Melphalan (Systemic)

Nama jenama: Evomela
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Melphalan (Systemic)

Multiple Myeloma

Digunakan secara bersendirian dan sebagai komponen pelbagai rejimen kemoterapi dalam rawatan multiple myeloma. Ditetapkan sebagai ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam pelbagai myeloma.

Pelbagai persediaan dan formulasi tersedia secara komersial; petunjuk dan cadangan dos berbeza antara persediaan yang berbeza.

Tablet Melphalan dan melphalan hydrochloride untuk suntikan ditunjukkan untuk rawatan paliatif pelbagai myeloma.

Melphalan hydrochloride for injection (Evomela) ialah formulasi parenteral bebas propilena glikol yang digunakan sebagai rawatan penyaman dos tinggi sebelum pemindahan sel progenitor (stem) hematopoietik (HSCT) pada pesakit dengan pelbagai myeloma dan juga sebagai rawatan paliatif pesakit dengan pelbagai myeloma yang terapi oral tidak sesuai.

Kemoterapi dos tinggi ditambah pemindahan sel stem autologlous (ASCT) kini merupakan rawatan pilihan pelbagai myeloma pada pesakit <65 tahun. Bagi pesakit yang lebih tua dan pesakit dengan penyakit wujud bersama yang ketara secara klinikal yang tidak layak untuk pemindahan, rawatan gabungan dengan ubat-ubatan yang lebih baru yang telah menunjukkan peningkatan kadar kelangsungan hidup digunakan.

Garis panduan bersama yang diterbitkan oleh American Society of Clinical Oncology ( ASCO) dan Cancer Care Ontario mengesyorkan melphalan dos tinggi sebagai rejimen penyaman untuk ASCT dalam pesakit yang layak pemindahan. Bagi mereka yang tidak layak pemindahan, melphalan boleh dimasukkan sebagai sebahagian daripada rejimen gabungan awal dengan daratumumab, Bortezomib, dan prednison.

Kanser Ovari

Rawatan paliatif bagi kanser ovari epitelium yang tidak boleh direseksi.

Telah diberikan secara intraperitoneal† [luar label] untuk rawatan kanser ovari lanjutan yang terhad kepada rongga peritoneal dan/ atau dikaitkan dengan asites malignan.

Kemoterapi berasaskan platinum pada masa ini dianggap sebagai standard rawatan kemoterapi untuk rawatan kanser ovari.

Melanoma

Telah digunakan secara bersendirian dan dalam rejimen gabungan untuk perfusi anggota terpencil† [luar label] atau infusi anggota terpencil † [luar label] pada pesakit dengan melanoma berulang serantau yang tidak sesuai untuk tempatan atau terapi topikal.

Amyloidosis

Telah digunakan bersama prednison dalam rawatan amiloidosis rantai ringan sistemik† [luar label].

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Melphalan (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Lakukan CBC dengan pembezaan.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau kiraan platelet, Neutrofil dan RBC pada peringkat awal, semasa rawatan dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau tanda dan gejala jangkitan.
  • Pantau ujian fungsi hati.
  • Lakukan pemantauan jangka panjang untuk perkembangan keganasan sekunder.

    • Premedikasi dan Profilaksis

  • Pertimbangkan untuk memberikan antiemetik sebelum dan semasa rawatan dengan melphalan (Evomela) sebagai dos tinggi rawatan penyaman udara.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Gunakan langkah berjaga-jaga pengendalian dan pelupusan yang selamat dengan melphalan kerana ia adalah ubat berbahaya.
  • Elakkan penggunaan singkatan “MP” untuk melphalan dan prednisone.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Rujuk protokol yang diterbitkan untuk mendapatkan maklumat tentang dos, kaedah pentadbiran dan pentadbiran agen antineoplastik lain yang digunakan dalam rejimen gabungan dengan melphalan.

    • Pentadbiran

    Berikan secara lisan atau melalui infusi IV. Telah diberikan melalui infusi terpencil atau perfusi serantau† [luar label] (cth., untuk melanoma†) dan intraperitoneally† (cth., untuk kanser ovari lanjutan).

    Pentadbiran Mulut

    Mentadbir secara berterusan (sebagai dos harian tunggal) atau secara berselang-seli (melalui pelbagai rejimen dos).

    Pentadbiran IV

    Mentadbir IV hanya oleh individu yang berpengalaman dalam pentadbiran ubat.

    Persediaan parenteral boleh didapati secara komersial sebagai serbuk lyophilized yang mesti disusun semula dan dicairkan sebelum pentadbiran IV.

    Rujuk protokol yang diterbitkan untuk mendapatkan maklumat khusus tentang rejimen dos parenteral menggunakan IV melphalan untuk penyakit tertentu.

    Penyusunan Semula dan Pencairan

    Melphalan hydrochloride untuk suntikan: Susun semula dengan menambah 10 mL pelarut yang disediakan oleh pengilang kepada vial yang dilabelkan sebagai mengandungi 50 mg melphalan menggunakan jarum 20-tolok atau lebih besar untuk menyediakan larutan yang mengandungi 5 mg/mL. Cairkan lagi dos terkonstitusi dengan suntikan natrium klorida 0.9% kepada kepekatan akhir tidak melebihi 0.45 mg/mL.

    Melphalan hydrochloride untuk suntikan (Evomela): Susun semula dengan menambah 8.6 mL 0.9 % suntikan natrium klorida untuk menyediakan larutan yang mengandungi 50 mg/10 mL (5 mg/mL). Cairkan dos yang diperlukan dengan isipadu 0.9% suntikan natrium klorida yang sesuai kepada kepekatan akhir 0.45 mg/mL.

    Kadar Pemberian

    Atur melphalan hydrochloride melalui infusi IV selama 15–20 minit. Selesaikan pentadbiran dalam masa 60 minit selepas penyusunan semula.

    Simpan melphalan hydrochloride (Evomela) selama 30 minit melalui lubang suntikan atau kateter vena pusat yang berjalan pantas.

    Dos

    Dos melphalan hydrochloride dinyatakan dalam istilah melphalan.

    Dewasa

    Multiple Myeloma Oral

    Rejimen dos permulaan dan penyelenggaraan biasa: 6 mg setiap hari selama 2–3 minggu. Menahan terapi sehingga bilangan leukosit dan platelet meningkat (iaitu, sehingga 4 minggu) dan kemudian mulakan terapi penyelenggaraan sebanyak 2 mg setiap hari. Laraskan dos, seperti yang diperlukan, untuk mengekalkan tahap kemurungan sumsum tulang.

    Sebagai alternatif, 10 mg setiap hari selama 7–10 hari. Menahan terapi sehingga kiraan platelet dan leukosit melebihi 100,000/mm3 dan 4000/mm3, masing-masing, dan kemudian mulakan terapi penyelenggaraan sebanyak 2 mg setiap hari. Laraskan dos, seperti yang diperlukan, kepada antara 1–3 mg setiap hari, bergantung pada tindak balas hematologi.

    Sebagai alternatif, 0.15 mg/kg setiap hari selama 7 hari diikuti dengan tempoh rehat sekurang-kurangnya 14 hari (atau selama sebagai 5 hingga 6 minggu). Terapi penyelenggaraan dimulakan apabila bilangan sel darah putih dan platelet meningkat, dengan dos penyelenggaraan 0.05 mg/kg/hari atau kurang, diselaraskan mengikut kiraan darah.

    Sebagai alternatif, 0.25 mg/kg setiap hari untuk 4 hari atau 0.2 mg/kg setiap hari selama 5 hari, dengan prednison; berikan pada selang 4–6 minggu, jika kiraan granulosit dan platelet adalah normal.

    IV

    Dos biasa: 16 mg/m2 pada selang 2 minggu untuk 4 dos. Selepas pemulihan yang memuaskan daripada ketoksikan, mulakan terapi penyelenggaraan 16 mg/m2 pada selang 4 minggu.

