Melphalan (Systemic)

Merknamen: Evomela
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Melphalan (Systemic)

Multipel myeloom

Het wordt alleen gebruikt en als onderdeel van verschillende chemotherapeutische regimes bij de behandeling van multipel myeloom. Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij multipel myeloom.

Er zijn verschillende preparaten en formuleringen in de handel verkrijgbaar; indicaties en doseringsaanbevelingen verschillen tussen de verschillende preparaten.

Melphalan-tabletten en melphalanhydrochloride voor injectie zijn geïndiceerd voor de palliatieve behandeling van multipel myeloom.

Melphalanhydrochloride voor injectie (Evomela) is een propyleenglycolvrije parenterale formulering die wordt gebruikt als conditioneringsbehandeling in hoge doses voorafgaand aan hematopoëtische voorloperceltransplantatie (stamceltransplantatie) bij patiënten met multipel myeloom en ook als palliatieve behandeling van patiënten met multipel myeloom voor wie orale therapie niet geschikt is.

Hoge dosis chemotherapie plus autologe stamceltransplantatie (ASCT) is momenteel de voorkeursbehandeling van multipel myeloom bij patiënten <65 jaar oud. Voor oudere patiënten en patiënten met klinisch significante naast elkaar bestaande ziekten die niet in aanmerking komen voor transplantatie, wordt een combinatiebehandeling met nieuwere geneesmiddelen gebruikt die hogere overlevingskansen hebben laten zien.

Een gezamenlijke richtlijn gepubliceerd door de American Society of Clinical Oncology ( ASCO) en Cancer Care Ontario bevelen een hoge dosis melfalan aan als conditioneringsregime voor ASCT bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie. Voor degenen die niet in aanmerking komen voor een transplantatie, kan melfalan worden opgenomen als onderdeel van een initieel combinatieregime met daratumumab, Bortezomib en prednison.

Eierstokkanker

Palliatieve behandeling van niet-reseceerbare epitheliale eierstokkanker.

Is intraperitoneaal† [off-label] toegediend voor de behandeling van gevorderde eierstokkanker beperkt tot de peritoneale holte en/ of geassocieerd met kwaadaardige ascites.

Op platina gebaseerde chemotherapie wordt momenteel beschouwd als de standaard chemotherapie voor de behandeling van eierstokkanker.

Melanoom

Is alleen gebruikt en in combinatieregimes voor geïsoleerde ledemaatperfusie† [off-label] of geïsoleerde ledemaatinfusie† [off-label] bij patiënten met regionaal recidiverend melanoom dat niet geschikt is voor lokaal of plaatselijke therapie.

Amyloïdose

Wordt samen met prednison gebruikt bij de behandeling van systemische amyloïdose van de lichte keten† [off-label].

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Melphalan (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Voer een CBC uit met differentieel.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwtjes met voortplantingsvermogen.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer het aantal bloedplaatjes, Neutrofielen en rode bloedcellen bij aanvang, tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer op tekenen en symptomen van infectie.
  • Controleer leverfunctietests.
  • Voer langdurige monitoring uit voor de ontwikkeling van secundaire maligniteiten.

    • Premedicatie en profylaxe

  • Overweeg het toedienen van een anti-emeticum voorafgaand aan en tijdens de behandeling met melfalan (Evomela) in een hoge dosis conditionerende behandeling.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Houd voorzorgsmaatregelen voor het veilig hanteren en verwijderen van melfalan, aangezien het een gevaarlijk medicijn is.
  • Vermijd het gebruik van de afkorting “MP” voor melfalan en prednison.

    • Andere algemene overwegingen

  • Raadpleeg gepubliceerde protocollen voor informatie over dosering, wijze van toediening en toediening van andere gebruikte antineoplastische middelen in combinatieregimes met melfalan.

    • Administratie

    Oraal of via IV-infusie toedienen. Is toegediend via regionale geïsoleerde infusie of perfusie† [off-label] (bijv. voor melanoom†) en intraperitoneaal† (bijv. voor gevorderde eierstokkanker).

    Orale toediening

    Toedienen continu (als enkelvoudige dagelijkse doses) of met tussenpozen (via verschillende doseringsschema's).

    IV toediening

    Dien IV alleen toe aan personen die ervaring hebben met de toediening van het geneesmiddel.

    Parenterale preparaten zijn in de handel verkrijgbaar als gevriesdroogde poeders die voorafgaand aan IV-toediening moeten worden gereconstitueerd en verdund.

    Raadpleeg gepubliceerde protocollen voor specifieke informatie over parenterale doseringsschema's waarbij IV melfalan wordt gebruikt voor specifieke ziekten.

    Reconstitutie en verdunning

    Melfalanhydrochloride voor injectie: Reconstitueer door 10 toe te voegen ml van het verdunningsmiddel dat door de fabrikant wordt geleverd aan een injectieflacon met het etiket 50 mg melfalan met behulp van een naald van 20 gauge of groter om een ​​oplossing te verkrijgen die 5 mg/ml bevat. Verdun de gereconstitueerde dosis verder met 0,9% natriumchloride-injectie tot een eindconcentratie die niet hoger is dan 0,45 mg/ml.

    Melfalanhydrochloride voor injectie (Evomela): Reconstitueer door 8,6 ml 0,9 toe te voegen % natriumchloride-injectie om een ​​oplossing te verkrijgen die 50 mg/10 ml (5 mg/ml) bevat. Verdun de vereiste dosis met een geschikt volume van 0,9% natriumchloride-injectie tot een eindconcentratie van 0,45 mg/ml.

    Toedieningssnelheid

    Dien melfalanhydrochloride toe via een IV-infuus gedurende 15-20 minuten. Volledige toediening binnen 60 minuten na reconstitutie.

    Melfalanhydrochloride (Evomela) in 30 minuten toedienen via een injectiepoort of een snellopende centraal veneuze katheter.

    Dosering

    De dosering van melfalanhydrochloride wordt uitgedrukt in termen van melfalan.

    Volwassenen

    Multipel myeloom oraal

    Gebruikelijk start- en onderhoudsdoseringsschema: 6 mg per dag gedurende 2-3 weken. Onderbreek de behandeling totdat het aantal leukocyten en bloedplaatjes toeneemt (d.w.z. tot 4 weken) en start vervolgens een onderhoudstherapie van 2 mg per dag. Pas de dosering indien nodig aan om een ​​zekere mate van beenmergdepressie te behouden.

    Als alternatief: 10 mg per dag gedurende 7-10 dagen. Onderbreek de behandeling totdat het aantal bloedplaatjes en leukocyten respectievelijk hoger is dan 100.000/mm3 en 4000/mm3, en start dan een onderhoudstherapie van 2 mg per dag. Pas de dosering indien nodig aan tot 1-3 mg per dag, afhankelijk van de hematologische respons.

    Als alternatief: 0,15 mg/kg per dag gedurende 7 dagen, gevolgd door een rustperiode van minimaal 14 dagen (of zo lang als 5 tot 6 weken). Onderhoudstherapie wordt gestart wanneer het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes toeneemt, met een onderhoudsdosis van 0,05 mg/kg/dag of minder, aangepast op basis van het bloedbeeld.

    Als alternatief, 0,25 mg/kg per dag voor 4 dagen of 0,2 mg/kg dagelijks gedurende 5 dagen, met prednison; toedienen met tussenpozen van 4-6 weken, als het aantal granulocyten en bloedplaatjes normaal is.

    IV

    Gebruikelijke dosering: 16 mg/m2 met tussenpozen van 2 weken voor 4 doses. Na bevredigend herstel van de toxiciteit dient een onderhoudstherapie van 16 mg/m2 met tussenpozen van 4 weken te worden gestart.

    Melphalanhydrochloride (Evomela) als conditioneringsbehandeling met hoge dosis voorafgaand aan ASCT (dag 0): 100 mg/m2 per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -3 en dag -2). Voor patiënten die meer dan 130% van hun ideale lichaamsgewicht wegen, berekent u het lichaamsoppervlak (BSA) op basis van het aangepaste ideale lichaamsgewicht.

    Eierstokkanker Oraal

    Gebruikelijke dosering: 0,2 mg/kg dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen ; toedienen met tussenpozen van 4-5 weken.

    Dosisaanpassing vanwege toxiciteit

    Als er bijwerkingen optreden, onderbreek dan tijdelijk het geneesmiddel, verlaag de dosis en/of stop definitief met het gebruik ervan.

    Voor orale melfalantabletten dient de behandeling te worden gestaakt als het aantal leukocyten onder 3000/mm³ of het aantal bloedplaatjes onder 100.000/mm³ daalt. Kan de behandeling hervatten nadat het aantal bloedcellen is hersteld. Overweeg een dosisaanpassing op basis van de bloedtellingen op het dieptepunt en de dag van de behandeling.

    Voor IV melfalanhydrochloride werden in sommige gecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom dosisverlagingen van 25% toegepast bij het aantal bloedplaatjes. waren 75.000–99.999/mm3 of het aantal leukocyten was 3000–3999/mm3 en doseringsverlagingen van 50% werden toegepast wanneer het aantal bloedplaatjes 50.000–74.999/mm3 bedroeg of het aantal leukocyten 2000–2999/mm3; IV melfalan werd stopgezet toen het aantal bloedplaatjes of leukocyten onder respectievelijk 50.000/mm3 of 2000/mm3 daalde.

    Dien orale of intraveneuze melfalan niet opnieuw toe als er een overgevoeligheidsreactie optreedt.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Nierinsufficiëntie

    Oraal

    Overweeg bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie een verlaging van de aanvangsdosering; er zijn echter geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    IV

    Verlaag bij patiënten met een nierfunctiestoornis (BUN ≥30 mg/dL) de dosering met 50%.

    Bij gebruik als conditioneringsbehandeling (Evomela) is dosisaanpassing niet nodig.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen. Begin in het algemeen met de dosisselectie aan de onderkant van het doseringsbereik.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Eerdere resistentie tegen behandeling met melfalan.
  • Bekende overgevoeligheid voor melfalan of enig ander ingrediënt in de formulering.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Adequate evaluatie en monitoring van de patiënt

    Toedienen onder supervisie van een gekwalificeerde arts die ervaring heeft met het gebruik van chemotherapeutische middelen tegen kanker. Er kan ernstige beenmergsuppressie optreden, met als gevolg een infectie of bloeding. Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn opgetreden. Melfalan is leukemogeen bij mensen. (Zie waarschuwing in het kader.)

    Mutageniciteit en carcinogeniteit

    Veroorzaakt chromosomale afwijkingen in vitro en in vivo; beschouwd als potentieel mutageen bij de mens.

    Gevoeligheidsreacties

    Overgevoeligheidsreacties

    Acute overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, zijn gemeld bij IV-toediening van melfalan. Symptomen kunnen zijn: urticaria, pruritus, oedeem en huiduitslag. Tachycardie, bronchospasme, kortademigheid en hypotensie zijn ook waargenomen. Als er een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, stop dan met de behandeling.

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Trombocytopenie

    Trombocytopenie, die tot bloedingen kan leiden, komt vaak voor. Frequente tellingen van bloedplaatjes zijn essentieel om de dosering te bepalen en toxiciteit te voorkomen.

    Controleer het aantal bloedplaatjes bij aanvang, tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Overweeg een dosisaanpassing op basis van het aantal bloedplaatjes op het dieptepunt en de dag van de behandeling, en op basis van tekenen en symptomen van bloedingen. De behandeling kan worden uitgesteld totdat het aantal bloedplaatjes is hersteld.

    Neutropenie/leukopenie

    Neutropenie/leukopenie, die tot een infectie kan leiden, komt vaak voor. Frequente controle van het leukocytenaantal is essentieel om de dosering te bepalen en toxiciteit te voorkomen.

    Controleer het aantal leukocyten bij aanvang, tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Overweeg een dosisaanpassing op basis van het leukocytenaantal op het dieptepunt en de dag van de behandeling. De behandeling kan worden uitgesteld tot het aantal leukocyten is hersteld.

    Bloedarmoede

    Barmoede komt vaak voor. Frequente controle van het aantal rode bloedcellen is essentieel om de dosering te bepalen en toxiciteit te voorkomen.

    Controleer het aantal rode bloedcellen bij aanvang, tijdens de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd. Overweeg dosisaanpassing op basis van het aantal rode bloedcellen. De behandeling kan worden uitgesteld totdat het aantal rode bloedcellen is hersteld.

    Infecties

    Houd patiënten nauwlettend in de gaten op tekenen en symptomen van infectie en beschouw antimicrobiële middelen als klinisch geschikt.

    Secundaire maligniteiten

    Secundaire maligniteiten (bijv. myelodysplastische syndromen, acute leukemie) kunnen voorkomen. Patiënten langdurig monitoren op mogelijke ontwikkeling van secundaire maligniteiten.

    GI-toxiciteit

    Misselijkheid, braken, mucositis en diarree kunnen voorkomen. Dien profylactische anti-emetica toe en zorg indien nodig voor ondersteunende zorg.

    Hepatotoxiciteit

    Er zijn abnormale leverfunctietesten gemeld, evenals gevallen van hepatitis, geelzucht en hepatische veno-occlusieve ziekte. Controleer de leverchemie indien nodig.

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Adviseer vrouwen die voortplantingsvermogen hebben en mannen met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben, om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende een bepaalde periode na de behandeling met melfalan.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of melfalan in de moedermelk terechtkomt; borstvoeding wordt niet aanbevolen.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Verifieer de zwangerschapsstatus vóór aanvang van de behandeling bij vrouwen met voortplantingsvermogen. Adviseer dergelijke vrouwen en mannen met vrouwelijke partners met voortplantingsvermogen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende een periode na de behandeling.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Voor oraal melfalan werd een onvoldoende aantal patiënten ≥65 jaar in de onderzoeken opgenomen. Voor IV melfalan (Evomela) zijn geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen ten opzichte van jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor patiënten met leverfunctiestoornis.

    Nierfunctiestoornis

    Voor oraal melfalan zijn er geen specifieke doseringsaanbevelingen voor patiënten met nierfunctiestoornis. Overweeg een dosisverlaging bij patiënten met nierinsufficiëntie die intraveneus melfalan krijgen voor palliatieve behandeling.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen bij patiënten die oraal melfalan krijgen, zijn onder meer beenmergsuppressie, misselijkheid, braken, diarree, orale ulceratie, leveraandoeningen, longfibrose, interstitiële pneumonitis, huiduitslag, vasculitis, alopecia , hemolytische anemie, allergische reacties.

    Bijwerkingen (≥50%) bij patiënten die IV melfalan (Evomela) krijgen, zijn onder meer een verlaagd aantal neutrofielen, een verlaagd aantal witte bloedcellen, een verlaagd aantal lymfocyten, een verlaagd aantal bloedplaatjes, diarree, misselijkheid, vermoeidheid , hypokaliëmie, bloedarmoede, braken.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Melphalan (Systemic)

    Specifieke medicijnen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Carmustine

    Mogelijk verlaagde drempelwaarde voor door carmustine geïnduceerde longtoxiciteit met IV melfalan

    >

    Cisplatine

    Mogelijk verminderde klaring van melfalan als gevolg van door cisplatine geïnduceerde nierinsufficiëntie

    Cyclosporine

    Mogelijk verhoogd risico op door cyclosporine geïnduceerde nefrotoxiciteit

    >

    Bewaak de nierfunctie

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden