Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Marchi: Mircera
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Anemia da malattia renale cronica (IRC)

Trattamento dell'anemia negli adulti con insufficienza renale cronica in dialisi o non in dialisi e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con insufficienza renale cronica in emodialisi che stanno convertendo da un altro agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) dopo che il loro livello di emoglobina è stato stabilizzato con un ESA.

Le linee guida generalmente supportano la considerazione degli ESA per i pazienti con anemia da insufficienza renale cronica, ma non specificano un ESA preferito.

Non è stato dimostrato che migliori la qualità della vita, i sintomi o il funzionamento fisico.

Non raccomandato per il trattamento dell'anemia dovuta a chemioterapia antitumorale o come sostituto delle trasfusioni di globuli rossi in pazienti che necessitano di cure immediate correzione dell'anemia.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Valutare lo stato del ferro prima del trattamento con metossipolietilenglicole-epoetina beta.
  • Correggere o escludere altre cause di anemia (ad es. sanguinamento, carenza vitaminica, infiammazione metabolica o cronica condizioni) prima di iniziare metossipolietilenglicole-epoetina beta.
  • Controllare adeguatamente l'ipertensione prima di iniziare la terapia.

    • Paziente Monitoraggio

  • Valutare lo stato del ferro durante il trattamento e somministrare una terapia supplementare con ferro quando la ferritina sierica è <100 mcg/L o la saturazione della transferrina sierica è <20%.
  • Monitorare l'emoglobina settimanalmente quando si inizia o si modifica la terapia finché il livello di emoglobina non è stabile e sufficiente a ridurre al minimo la necessità di trasfusioni di globuli rossi; monitorare successivamente l'emoglobina almeno una volta al mese.
  • Controllare adeguatamente l'ipertensione durante il trattamento con metossipolietilenglicole-epoetina beta.
  • Monitorare attentamente pazienti con convulsioni e sintomi neurologici premonitori durante i primi mesi di terapia.

    • Altre considerazioni generali

  • Adeguamenti alla dialisi può essere necessaria una prescrizione dopo l'inizio della metossipolietilenglicole-epoetina beta.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV o Sub-Q

    Somministrazione mediante iniezione IV o sub-Q negli adulti e mediante iniezione IV solo nei pazienti pediatrici. Per l'iniezione sub-Q, iniettare nell'addome, nel braccio o nella coscia.

    Disponibili come siringhe preriempite monodose in vari dosaggi per la somministrazione IV o sub-Q.

    Non contiene conservanti; scartare eventuali porzioni inutilizzate. Non mescolare con alcuna soluzione parenterale. Ispezionare visivamente l'eventuale presenza di particelle e/o scolorimento prima della somministrazione; non utilizzare se uno dei due viene osservato. Evitare agitazioni vigorose o esposizioni prolungate delle siringhe preriempite alla luce.

    Dosaggio

    Personalizzare il dosaggio e utilizzare il dosaggio più basso per ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi. È stato dimostrato che il raggiungimento di un livello di emoglobina superiore a 11 g/dl aumenta il rischio di morte, gravi reazioni cardiovascolari avverse e ictus. Non è stato identificato alcun livello target di emoglobina, dose di agente stimolante l’eritropoiesi (ESA) o strategia di dosaggio che riduca questi rischi. Valutare i possibili benefici derivanti dalla riduzione delle trasfusioni rispetto all'aumento del rischio di morte e di altri eventi avversi cardiovascolari gravi.

    Quando si regola la terapia, considerare il tasso di aumento o diminuzione della concentrazione di emoglobina, la risposta all'ESA e la variabilità della concentrazione di emoglobina. Una singola escursione dell'emoglobina potrebbe non richiedere una modifica del dosaggio.

    Evitare frequenti aggiustamenti del dosaggio. Non aumentare il dosaggio più frequentemente di una volta ogni 4 settimane; le diminuzioni del dosaggio possono verificarsi più frequentemente. Se la concentrazione di emoglobina aumenta rapidamente (ad es. >1 g/dl in un periodo di 2 settimane), ridurre il dosaggio di ≥ 25% secondo necessità per ridurre le risposte rapide. Se la concentrazione di emoglobina non è aumentata di >1 g/dL dopo 4 settimane di terapia, aumentare il dosaggio del 25%. Se non si ottiene una risposta adeguata in un periodo di 12 settimane di dosaggio crescente, valutare il paziente per altre cause di anemia; è improbabile che ulteriori aumenti del dosaggio migliorino la risposta del paziente e potrebbero aumentare i rischi della terapia. Utilizzare il dosaggio più basso in grado di mantenere una concentrazione di emoglobina sufficiente a ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi. Se la reattività non migliora, interrompere il farmaco.

    Pazienti pediatrici

    Anemia da insufficienza renale cronica: pazienti pediatrici di età ≥ 5 anni in dialisi e convertiti da epoetina alfa o darbepoetina alfa IV

    Somministrare una volta ogni 4 settimane in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni di età il cui livello di emoglobina è stato stabilizzato dal trattamento con ESA. Il dosaggio di metossipolietilenglicole-epoetina beta si basa sulla dose totale settimanale di ESA al momento della conversione (vedere Tabella 1).

    Tabella 1. Dosaggi iniziali di metossipolietilenglicole-epoetina Beta per pazienti pediatrici che attualmente ricevono un ESA1

    Epoetina alfa

    DarBPOetina alfa

    4 x dose settimanale precedente di epoetina alfa (unità)/125

    4 x dose settimanale precedente di darbepoetina alfa (mcg)/0,55

    Esempio: 4 x 1500 unità di epoetina alfa a settimana/125 = 48 mcg di metossipolietilenglicole-epoetina beta una volta ogni 4 settimane

    Esempio: 4 x 20 mcg di darbepoetina alfa a settimana/0,55 = 145,5 mcg di metossipolietilenglicole-epoetina beta una volta ogni 4 settimane

    Adulti

    Anemia da malattia renale cronica (IRC) : Pazienti naïve all'ESA in dialisi IV o Sub-Q

    Iniziare il trattamento quando l'emoglobina è <10 g/dl. La dose iniziale raccomandata nei pazienti non attualmente trattati con ESA è di 0,6 mcg/kg di peso corporeo somministrati come singola iniezione sub-Q o IV una volta ogni 2 settimane. Nei pazienti in emodialisi è preferibile la via endovenosa poiché può essere meno immunogenica. Ridurre o interrompere il dosaggio se il livello di emoglobina si avvicina o supera 11 g/dL. Una volta che l'emoglobina si è stabilizzata, è possibile somministrarla una volta al mese a un dosaggio doppio rispetto a quello ogni 2 settimane e successivamente titolare secondo necessità.

    Anemia da insufficienza renale cronica: pazienti naïve all'ESA che non ricevono dialisi IV o Sub-Q

    Considerare di iniziare il trattamento quando l'emoglobina <10 g/dl e si verificano le seguenti condizioni: il tasso di declino dell'emoglobina indica la probabilità di richiedere una trasfusione di globuli rossi e l'obiettivo della terapia è ridurre il rischio di alloimmunizzazione e/o altri rischi correlati alla trasfusione di globuli rossi. La dose iniziale raccomandata nei pazienti non attualmente trattati con ESA è di 1,2 mcg/kg di peso corporeo, somministrata una volta al mese come singola iniezione sub-Q. In alternativa, può essere somministrata una dose iniziale di 0,6 mcg/kg di peso corporeo come singola iniezione endovenosa o sub-Q una volta ogni 2 settimane. Ridurre o interrompere il dosaggio se il livello di emoglobina è >10 g/dL; utilizzare il dosaggio più basso sufficiente a ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi. Una volta che l'emoglobina si è stabilizzata, è possibile somministrarla una volta al mese a un dosaggio doppio rispetto a quello ogni 2 settimane e successivamente titolare secondo necessità.

    Pazienti in conversione da Epoetina Alfa o Darbepoetina Alfa IV o Sub-Q

    Somministrare come singola iniezione sub-Q o IV una volta ogni 2 settimane o una volta al mese nei pazienti la cui emoglobina è stata stabilizzata dal trattamento con un ESA. Stimare il dosaggio iniziale di metossipolietilenglicole-epoetina beta in base al dosaggio settimanale totale di ESA al momento della conversione (vedere Tabella 2).

    Tabella 2. Dosaggi iniziali di metossipolietilenglicole-epoetina Beta per pazienti adulti che attualmente ricevono un ESA1

    Dose settimanale precedente di epoetina Alfa (unità/settimana)

    Dose settimanale precedente di darbepoetina Alfa (mcg/settimana)

    Una volta al mese (mcg/mese) Dose di metossipolietilenglicole-epoetina Beta

    Una volta ogni 2 settimane (mcg/ogni 2 settimane) metossipolietilenglicole-epoetina Beta Dose

    <8000

    <40

    120

    60

    8000-16000

    40-80

    200

    100

    >16000

    >80

    360

    180

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Danno renale

    Al momento non esistono raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

    Uso geriatrico

    Non esistono raccomandazioni di dosaggio specifiche in questo momento. Selezionare il dosaggio con cautela (solitamente iniziando dal limite inferiore dell'intervallo di dosaggio).

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipertensione non controllata.
  • Aplasia pura delle cellule rosse (PRCA) che inizia dopo il trattamento con metossipolietilene glicole-epoetina beta o altri farmaci a base di proteina eritropoietina.
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche (inclusa anafilassi) al metossipolietilenglicole-epoetina beta.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Aumento di mortalità, infarto miocardico, ictus e tromboembolia

    Aumento del rischio di morte ed eventi cardiovascolari gravi in ​​pazienti con insufficienza renale cronica trattati con ESA mirati a concentrazioni di emoglobina >11 g/dl. (Vedere Boxed Warning.) Negli studi clinici controllati che hanno confrontato target di emoglobina più alti (13-14 g/dL) con obiettivi più bassi (9-11,3 g/dL), un aumento del rischio di morte, infarto miocardico, ictus, CHF, trombosi dell'accesso vascolare in emodialisi, e altri eventi tromboembolici sono stati osservati nei gruppi con target di emoglobina più elevato. I pazienti con insufficienza renale cronica e una risposta emoglobinica insufficiente alla terapia con ESA possono essere maggiormente a rischio di eventi cardiovascolari e mortalità. Anche aumenti dell'emoglobina >1 g/dl durante un periodo di 2 settimane possono contribuire a questi rischi.

    Utilizzare la dose più bassa di metossipolietilenglicole-epoetina beta sufficiente a ridurre la necessità di trasfusioni di globuli rossi.

    Aumento dell'incidenza di eventi tromboembolici, alcuni gravi e potenzialmente letali, nei pazienti affetti da cancro trattati con ESA.

    Aumento del rischio di morte osservato in studi clinici controllati con ESA in pazienti sottoposti a intervento di CABG. È stato inoltre osservato un aumento del rischio di TVP nei pazienti sottoposti a procedure ortopediche.

    Metossipolietilenglicole-epoetina beta non approvato per la riduzione delle trasfusioni di globuli rossi in pazienti in attesa di procedure chirurgiche.

    Aumento della mortalità e/o della progressione del tumore

    Non indicato o raccomandato per il trattamento dell'anemia dovuta alla chemioterapia antitumorale. (Vedere Boxed Warning.)

    Aumento della mortalità osservato nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule trattati con metossipolietilenglicole-epoetina beta rispetto ad un altro ESA.

    Diversi studi su pazienti con vari tumori hanno riscontrato una diminuzione del controllo locoregionale, della sopravvivenza libera da progressione e/o della sopravvivenza globale con l'uso di ESA (epoetina alfa/beta o darbepoetina alfa).

    Altre avvertenze e precauzioni

    Ipertensione

    Controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata.

    Rischio di peggioramento dell'ipertensione sia nei pazienti in dialisi che nei pazienti non in dialisi. Encefalopatia ipertensiva e/o convulsioni osservate in pazienti con insufficienza renale cronica trattati con metossipolietilenglicole-epoetina beta.

    Controllare adeguatamente l'ipertensione prima dell'inizio e durante il trattamento. Ridurre o sospendere la terapia se la pressione arteriosa diventa difficile da controllare. Consigliare ai pazienti di mantenere la compliance con la terapia antipertensiva e le restrizioni dietetiche.

    Convulsioni

    Convulsioni segnalate. Monitorare attentamente i sintomi neurologici premonitori durante i primi mesi di terapia. Consigliare ai pazienti di contattare il medico se si verificano crisi epilettiche di nuova insorgenza, sintomi premonitori o cambiamenti nella frequenza delle crisi.

    Mancanza o perdita di risposta dell'emoglobina

    Valutare i pazienti che non rispondono o che presentano una perdita di risposta dell'emoglobina per potenziali cause fattori (ad esempio carenza di ferro, infezione, infiammazione, sanguinamento).

    In assenza di un'altra eziologia, valutare l'evidenza di PRCA. Se si esclude la PRCA, aggiustare il dosaggio come raccomandato per la gestione dei pazienti con una risposta insufficiente al farmaco.

    Aplasia pura dei globuli rossi

    Aplasia pura dei globuli rossi e anemia grave, con o senza altre citopenie che insorgono in seguito allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti l'eritropoietina, segnalati nel contesto postmarketing. Casi riportati prevalentemente in pazienti con insufficienza renale cronica trattati con ESA mediante somministrazione sub-Q. Aplasia pura dei globuli rossi non osservata negli studi clinici con metossipolietilenglicole-epoetina beta.

    Sospendere la terapia e valutare i pazienti per la ricerca di anticorpi neutralizzanti l'eritropoietina se si sviluppano anemia grave e bassa conta dei reticolociti. Ottenere campioni di siero ≥ 1 mese dopo l'ultima somministrazione per prevenire l'interferenza del farmaco con il test. Contattare il produttore al numero 1-800-576-8295 per eseguire analisi per anticorpi leganti e neutralizzanti. Interrompere definitivamente il trattamento nei pazienti che sviluppano PRCA in seguito al trattamento con metossipolietilenglicole-epoetina beta o altri farmaci a base di proteina eritropoietina; non trasferire i pazienti ad altri ESA poiché gli anticorpi possono reagire in modo crociato.

    Reazioni allergiche gravi

    ​​Sono state segnalate reazioni allergiche gravi, incluse reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, tachicardia, prurito, rash cutaneo e orticaria. Interrompere immediatamente e somministrare una terapia adeguata qualora si verificasse una grave reazione allergica o anafilattica; non riprendere il trattamento.

    Reazioni cutanee gravi

    Reazioni di formazione di vescicole ed esfoliazione cutanea tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, segnalate con ESA (incluso metossipolietilenglicole-epoetina beta) nel contesto post-marketing. Interrompere immediatamente se si sospetta una reazione cutanea grave.

    Gestione della dialisi

    Potrebbero essere necessari aggiustamenti alla prescrizione della dialisi dopo l'inizio della terapia. Potrebbe essere necessario un aumento dell'anticoagulazione con eparina per prevenire la coagulazione del circuito extracorporeo durante l'emodialisi.

    Immunogenicità

    Potenziale di immunogenicità.

    Anemia grave o PRCA possono derivare da anticorpi neutralizzanti il ​​metossipolietilenglicole-epoetina beta che reagiscono in modo crociato con l'eritropoietina endogena e altri ESA.

    Rispetto alla somministrazione sub-Q, la somministrazione IV può ridurre il rischio di sviluppo di anticorpi. Sviluppo di anticorpi non rilevato in nessun paziente che ha ricevuto metossipolietilenglicole-epoetina beta negli studi clinici.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    I dati disponibili non sono sufficienti per identificare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. La malattia renale cronica è associata a rischi materni ed embrio-fetali (ad esempio, ipertensione, preeclampsia, aborto spontaneo, parto prematuro, basso peso alla nascita, polidramnios, ritardo della crescita intrauterina).

    Negli studi sugli animali, effetti avversi embriofetali osservati a dosi 17 volte superiori alla dose umana raccomandata.

    Allattamento

    Non noto se distribuito nel latte umano; rilevato nel latte materno dei ratti. L'eritropoietina endogena è presente nel latte materno. Effetti sui neonati allattati al seno o sulla produzione di latte sconosciuti.

    Considerare i benefici per lo sviluppo e la salute derivanti dall'allattamento al seno insieme al bisogno clinico del farmaco da parte della madre e qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato al seno derivante dal farmaco o condizione materna sottostante.

    Uso pediatrico

    Efficacia e sicurezza stabilite per il trattamento dell'anemia dovuta a insufficienza renale cronica in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni in emodialisi che stanno passando da un altro ESA dopo che il loro livello di emoglobina è stato stabilizzato dal trattamento con ESA .

    Efficacia e sicurezza non stabilite per il trattamento dell'anemia dovuta a insufficienza renale cronica in pazienti pediatrici di età <5 anni; per la somministrazione di sub-Q in pazienti pediatrici di qualsiasi età; per il trattamento dell'anemia in pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica in dialisi peritoneale; per il trattamento dell'anemia nei pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica che non sono ancora in dialisi; e per pazienti pediatrici il cui livello di emoglobina non è stato precedentemente stabilizzato dal trattamento con un ESA.

    Uso geriatrico

    Gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età ≥65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani . Nessuna differenza nelle risposte rispetto ai pazienti più giovani identificata in altre esperienze cliniche riportate.

    Compromissione epatica

    La farmacocinetica non è alterata nella compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C). Non sono disponibili dati farmacocinetici per i pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.

    Insufficienza renale

    Indicato per l'uso in pazienti con anemia da insufficienza renale cronica, compresi i pazienti che necessitano di emodialisi. Farmacocinetica non alterata dall'uso della dialisi.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni avverse più comuni (≥10%): ipertensione, diarrea, nasofaringite.

    Quali altri farmaci influenzeranno Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

    Non sono stati condotti studi formali di interazione tra farmaci.

    Disclaimer

    È stato fatto ogni sforzo per garantire che le informazioni fornite da Drugslib.com siano accurate, aggiornate -datati e completi, ma non viene fornita alcuna garanzia in tal senso. Le informazioni sui farmaci qui contenute potrebbero essere sensibili al fattore tempo. Le informazioni su Drugslib.com sono state compilate per l'uso da parte di operatori sanitari e consumatori negli Stati Uniti e pertanto Drugslib.com non garantisce che l'uso al di fuori degli Stati Uniti sia appropriato, se non diversamente indicato. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com non sostengono farmaci, né diagnosticano pazienti né raccomandano terapie. Le informazioni sui farmaci di Drugslib.com sono una risorsa informativa progettata per assistere gli operatori sanitari autorizzati nella cura dei propri pazienti e/o per servire i consumatori che considerano questo servizio come un supplemento e non come un sostituto dell'esperienza, dell'abilità, della conoscenza e del giudizio dell'assistenza sanitaria professionisti.

    L'assenza di un'avvertenza per un determinato farmaco o combinazione di farmaci non deve in alcun modo essere interpretata come indicazione che il farmaco o la combinazione di farmaci sia sicura, efficace o appropriata per un dato paziente. Drugslib.com non si assume alcuna responsabilità per qualsiasi aspetto dell'assistenza sanitaria amministrata con l'aiuto delle informazioni fornite da Drugslib.com. Le informazioni contenute nel presente documento non intendono coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, avvertenze, interazioni farmacologiche, reazioni allergiche o effetti avversi. Se hai domande sui farmaci che stai assumendo, consulta il tuo medico, infermiere o farmacista.

    Parole chiave popolari