Loncastuximab

Merknamen: Zynlonta
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Loncastuximab

B-cellymfoom

Behandeling van recidiverend of refractair grootcellig B-cellymfoom, inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, DLBCL voortvloeiend uit laaggradig lymfoom, en hooggradig lymfoom graad B-cellymfoom, eerder behandeld met ≥2 systemische therapieën (voor dit gebruik door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel).

Werkzaamheid gebaseerd op het algehele responspercentage; klinisch voordeel (bijvoorbeeld verbetering van de overleving, verbetering van ziektegerelateerde symptomen) niet vastgesteld.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Loncastuximab

Algemeen

Screening vóór de behandeling

Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwtjes die zich kunnen voortplanten.

Patiëntmonitoring

Monitor op extravasatie en subcutane infiltratie tijdens toediening van loncastuximab tesirine.

Controleer op nieuwe of verergerende effusies of oedeem.

Evalueer op nieuwe of verergerende tekenen of symptomen van infectie.

Controleer CBC tijdens de behandeling.

Controleer op nieuwe of verergerende huidreacties, inclusief lichtgevoeligheidsreacties.

Premedicatie en profylaxe

Tenzij gecontra-indiceerd, dien dexamethason 4 mg oraal of IV tweemaal daags toe gedurende 3 dagen, beginnend op de dag vóór dag 1 van elke cyclus. Als dexamethason niet kan worden toegediend op de dag vóór dag 1 van elke cyclus, dien dexamethason dan minstens 2 uur vóór de toediening van loncastuximab tesirine toe.

Overweeg profylaxe met een granulocytkoloniestimulerend middel factor (G-CSF) indien nodig om het risico op hematologische toxiciteit geassocieerd met behandeling met loncastuximab tesirine te verminderen.

Voorzorgsmaatregelen bij toediening en toediening

Hantering en verwijdering

Loncastuximab tesirine is een gevaarlijk medicijn; volg de procedures voor de juiste hantering (bijv. gebruik van handschoenen of beschermende kleding) en verwijdering van antineoplastische middelen.

Toediening

IV Toediening

Toedienen via IV-infusie. Loncastuximab tesirine gelyofiliseerd poeder voor injectie moet vóór toediening worden gereconstitueerd en verdund.

Compatibel met infuuszakken die polyvinylchloride (PVC), polyolefine (PO) en PAB (copolymeer van ethyleen en propyleen) bevatten. Dien de uiteindelijke verdunde oplossing toe via een inline- of add-on-filter en katheter van 0,2 of 0,22 µm.

Niet mengen met een ander medicijn of gelijktijdig een ander medicijn toedienen in dezelfde IV-lijn.

Reconstitutie

Reconstitueer de injectieflacon met 10 mg loncastuximab tesirine met 2,2 ml steriel water voor injectie om een oplossing te verkrijgen die 5 mg/ml bevat; richt het verdunningsmiddel op de wand van de injectieflacon. Draai de injectieflacon voorzichtig rond om oplossing te garanderen. De gereconstitueerde oplossing niet schudden.

De gereconstitueerde oplossing moet helder tot licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel van kleur zijn en vrij van zichtbare deeltjes. Gebruik binnen 4 uur na reconstitutie.

Bescherm tegen direct zonlicht tot het moment van gebruik; niet invriezen.

Gooi gedeeltelijk gebruikte injectieflacons weg.

Verdunning

Verdun de juiste dosis in 50 ml 5% dextrose. Meng de verdunde oplossing door deze voorzichtig om te keren.

Gebruik de verdunde oplossing onmiddellijk of bewaar deze maximaal 24 uur bij 2–8°C of maximaal 8 uur bij 20–25°C.

van toediening

Toedienen via IV-infusie gedurende 30 minuten.

Dosering

Volwassenen

Body mass index <35 kg/m2: Bereken de dosering op basis van de werkelijke lichaamsgewicht.

Body mass index ≥35 kg/m2: Bereken de dosering op basis van aangepast lichaamsgewicht met behulp van de volgende formule:

Aangepast lichaamsgewicht (in kg) = 35 kg/m2 × (lengte in meter)2 .

B-cellymfoom IV

Cyclus 1 en 2: 0,15 mg/kg eenmaal op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen

Volgende cycli: 0,075 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

Sommige bijwerkingen vereisen een tijdelijke onderbreking en/of dosisverlaging of stopzetting van de therapie.

Als de toxiciteit uitstelt toediening met >3 weken, de daaropvolgende doses loncastuximab tesirine met 50% verminderen. Als dosisverlaging echter noodzakelijk is na cycli 1 en 2 van loncastuximab tesirine 0,15 mg/kg, moet de patiënt vanaf cyclus 3 0,075 mg/kg krijgen.

Overweeg om de behandeling te staken als de toxiciteit terugkeert na dosisverlaging.

Hematologische toxiciteit

Als de ANC <1000/mm3 is of het aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, stop dan met het gebruik van loncastuximab tesirine tot herstel van ANC ≥1000/mm3 of het aantal bloedplaatjes ≥50.000/mm3.

Oedeem of Effusie

Als oedeem of effusie van graad 2 of hoger optreedt, stop dan met de behandeling met loncastuximab tesirine totdat de toxiciteit is verdwenen naar graad 1 of lager.

Andere bijwerkingen

Als graad 3 of hoger niet-hematologische bijwerkingen optreden, stop dan met loncastuximab tesirine tot de toxiciteit is verdwenen tot graad 1 of lager, hervat daarna de behandeling.

Speciale populaties

Dosering bij leverinsufficiëntie

Lichte leverfunctiestoornis (bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met ASAT-concentratie hoger dan ULN, of bilirubineconcentratie <1-1,5 keer ULN met welke ASAT-concentratie dan ook): Geen dosisaanpassing vereist.

Matige of ernstige leverfunctiestoornis stoornis (bilirubineconcentratie >1,5 maal ULN bij welke AST-concentratie dan ook): Geen aanbevolen dosis vastgesteld.

Dosering bij nierinsufficiëntie

Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

Geriatrisch Patiënten

Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

Waarschuwingen

Contra-indicaties

Geen.

Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

Effusie en oedeem

Graad 3 oedeem (meestal ascites of perifeer oedeem) en pleurale effusie gerapporteerd.

Indien medische behandeling optreden als graad 2 of hoger oedeem of effusie optreedt; wacht met loncastuximab tesirine totdat de klachten zijn verdwenen.

Diagnostische beeldvorming kan noodzakelijk zijn bij patiënten die symptomen van pleurale of pericardiale effusie ervaren.

Myelosuppressie

Graad 3 of 4 anemie, neutropenie en trombocytopenie.

Controleer CBC tijdens behandeling met loncastuximab tesirine en overweeg profylactisch G-CSF indien nodig. Het kan nodig zijn de behandeling te onderbreken, de dosis te verlagen en/of definitief te stoppen met loncastuximab tesirine, afhankelijk van de ernst en persistentie van de myelosuppressie.

Infectieuze complicaties

Ernstige infecties gemeld bij 10% van de patiënten die loncastuximab tesirine-lpyl kregen in klinische onderzoeken; 2% van de ernstige infecties was fataal. Longontsteking en sepsis waren de meest gemelde infecties.

Controleer op tekenen en symptomen van infectie tijdens de behandeling met loncastuximab tesirine. Als er sprake is van een graad 3- of 4-infectie, stop dan met het gebruik van loncastuximab tesirine totdat de infectie is verdwenen en hervat vervolgens de behandeling.

Huidreacties

Er zijn ernstige huidreacties gemeld, waaronder erytheem, lichtgevoeligheid en huiduitslag (waaronder maculopapulaire en exfoliatieve huiduitslag).

Controleer op nieuwe of verergerende huidreacties, waaronder lichtgevoeligheidsreacties tijdens behandeling met loncastuximabtesirine. Als zich huidreacties of huiduitslag ontwikkelen, overweeg dan een dermatologisch consult.

Adviseer patiënten om direct natuurlijk of kunstmatig zonlicht (inclusief blootstelling door glazen ramen) tot een minimum te beperken of te vermijden; patiënten moeten zonbeschermende kleding dragen of zonnebrandcrème gebruiken. Het kan nodig zijn de behandeling te onderbreken, de dosis te verlagen en/of definitief te stoppen met loncastuximab tesirine, afhankelijk van de ernst en aanhoudende ernstige huidreactie.

Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

Kan schade aan de foetus veroorzaken.

SG3199 kan embryotoxische en foetotoxische effecten veroorzaken.

Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico aan de foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met het geneesmiddel en gedurende respectievelijk 9 of 6 maanden na de laatste dosis.

Specifieke populaties

Zwangerschap

Kan schade aan de foetus veroorzaken.

Borstvoeding

Onbekend of loncastuximab bij mensen in de moedermelk wordt gedistribueerd.

Stop de borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.

Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingsvermogen voordat de behandeling wordt gestart. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn en mannen die partners zijn van dergelijke vrouwen om een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende respectievelijk 9 of 6 maanden na de laatste dosis.

Kan de mannelijke vruchtbaarheid schaden.

p> Pediatrisch gebruik

Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

Geriatrisch gebruik

Geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid vergeleken met jongere volwassenen.

Leverfunctiestoornis

Farmacokinetiek van loncastuximab tesirine niet wordt beïnvloed door een milde leverfunctiestoornis (bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met ASAT-concentratie hoger dan ULN, of bilirubineconcentratie <1-1,5 keer ULN met welke ASAT-concentratie dan ook); de blootstelling aan ongeconjugeerd SG3199 kan echter verhoogd zijn.

Er zijn geen gegevens beschikbaar voor patiënten met matige (bilirubineconcentratie >1,5-3 maal ULN bij welke ASAT-concentratie dan ook) of ernstige (bilirubine >3 maal ULN bij welke ASAT-concentratie dan ook) concentratie) leverfunctiestoornis.

Nierfunctiestoornis

De farmacokinetiek wordt niet beïnvloed door lichte of matige nierfunctiestoornis (Clcr ≥30 ml/min).

Niet onderzocht bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornis (Clcr < 30 ml/min) of bij patiënten met nierziekte in het eindstadium, inclusief patiënten die dialyse ondergaan.

Veel voorkomende bijwerkingen

Bijwerkingen die voorkomen bij ≥20% van de patiënten die loncastuximab tesirine krijgen, zijn onder meer trombocytopenie, verhoogde gamma-glutamyltransferase, neutropenie, bloedarmoede, hyperglykemie, verhoogde concentraties aminotransferase, vermoeidheid, hypoalbuminemie, huiduitslag, oedeem, misselijkheid en pijn aan het bewegingsapparaat.

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Loncastuximab

SG3199 (de kleinmoleculaire cytotoxische component van loncastuximab tesirine) wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en 3A5.

SG3199: Substraat van P-glycoproteïne. Geen substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), organisch anion-transporterend polypeptide (OATP) 1B1 of organische kationtransporter (OCT) 1. Remt de CYP-iso-enzymen 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 niet , 3A4 en 3A5, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, organische aniontransporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, OCT1, multi-antimicrobieel extrusie-eiwit (MATE) 1, MATE2-K of galzoutexportpomp ( BSEP).

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.