Linezolid

Tên thương hiệu: Zyvox
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Linezolid

Nhiễm trùng đường hô hấp

Điều trị bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng (CAP), bao gồm các bệnh nhiễm trùng liên quan đến nhiễm khuẩn huyết đồng thời, do Streptococcus pneumoniae nhạy cảm gây ra.

Điều trị CAP do tụ cầu vàng nhạy cảm (chỉ các chủng nhạy cảm với methicillin [oxacillin-sensitive]). Cũng được khuyến nghị để điều trị CAP do S. vàng kháng methicillin† [ngoài nhãn] (MRSA; còn được gọi là S. vàng kháng oxacillin hoặc ORSA).

Điều trị viêm phổi bệnh viện do vi khuẩn nhạy cảm S. vàng (bao gồm MRSA) hoặc S. pneumoniae.

Không được chỉ định điều trị nhiễm trùng đường hô hấp do vi khuẩn gram âm. Điều bắt buộc là phải sử dụng đồng thời hoạt chất chống nhiễm trùng chống lại vi khuẩn gram âm nếu các mầm bệnh được ghi nhận hoặc được cho là bao gồm vi khuẩn gram âm.

Để biết thông tin về điều trị viêm phổi, hãy tham khảo hướng dẫn thực hành lâm sàng hiện hành của IDSA tại [Web].

Nhiễm trùng da và cấu trúc da

Điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng do S.aureus nhạy cảm (chỉ các chủng nhạy cảm với oxacillin]) hoặc S. pyogenes (nhóm A β- liên cầu tan máu, GAS).

Điều trị các bệnh nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp (bao gồm nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường), không kèm theo viêm tủy xương, do S.ureus nhạy cảm (bao gồm MRSA), S. pyogenes hoặc S. agalactiae (streptococci nhóm B, GBS).

Không được đánh giá để sử dụng trong điều trị loét tư thế nằm.

Không được chỉ định điều trị các bệnh nhiễm trùng da và cấu trúc da do vi khuẩn gram âm gây ra. Điều bắt buộc là phải sử dụng đồng thời hoạt chất chống nhiễm trùng chống lại vi khuẩn gram âm nếu mầm bệnh được ghi nhận hoặc được cho là bao gồm vi khuẩn gram âm.

Để biết thông tin về điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da, hãy tham khảo IDSA hiện tại hướng dẫn thực hành lâm sàng có sẵn tại [Web].

Nhiễm trùng Enterococcus faecium kháng Vancomycin

Điều trị các bệnh nhiễm trùng do Enterococcus faecium nhạy cảm với vancomycin gây ra, bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng liên quan đến nhiễm khuẩn huyết đồng thời.

Đã được sử dụng để điều trị viêm nội tâm mạc nhiễm trùng van tự nhiên hoặc van nhân tạo† [ngoài nhãn] do E. faecium kháng vancomycin hoặc đa kháng thuốc. AHA khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn do cầu khuẩn cầu kháng penicillin, aminoglycoside và vancomycin nên được quản lý bởi một nhóm chuyên gia về bệnh truyền nhiễm, tim mạch, phẫu thuật tim mạch, dược lâm sàng và nhi khoa, nếu cần thiết.

Để biết thông tin về chẩn đoán và quản lý viêm nội tâm mạc nhiễm trùng và các biến chứng của nó, bao gồm điều trị chống nhiễm trùng viêm nội tâm mạc do cầu khuẩn, hãy tham khảo hướng dẫn hiện hành của AHA có tại [Web].

Bệnh lao

Được sử dụng trong phác đồ điều trị nhiều loại thuốc để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc (MDR)† [ngoài nhãn] do Mycobacteria bệnh lao (tức là do M. bệnh lao kháng isoniazid và rifampin) gây ra ). ATS, CDC và IDSA tuyên bố rằng linezolid là một trong những lựa chọn khác nhau có thể được xem xét để đưa vào phác đồ điều trị nhiều loại thuốc dùng để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc. WHO khuyến cáo rằng linezolid nên được đưa vào phác đồ điều trị nhiều loại thuốc để điều trị lâu dài (>18 tháng) bệnh lao đa kháng thuốc hoặc kháng rifampin (MDR/RR).

