Melphalan (Systemic)

Marchi: Evomela
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Melphalan (Systemic)

Mieloma multiplo

Utilizzato da solo e come componente di vari regimi chemioterapici nel trattamento del mieloma multiplo. Designato farmaco orfano dalla FDA per l'uso nel mieloma multiplo.

Sono disponibili in commercio vari preparati e formulazioni; le indicazioni e le raccomandazioni sul dosaggio differiscono tra i diversi preparati.

Le compresse di Melfalan e il Melfalan cloridrato iniettabile sono indicati per il trattamento palliativo del mieloma multiplo.

Melfalan cloridrato iniettabile (Evomela) è una formulazione parenterale priva di glicole propilenico utilizzata come trattamento di condizionamento ad alte dosi prima del trapianto di cellule progenitrici ematopoietiche (staminali) (HSCT) in pazienti con mieloma multiplo e anche come trattamento palliativo dei pazienti con mieloma multiplo per i quali la terapia orale non è appropriata.

La chemioterapia ad alte dosi più il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) è attualmente il trattamento preferito del mieloma multiplo nei pazienti di età <65 anni. Per i pazienti più anziani e i pazienti con malattie coesistenti clinicamente significative che non sono idonei al trapianto, viene utilizzato un trattamento combinato con farmaci più recenti che hanno mostrato tassi di sopravvivenza più elevati.

Una linea guida congiunta pubblicata dall'American Society of Clinical Oncology ( ASCO) e Cancer Care Ontario raccomandano melfalan ad alte dosi come regime di condizionamento per l'ASCT in pazienti idonei al trapianto. Per coloro che non sono idonei al trapianto, il melfalan può essere incluso come parte di un regime di combinazione iniziale con daratumumab, Bortezomib e prednisone.

Cancro ovarico

Trattamento palliativo del cancro ovarico epiteliale non resecabile.

È stato somministrato per via intraperitoneale† [off-label] per il trattamento del cancro ovarico avanzato cOnfinato nella cavità peritoneale e/o o associato ad ascite maligna.

La chemioterapia a base di platino è attualmente considerata lo standard di cura chemioterapico per il trattamento del cancro ovarico.

Melanoma

È stato utilizzato da solo e in regimi di combinazione per la perfusione isolata degli arti† [off-label] o l'infusione isolata degli arti † [off-label] in pazienti con melanoma recidivante a livello regionale non idonei per la terapia locale o terapia topica.

Amiloidosi

È stato utilizzato con prednisone nel trattamento dell'amiloidosi sistemica da catene leggere† [off-label].

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Melphalan (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Esegui un CBC con differenziale.
  • Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine con potenziale riproduttivo.

    • Monitoraggio del paziente

  • Monitorare la conta delle piastrine, dei Neutrofili e dei globuli rossi al basale, durante il trattamento e come clinicamente indicato.
  • Monitorare i segni e i sintomi dell'infezione.
  • Monitorare i test di funzionalità epatica.
  • Effettuare un monitoraggio a lungo termine per lo sviluppo di tumori maligni secondari.

    • Premedicazione e profilassi

  • Considerare la somministrazione di un antiemetico prima e durante il trattamento con melfalan (Evomela) come dosaggio elevato trattamento di condizionamento.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Adottare precauzioni sicure per la manipolazione e lo smaltimento del melfalan poiché è un farmaco pericoloso.
  • Evitare l'uso dell'abbreviazione "MP" per melfalan e prednisone.

    • Altre considerazioni generali

  • Consultare i protocolli pubblicati per informazioni su dosaggio, metodo di somministrazione e somministrazione di altri agenti antineoplastici utilizzati in regimi di associazione con melfalan.

    • Amministrazione

    Somministrare per via orale o mediante infusione endovenosa. È stato somministrato mediante infusione o perfusione isolata regionale† [off-label] (ad esempio, per il melanoma†) e intraperitoneale† (ad esempio, per cancro ovarico avanzato).

    Somministrazione orale

    Somministrare in modo continuo (come singole dosi giornaliere) o in modo intermittente (tramite vari regimi di dosaggio).

    Somministrazione IV

    Somministrare IV solo da soggetti esperti nella somministrazione del farmaco.

    Le preparazioni parenterali sono disponibili in commercio come polveri liofilizzate che devono essere ricostituite e diluite prima della somministrazione endovenosa.

    Consultare i protocolli pubblicati per informazioni specifiche sui regimi di dosaggio parenterale che utilizzano melfalan IV per malattie specifiche.

    Ricostituzione e diluizione

    Melfalan cloridrato per iniezione: Ricostituire aggiungendo 10 mL del diluente fornito dal produttore in una fiala etichettata come contenente 50 mg di melfalan utilizzando un ago di calibro 20 o più grande per fornire una soluzione contenente 5 mg/mL. Diluire ulteriormente la dose ricostituita con un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% fino a una concentrazione finale non superiore a 0,45 mg/ml.