    Melphalan hydrochloride (Evomela) sebagai rawatan penyaman dos tinggi sebelum ASCT (Hari 0): 100 mg/m2 sehari selama 2 hari berturut-turut (Hari -3 dan Hari -2). Bagi pesakit yang mempunyai berat badan melebihi 130% daripada berat badan ideal mereka, kirakan luas permukaan badan (BSA) berdasarkan berat badan ideal yang diselaraskan.

    Kanser Ovari Oral

    Dos biasa: 0.2 mg/kg setiap hari selama 5 hari berturut-turut ; berikan pada selang waktu 4–5 minggu.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan

    Jika kesan buruk berlaku, ganggu buat sementara waktu, kurangkan dos dan/atau hentikan ubat secara kekal.

    Untuk tablet melphalan oral, hentikan terapi jika kiraan leukosit jatuh di bawah 3000/mm3 atau kiraan platelet turun di bawah 100,000/mm3. Boleh memulakan semula terapi selepas kiraan sel darah pulih. Pertimbangkan pelarasan dos berdasarkan kiraan darah pada nadir dan hari rawatan.

    Untuk IV melphalan hydrochloride, dalam beberapa kajian klinikal terkawal pada pesakit dengan pelbagai myeloma, pengurangan dos sebanyak 25% digunakan apabila kiraan platelet adalah 75,000–99,999/mm3 atau kiraan leukosit ialah 3000–3999/mm3 dan pengurangan dos sebanyak 50% digunakan apabila kiraan platelet ialah 50,000–74,999/mm3 atau kiraan leukosit ialah 2000–2999/mm3; IV melphalan telah dihentikan apabila kiraan platelet atau leukosit masing-masing menurun di bawah 50,000/mm3 atau 2000/mm3.

    Jangan baca melphalan oral atau IV jika tindak balas hipersensitiviti berlaku.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Oral

    Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang sederhana hingga teruk, pertimbangkan untuk mengurangkan dos awal; walau bagaimanapun, tiada cadangan dos khusus.

    IV

    Pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang (BUN ≥30 mg/dL), kurangkan dos sebanyak 50%.

    Apabila digunakan sebagai rawatan penyaman udara (Evomela), pelarasan dos tidak diperlukan.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus. Secara amnya, mulakan pemilihan dos pada hujung rendah julat dos.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Kerintangan sebelum terapi melphalan.
  • Hipersensitiviti yang diketahui kepada melphalan atau mana-mana ramuan dalam formulasi.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Penilaian dan Pemantauan Pesakit Mencukupi

    Mentadbir di bawah pengawasan doktor bertauliah yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi kanser. Penindasan sumsum tulang yang teruk dengan mengakibatkan jangkitan atau pendarahan mungkin berlaku. Reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, telah berlaku. Melphalan adalah leukemogenik pada manusia. (Lihat Amaran Berkotak.)

    Kemutagenan dan Kekarsinogenan

    Menghasilkan penyimpangan kromosom secara in vitro dan in vivo; dianggap berpotensi mutagenik pada manusia.

    Tindak Balas Kepekaan

    Tindak balas Hipersensitiviti

    Tindak balas hipersensitiviti akut, termasuk anafilaksis, telah dilaporkan dengan pemberian melphalan IV. Gejala mungkin termasuk urtikaria, pruritus, edema, dan ruam kulit. Tachycardia, bronkospasme, dyspnea, dan hipotensi juga telah diperhatikan. Jika tindak balas hipersensitiviti yang serius berlaku, hentikan rawatan.

    Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

    Trombositopenia

    Trombositopenia, yang boleh membawa kepada pendarahan, biasanya berlaku. Kiraan platelet yang kerap adalah penting untuk menentukan dos dan mengelakkan ketoksikan.

    Pantau kiraan platelet pada peringkat awal, semasa rawatan, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pertimbangkan pelarasan dos berdasarkan kiraan platelet pada nadir dan hari rawatan, serta berdasarkan tanda dan gejala pendarahan. Terapi boleh ditahan sehingga pemulihan kiraan platelet.

    Neutropenia/Leukopenia

    Neutropenia/leukopenia, yang boleh membawa kepada jangkitan, selalunya berlaku. Pemantauan WBC yang kerap adalah penting untuk menentukan dos dan mengelakkan ketoksikan.

    Pantau kiraan WBC pada peringkat awal, semasa rawatan dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pertimbangkan pelarasan dos berdasarkan kiraan WBC pada nadir dan hari rawatan. Terapi boleh ditahan sehingga pemulihan kiraan WBC.

    Anemia

    Anemia biasanya berlaku. Pemantauan RBC yang kerap adalah penting untuk menentukan dos dan mengelakkan ketoksikan.

    Pantau kiraan RBC pada peringkat awal, semasa rawatan dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Pertimbangkan pelarasan dos berdasarkan kiraan RBC. Terapi boleh ditahan sehingga pemulihan kiraan RBC.

    Jangkitan

    Pantau pesakit dengan teliti untuk tanda dan simptom jangkitan dan pertimbangkan antimikrob sebagai sesuai secara klinikal.

    Keganasan Sekunder

    Keganasan sekunder (cth., sindrom myelodysplastic, leukemia akut) mungkin berlaku. Pantau pesakit jangka panjang untuk potensi perkembangan keganasan sekunder.

    Ketoksikan GI

    Loya, muntah, mucositis dan cirit-birit mungkin berlaku. Berikan antiemetik profilaksis dan sediakan penjagaan sokongan sekiranya perlu.

    Hepatotoksisiti

    Ujian fungsi hati yang tidak normal serta kejadian hepatitis, jaundis dan penyakit veno-oklusif hepatik dilaporkan. Pantau kimia hati mengikut kesesuaian.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Elakkan kehamilan semasa terapi. Nasihatkan wanita berpotensi pembiakan dan lelaki dengan pasangan wanita berpotensi pembiakan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa dan untuk tempoh masa selepas rawatan melphalan.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada melphalan diedarkan ke dalam susu manusia; penyusuan susu ibu tidak digalakkan.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi pada wanita berpotensi pembiakan. Nasihatkan wanita dan lelaki sedemikian dengan pasangan wanita yang berpotensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa dan untuk tempoh selepas rawatan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Untuk melphalan oral, bilangan pesakit yang berumur ≥65 tahun yang tidak mencukupi telah dimasukkan dalam kajian. Untuk IV melphalan (Evomela), tiada perbezaan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan berbanding dengan orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Tiada cadangan dos khusus untuk pesakit yang mengalami kerosakan hati.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Untuk melphalan oral, tiada cadangan dos khusus untuk pesakit yang mengalami masalah buah pinggang. Pertimbangkan pengurangan dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang menerima IV melphalan untuk rawatan paliatif.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk pada pesakit yang menerima melphalan oral termasuk penindasan sumsum tulang, loya, muntah, cirit-birit, ulser mulut, gangguan hepatik, fibrosis pulmonari, pneumonitis interstisial, ruam, vaskulitis, alopecia , anemia hemolitik, tindak balas alahan.

    Kesan buruk (≥50%) pada pesakit yang menerima IV melphalan (Evomela) termasuk penurunan neutrofil, penurunan jumlah WBC, penurunan jumlah limfosit, penurunan jumlah platelet, cirit-birit, loya, keletihan , hipokalemia, anemia, muntah.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Melphalan (Systemic)

    Ubat Tertentu

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Carmustine

    Kemungkinan ambang dikurangkan untuk ketoksikan pulmonari yang disebabkan oleh carmustine dengan IV melphalan

    Cisplatin

    Kemungkinan penurunan pelepasan melphalan sekunder kepada kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh cisplatin

    Cyclosporine

    Kemungkinan peningkatan risiko nefrotoksisiti yang disebabkan oleh siklosporin

    Pantau fungsi buah pinggang

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular