Melphalan (Systemic)

Tên thương hiệu: Evomela
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Melphalan (Systemic)

Đa u tủy

Được sử dụng đơn lẻ và là một thành phần của các phác đồ hóa trị liệu khác nhau trong điều trị đa u tủy. Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi để sử dụng trong bệnh đa u tủy.

Các chế phẩm và công thức khác nhau có sẵn trên thị trường; chỉ định và khuyến nghị về liều lượng khác nhau giữa các chế phẩm khác nhau.

Viên Melphalan và melphalan hydrochloride dạng tiêm được chỉ định để điều trị giảm nhẹ bệnh đa u tủy.

Melphalan hydrochloride dạng tiêm (Evomela) là một dạng thuốc tiêm không chứa propylene glycol được sử dụng như một phương pháp điều trị điều hòa liều cao trước khi ghép tế bào gốc tạo máu (gốc) ở bệnh nhân đa u tủy và cũng như điều trị giảm nhẹ cho bệnh nhân đa u tủy mà liệu pháp uống không phù hợp.

Hóa trị liều cao cộng với ghép tế bào gốc tự thân (ASCT) hiện là phương pháp điều trị ưu tiên cho bệnh đa u tủy ở bệnh nhân <65 tuổi. Đối với những bệnh nhân lớn tuổi và những bệnh nhân mắc các bệnh lý kèm theo có ý nghĩa lâm sàng không đủ điều kiện để cấy ghép, phương pháp điều trị kết hợp với các loại thuốc mới hơn cho thấy tỷ lệ sống sót tăng lên sẽ được sử dụng.

Một hướng dẫn chung do Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ công bố ( ASCO) và Cancer Care Ontario khuyến nghị dùng melphalan liều cao như một phác đồ điều trị ASCT ở những bệnh nhân đủ điều kiện cấy ghép. Đối với những người không đủ điều kiện cấy ghép, melphalan có thể được đưa vào như một phần của chế độ kết hợp ban đầu với daratumumab, Bortezomib và prednisone.

Ung thư buồng trứng

Điều trị giảm nhẹ ung thư buồng trứng biểu mô không thể cắt bỏ.

Đã được tiêm trong màng bụng† [ngoài nhãn] để điều trị ung thư buồng trứng tiến triển giới hạn trong khoang phúc mạc và/ hoặc liên quan đến cổ trướng ác tính.

Hóa trị liệu dựa trên bạch kim hiện được coi là tiêu chuẩn của hóa trị liệu chăm sóc để điều trị ung thư buồng trứng.

Khối u ác tính

Đã được sử dụng đơn lẻ và trong các phác đồ kết hợp để truyền dịch vào chi đơn độc† [off-label] hoặc truyền vào chi đơn độc † [off-label] ở những bệnh nhân có khối u ác tính tái phát cục bộ không phù hợp với điều trị tại chỗ hoặc điều trị tại chỗ.

Bệnh amyloidosis

Đã được sử dụng cùng với prednisone trong điều trị bệnh amyloidosis chuỗi nhẹ toàn thân† [off-label].

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Melphalan (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Thực hiện CBC với vi sai.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi số lượng tiểu cầu, bạch cầu trung tính và hồng cầu lúc ban đầu, trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng.
  • Theo dõi xét nghiệm chức năng gan.
  • Thực hiện theo dõi lâu dài sự phát triển của các khối u ác tính thứ phát.

    • Dự phòng và điều trị dự phòng

  • Cân nhắc sử dụng thuốc chống nôn trước và trong khi điều trị bằng melphalan (Evomela) ở liều cao điều trị điều hòa.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Thực hiện các biện pháp phòng ngừa khi xử lý và thải bỏ an toàn với melphalan vì đây là một loại thuốc nguy hiểm.
  • Tránh sử dụng từ viết tắt “MP” cho melphalan và prednisone.

    • Những cân nhắc chung khác

  • Tham khảo các phác đồ đã được công bố để biết thông tin về liều lượng, phương pháp dùng và cách dùng các thuốc chống ung thư khác được sử dụng trong phác đồ phối hợp với melphalan.

    • Quản trị

    Dùng bằng đường uống hoặc truyền tĩnh mạch. Đã được sử dụng bằng cách truyền hoặc tưới máu riêng biệt tại vùng† [ngoài nhãn] (ví dụ: đối với khối u ác tính†) và trong màng bụng† (ví dụ: đối với ung thư buồng trứng tiến triển).

    Dùng đường uống

    Quản lý liên tục (với liều duy nhất hàng ngày) hoặc không liên tục (thông qua các chế độ liều lượng khác nhau).

    Quản lý IV

    Chỉ quản lý IV ​​bởi những người có kinh nghiệm sử dụng thuốc.

    Các chế phẩm tiêm tĩnh mạch có sẵn trên thị trường dưới dạng bột đông khô phải được hoàn nguyên và pha loãng trước khi tiêm tĩnh mạch.

    Tham khảo các phác đồ đã được công bố để biết thông tin cụ thể về chế độ dùng thuốc tiêm tĩnh mạch sử dụng melphalan tiêm tĩnh mạch cho các bệnh cụ thể.

    Hoàn nguyên và pha loãng

    Melphalan hydrochloride dạng tiêm: Hoàn nguyên bằng cách thêm 10 mL chất pha loãng do nhà sản xuất cung cấp cho lọ có nhãn chứa 50 mg melphalan, sử dụng kim cỡ 20 hoặc lớn hơn để tạo ra dung dịch chứa 5 mg/mL. Pha loãng thêm liều đã pha với dung dịch tiêm natri clorid 0,9% đến nồng độ cuối cùng không vượt quá 0,45 mg/mL.

    Melphalan hydrochloride dạng tiêm (Evomela): Hoàn nguyên bằng cách thêm 8,6 mL dung dịch 0,9 tiêm % natri clorua để tạo ra dung dịch chứa 50 mg/10 mL (5 mg/mL). Pha loãng liều cần thiết với thể tích tiêm natri clorua 0,9% thích hợp đến nồng độ cuối cùng là 0,45 mg/mL.

    Tốc độ dùng

    Quản lý melphalan hydrochloride bằng cách truyền tĩnh mạch trong 15–20 phút. Hoàn thành tiêm trong vòng 60 phút sau khi pha.

    Truyền melphalan hydrochloride (Evomela) trong hơn 30 phút qua cổng tiêm hoặc ống thông tĩnh mạch trung tâm chạy nhanh.

    Liều dùng

    Liều lượng melphalan hydrochloride được biểu thị bằng melphalan.

    Người lớn

    Đa u tủy miệng

    Liều lượng ban đầu và duy trì thông thường: 6 mg mỗi ngày trong 2–3 tuần. Ngừng điều trị cho đến khi số lượng bạch cầu và tiểu cầu tăng lên (tức là lên đến 4 tuần) và sau đó bắt đầu điều trị duy trì với liều 2 mg mỗi ngày. Điều chỉnh liều lượng nếu cần để duy trì mức độ ức chế tủy xương.

    Ngoài ra, dùng 10 mg mỗi ngày trong 7–10 ngày. Ngừng điều trị cho đến khi số lượng tiểu cầu và bạch cầu vượt quá 100.000/mm3 và 4000/mm3 tương ứng, sau đó bắt đầu điều trị duy trì với liều 2 mg mỗi ngày. Điều chỉnh liều lượng, theo yêu cầu, trong khoảng 1–3 mg mỗi ngày, tùy thuộc vào đáp ứng huyết học.

    Cách khác, 0,15 mg/kg mỗi ngày trong 7 ngày, sau đó là thời gian nghỉ ít nhất 14 ngày (hoặc lâu hơn). từ 5 đến 6 tuần). Điều trị duy trì được bắt đầu khi số lượng bạch cầu và tiểu cầu tăng lên, với liều duy trì 0,05 mg/kg/ngày hoặc ít hơn, được điều chỉnh theo số lượng máu.

    Ngoài ra, 0,25 mg/kg mỗi ngày đối với 4 ngày hoặc 0,2 mg/kg mỗi ngày trong 5 ngày, với prednisone; quản lý trong khoảng thời gian 4–6 tuần, nếu số lượng bạch cầu hạt và tiểu cầu bình thường.

    IV

    Liều thông thường: 16 mg/m2 cách nhau 2 tuần cho 4 liều. Sau khi hồi phục thỏa đáng khỏi độc tính, bắt đầu điều trị duy trì với liều 16 mg/m2 trong khoảng thời gian 4 tuần.

    Melphalan hydrochloride (Evomela) dưới dạng điều trị điều hòa liều cao trước ASCT (Ngày 0): 100 mg/m2 mỗi ngày trong 2 ngày liên tiếp (Ngày -3 và Ngày -2). Đối với những bệnh nhân nặng hơn 130% trọng lượng cơ thể lý tưởng, hãy tính diện tích bề mặt cơ thể (BSA) dựa trên trọng lượng cơ thể lý tưởng đã điều chỉnh.

    Ung thư buồng trứng đường uống

    Liều thông thường: 0,2 mg/kg mỗi ngày trong 5 ngày liên tiếp ; quản lý trong khoảng thời gian 4–5 tuần.

    Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính

    Nếu tác dụng phụ xảy ra, hãy tạm thời gián đoạn, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Đối với viên melphalan uống, ngừng điều trị nếu số lượng bạch cầu giảm xuống dưới 3000/mm3 hoặc số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000/mm3. Có thể bắt đầu lại liệu pháp sau khi số lượng tế bào máu đã hồi phục. Xem xét điều chỉnh liều dựa trên số lượng máu ở mức thấp nhất và ngày điều trị.

    Đối với melphalan hydrochloride tiêm tĩnh mạch, trong một số nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát ở bệnh nhân đa u tủy, việc giảm liều 25% đã được áp dụng khi số lượng tiểu cầu là 75.000–99.999/mm3 hoặc số lượng bạch cầu là 3000–3999/mm3 và giảm liều 50% được áp dụng khi số lượng tiểu cầu là 50.000–74.999/mm3 hoặc số lượng bạch cầu là 2000–2999/mm3; Melphalan truyền tĩnh mạch đã bị ngừng sử dụng khi số lượng tiểu cầu hoặc bạch cầu giảm xuống dưới 50.000/mm3 hoặc 2000/mm3 tương ứng.

    Không dùng lại melphalan đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch nếu xảy ra phản ứng quá mẫn.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Suy thận

    Đường uống

    Ở những bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng, hãy cân nhắc giảm liều ban đầu; tuy nhiên, không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    IV

    Ở bệnh nhân suy thận (BUN ≥30 mg/dL), giảm liều 50%.

    Khi được sử dụng như một liệu pháp điều trị (Evomela), không cần điều chỉnh liều lượng.

    Bệnh nhân lão khoa

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể. Nói chung, hãy bắt đầu lựa chọn liều ở mức thấp nhất trong phạm vi liều lượng.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Trước đây có đề kháng với liệu pháp melphalan.
  • Quá mẫn cảm với melphalan hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Đánh giá và theo dõi bệnh nhân đầy đủ

    Quản lý dưới sự giám sát của bác sĩ có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong việc sử dụng các tác nhân hóa trị liệu ung thư. Có thể xảy ra ức chế tủy xương nghiêm trọng dẫn đến nhiễm trùng hoặc chảy máu. Phản ứng quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ, đã xảy ra. Melphalan gây bệnh bạch cầu ở người. (Xem Cảnh báo trên hộp.)

    Tính gây đột biến và gây ung thư

    Tạo ra sự sai lệch nhiễm sắc thể trong ống nghiệm và in vivo; được coi là có khả năng gây đột biến ở người.

    Phản ứng nhạy cảm

    Phản ứng quá mẫn

    Phản ứng quá mẫn cấp tính, bao gồm sốc phản vệ, đã được báo cáo khi sử dụng melphalan qua đường tĩnh mạch. Các triệu chứng có thể bao gồm nổi mề đay, ngứa, phù nề và phát ban trên da. Nhịp tim nhanh, co thắt phế quản, khó thở và hạ huyết áp cũng đã được quan sát thấy. Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, hãy ngừng điều trị.

    Cảnh báo và phòng ngừa khác

    Giảm tiểu cầu

    Giảm tiểu cầu, có thể dẫn đến xuất huyết, xảy ra phổ biến. Số lượng tiểu cầu thường xuyên là điều cần thiết để xác định liều lượng và tránh độc tính.

    Theo dõi số lượng tiểu cầu lúc ban đầu, trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Xem xét điều chỉnh liều dựa trên số lượng tiểu cầu ở mức thấp nhất và ngày điều trị, cũng như dựa trên các dấu hiệu và triệu chứng chảy máu. Có thể ngừng điều trị cho đến khi số lượng tiểu cầu phục hồi.

    Giảm bạch cầu/giảm bạch cầu

    Giảm bạch cầu/giảm bạch cầu, có thể dẫn đến nhiễm trùng, xảy ra phổ biến. Việc theo dõi thường xuyên số lượng bạch cầu cần thiết để xác định liều lượng và tránh độc tính.

    Theo dõi số lượng WBC lúc ban đầu, trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Xem xét điều chỉnh liều dựa trên số lượng bạch cầu ở mức thấp nhất và ngày điều trị. Có thể tạm dừng điều trị cho đến khi số lượng bạch cầu phục hồi.

    Thiếu máu

    Thiếu máu xảy ra phổ biến. Việc theo dõi thường xuyên số lượng hồng cầu cần thiết để xác định liều lượng và tránh độc tính.

    Theo dõi số lượng hồng cầu lúc ban đầu, trong quá trình điều trị và theo chỉ định lâm sàng. Xem xét điều chỉnh liều dựa trên số lượng hồng cầu. Có thể ngừng điều trị cho đến khi số lượng hồng cầu phục hồi.

    Nhiễm trùng

    Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và cân nhắc sử dụng thuốc kháng sinh phù hợp về mặt lâm sàng.

    Các khối u ác tính thứ phát

    Các khối u ác tính thứ phát (ví dụ: hội chứng loạn sản tủy, bệnh bạch cầu cấp tính) có thể xảy ra. Theo dõi bệnh nhân lâu dài để phát hiện khả năng phát triển các khối u ác tính thứ phát.

    Độc tính GI

    Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, viêm niêm mạc và tiêu chảy. Sử dụng thuốc chống nôn dự phòng và cung cấp dịch vụ chăm sóc hỗ trợ khi cần thiết.

    Nhiễm độc gan

    Xét nghiệm chức năng gan bất thường cũng như các trường hợp viêm gan, vàng da và bệnh tắc tĩnh mạch gan đã được báo cáo. Theo dõi hóa chất gan khi thích hợp.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Khuyên phụ nữ có khả năng sinh sản và nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả trong và trong một khoảng thời gian sau khi điều trị bằng melphalan.

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu melphalan có được phân phối vào sữa mẹ hay không; cho con bú không được khuyến khích.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị ở phụ nữ có khả năng sinh sản. Khuyên những phụ nữ và nam giới có bạn tình nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và trong một thời gian sau khi điều trị.

    Sử dụng cho trẻ em

    An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Đối với melphalan đường uống, không đủ số lượng bệnh nhân ≥65 tuổi được đưa vào nghiên cứu. Đối với IV melphalan (Evomela), không có sự khác biệt về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi.

    Suy gan

    Không có khuyến cáo về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân suy gan.

    Suy thận

    Đối với melphalan đường uống, không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân suy thận. Xem xét giảm liều ở bệnh nhân suy thận nhận melphalan tiêm tĩnh mạch để điều trị giảm nhẹ.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng melphalan đường uống bao gồm ức chế tủy xương, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, loét miệng, rối loạn gan, xơ phổi, viêm phổi kẽ, phát ban, viêm mạch, rụng tóc , thiếu máu tán huyết, phản ứng dị ứng.

    Tác dụng phụ (>50%) ở bệnh nhân dùng melphalan tiêm tĩnh mạch (Evomela) bao gồm giảm bạch cầu trung tính, giảm số lượng bạch cầu, giảm số lượng tế bào lympho, giảm số lượng tiểu cầu, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi , hạ kali máu, thiếu máu, nôn mửa.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Melphalan (Systemic)

    Thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Carmustine

    Có thể giảm ngưỡng nhiễm độc phổi do carmustine gây ra khi tiêm melphalan qua đường tĩnh mạch

    Cisplatin

    Có thể giảm độ thanh thải melphalan thứ phát do suy thận do cisplatin gây ra

    Cyclosporine

    Có thể tăng nguy cơ nhiễm độc thận do cyclosporine gây ra

    Theo dõi chức năng thận

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến