risico’s van accumulatie van linezolidmetabolieten. (Zie Nierfunctiestoornis onder Dosering en toediening.)