Được sử dụng trong phối hợp 3 loại thuốc phác đồ bao gồm Bedaquiline và pretomanid để điều trị bệnh lao phổi kháng thuốc rộng rãi (XDR) (tức là do M. bệnh lao kháng isoniazid, rifampin, bất kỳ fluoroquinolone nào và ít nhất một thuốc chống lao dạng tiêm) hoặc không dung nạp điều trị hoặc không đáp ứng Bệnh lao phổi MDR. WHO tuyên bố rằng phác đồ 3 thuốc pretomanid, bedaquiline và linezolid (còn được gọi là BPaL) có thể được sử dụng để điều trị bệnh lao MDR ở những bệnh nhân trước đây chưa từng dùng bedaquiline hoặc linezolid (hoặc đã dùng thuốc trong 2 tuần) và có bằng chứng được ghi nhận cho thấy chủng MDR cũng kháng với fluoroquinolone.

Bệnh nhân mắc bệnh lao MDR hoặc XDR có nguy cơ cao bị thất bại điều trị và bị kháng thuốc thêm. ATS, CDC và IDSA khuyến nghị những bệnh nhân như vậy nên được chuyển đến hoặc nhận tư vấn từ một trung tâm điều trị chuyên khoa do sở y tế địa phương hoặc tiểu bang hoặc CDC xác định.

Để biết thêm thông tin về điều trị bệnh lao MDR và ​​​​XDR, hãy tham khảo hướng dẫn hiện hành của ATS/CDC/IDSA và WHO.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Linezolid

Quản trị

Dùng bằng đường uống hoặc truyền tĩnh mạch.

Khi thích hợp về mặt lâm sàng, đường truyền tĩnh mạch có thể được chuyển sang đường uống mà không cần điều chỉnh liều lượng.

Tránh ăn nhiều thực phẩm hoặc đồ uống có hàm lượng tyramine cao trong quá trình điều trị bằng linezolid. (Xem Cảnh báo về sự ức chế Monoamine Oxidase.)

Dùng đường uống

Dùng bằng đường uống mà không cần quan tâm đến bữa ăn.

Pha chế

Hoàn nguyên bột để tạo hỗn dịch uống tại thời điểm phân phối bởi thêm lượng nước quy định trên chai để tạo thành hỗn dịch chứa 100 mg/5 mL. Sau khi gõ nhẹ vào chai để bột nở ra, thêm nước làm 2 phần và khuấy đều sau mỗi lần thêm.

Trước khi dùng mỗi liều, trộn nhẹ hỗn dịch bằng cách đảo ngược chai 3–5 lần; không lắc.

Quản lý đường tĩnh mạch

Để biết thông tin về dung dịch và khả năng tương thích của thuốc, hãy xem phần Khả năng tương thích trong phần Độ ổn định.

Các hộp đựng thuốc tiêm linezolid dùng một lần để truyền tĩnh mạch nên được dùng mà không cần pha loãng thêm. Không sử dụng các thùng chứa trong các kết nối nối tiếp; không đưa chất phụ gia vào dung dịch.

Tốc độ dùng

Quản lý bằng cách truyền tĩnh mạch trong 30–120 phút.

Liều dùng

Nhà sản xuất tuyên bố an toàn và hiệu quả của > 28 ngày điều trị bằng linezolid không được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. Thuốc được sử dụng trong thời gian dài hơn khi sử dụng trong chế độ phối hợp nhiều loại thuốc để điều trị bệnh lao MDR.

Bệnh nhân nhi khoa

Liều dùng chung cho trẻ sơ sinh đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch

Trẻ sơ sinh: Ban đầu, nhà sản xuất khuyến cáo 10 mg/kg cứ sau 12 giờ ở trẻ sơ sinh non tháng <7 ngày tuổi; có thể cân nhắc dùng 10 mg/kg mỗi 8 giờ ở những người không đáp ứng đầy đủ. Nhà sản xuất khuyến nghị 10 mg/kg cứ sau 8 giờ ở tất cả trẻ sơ sinh ≥7 ngày tuổi.

Trẻ sơ sinh ≤7 ngày tuổi: AAP khuyến nghị 10 mg/kg cứ sau 12 giờ ở những trẻ có tuổi thai <34 tuần và 10 mg/kg mỗi 8 giờ ở những người có tuổi thai ≥34 tuần.

Trẻ sơ sinh 8–28 ngày tuổi: AAP khuyến nghị 10 mg/kg mỗi 8 giờ, bất kể tuổi thai.

Nhiễm trùng đường hô hấp Viêm phổi mắc phải tại cộng đồng hoặc bệnh viện Đường miệng hoặc đường tĩnh mạch

Trẻ em từ 7 ngày đến 11 tuổi: 10 mg/kg mỗi 8 giờ trong 10–14 ngày.

Thanh thiếu niên ≥12 tuổi : 600 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Nhiễm trùng da và cấu trúc da Nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng Đường miệng

Trẻ em từ 7 ngày đến 4 tuổi: 10 mg/kg cứ sau 8 giờ trong 10– 14 ngày.

Trẻ em từ 5 đến 11 tuổi: 10 mg/kg cứ sau 12 giờ trong 10–14 ngày.

Thanh thiếu niên ≥12 tuổi: 600 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp Đường uống hoặc đường tĩnh mạch

Trẻ em từ 7 ngày đến 11 tuổi: 10 mg/kg mỗi 8 giờ trong 10–14 ngày.

Thanh thiếu niên ≥12 tuổi: 600 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Nhiễm trùng Enterococcus faecium kháng Vancomycin Đường uống hoặc đường tĩnh mạch

Trẻ em từ 7 ngày đến 11 tuổi: 10 mg/kg cứ sau 8 giờ trong 14–28 ngày.

Thanh thiếu niên ≥12 tuổi: 600 mg mỗi 12 giờ trong 14–28 ngày.

Người lớn

Nhiễm trùng đường hô hấp Viêm phổi mắc phải tại cộng đồng hoặc bệnh viện Đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch

600 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Nhiễm trùng da và cấu trúc da Nhiễm trùng da và da không biến chứng Nhiễm trùng cấu trúc da Đường uống

400 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Nhiễm trùng cấu trúc da và da phức tạp Đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch

600 mg mỗi 12 giờ trong 10–14 ngày.

Vancomycin Nhiễm trùng Enterococcus faecium kháng thuốc Đường uống hoặc đường tĩnh mạch

600 mg mỗi 12 giờ trong 14–28 ngày.

Bệnh lao hoạt động XDR hoặc Bệnh lao phổi MDR không đáp ứng hoặc không dung nạp điều trị Bệnh lao phổi đường uống

1,2 g mỗi ngày trong 26 tuần . Có thể cần điều chỉnh liều xuống 600 mg mỗi ngày và giảm thêm xuống 300 mg mỗi ngày hoặc ngừng điều trị bằng linezolid nếu xảy ra ức chế tủy, bệnh thần kinh ngoại biên hoặc bệnh thần kinh thị giác.

Phải dùng kết hợp với pretomanid đường uống (200 mg) một lần mỗi ngày trong 26 tuần) và bedaquiline (400 mg một lần mỗi ngày trong 2 tuần, sau đó là 200 mg 3 lần mỗi tuần [với ít nhất 48 giờ giữa các liều] trong 24 tuần).

Phác đồ phối hợp 3 thuốc nên tiếp tục trong 26 tuần, nhưng có thể kéo dài hơn 26 tuần nếu cần thiết.

Đối tượng đặc biệt

Suy gan

Suy gan nhẹ đến trung bình (Trẻ em- Pugh loại A hoặc B): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan nặng: Dược động học không được đánh giá.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều lượng. Hãy lưu ý rằng chất chuyển hóa linezolid có thể tích lũy ở bệnh nhân suy thận; tầm quan trọng lâm sàng chưa rõ. (Xem phần Cảnh báo về suy thận.)

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Dùng liều linezolid sau đợt lọc máu.

Bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Cảnh báo

Chống chỉ định
  • Đã biết quá mẫn cảm với linezolid hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
  • Hiện tại hoặc gần đây (trong vòng 2 tuần trước) điều trị bằng thuốc ức chế MAO A hoặc B (ví dụ: isocarboxazid, phenelzine). (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Tác dụng về huyết học

    Đã báo cáo ức chế tủy (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm toàn thể huyết cầu, giảm tiểu cầu).

    Các nghiên cứu về độc tính ở chó và chuột trưởng thành và chưa trưởng thành cho thấy tình trạng ức chế tủy (suy giảm tủy xương/giảm tạo máu; giảm tạo máu ngoài khung ở lá lách và gan; giảm mức độ tuần hoàn hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu) và suy giảm bạch huyết ở tuyến ức, hạch bạch huyết và lá lách.

    Theo dõi CBC hàng tuần trong quá trình điều trị bằng linezolid, đặc biệt ở những người dùng dùng thuốc trong >2 tuần và ở những người đã bị ức chế tủy từ trước, đang dùng các thuốc đồng thời có liên quan đến ức chế tủy xương hoặc bị nhiễm trùng mãn tính đã hoặc đang được điều trị bằng liệu pháp chống nhiễm trùng đồng thời.

    Hãy cân nhắc việc ngừng sử dụng thuốc.

    linezolid nếu tình trạng ức chế tủy tiến triển hoặc trầm trọng hơn. Các thông số huyết học nhìn chung đã tăng lên về phía giá trị trước điều trị sau khi ngừng thuốc.

    Bệnh thần kinh ngoại biên và thị giác

    Bệnh thần kinh thị giác và ngoại biên được báo cáo ở người lớn và trẻ em dùng linezolid, chủ yếu ở những người dùng thuốc trong >28 ngày. Bệnh thần kinh thị giác tiến triển đến mất thị lực được báo cáo khi sử dụng linezolid trong > 28 ngày. Mờ mắt được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng thuốc trong <28 ngày.

    Nếu bệnh nhân có các triệu chứng suy giảm thị lực (ví dụ: thay đổi thị lực hoặc thị lực màu, mờ mắt, khiếm khuyết thị trường), hãy nhanh chóng thực hiện một đánh giá nhãn khoa. Theo dõi chức năng thị giác ở tất cả bệnh nhân dùng linezolid trong thời gian dài (tức là ≥3 tháng). Ngoài ra, hãy theo dõi chức năng thị giác ở tất cả các bệnh nhân có triệu chứng thị giác mới, bất kể thời gian điều trị bằng linezolid.

    Nếu bệnh thần kinh ngoại biên hoặc thần kinh thị giác xảy ra, hãy cân nhắc lợi ích tiềm ẩn so với nguy cơ khi tiếp tục điều trị bằng linezolid.

    Hội chứng serotonin

    Hội chứng serotonin (bao gồm một số trường hợp tử vong) được báo cáo ở những bệnh nhân dùng linezolid đồng thời với các thuốc tác động lên serotonin. Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng serotonin bao gồm những thay đổi về tinh thần (lú lẫn, hiếu động thái quá, vấn đề về trí nhớ), co giật cơ, đổ mồ hôi quá nhiều, run rẩy, run rẩy, tiêu chảy, mất khả năng phối hợp và/hoặc sốt.

    Hầu hết các trường hợp được báo cáo đều xảy ra ở những bệnh nhân dùng linezolid đồng thời với SSRI hoặc SNRI. FDA chưa kết luận liệu việc sử dụng đồng thời linezolid với các thuốc khác có hoạt tính serotonergic ở mức độ thấp hơn (ví dụ: thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế MAO) có liên quan đến nguy cơ tương đương với nguy cơ được báo cáo với SSRI hoặc SNRI hay không.

    Trừ khi được xem xét phù hợp về mặt lâm sàng và bệnh nhân có thể được theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của hội chứng serotonin hoặc các phản ứng giống hội chứng ác tính thần kinh (giống NMS), không sử dụng linezolid ở bệnh nhân mắc hội chứng carcinoid hoặc ở bệnh nhân dùng SSRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng, serotonin 5 Chất chủ vận thụ thể -HT1 (triptans), meperidine, Bupropion hoặc Buspirone. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Trong trường hợp bệnh nhân đã dùng thuốc chống trầm cảm serotonergic hoặc buspirone và cần điều trị khẩn cấp bằng linezolid (ví dụ: nhiễm trùng đe dọa tính mạng do MRSA hoặc vi khuẩn E. faecium) và các lựa chọn thay thế cho linezolid không có sẵn và lợi ích tiềm tàng của thuốc lớn hơn nguy cơ mắc hội chứng serotonin hoặc phản ứng giống NMS, hãy ngừng ngay thuốc chống trầm cảm serotonergic và sử dụng linezolid. Theo dõi các biểu hiện của hội chứng serotonin hoặc các phản ứng giống NMS (ví dụ: tăng thân nhiệt, cứng đơ, giật cơ, mất ổn định hệ thần kinh tự chủ, thay đổi trạng thái tâm thần bao gồm kích động cực độ tiến triển đến mê sảng và hôn mê) trong 2 tuần (5 tuần nếu dùng fluoxetine) hoặc cho đến ngày 24 giờ sau liều linezolid cuối cùng, tùy điều kiện nào đến trước. Đồng thời theo dõi các triệu chứng liên quan đến việc ngừng thuốc chống trầm cảm.

    Tử vong

    Trong một nghiên cứu điều tra ở những bệnh nhân bị bệnh nặng bị nhiễm trùng liên quan đến ống thông nội mạch† [ngoài nhãn], tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân dùng linezolid cao hơn ở những bệnh nhân dùng thuốc chống nhiễm trùng so sánh (vancomycin) , oxacillin, dicloxacillin); bệnh nhân cũng có thể được điều trị đồng thời đối với nhiễm trùng gram âm. Không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong giữa phác đồ linezolid và phác đồ so sánh ở những bệnh nhân chỉ có vi khuẩn gram dương được xác định trong mẫu cấy ban đầu; tỷ lệ tử vong cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng linezolid bị nhiễm khuẩn gram âm, nhiễm trùng gram dương và gram âm hỗn hợp hoặc không xác định được mầm bệnh lúc ban đầu. Chưa xác định được nguyên nhân.

    Không được FDA chấp thuận để điều trị nhiễm khuẩn huyết liên quan đến ống thông hoặc nhiễm trùng tại chỗ ống thông; không được chấp thuận để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm.

    Sự ức chế Monoamine Oxidase

    Linezolid là một chất ức chế MAO yếu, không chọn lọc, có thể đảo ngược và có khả năng tương tác với các chất ức chế MAO cũng như các tác nhân adrenergic và serotonergic. (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Phản ứng tăng huyết áp đáng kể được báo cáo khi sử dụng liều tyramine> 100 mg ở người lớn dùng linezolid. Hướng dẫn bệnh nhân tránh ăn nhiều thực phẩm hoặc đồ uống có hàm lượng tyramine cao trong quá trình điều trị bằng linezolid. Thực phẩm có hàm lượng tyramine cao bao gồm những thực phẩm có thể đã trải qua quá trình thay đổi protein do lão hóa, lên men, ngâm chua hoặc hun khói để cải thiện hương vị (ví dụ: pho mát ủ, thịt lên men hoặc sấy khô trong không khí, dưa cải bắp, nước tương, bia vòi, rượu vang đỏ). Hãy lưu ý rằng hàm lượng tyramine trong bất kỳ thực phẩm giàu protein nào có thể tăng lên nếu bảo quản trong thời gian dài hoặc để trong tủ lạnh không đúng cách.

    Nguy cơ tăng huyết áp

    Trừ khi được theo dõi về khả năng tăng huyết áp, không sử dụng linezolid ở những bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được, u tủy thượng thận hoặc nhiễm độc giáp hoặc ở những bệnh nhân đang dùng thuốc giống giao cảm tác dụng trực tiếp hoặc gián tiếp (ví dụ: pseudoephedrine), thuốc vận mạch (ví dụ: epinephrine, norepinephrine) hoặc thuốc kích thích dopaminergic (ví dụ: dopamine, dobutamine). (Xem Các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

    Nhiễm axit lactic

    Nhiễm axit lactic, đặc trưng bởi buồn nôn và nôn tái phát, đã được báo cáo. Những bệnh nhân bị buồn nôn và nôn tái phát, nhiễm toan không rõ nguyên nhân hoặc nồng độ bicarbonate thấp khi dùng linezolid nên được đánh giá y tế ngay lập tức.

    Các cơn động kinh

    Các cơn động kinh được báo cáo; tiền sử động kinh hoặc các yếu tố nguy cơ gây động kinh được ghi nhận trong một số trường hợp.

    Hạ đường huyết

    Hạ đường huyết có triệu chứng được báo cáo ở bệnh nhân đái tháo đường dùng linezolid đồng thời với insulin hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống.

    Mặc dù mối quan hệ nhân quả giữa linezolid và hạ đường huyết chưa được thiết lập, nhưng bệnh nhân tiểu đường cần thận trọng đái tháo đường về khả năng hạ đường huyết khi điều trị bằng linezolid.

    Nếu hạ đường huyết xảy ra, có thể cần phải giảm liều insulin hoặc thuốc trị đái tháo đường đường uống hoặc ngừng sử dụng linezolid, insulin hoặc thuốc trị đái tháo đường đường uống.

    Phản ứng nhạy cảm

    Sốc phản vệ, phù mạch và rối loạn bọng nước trên da, bao gồm các phản ứng phụ nghiêm trọng ở da (SCAR) như hoại tử biểu bì nhiễm độc và hội chứng Stevens-Johnson, đã được báo cáo.

    Đổi màu răng

    Đã báo cáo đổi màu bề mặt răng và đổi màu lưỡi. Trong những trường hợp đã biết trước kết quả, tình trạng đổi màu răng có thể được loại bỏ bằng cách làm sạch răng chuyên nghiệp (tẩy cặn thủ công).

    Phenylketon niệu

    Hỗn dịch uống có chứa aspartame, được chuyển hóa trong đường tiêu hóa để cung cấp 20 mg phenylalanine cho mỗi 5 mL hỗn dịch.

    Viên Linezolid không chứa aspartame và nên được sử dụng ở những người mắc chứng phenylketon niệu (tức là thiếu hụt di truyền đồng hợp tử của phenylalanine hydroxylase) và những người khác phải hạn chế ăn phenylalanine.

    Siêu nhiễm trùng/Tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến Clostridioides difficile (CDAD)

    Có thể xuất hiện và phát triển quá mức các sinh vật không nhạy cảm. Theo dõi cẩn thận; tiến hành liệu pháp thích hợp nếu xảy ra bội nhiễm.

    Điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng làm thay đổi hệ vi khuẩn đại tràng bình thường và có thể cho phép Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile) phát triển quá mức.

    C. nhiễm trùng difficile (CDI) và C. tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến difficile (CDAD; còn được gọi là tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh hoặc viêm đại tràng giả mạc) được báo cáo với hầu hết các loại thuốc chống nhiễm trùng, bao gồm linezolid, và có thể ở mức độ nghiêm trọng từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. C. difficile tạo ra độc tố A và B góp phần phát triển CDAD; Các chủng C. difficile sản sinh hypertoxin có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong vì chúng có thể kháng lại các thuốc chống nhiễm trùng và có thể cần phải cắt bỏ đại tràng.

    Hãy xem xét CDAD nếu tiêu chảy phát triển trong hoặc sau khi điều trị và xử lý phù hợp. Hỏi bệnh sử cẩn thận vì CDAD có thể xảy ra muộn ≥2 tháng hoặc lâu hơn sau khi ngừng điều trị chống nhiễm trùng.

    Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, hãy ngừng dùng thuốc chống nhiễm trùng không chống lại C. difficile bất cứ khi nào có thể . Bắt đầu liệu pháp chống nhiễm trùng thích hợp chống lại C. difficile (ví dụ: fidaxomicin, vancomycin, metronidazole), liệu pháp hỗ trợ (ví dụ: quản lý chất lỏng và điện giải, bổ sung protein) và đánh giá phẫu thuật theo chỉ định lâm sàng.

    Lựa chọn và sử dụng thuốc chống nhiễm trùng

    Linezolid chỉ được chỉ định để điều trị một số bệnh nhiễm trùng do một số vi khuẩn gram dương gây ra. Thuốc không có tác dụng lâm sàng chống lại vi khuẩn gram âm và không được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm gây ra.

    Điều bắt buộc là phải sử dụng đồng thời một hoạt chất chống nhiễm trùng chống lại vi khuẩn gram âm nếu được ghi nhận hoặc các mầm bệnh được cho là cũng bao gồm vi khuẩn gram âm. (Xem phần Công dụng.)

    Tính an toàn và hiệu quả của linezolid dùng trong >28 ngày chưa được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng. (Xem phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của linezolid và các thuốc kháng khuẩn khác, chỉ sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đã được chứng minh hoặc nghi ngờ là do vi khuẩn nhạy cảm gây ra.

    Khi lựa chọn hoặc sửa đổi liệu pháp chống nhiễm trùng, hãy sử dụng kết quả nuôi cấy và xét nghiệm độ nhạy cảm trong ống nghiệm. Trong trường hợp không có những dữ liệu đó, hãy xem xét dịch tễ học tại địa phương và các mô hình nhạy cảm khi lựa chọn thuốc chống nhiễm trùng cho liệu pháp theo kinh nghiệm.

    Thông tin về phương pháp xét nghiệm và tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng để xét nghiệm độ nhạy cảm trong ống nghiệm của thuốc kháng khuẩn và các tiêu chí diễn giải cụ thể cho những điều đó thử nghiệm được FDA công nhận có sẵn tại [Web]. Đối với hầu hết các loại thuốc kháng khuẩn, bao gồm cả linezolid, FDA công nhận các tiêu chuẩn do Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng và Phòng thí nghiệm (CLSI) công bố.

    Các nhóm đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Dữ liệu có sẵn từ các báo cáo trường hợp được công bố và sau khi đưa thuốc ra thị trường liên quan đến việc sử dụng linezolid ở phụ nữ mang thai chưa xác định được nguy cơ liên quan đến thuốc gây ra dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho bà mẹ hoặc thai nhi

    Ở chuột nhắt và thỏ, linezolid không gây quái thai; tuy nhiên, độc tính với phôi thai đã được báo cáo (ví dụ, phôi chết sau khi cấy, giảm trọng lượng cơ thể thai nhi, tăng tỷ lệ hợp nhất sụn sườn, giảm cốt hóa).

    Cho con bú

    Phân bố vào sữa mẹ; không biết thuốc có ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa hay không.

    Hãy xem xét lợi ích của việc cho con bú và tầm quan trọng của linezolid đối với người phụ nữ cùng với các tác dụng phụ có thể xảy ra đối với trẻ bú mẹ từ thuốc hoặc do tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của người mẹ.

    Nếu sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú, nhà sản xuất khuyến cáo nên theo dõi tiêu chảy và nôn mửa ở trẻ bú mẹ vì đây là những phản ứng bất lợi phổ biến nhất được báo cáo ở trẻ sơ sinh được điều trị bằng linezolid.

    Những con đực có tiềm năng sinh sản

    Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, linezolid có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở con đực.

    Ở chuột đực trưởng thành, đã báo cáo sự giảm khả năng sinh sản và hiệu suất sinh sản có thể đảo ngược. Những ảnh hưởng đến khả năng sinh sản được điều hòa thông qua sự thay đổi quá trình sinh tinh; tinh trùng bị ảnh hưởng có ty thể có hình dạng và định hướng bất thường và không thể sống sót. Phì đại tế bào biểu mô và tăng sản ở mào tinh hoàn được quan sát thấy cùng với giảm khả năng sinh sản.

    Sử dụng cho trẻ em

    An toàn và hiệu quả trong điều trị CAP, viêm phổi bệnh viện, nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp, và nhiễm trùng E. faecium kháng vancomycin ở bệnh nhi được hỗ trợ bởi các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát tốt ở người lớn, nghiên cứu dược động học ở bệnh nhi và dữ liệu bổ sung từ nghiên cứu có đối chứng so sánh về nhiễm trùng gram dương ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 11 tuổi trở xuống. Tính an toàn và hiệu quả trong điều trị CAP ở bệnh nhi cũng được hỗ trợ bởi bằng chứng từ một nghiên cứu không kiểm soát ở bệnh nhân từ 8 tháng đến 12 tuổi.

    An toàn và hiệu quả trong điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da không biến chứng ở trẻ em bệnh nhân được thiết lập trong một nghiên cứu có đối chứng so sánh ở bệnh nhân nhi từ 5–17 tuổi.

    Ở trẻ em có đáp ứng dưới mức tối ưu với linezolid, đặc biệt là những trẻ bị nhiễm trùng do mầm bệnh gây ra với MIC của linezolid là 4 mcg/mL, xem xét phơi nhiễm toàn thân không đầy đủ, vị trí và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng cũng như các tình trạng bệnh lý tiềm ẩn.

    Nhà sản xuất tuyên bố không khuyến cáo điều trị theo kinh nghiệm đối với nhiễm trùng thần kinh trung ương ở bệnh nhi. (Xem Phân phối trong phần Dược động học.)

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Hồ sơ về dược động học, an toàn và hiệu quả tương tự như ở người trẻ tuổi. Không thể loại trừ khả năng nhạy cảm cao hơn ở một số người lớn tuổi.

    Suy gan

    Suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh loại A hoặc B): Dược động học không bị thay đổi.

    Gan nặng Suy thận: Dược động học không được đánh giá.

    Suy thận

    Mặc dù tầm quan trọng về mặt lâm sàng chưa được xác định, 2 chất chuyển hóa chính của linezolid có thể tích tụ ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận; lượng tích lũy tăng theo mức độ suy thận. Cân nhắc lợi ích tiềm năng và nguy cơ tiềm ẩn của việc tích lũy chất chuyển hóa linezolid. (Xem Suy thận ở phần Liều lượng và Cách dùng.)

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng trên đường tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng cục bộ hoặc toàn thân, phân lỏng), nhức đầu, phát ban, chóng mặt, thiếu máu, giảm tiểu cầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Linezolid

    Chuyển hóa tối thiểu; có thể do isoenzym CYP.

    Không ức chế CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 hoặc 3A4. Không tạo ra các isoenzym CYP.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc chuyển hóa bởi các enzym của vi thể gan

    Chất gây cảm ứng mạnh các enzym gan: Có thể làm giảm nồng độ linezolid.

    Các loại thuốc cụ thể

    h3>

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Aminoglycoside

    Gentamicin: Không ảnh hưởng đến dược động học của linezolid hoặc gentamicin

    Gentamicin hoặc streptomycin: Bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn bổ sung hoặc không quan trọng

    Ampicillin

    Bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn bổ sung hoặc không quan trọng

    Thuốc trị đái tháo đường, đường uống

    Khả năng hạ đường huyết

    Giảm liều thuốc trị đái tháo đường hoặc ngừng sử dụng linezolid hoặc thuốc trị đái tháo đường có thể cần thiết

    Aztreonam

    Không ảnh hưởng đến dược động học của một trong hai loại thuốc

    Bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn bổ sung hoặc không quan trọng

    Carbamazepine

    Có thể làm giảm nồng độ linezolid

    Carbapenems

    Imipenem: Bằng chứng in vitro về tác dụng kháng khuẩn phụ hoặc không quan trọng

    Insulin

    Khả năng gây hạ đường huyết

    Có thể giảm liều insulin hoặc ngừng sử dụng linezolid hoặc insulin là cần thiết

    Các chất ức chế MAO (isocarboxazid, phenelzine, selegiline, tranylcypromine)

    Tiềm năng tương tác dược lý

    Tăng nguy cơ nhiễm độc hệ thần kinh trung ương, bao gồm hội chứng serotonin

    Không sử dụng linezolid ở những bệnh nhân đang dùng (hoặc đã dùng trong vòng 2 tuần qua) thuốc ức chế MAO (xem Thuốc Serotonergic trong phần Thuốc cụ thể)

    Phenobarbital

    Có thể giảm nồng độ linezolid

    Phenytoin

    Không có khả năng ảnh hưởng đến dược động học của phenytoin; có thể làm giảm nồng độ linezolid

    Không cần điều chỉnh liều lượng

    Rifampin

    Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của linezolid giảm

    Bằng chứng in vitro về tác dụng phụ hoặc tác dụng kháng khuẩn thờ ơ

    Cơ chế tương tác và tầm quan trọng lâm sàng chưa được biết

    Thuốc serotonin (SSRI, SNRI, thuốc chống trầm cảm ba vòng, amoxapine, bupropion, buspirone, maprotiline, meperidine, mirtazapine, nefazodone, trazodone, vilazodone)

    Tăng nguy cơ mắc hội chứng serotonin, đặc biệt với SSRI và SNRI; không rõ liệu nguy cơ liên quan đến các thuốc tiết serotonin khác có thể so sánh được với nguy cơ được báo cáo với SSRIs và SNRI hay không

    Không sử dụng đồng thời trừ khi được coi là phù hợp về mặt lâm sàng và bệnh nhân có thể được theo dõi cẩn thận các biểu hiện của hội chứng serotonin hoặc phản ứng giống NMS

    Nếu cần điều trị linezolid khẩn cấp (ví dụ: nhiễm trùng đe dọa tính mạng do MRSA hoặc E. faecium kháng vancomycin), hãy ngừng ngay thuốc chống trầm cảm serotonergic và sử dụng linezolid với sự theo dõi chặt chẽ (xem phần Cảnh báo về Hội chứng serotonin)

    Thuốc serotonin có thể được bắt đầu hoặc tiếp tục 24 giờ sau liều linezolid cuối cùng

    Các thuốc cường giao cảm

    Tăng cường đáp ứng tăng huyết áp có thể đảo ngược có thể xảy ra nếu linezolid được sử dụng đồng thời với các thuốc cường giao cảm tác dụng gián tiếp (ví dụ: , phenylpropanolamine, pseudoephedrine), thuốc vận mạch (ví dụ: epinephrine, norepinephrine) hoặc thuốc dopaminergic (ví dụ: dopamine, dobutamine)

    Không sử dụng đồng thời trừ khi bệnh nhân được theo dõi khả năng tăng huyết áp

    Nếu tác nhân adrenergic (ví dụ: dopamine, epinephrine) bắt đầu ở bệnh nhân dùng linezolid, hãy sử dụng liều ban đầu thấp hơn của tác nhân adrenergic và điều chỉnh liều lượng để đạt được phản ứng mong muốn

    Vancomycin

    Bằng chứng in vitro có tác dụng kháng khuẩn bổ sung hoặc không quan tâm

    Vitamin (axit ascorbic, vitamin E)

    Axit ascorbic hoặc vitamin E: Sử dụng đồng thời làm tăng nhẹ AUC của linezolid

    Axit ascorbic hoặc vitamin E: Không cần điều chỉnh liều lượng

    Warfarin

    Không có tác dụng đáng kể đối với dược động học của warfarin

    Không cần điều chỉnh liều lượng

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến