Melphalan (Systemic)

Торгові марки: Evomela
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Melphalan (Systemic)

Множинна мієлома

Використовується окремо та як компонент різних хіміотерапевтичних схем лікування множинної мієломи. Визначено FDA як орфанний препарат для використання при множинній мієломі.

Комерційно доступні різні препарати та форми; показання та рекомендації щодо дозування відрізняються для різних препаратів.

Мелфалан у таблетках і мелфалану гідрохлорид для ін’єкцій показані для паліативного лікування множинної мієломи.

Мелфалану гідрохлорид для ін’єкцій (Evomela) — це парентеральний препарат, що не містить пропіленгліколю, який використовується як кондиціонуюче лікування у високих дозах перед трансплантацією гемопоетичних клітин-попередників (стовбурових) клітин (HSCT) у пацієнтів із множинною мієломою, а також як паліативне лікування пацієнтів з множинною мієломою, для яких пероральна терапія не підходить.

Високодозова хіміотерапія та аутологічна трансплантація стовбурових клітин (ASCT) наразі є переважним методом лікування множинної мієломи у пацієнтів віком до 65 років. Для літніх пацієнтів і пацієнтів із клінічно значущими супутніми захворюваннями, які не підходять для трансплантації, використовується комбіноване лікування новішими препаратами, які продемонстрували підвищені показники виживання.

Спільна настанова, опублікована Американським товариством клінічної онкології ( ASCO) і Cancer Care Ontario рекомендують високі дози мелфалану як режим кондиціонування для ASCT у пацієнтів, які підлягають трансплантації. Для тих, хто не підходить для трансплантації, мелфалан може бути включений як частина початкової комбінованої схеми з даратумумабом, бортезомібом і преднізоном.

Рак яєчників

Паліативне лікування неоперабельного епітеліального раку яєчників.

Вводили внутрішньоочеревинно† [не за призначенням] для лікування поширеного раку яєчників, обмеженого черевною порожниною та/ або пов’язані зі злоякісним асцитом.

Хіміотерапія на основі платини наразі вважається стандартом хіміотерапії для лікування раку яєчників.

Меланома

Використовується як окремо, так і в комбінованих схемах для ізольованої перфузії кінцівок† [не за призначенням] або ізольованої інфузії кінцівок † [не за призначенням] у пацієнтів з регіонально рецидивною меланомою, яка не підходить для місцевого або місцева терапія.

Амілоїдоз

Застосовували з преднізоном для лікування системного амілоїдозу легких ланцюгів† [не за призначенням].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Melphalan (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Виконайте CBC з диференціалом.
  • Перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг кількості тромбоцитів, нейтрофілів і еритроцитів на початку, під час лікування та за клінічними показаннями.
  • Стежте за ознаками та симптомами інфекції.
  • Моніторуйте показники функції печінки.
  • Виконуйте тривалий моніторинг розвитку вторинних злоякісних новоутворень.

    • Премедикація та профілактика

  • Розгляньте можливість призначення протиблювотного засобу до та під час лікування мелфаланом (Evomela) у високій дозі кондиціонування.

    • Запобіжні заходи щодо дозування та введення

  • Дотримуйтесь заходів безпеки при поводженні та утилізації мелфалану, оскільки це небезпечний препарат.
  • Уникайте використання абревіатури «MP» для мелфалану та преднізону.

    • Інші загальні міркування

  • Зверніться до опублікованих протоколів, щоб отримати інформацію про дозування, спосіб введення та введення інших протипухлинних засобів, що використовуються у комбінованих схемах з мелфаланом.

    • Адміністрування

    Призначати перорально або шляхом внутрішньовенної інфузії. Вводили шляхом регіональної ізольованої інфузії або перфузії† [не за призначенням] (наприклад, при меланомі†) та внутрішньоочеревинно† (наприклад, при поширеному раку яєчників).

    Пероральне застосування

    Прийом безперервно (у вигляді одноразових добових доз) або з перервами (через різні схеми дозування).

    В/в введення

    В/в вводити лише особам, які мають досвід введення препарату.

    Парентеральні препарати комерційно доступні у вигляді ліофілізованих порошків, які необхідно відновити та розвести перед внутрішньовенним введенням.

    Зверніться до опублікованих протоколів, щоб отримати конкретну інформацію про режими парентерального дозування з використанням внутрішньовенного введення мелфалану для конкретних захворювань.

    Відновлення та розведення

    Мелфалану гідрохлорид для ін’єкцій: Розчиніть, додавши 10 мл розчинника, наданого виробником, у флакон, позначений як такий, що містить 50 мг мелфалану, за допомогою голки 20-го калібру або більше для отримання розчину, що містить 5 мг/мл. Додатково розведіть розчинену дозу 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій до кінцевої концентрації, що не перевищує 0,45 мг/мл.

    Мелфалану гідрохлорид для ін’єкцій (Evomela): розчиніть, додавши 8,6 мл 0,9 % натрію хлориду для ін’єкції, щоб отримати розчин, що містить 50 мг/10 мл (5 мг/мл). Розведіть необхідну дозу відповідним об’ємом 0,9% розчину натрію хлориду для ін’єкцій до кінцевої концентрації 0,45 мг/мл.

    Швидкість введення

    Введіть мелфалану гідрохлорид шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 15–20 хвилин. Завершіть введення протягом 60 хвилин після розчинення.

    Введіть мелфалану гідрохлорид (Евомела) протягом 30 хвилин через порт для ін’єкцій або швидкодіючий центральний венозний катетер.

    Дозування

    Дозування мелфалану гідрохлориду виражається в перерахунку на мелфалан.

    Дорослі

    Множинна мієлома ротової порожнини

    Звичайний режим початкового та підтримуючого дозування: 6 мг на день протягом 2–3 тижнів. Припиніть терапію до збільшення кількості лейкоцитів і тромбоцитів (тобто до 4 тижнів), а потім розпочніть підтримуючу терапію 2 мг на добу. За потреби відкоригуйте дозу, щоб підтримувати ступінь пригнічення кісткового мозку.

    Альтернативно, 10 мг щодня протягом 7–10 днів. Припиніть терапію, доки кількість тромбоцитів і лейкоцитів не перевищить 100 000/мм3 і 4000/мм3 відповідно, а потім розпочніть підтримуючу терапію 2 мг на добу. За потреби відкоригуйте дозу до 1–3 мг на день, залежно від гематологічної відповіді.

    Альтернативно, 0,15 мг/кг на день протягом 7 днів з подальшим періодом перерви щонайменше 14 днів (або стільки ж). 5-6 тижнів). Підтримуюча терапія починається, коли кількість лейкоцитів і тромбоцитів зростає, з підтримуючої дози 0,05 мг/кг/день або менше, скоригованої відповідно до аналізу крові. 4 дні або 0,2 мг/кг щодня протягом 5 днів з преднізоном; вводити з інтервалом 4–6 тижнів, якщо кількість гранулоцитів і тромбоцитів нормальна.

    IV

    Звичайна доза: 16 мг/м2 з інтервалом 2 тижні за 4 дози. Після задовільного відновлення після токсичності розпочніть підтримуючу терапію 16 мг/м2 з 4-тижневими інтервалами.

    Мелфалану гідрохлорид (Evomela) як високу дозу кондиціонуючої терапії перед ASCT (день 0): 100 мг/м2 на день протягом 2 днів поспіль (день -3 і день -2). Для пацієнтів, вага яких перевищує 130% від їх ідеальної маси тіла, обчисліть площу поверхні тіла (ППТ) на основі скоригованої ідеальної маси тіла.

    Рак яєчників Перорально

    Звичайна доза: 0,2 мг/кг щодня протягом 5 послідовних днів ; вводити з інтервалом 4–5 тижнів.

    Модифікація дозування для токсичності

    Якщо виникають побічні ефекти, тимчасово перервіть, зменшіть дозу та/або остаточно припиніть прийом препарату.

    При пероральному прийомі таблеток мелфалану припиніть терапію, якщо кількість лейкоцитів падає нижче 3000/мм3 або кількість тромбоцитів падає нижче 100 000/мм3. Можна відновити терапію після відновлення кількості клітин крові. Розгляньте можливість коригування дози на основі показників крові на найнижчій точці та в день лікування.

    Для внутрішньовенного мелфалану гідрохлориду в деяких контрольованих клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із множинною мієломою застосовувалося зниження дози на 25% при вимірюванні кількості тромбоцитів. були 75 000–99 999/мм3 або кількість лейкоцитів становила 3000–3999/мм3, і застосовувалося зниження дози на 50%, коли кількість тромбоцитів становила 50 000–74 999/мм3 або кількість лейкоцитів становила 2000–2999/мм3; Внутрішнє введення мелфалану було припинено, коли кількість тромбоцитів або лейкоцитів падала нижче 50 000/мм3 або 2000/мм3 відповідно.

    Не вводьте знову пероральний або внутрішньовенний мелфалан, якщо виникає реакція гіперчутливості.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Ниркова недостатність

    Перорально

    У пацієнтів із помірною та тяжкою нирковою недостатністю слід розглянути можливість зменшення початкової дози; однак конкретних рекомендацій щодо дозування немає.

    IV

    Пацієнтам із порушенням функції нирок (BUN ≥30 мг/дл) зменшіть дозу на 50%.

    При застосуванні в якості кондиціонуючого лікування (Evomela) коригування дози не потрібне.

    Пацієнти літнього віку

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування. Загалом починайте вибір дози з нижньої межі діапазону дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Попередня стійкість до терапії мелфаланом.
  • Відома гіперчутливість до мелфалану або будь-якого інгредієнта препарату.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Адекватна оцінка та моніторинг пацієнта

    Призначати під наглядом кваліфікованого лікаря, який має досвід застосування хіміотерапевтичних засобів проти раку. Може виникнути серйозне пригнічення кісткового мозку з інфекцією або кровотечею. Виникали реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. Мелфалан є лейкемогенним у людей. (Див. Попередження в рамці.)

    Мутагенність і канцерогенність

    Спричиняє хромосомні аберації in vitro та in vivo; вважається потенційно мутагенним для людини.

    Реакції чутливості

    Реакції гіперчутливості

    При внутрішньовенному введенні мелфалану повідомлялося про гострі реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. Симптоми можуть включати кропив’янку, свербіж, набряк і висипання на шкірі. Також спостерігалися тахікардія, бронхоспазм, задишка та гіпотензія. Якщо виникає серйозна реакція гіперчутливості, припиніть лікування.

    Інші попередження та застереження

    Тромбоцитопенія

    Тромбоцитопенія, яка може призвести до кровотечі, виникає часто. Для визначення дозування та запобігання токсичності необхідний регулярний підрахунок тромбоцитів.

    Моніторинг кількості тромбоцитів на початку лікування, під час лікування та за клінічними показаннями. Розгляньте можливість коригування дози на основі кількості тромбоцитів у найнижчий стан і в день лікування, а також на основі ознак і симптомів кровотечі. Терапію можна припинити до відновлення кількості тромбоцитів.

    Нейтропенія/лейкопенія

    Нейтропенія/лейкопенія, яка може призвести до інфекції, виникає часто. Частий контроль кількості лейкоцитів необхідний для визначення дозування та запобігання токсичності.

    Моніторуйте кількість лейкоцитів на початку лікування, під час лікування та за клінічними показаннями. Слід розглянути можливість коригування дози на основі кількості лейкоцитів у найнижчий стан і в день лікування. Терапію можна припинити до відновлення кількості лейкоцитів.

    Анемія

    Анемія зустрічається часто. Частий контроль кількості еритроцитів необхідний для визначення дозування та запобігання токсичності.

    Моніторуйте кількість еритроцитів на початку лікування, під час лікування та за клінічними показаннями. Розгляньте можливість коригування дози на основі кількості еритроцитів. Терапію можна припинити до відновлення кількості еритроцитів.

    Інфекції

    Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфекції та розглядайте антимікробні препарати як клінічно прийнятні.

    Вторинні злоякісні новоутворення

    Можуть виникнути вторинні злоякісні новоутворення (наприклад, мієлодиспластичний синдром, гострий лейкоз). Тривалий моніторинг пацієнтів на потенційний розвиток вторинних злоякісних новоутворень.

    Токсичність ШКТ

    Можуть виникнути нудота, блювота, мукозит і діарея. Призначайте профілактичні протиблювотні засоби та за необхідності забезпечте підтримуючу терапію.

    Гепатотоксичність

    Повідомлялося про відхилення показників функції печінки, а також про випадки гепатиту, жовтяниці та венооклюзійного захворювання печінки. Моніторинг хімічних речовин печінки відповідно.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду. Уникайте вагітності під час терапії. Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу та чоловікам із партнерками репродуктивного потенціалу використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування мелфаланом та протягом певного періоду часу після нього.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Лактація

    Невідомо, чи проникає мелфалан у грудне молоко; грудне вигодовування не рекомендується.

    Жінки та чоловіки репродуктивного потенціалу

    Перевірте стан вагітності перед початком терапії у жінок репродуктивного потенціалу. Порадьте таким жінкам і чоловікам із жінками-партнерками репродуктивного потенціалу використовувати ефективні засоби контрацепції під час і протягом періоду після лікування.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Геріатричне застосування

    Для перорального прийому мелфалану недостатня кількість пацієнтів віком ≥65 років була включена в дослідження. Для внутрішньовенного мелфалану (Евомела) не спостерігалося відмінностей у безпеці чи ефективності порівняно з молодшими дорослими.

    Порушення функції печінки

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів із порушенням функції печінки.

    Ниркова недостатність

    Для перорального мелфалану немає спеціальних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів із нирковою недостатністю. Розгляньте можливість зменшення дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, які отримують мелфалан внутрішньовенно для паліативного лікування.

    Поширені побічні ефекти

    Побічні ефекти у пацієнтів, які приймають пероральний мелфалан, включають пригнічення кісткового мозку, нудоту, блювання, діарею, виразку ротової порожнини, печінкові розлади, легеневий фіброз, інтерстиціальний пневмоніт, висипання, васкуліт, алопецію , гемолітична анемія, алергічні реакції.

    Побічні ефекти (≥50%) у пацієнтів, які отримували внутрішньовенне введення мелфалану (Евомела), включають зниження кількості нейтрофілів, зменшення кількості лейкоцитів, зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості тромбоцитів, діарею, нудоту, втома , гіпокаліємія, анемія, блювання.

    Які інші препарати вплинуть Melphalan (Systemic)

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Кармустин

    Можливе зниження порогу легеневої токсичності, спричиненої кармустином, при внутрішньовенному введенні мелфалану

    Цисплатин

    Можливе зниження кліренсу мелфалану внаслідок порушення функції нирок, спричиненого цисплатином

    Циклоспорин

    Можливе підвищення ризику нефротоксичності, спричиненої циклоспорином

    Моніторинг функції нирок

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова