Melphalan (Systemic)

Nume de marcă: Evomela
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Melphalan (Systemic)

Mielom multiplu

Folosit singur și ca componentă a diferitelor regimuri chimioterapeutice în tratamentul mielomului multiplu. Desemnat medicament orfan de FDA pentru utilizare în mielomul multiplu.

Diferitele preparate și formulări sunt disponibile comercial; indicațiile și recomandările de dozare diferă între diferitele preparate.

Melphalan comprimatele și clorhidratul de melphalan pentru injecție sunt indicate pentru tratamentul paliativ al mielomului multiplu.

Clorhidratul de Melphalan pentru injectare (Evomela) este o formulare parenterală fără propilenglicol, utilizată ca tratament de condiționare cu doze mari înainte de transplantul de celule progenitoare (stem) hematopoietice (HSCT) la pacienții cu mielom multiplu și, de asemenea, ca tratamentul paliativ al pacienților cu mielom multiplu pentru care terapia orală nu este adecvată.

Chimioterapia cu doze mari plus transplantul autolog de celule stem (ASCT) este in prezent tratamentul preferat al mielomului multiplu la pacientii cu varsta <65 de ani. Pentru pacienții în vârstă și pacienții cu boli coexistente semnificative din punct de vedere clinic, care nu sunt eligibili pentru transplant, se utilizează un tratament combinat cu medicamente mai noi care au demonstrat rate crescute de supraviețuire.

Un ghid comun publicat de Societatea Americană de Oncologie Clinică ( ASCO) și Cancer Care Ontario recomandă doze mari de melfalan ca regim de condiționare pentru ASCT la pacienții eligibili pentru transplant. Pentru cei care nu sunt eligibili pentru transplant, melfalanul poate fi inclus ca parte a unui regim inițial de combinație cu daratumumab, Bortezomib și prednison.

Cancer ovarian

Tratamentul paliativ al cancerului ovarian epitelial nerezecabil.

A fost administrat intraperitoneal† [off-label] pentru tratamentul cancerului ovarian avansat limitat la cavitatea peritoneală și/ sau asociată cu ascita malignă.

Chimioterapia pe bază de platină este în prezent considerată standardul chimioterapiei de îngrijire pentru tratamentul cancerului ovarian.

Melanomul

A fost utilizat singur și în regimuri combinate pentru perfuzia izolată a membrelor† [off-label] sau infuzia izolata a membrelor † [off-label] la pacienții cu melanom recidivant la nivel regional, care nu sunt adecvate pentru tratamentul local sau terapie topică.

Amiloidoza

A fost utilizată cu prednison în tratamentul amiloidozei sistemice cu lanț ușor† [off-label].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Melphalan (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Efectuați un CBC cu diferențial.
  • Verificați starea de sarcină la femelele cu potențial reproducător.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați numărul de trombocite, Neutrofile și eritrocite la momentul inițial, în timpul tratamentului și conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați semnele și simptomele infecției.
  • Monitorizați testele funcției hepatice.
  • Efectuați monitorizare pe termen lung pentru dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

    • Premedicație și profilaxie

  • Luați în considerare administrarea unui antiemetic înainte și în timpul tratamentului cu melfalan (Evomela) ca doză mare tratament de condiționare.

    • Precauții de administrare și administrare

  • Utilizați măsuri de precauție de manipulare și eliminare în siguranță cu melfalan, deoarece este un medicament periculos.
  • Evitați utilizarea abrevierei „MP” pentru melfalan și prednison.

    • Alte considerații generale

  • Consultați protocoalele publicate pentru informații privind doza, metoda de administrare și administrarea altor agenți antineoplazici utilizați în regimuri combinate cu melfalan.

    • Administrare

    Se administrează oral sau prin perfuzie IV. A fost administrat prin perfuzie sau perfuzie izolată regional† [off-label] (de exemplu, pentru melanom†) și intraperitoneal† (de exemplu, pentru cancerul ovarian avansat).

    Administrare orală

    Se administrează continuu (sub formă de doze zilnice unice) sau intermitent (prin diferite regimuri de dozare).

    Administrare IV

    Administrați IV numai de către persoane cu experiență în administrarea medicamentului.

    Preparatele parenterale sunt disponibile comercial sub formă de pulberi liofilizate care trebuie reconstituite și diluate înainte de administrarea IV.

    Consultați protocoalele publicate pentru informații specifice privind regimurile de dozare parenterală folosind melfalan IV pentru anumite boli.

    Reconstituire și diluare

    Clorhidrat de melfalan pentru injecție: Reconstituiți adăugând 10 ml de diluant furnizat de producător într-un flacon etichetat ca conține 50 mg de melfalan folosind un ac de calibrul 20 sau mai mare pentru a furniza o soluție care conține 5 mg/mL. Se diluează în continuare doza reconstituită cu injecție de clorură de sodiu 0,9% până la o concentrație finală care nu depășește 0,45 mg/ml.

    Clorhidrat de melfalan pentru injecție (Evomela): se reconstituie prin adăugarea a 8,6 ml de 0,9 % injectare de clorură de sodiu pentru a furniza o soluție care conține 50 mg/10 ml (5 mg/ml). Se diluează doza necesară cu un volum adecvat de injecție de clorură de sodiu 0,9% până la o concentrație finală de 0,45 mg/ml.

    Viteza de administrare

    Se administrează clorhidrat de melfalan prin perfuzie IV timp de 15-20 de minute. Administrare completă în 60 de minute de la reconstituire.

    Infuzați clorhidrat de melfalan (Evomela) timp de 30 de minute printr-un orificiu de injecție sau printr-un cateter venos central cu funcționare rapidă.

    Dozare

    Doza de clorhidrat de melfalan este exprimată în termeni de melfalan.

    Adulți

    Mielom multiplu oral

    Doza uzuală inițială și de întreținere: 6 mg pe zi timp de 2-3 săptămâni. Întrerupeți terapia până când numărul de leucocite și trombocite crește (adică până la 4 săptămâni) și apoi începeți terapia de întreținere de 2 mg pe zi. Ajustați doza, după cum este necesar, pentru a menține un grad de deprimare a măduvei osoase.

    Ca alternativă, 10 mg pe zi timp de 7-10 zile. Întrerupeți terapia până când numărul de trombocite și leucocite depășește 100.000/mm3 și, respectiv, 4000/mm3 și apoi începeți terapia de întreținere de 2 mg pe zi. Ajustați doza, după cum este necesar, la 1-3 mg pe zi, în funcție de răspunsul hematologic.

    Alternativ, 0,15 mg/kg zilnic timp de 7 zile, urmată de o perioadă de odihnă de cel puțin 14 zile (sau cât timp ca 5 până la 6 săptămâni). Terapia de întreținere este inițiată atunci când numărul de globule albe și trombocite cresc, cu o doză de întreținere de 0,05 mg/kg/zi sau mai puțin, ajustată în funcție de hemoleucograma.

    Alternativ, 0,25 mg/kg/zi pentru 4 zile sau 0,2 mg/kg zilnic timp de 5 zile, cu prednison; se administrează la intervale de 4-6 săptămâni, dacă numărul de granulocite și trombocite este normal.

    IV

    Doza uzuală: 16 mg/m2 la intervale de 2 săptămâni pentru 4 doze. După recuperarea satisfăcătoare de la toxicitate, începeți terapia de întreținere de 16 mg/m2 la intervale de 4 săptămâni.

    Clorhidrat de Melphalan (Evomela) ca tratament de condiționare în doză mare înainte de ASCT (Ziua 0): 100 mg/m2 pe zi timp de 2 zile consecutive (Ziua -3 și Ziua -2). Pentru pacienții care cântăresc mai mult de 130% din greutatea lor ideală, calculați suprafața corporală (BSA) pe baza greutății corporale ideale ajustate.

    Cancer ovarian Oral

    Doza uzuală: 0,2 mg/kg zilnic timp de 5 zile succesive ; se administrează la intervale de 4-5 săptămâni.

    Modificarea dozei pentru toxicitate

    Dacă apar reacții adverse, întrerupeți temporar, reduceți doza și/sau întrerupeți definitiv medicamentul.

    Pentru comprimatele orale de melfalan, întrerupeți terapia dacă numărul de leucocite scade sub 3000/mm3 sau numărul de trombocite scade sub 100.000/mm3. Poate reîncepe terapia după ce numărul de celule sanguine s-a restabilit. Luați în considerare ajustarea dozei pe baza hemoleucogramei la nadir și în ziua tratamentului.

    Pentru clorhidratul de melfalan IV, în unele studii clinice controlate la pacienții cu mielom multiplu, s-au utilizat reduceri de doză de 25% atunci când numărul de trombocite. au fost de 75.000–99.999/mm3 sau numărul de leucocite a fost de 3000–3999/mm3 și s-au utilizat reduceri ale dozelor de 50% când numărul de trombocite a fost de 50.000–74.999/mm3 sau numărul de leucocite a fost 2000–2999/mm3; Melfalanul IV a fost întrerupt atunci când numărul de trombocite sau leucocite a scăzut sub 50.000/mm3 sau, respectiv, 2000/mm3.

    Nu readministrați melfalan oral sau IV dacă apare o reacție de hipersensibilitate.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare.

    Insuficiență renală

    Orală

    La pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă, luați în considerare reducerea dozei inițiale; totuși, nu există recomandări specifice de dozare.

    IV

    La pacienții cu insuficiență renală (BUN ≥30 mg/dL), reduceți doza cu 50%.

    Când este utilizat ca tratament de condiționare (Evomela), nu este necesară ajustarea dozei.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice de dozare. În general, începeți selectarea dozei la capătul inferior al intervalului de dozare.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Rezistența anterioară la terapia cu melfalan.
  • Hipersensibilitate cunoscută la melfalan sau la orice ingredient din formulă.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Evaluarea și monitorizarea adecvată a pacientului

    A se administra sub supravegherea unui medic calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici pentru cancer. Poate apărea o suprimare severă a măduvei osoase cu infecție sau sângerare. Au apărut reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie. Melphalanul este leucemogen la om. (Vezi avertismentul din casetă.)

    Mutagenicitate și carcinogenitate

    Produce aberații cromozomiale in vitro și in vivo; considerate potenţial mutagene la om.

    Reacții de sensibilitate

    Reacții de hipersensibilitate

    Reacții acute de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxia, au fost raportate la administrarea IV de melfalan. Simptomele pot include urticarie, prurit, edem și erupție cutanată. Au fost de asemenea observate tahicardie, bronhospasm, dispnee și hipotensiune arterială. Dacă apare o reacție gravă de hipersensibilitate, întrerupeți tratamentul.

    Alte avertismente și precauții

    Trombocitopenia

    Trombocitopenia, care poate duce la hemoragie, apare frecvent. Numărarea frecventă a trombocitelor este esențială pentru a determina doza și pentru a evita toxicitatea.

    Monitorizați numărul de trombocite la momentul inițial, în timpul tratamentului și conform indicațiilor clinice. Luați în considerare ajustarea dozei pe baza numărului de trombocite la nadir și în ziua tratamentului, precum și pe baza semnelor și simptomelor de sângerare. Terapia poate fi întreruptă până la recuperarea numărului de trombocite.

    Neutropenia/leucopenia

    Neutropenia/leucopenia, care poate duce la infecție, apare frecvent. Monitorizarea frecventă a numărului de leucocite este esențială pentru a determina doza și pentru a evita toxicitatea.

    Monitorizați numărul de leucocite la momentul inițial, în timpul tratamentului și conform indicațiilor clinice. Luați în considerare ajustarea dozei pe baza numărului de leucocite la nadir și în ziua tratamentului. Terapia poate fi întreruptă până la recuperarea numărului de leucocite.

    Anemia

    Anemia apare frecvent. Monitorizarea frecventă a numărului de eritrocite este esențială pentru a determina doza și pentru a evita toxicitatea.

    Monitorizați numărul eritrocitar la momentul inițial, în timpul tratamentului și conform indicațiilor clinice. Luați în considerare ajustarea dozei pe baza numărului de eritrocite. Terapia poate fi întreruptă până la recuperarea numărului de eritrocite.

    Infecții

    Monitorizați îndeaproape pacienții pentru semne și simptome de infecție și luați în considerare antimicrobienele ca fiind adecvate din punct de vedere clinic.

    Afecțiuni maligne secundare

    Pot să apară afecțiuni maligne secundare (de exemplu, sindroame mielodisplazice, leucemie acută). Monitorizați pacienții pe termen lung pentru dezvoltarea potențială a tumorilor maligne secundare.

    Toxicitate GI

    Pot să apară greață, vărsături, mucozită și diaree. Administrați antiemetice profilactice și acordați îngrijiri de susținere, dacă este necesar.

    Hepatotoxicitate

    Teste anormale ale funcției hepatice, precum și cazuri de hepatită, icter și boală veno-ocluzivă hepatică. Monitorizați chimia ficatului după caz.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale. Evitați sarcina în timpul terapiei. Sfatuiți femeile cu potențial de reproducere și bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timpul și pentru o perioadă de timp după tratamentul cu melfalan.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă melfalanul este distribuit în laptele uman; alăptarea nu este recomandată.

    Femele și bărbați cu potențial de reproducere

    Verificați starea sarcinii înainte de inițierea terapiei la femelele cu potențial de reproducere. Sfatuiți astfel de femei și bărbați cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere să utilizeze o contracepție eficientă în timpul și pentru o perioadă după tratament.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Pentru melfalan pe cale orală, în studii a fost inclus un număr insuficient de pacienţi cu vârsta ≥65 de ani. Pentru melfalan IV (Evomela), nu au fost observate diferențe de siguranță sau eficacitate față de adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții cu insuficiență hepatică.

    Insuficiență renală

    Pentru melfalan oral, nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții cu insuficiență renală. Luați în considerare reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală care primesc melfalan IV pentru tratament paliativ.

    Efecte adverse frecvente

    Efectele adverse la pacienții cărora li se administrează melfalan oral includ supresia măduvei osoase, greață, vărsături, diaree, ulcerații bucale, tulburări hepatice, fibroză pulmonară, pneumonită interstițială, erupții cutanate, vasculită, alopecie , anemie hemolitică, reacții alergice.

    Efectele adverse (≥50%) la pacienții cărora li se administrează melfalan IV (Evomela) includ scăderea numărului de neutrofile, scăderea numărului de leucocite, scăderea numărului de limfocite, scăderea numărului de trombocite, diaree, greață, oboseală , hipokaliemie, anemie, vărsături.

    Ce alte medicamente vor afecta Melphalan (Systemic)

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Carmustina

    Posibil prag redus pentru toxicitatea pulmonară indusă de carmustină cu melfalan IV

    Cisplatin

    Posibilă scădere a clearance-ului melfalanului secundar insuficienței renale induse de cisplatină

    Ciclosporină

    Posibilă creștere a riscului de nefrotoxicitate indusă de ciclosporina

    Monitorizați funcția renală

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare