Linezolid

Efecte hematologice

Mielosupresie (anemie, leucopenie, pancitopenie, trombocitopenie) raportată.

Studiile de toxicitate la câini și șobolani adulți și tineri indică mielosupresie (hipocelularitate medulară/scăderea hematopoiezei); scăderea hematopoiezei extramedulare în splină și ficat; scăderea nivelului eritrocitelor circulante, leucocitelor și trombocitelor) și epuizării limfoide în timus, ganglioni limfatici și splină.

Monitorizați CBC săptămânal în timpul tratamentului cu linezolid, în special la cei care primesc medicament timp de >2 săptămâni și la cei care au mielosupresie preexistentă, primesc medicamente concomitente asociate cu supresia măduvei osoase sau au o infecție cronică care a fost sau este tratată cu terapie antiinfecțioasă concomitentă.

Luați în considerare întreruperea tratamentului. linezolid dacă mielosupresia se dezvoltă sau se agravează. Parametrii hematologici au crescut în general spre valorile pretratament după întreruperea medicamentului.

Neuropatie periferică și optică

Neuropatii periferice și optice raportate la adulți și copii care au primit linezolid, în principal la cei care au primit medicamentul timp de >28 de zile. Neuropatia optică care progresează spre pierderea vederii a fost raportată când linezolid a fost utilizat timp de >28 de zile. Vedere încețoșată raportată la unii pacienți care au primit medicamentul timp de <28 de zile.

Dacă pacientul prezintă simptome de deficiență vizuală (de exemplu, modificări ale acuității vizuale sau ale vederii în culori, vedere încețoșată, defect de câmp vizual), efectuați prompt o evaluare oftalmică. Monitorizați funcția vizuală la toți pacienții cărora li se administrează linezolid pentru perioade lungi de timp (adică ≥3 luni). În plus, monitorizați funcția vizuală la toți pacienții care raportează un nou simptom vizual, indiferent de durata tratamentului cu linezolid.

Dacă apare neuropatie periferică sau optică, cântăriți beneficiile potențiale față de riscurile continuării tratamentului cu linezolid.

Sindromul serotoninergic

Sindromul serotoninergic (inclusiv unele decese) raportat la pacienții cărora li s-a administrat linezolid concomitent cu medicamente serotoninergice. Semnele și simptomele sindromului serotoninergic includ modificări mentale (confuzie, hiperactivitate, probleme de memorie), contracții musculare, transpirație excesivă, tremurături, tremurături, diaree, pierderea coordonării și/sau febră.

Cele mai multe cazuri raportate au apărut. la pacienții cărora li se administrează linezolid concomitent cu ISRS sau IRSN. FDA nu a concluzionat dacă utilizarea concomitentă a linezolidului cu alte medicamente cu grade mai mici de activitate serotoninergică (de exemplu, antidepresive triciclice, inhibitori MAO) este asociată cu un risc comparabil cu cel raportat cu ISRS sau IRSN.

Cu excepția cazului în care este luat în considerare. adecvat din punct de vedere clinic și pacienții pot fi monitorizați cu atenție pentru semne și/sau simptome ale sindromului serotoninergic sau reacțiilor asemănătoare sindromului neuroleptic malign (asemănător SNM), nu utilizați linezolid la pacienții cu sindrom carcinoid sau la pacienții cărora li se administrează ISRS, antidepresive triciclice, serotonina 5 -Agonişti ai receptorilor HT1 (triptani), meperidină, Bupropionă sau buspironă. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

În cazurile în care pacientul primește deja un antidepresiv serotoninergic sau buspironă și este necesar un tratament urgent cu linezolid (de exemplu, infecție care pune viața în pericol cauzată de MRSA sau E. rezistent la vancomicină. faecium) și alternative la linezolid nu sunt disponibile și beneficiile potențiale ale medicamentului depășesc riscurile de sindrom serotoninergic sau reacții asemănătoare SNM, opriți antidepresivul serotoninergic cu promptitudine și administrați linezolid. Monitorizați manifestările sindromului serotoninergic sau reacții asemănătoare SNM (de exemplu, hipertermie, rigiditate, mioclonie, instabilitate autonomă, modificări ale stării mentale care includ agitație extremă care progresează spre delir și comă) timp de 2 săptămâni (5 săptămâni dacă a fost luată fluoxetină) sau până la 24 de ani. ore după ultima doză de linezolid, oricare dintre acestea survine mai întâi. De asemenea, monitorizați simptomele asociate cu întreruperea tratamentului cu antidepresiv.

Mortalitatea

Într-un studiu investigațional la pacienții grav bolnavi cu infecții legate de cateterul intravascular† [off-label], mortalitatea a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat linezolid decât la pacienții cărora li s-a administrat un comparator antiinfecțios (vancomicina). , oxacilină, dicloxacilină); de asemenea, pacienții ar putea primi terapie concomitentă pentru infecția gram-negativă. Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește mortalitatea între linezolid și regimurile de comparație la pacienții cu bacterii gram-pozitive identificate în cultura inițială; mortalitatea a fost mai mare la pacienții tratați cu linezolid cu infecții bacteriene gram-negative, infecții mixte gram-pozitive și gram-negative sau niciun agent patogen identificat la momentul inițial. Cauzalitatea nu este stabilită.

Nu este aprobat de FDA pentru tratamentul bacteriemiei asociate cateterului sau al infecțiilor la locul cateterului; nu este aprobat pentru tratamentul infecțiilor bacteriene gram-negative.

Inhibarea monoaminooxidazei

Linezolidul este un inhibitor slab, neselectiv, reversibil al MAO și poate interacționa cu inhibitorii MAO și agenți adrenergici și serotoninergici. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Răspuns presor semnificativ raportat când au fost utilizate doze de tiramină > 100 mg la adulții cărora li s-a administrat linezolid. Instruiți pacienții să evite cantitățile mari de alimente sau băuturi cu conținut ridicat de tiramină în timpul tratamentului cu linezolid. Alimentele bogate în tiramină le includ pe cele care au suferit modificări de proteine ​​prin îmbătrânire, fermentare, murătură sau fumat pentru a îmbunătăți aroma (de exemplu, brânzeturi învechite, carne fermentată sau uscată la aer, varză murată, sos de soia, bere robinet, vin roșu). Luați în considerare faptul că conținutul de tiramină al oricărui aliment bogat în proteine ​​poate crește dacă este păstrat pentru perioade lungi de timp sau refrigerat necorespunzător.

Risc de hipertensiune arterială

Cu excepția cazului în care sunt monitorizate pentru potențiale creșteri ale TA, nu utilizați linezolid la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată, feocromocitom sau tireotoxicoză sau la pacienții care primesc agenți simpatomimetici cu acțiune directă sau indirectă (de exemplu, pseudoefedrina), agenți vasopresori (de exemplu, epinefrină, norepinefrină) sau agenți dopaminergici (de exemplu, dopamină, dobutamina). (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Acidoză lactică

Acidoză lactică, caracterizată prin greață și vărsături recurente, raportată. Pacienții care dezvoltă greață și vărsături recurente, acidoză inexplicabilă sau o concentrație scăzută de bicarbonat în timpul tratamentului cu linezolid trebuie să fie supuși unei evaluări medicale imediate.

Convulsii

Convulsii raportate; istoric de convulsii sau factori de risc pentru convulsii observați în unele cazuri.

Hipoglicemie

Hipoglicemie simptomatică raportată la pacienții cu diabet zaharat care primesc linezolid concomitent cu insulină sau agenți hipoglicemianți orali.

Deși relația cauzală între linezolid și hipoglicemie nu este stabilită, atenți pacienții cu diabet zaharat. mellitus despre potențialul de hipoglicemie în timpul tratamentului cu linezolid.

Dacă apare hipoglicemie, poate fi necesară reducerea dozei de insulină sau de agenți antidiabetici orali sau întreruperea tratamentului cu linezolid, insulină sau antidiabetice orale.

Reacții de sensibilitate

S-au raportat anafilaxie, angioedem și tulburări cutanate buloase, inclusiv reacții adverse cutanate severe (SCAR), cum ar fi necroliza epidermică toxică și sindromul Stevens-Johnson.

Decolorarea dinților

S-au raportat decolorarea superficială a dinților și decolorarea limbii. În cazurile cu rezultat cunoscut, decolorarea dinților a fost eliminată prin curățare dentară profesională (detartrare manuală).

Fenilcetonurie

Suspensia orală conține aspartam, care este metabolizat în tractul gastrointestinal pentru a furniza 20 mg de fenilalanină per 5 ml de suspensie.

Comprimatele de Linezolid nu conțin aspartam și trebuie utilizate la persoanele cu fenilcetonurie (adică, deficiența genetică homozigotă a fenilalaninei hidroxilazei) și la alte persoane care trebuie să își restricționeze aportul de fenilalanină.

Diaree și colită asociate cu suprainfecție/Clostridioides difficile (CDAD)

Posibilă apariție și creștere excesivă a organismelor nesusceptibile. Monitorizați cu atenție; instituiți o terapie adecvată dacă apare suprainfecția.

Tratamentul cu antiinfecțioși modifică flora normală a colonului și poate permite creșterea excesivă a Clostridioides difficile (fostul Clostridium difficile).

C. difficile (CDI) și C. diaree și colită asociate cu difficile (CDAD; cunoscută și sub denumirea de diaree și colită asociate cu antibiotice sau colită pseudomembranoasă) raportate cu aproape toate medicamentele antiinfecțioase, inclusiv linezolid, și poate varia ca severitate de la diaree ușoară până la colită fatală. C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD; Tulpinile de C. difficile producătoare de hipertoxine sunt asociate cu morbiditate și mortalitate crescute, deoarece pot fi refractare la antiinfecțioase și poate fi necesară colectomia.

Luați în considerare CDAD dacă diareea se dezvoltă în timpul sau după terapie și gestionați-o în consecință. Obțineți anamneză medicală atentă, deoarece CDAD poate să apară până la ≥2 luni sau mai mult după întreruperea terapiei antiinfecțioase.

Dacă CDAD este suspectată sau confirmată, întrerupeți administrarea antiinfectiilor care nu sunt direcționate împotriva C. difficile ori de câte ori este posibil. . Inițiați o terapie antiinfecțioasă adecvată îndreptată împotriva C. difficile (de exemplu, fidaxomicină, vancomicină, metronidazol), terapie de susținere (de exemplu, managementul fluidelor și electroliților, suplimentarea proteinelor) și evaluarea chirurgicală, conform indicațiilor clinice.

Selectarea și utilizarea antiinfecțioase

Linezolid este indicat numai pentru tratamentul anumitor infecții cauzate de anumite bacterii gram-pozitive. Medicamentul nu are activitate clinică împotriva bacteriilor gram-negative și nu este indicat pentru tratamentul infecțiilor cauzate de bacterii gram-negative.

Este imperativ ca un activ antiinfecțios împotriva bacteriilor gram-negative să fie utilizat concomitent. dacă patogenii documentați sau prezumtivi includ și bacteriile gram-negative. (Consultați Utilizări.)

Siguranța și eficacitatea linezolidului administrat timp de >28 de zile nu au fost evaluate în studiile clinice controlate. (Consultați Dozajul la Dozare și administrare.)

Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la medicamente și a menține eficacitatea linezolidului și a altor antibacteriene, utilizați numai pentru tratamentul infecțiilor dovedite sau puternic suspectate a fi cauzate de bacterii sensibile.

Când selectați sau modificați terapia anti-infecțioasă, utilizați rezultatele culturii și testele de susceptibilitate in vitro. În absența unor astfel de date, luați în considerare epidemiologia locală și modelele de susceptibilitate atunci când selectați antiinfecțioși pentru terapia empirică.

Informații despre metodele de testare și standardele de control al calității pentru testarea sensibilității in vitro a antibacteriene și criterii de interpretare specifice pentru astfel de testele recunoscute de FDA sunt disponibile pe [Web]. Pentru majoritatea antibacteriene, inclusiv linezolid, FDA recunoaște standardele publicate de Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Populații specifice

Datele disponibile din rapoartele de caz publicate și post-marketing cu privire la utilizarea linezolid la femeile gravide nu au identificat un risc asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale

La șoareci, șobolani și iepuri, linezolid nu a fost teratogen; totuși, au fost raportate toxicități embriofetale (de exemplu, moartea embrionului postimplantațional, scăderea greutății corporale fetale, incidența crescută a fuziunii cartilajului costal, osificarea redusă).

Distribuită în laptele uman; nu se știe dacă medicamentul afectează sugarul alăptat sau afectează producția de lapte.

Luați în considerare beneficiile alăptării și importanța linezolidului pentru femeie, împreună cu potențialele efecte adverse asupra copilului alăptat de la medicament sau din afecțiunea maternă de bază.

Dacă este utilizat la o femeie care alăptează, producătorul recomandă monitorizarea sugarului alăptat pentru diaree și vărsături, deoarece acestea sunt cele mai frecvente reacții adverse raportate la sugarii tratați cu linezolid.

Pe baza constatărilor din studiile pe animale, linezolid poate afecta în mod reversibil fertilitatea la masculi.

La șobolanii masculi adulți, s-a raportat o scădere reversibilă a fertilității și a performanței reproductive. Efectele asupra fertilităţii au fost mediate prin spermatogeneză alterată; spermatidele afectate conțineau mitocondrii formate și orientate anormal și erau neviabile. Hipertrofia și hiperplazia celulelor epiteliale la nivelul epididimului observate în combinație cu scăderea fertilității.

Siguranța și eficacitatea în tratamentul CAP, pneumonie nosocomială, infecții complicate ale pielii și structurii pielii și infecții cu E. faecium rezistente la vancomicină la copii și adolescenți sunt susținute de studii adecvate și bine controlate la adulți, studii de farmacocinetică la copii și adolescenți și date suplimentare dintr-un studiu controlat cu comparație privind infecțiile gram-pozitive la nou-născuți și copii cu vârsta de până la 11 ani. Siguranța și eficacitatea tratamentului CAP la copii și adolescenți este susținută și de dovezile dintr-un studiu necontrolat la pacienți cu vârsta cuprinsă între 8 luni și 12 ani.

Siguranța și eficacitatea în tratamentul infecțiilor necomplicate ale pielii și structurii pielii la copii și adolescenți. pacienți stabiliți într-un studiu controlat cu comparație la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani.

La copiii cu un răspuns suboptim la linezolid, în special cei cu infecții cauzate de agenți patogeni cu CMI a linezolidului de 4 mcg/mL, luați în considerare expunerea sistemică inadecvată, locul și severitatea infecției și condițiile medicale subiacente.

Producătorul nu este recomandat pentru tratamentul empiric al infecțiilor SNC la copii și adolescenți. (Consultați Distribuția la Farmacocinetică.)

Profiluri farmacocinetice, de siguranță și eficacitate similare cu cele ale adulților mai tineri. Posibilitatea unei sensibilități mai mari la unele persoane în vârstă nu poate fi exclusă.

Insuficiență hepatică ușoară sau moderată (clasa Child-Pugh A sau B): farmacocinetica nu este modificată.

Hepatică severă afectare: farmacocinetica nu a fost evaluată.

Deși importanța clinică nu este determinată, cei 2 metaboliți principali ai linezolidului se pot acumula la pacienții cu insuficiență renală; cantitatea de acumulare crește odată cu severitatea insuficienței renale. Cântăriți beneficiile potențiale față de riscurile potențiale de acumulare a metaboliților linezolidului. (Vezi Insuficiență renală la Dozare și administrare.)