    Melfalan cloridrato iniettabile (Evomela): ricostituire aggiungendo 8,6 ml di 0,9 % di iniezione di cloruro di sodio per fornire una soluzione contenente 50 mg/10 ml (5 mg/ml). Diluire la dose richiesta con un volume appropriato di cloruro di sodio iniettabile allo 0,9% fino a una concentrazione finale di 0,45 mg/ml.

    Velocità di somministrazione

    Somministrare melfalan cloridrato mediante infusione endovenosa in 15-20 minuti. Somministrazione completa entro 60 minuti dalla ricostituzione.

    Infondere melfalan cloridrato (Evomela) in 30 minuti tramite una porta di iniezione o un catetere venoso centrale a scorrimento veloce.

    Dosaggio

    Il dosaggio di melfalan cloridrato è espresso in termini di melfalan.

    Adulti

    Mieloma multiplo orale

    Regime posologico iniziale e di mantenimento abituale: 6 mg al giorno per 2-3 settimane. Sospendere la terapia fino all'aumento della conta leucocitaria e piastrinica (cioè fino a 4 settimane) e quindi iniziare una terapia di mantenimento con 2 mg al giorno. Aggiustare il dosaggio, se necessario, per mantenere un grado di depressione del midollo osseo.

    In alternativa, 10 mg al giorno per 7-10 giorni. Sospendere la terapia finché la conta piastrinica e leucocitaria non supera rispettivamente 100.000/mm3 e 4.000/mm3, quindi iniziare una terapia di mantenimento con 2 mg al giorno. Aggiustare il dosaggio, se necessario, tra 1 e 3 mg al giorno, a seconda della risposta ematologica.

    In alternativa, 0,15 mg/kg al giorno per 7 giorni seguiti da un periodo di riposo di almeno 14 giorni (o per un periodo da 5 a 6 settimane). La terapia di mantenimento viene iniziata quando la conta dei globuli bianchi e delle piastrine aumenta, con una dose di mantenimento pari o inferiore a 0,05 mg/kg/die, aggiustata in base alla conta ematica.

    In alternativa, 0,25 mg/kg al giorno per 4 giorni o 0,2 mg/kg al giorno per 5 giorni, con prednisone; somministrare a intervalli di 4-6 settimane, se la conta dei granulociti e delle piastrine è normale.

    IV

    Dosaggio abituale: 16 mg/m2 a intervalli di 2 settimane per 4 dosi. Dopo un recupero soddisfacente dalla tossicità, iniziare una terapia di mantenimento con 16 mg/m2 a intervalli di 4 settimane.

    Melfalan cloridrato (Evomela) come trattamento di condizionamento ad alte dosi prima dell'ASCT (giorno 0): 100 mg/m2 al giorno per 2 giorni consecutivi (giorno -3 e giorno -2). Per i pazienti che pesano più del 130% del loro peso corporeo ideale, calcolare la superficie corporea (BSA) in base al peso corporeo ideale corretto.

    Cancro ovarico orale

    Dosaggio abituale: 0,2 mg/kg al giorno per 5 giorni consecutivi ; somministrare a intervalli di 4-5 settimane.

    Modifica del dosaggio in base alla tossicità

    Se si verificano effetti avversi, interrompere temporaneamente, ridurre la dose e/o interrompere definitivamente il farmaco.

    Per le compresse orali di melfalan, interrompere la terapia se la conta leucocitaria scende al di sotto di 3.000/mm3 o la conta piastrinica scende al di sotto di 100.000/mm3. Può riprendere la terapia dopo che la conta delle cellule del sangue si è ripresa. Considerare un aggiustamento della dose sulla base della conta ematica al nadir e del giorno del trattamento.

    Per melfalan cloridrato per via endovenosa, in alcuni studi clinici controllati condotti su pazienti con mieloma multiplo, sono state impiegate riduzioni del dosaggio del 25% quando la conta piastrinica erano 75.000–99.999/mm3 o le conte leucocitarie erano 3.000–3.999/mm3 e sono state utilizzate riduzioni del dosaggio del 50% quando le conte piastriniche erano 50.000–74.999/mm3 o le conte leucocitarie erano 2.000–2.999/mm3; Il melfalan IV è stato interrotto quando la conta piastrinica o leucocitaria scendeva rispettivamente al di sotto di 50.000/mm3 o 2.000/mm3.

    Non risomministrare melfalan per via orale o endovenosa se si verifica una reazione di ipersensibilità.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Nessuna raccomandazione di dosaggio specifica.

    Danno renale

    Orale

    Nei pazienti con danno renale da moderato a grave, considerare la riduzione del dosaggio iniziale; tuttavia, non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    IV

    Nei pazienti con insufficienza renale (BUN ≥ 30 mg/dL), ridurre il dosaggio del 50%.

    Se utilizzato come trattamento di condizionamento (Evomela), non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio. In generale, iniziare la selezione della dose dal limite inferiore dell’intervallo di dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Precedente resistenza alla terapia con melfalan.
  • Ipersensibilità nota al melfalan o qualsiasi ingrediente nella formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Valutazione e monitoraggio adeguati del paziente

    Somministrare sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici antitumorali. Può verificarsi una grave soppressione del midollo osseo con conseguente infezione o sanguinamento. Si sono verificate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi. Melfalan è leucemogenico nell’uomo. (Vedi Boxed Warning.)

    Mutagenicità e cancerogenicità

    Produce aberrazioni cromosomiche in vitro e in vivo; considerato potenzialmente mutageno nell’uomo.

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità acute, inclusa anafilassi, sono state segnalate con la somministrazione endovenosa di melfalan. I sintomi possono includere orticaria, prurito, edema ed eruzione cutanea. Sono stati osservati anche tachicardia, broncospasmo, dispnea e ipotensione. Se si verifica una reazione di ipersensibilità grave, interrompere il trattamento.

    Altre avvertenze e precauzioni

    Trombocitopenia

    La trombocitopenia, che può portare a emorragia, si verifica comunemente. Conteggi frequenti delle piastrine sono essenziali per determinare il dosaggio ed evitare la tossicità.

    Monitorare la conta piastrinica al basale, durante il trattamento e come indicato clinicamente. Considerare un aggiustamento della dose sulla base della conta piastrinica al nadir e del giorno del trattamento, nonché sulla base dei segni e sintomi di sanguinamento. La terapia può essere sospesa fino al recupero della conta piastrinica.

    Neutropenia/leucopenia

    La neutropenia/leucopenia, che può portare a infezioni, si verifica comunemente. Il monitoraggio frequente della conta leucocitaria è essenziale per determinare il dosaggio ed evitare la tossicità.

    Monitorare la conta leucocitaria al basale, durante il trattamento e come indicato clinicamente. Considerare un aggiustamento della dose sulla base della conta leucocitaria al nadir e del giorno del trattamento. La terapia può essere sospesa fino al recupero della conta leucocitaria.

    Anemia

    L'anemia si verifica comunemente. Il monitoraggio frequente della conta dei globuli rossi è essenziale per determinare il dosaggio ed evitare la tossicità.

    Monitorare la conta dei globuli rossi al basale, durante il trattamento e come indicato clinicamente. Considerare un aggiustamento della dose sulla base della conta dei globuli rossi. La terapia può essere sospesa fino al recupero della conta dei globuli rossi.

    Infezioni

    Monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di infezione e considerare gli antimicrobici come clinicamente appropriati.

    Neoplasie secondarie

    Possono verificarsi neoplasie secondarie (ad es. sindromi mielodisplastiche, leucemia acuta). Monitorare i pazienti a lungo termine per il potenziale sviluppo di tumori secondari.

    Tossicità gastrointestinale

    Possono verificarsi nausea, vomito, mucosite e diarrea. Somministrare antiemetici profilattici e fornire cure di supporto se necessario.

    Epatotossicità

    Sono stati segnalati test di funzionalità epatica anormali, nonché casi di epatite, ittero e malattia veno-occlusiva epatica. Monitorare i parametri chimici del fegato secondo necessità.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto. Evitare la gravidanza durante la terapia. Consigliare alle donne potenzialmente riproduttive e agli uomini con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per un periodo di tempo successivo al trattamento con melfalan.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Può causare danni al feto.

    Allattamento

    Non è noto se melfalan sia distribuito nel latte umano; l'allattamento al seno non è raccomandato.

    Donne e uomini con potenziale riproduttivo

    Verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare la terapia nelle donne con potenziale riproduttivo. Consigliare alle donne e agli uomini con partner femminili potenzialmente riproduttive di utilizzare una contraccezione efficace durante e per un periodo successivo al trattamento.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Per il melfalan orale, non è stato incluso negli studi un numero insufficiente di pazienti di età ≥ 65 anni. Per il melfalan IV (Evomela), non sono state osservate differenze in termini di sicurezza o efficacia rispetto agli adulti più giovani.

    Compromissione epatica

    Non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio per i pazienti con compromissione epatica.

    Insufficienza renale

    Per il melfalan orale, non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio per i pazienti con insufficienza renale. Considerare una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale che ricevono melfalan IV per trattamento palliativo.

    Effetti avversi comuni

    Gli effetti avversi nei pazienti che ricevono melfalan orale includono soppressione del midollo osseo, nausea, vomito, diarrea, ulcerazione orale, disturbi epatici, fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, eruzione cutanea, vasculite, alopecia , anemia emolitica, reazioni allergiche.

    Gli effetti avversi (≥50%) nei pazienti trattati con melfalan IV (Evomela) includono diminuzione dei neutrofili, diminuzione della conta leucocitaria, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta piastrinica, diarrea, nausea, affaticamento , ipokaliemia, anemia, vomito.

    Quali altri farmaci influenzeranno Melphalan (Systemic)

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Carmustina

    Possibile soglia ridotta per la tossicità polmonare indotta da carmustina con melfalan IV

    Cisplatino

    Possibile diminuzione della clearance di melfalan secondaria a danno renale indotto da cisplatino

    Ciclosporina

    Possibile aumento del rischio di nefrotossicità indotta da ciclosporina

    Monitorare la funzionalità renale

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