Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Avertismente

Risc crescut de deces și evenimente cardiovasculare grave la pacienții cu CKD cărora li se administrează ESA care vizează concentrații de hemoglobină > 11 g/dL. (Consultați avertismentul din casetă.) În studiile clinice controlate care au comparat ținte de hemoglobină mai mari (13–14 g/dL) cu cele mai scăzute (9–11,3 g/dL), un risc crescut de deces, IM, accident vascular cerebral, ICC, tromboză de acces vascular prin hemodializă, și alte evenimente tromboembolice au fost observate în grupurile țintă mai ridicate ale hemoglobinei. Pacienții cu IRC și un răspuns insuficient al hemoglobinei la terapia cu ESA pot prezenta un risc mai mare de evenimente cardiovasculare și mortalitate. Creșterile hemoglobinei >1 g/dL în timpul oricărei perioade de 2 săptămâni pot contribui, de asemenea, la aceste riscuri.

Utilizați cea mai mică doză de metoxi polietilen glicol-epoetină beta suficientă pentru a reduce nevoia de transfuzii de eritrocite.

Incidența crescută a evenimentelor tromboembolice, unele grave și care pun viața în pericol, la pacienții cu cancer cărora li se administrează ESA.

Risc crescut de deces observat în studiile clinice controlate cu ESA la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale CABG. De asemenea, s-a observat un risc crescut de TVP la pacienții supuși procedurilor ortopedice.

Metoxi polietilen glicol-epoetină beta neaprobată pentru reducerea transfuziilor de eritrocite la pacienții programați pentru proceduri chirurgicale.

Nu este indicat sau recomandat pentru tratamentul anemiei cauzate de chimioterapia cancerului. (Consultați avertismentul din casetă.)

Crișterea mortalității observată la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cărora li s-a administrat metoxi polietilen glicol-epoetină beta în comparație cu un alt ESA.

Mai multe studii la pacienți cu diferite tipuri de cancer au constatat o scădere a controlului locoregional, supraviețuire fără progresie și/sau supraviețuire globală cu utilizarea ESA (epoetină alfa/beta sau darbepoetină alfa).

Alte avertismente și precauții

Contraindicată la pacienții cu hipertensiune arterială necontrolată.

Risc de agravare a hipertensiunii arteriale atât la pacienții dializați, cât și la cei care nu fac dializă. Encefalopatie hipertensivă și/sau convulsii observate la pacienții cu CKD tratați cu metoxi polietilen glicol-epoetină beta.

Controlați în mod corespunzător hipertensiunea înainte de inițierea și în timpul tratamentului. Reduceți sau întrerupeți terapia dacă TA devine dificil de controlat. Sfătuiți pacienții să mențină conformitatea cu terapia antihipertensivă și restricțiile alimentare.

Convulsii raportate. Monitorizați îndeaproape pentru simptomele neurologice premonitorii în primele câteva luni de terapie. Sfătuiți pacienții să contacteze medicul dacă apar convulsii, simptome premonitorii sau modificarea frecvenței crizelor.

Evaluați pacienții care nu răspund sau prezintă o pierdere a răspunsului hemoglobinei pentru potențialul cauzal factori (de exemplu, deficit de fier, infecție, inflamație, sângerare).

În absența unei alte etiologii, evaluați pentru dovezi de PRCA. Dacă PRCA este exclusă, ajustați doza conform recomandărilor pentru gestionarea pacienților cu un răspuns insuficient la medicament.

Aplazia pură a eritrocitelor și anemie severă, cu sau fără alte citopenii care apar în urma dezvoltării anticorpi neutralizanți la eritropoietina, raportați după punerea pe piață. Cazuri raportate predominant la pacienții cu IRC cărora li s-au administrat ESA prin administrare sub-Q. Aplazia pură a eritrocitelor nu a fost observată în studiile clinice cu metoxi polietilen glicol-epoetină beta.

Întrerupeți terapia și evaluați pacienții pentru anticorpi neutralizanți împotriva eritropoietinei dacă se dezvoltă anemie severă și număr scăzut de reticulocite. Se obține probe de ser ≥ 1 lună după ultima administrare pentru a preveni interferența medicamentului cu testul. Contactați producătorul la 1-800-576-8295 pentru a efectua teste pentru legarea și neutralizarea anticorpilor. Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care dezvoltă PRCA în urma tratamentului cu metoxi polietilen glicol-epoetină beta sau alte medicamente proteice de eritropoietină; nu treceți pacienții la alte ESA, deoarece anticorpii pot avea reacție încrucișată.

Reacții alergice grave, inclusiv reacții anafilactice, angioedem, bronhospasm, tahicardie, prurit, erupție cutanată și urticarie. Întrerupeți imediat și administrați terapia adecvată dacă apare o reacție alergică sau anafilactică gravă; nu reinițializați medicamentul.

Reacții de formare a veziculelor și exfoliere a pielii, inclusiv eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, raportate cu ESA (inclusiv metoxi polietilen glicol-epoetină beta) în contextul post-marketing. Întrerupeți imediat dacă se suspectează o reacție cutanată severă.

Pot fi necesare ajustări ale prescripției de dializă după inițierea terapiei. Poate fi necesară o anticoagulare crescută cu heparină pentru a preveni coagularea circuitului extracorporeal în timpul hemodializei.

Potențial de imunogenitate.

Anemia severă sau PRCA poate rezulta din anticorpii neutralizanți la metoxi polietilen glicol-epoetină beta care reacţionează încrucişat cu eritropoietina endogenă și alte ESA.

Comparativ cu administrarea sub-Q, administrarea IV poate reduce riscul de dezvoltare a anticorpilor. Dezvoltarea anticorpilor nu a fost detectată la niciunul dintre pacienții cărora li s-a administrat metoxi polietilen glicol-epoetină beta în studiile clinice.

Populații specifice

Datele disponibile sunt insuficiente pentru a identifica riscul asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale. Boala cronică de rinichi este asociată cu riscuri materne și embrio-fetale (de exemplu, hipertensiune arterială, preeclampsie, avort spontan, naștere prematură, greutate mică la naștere, polihidramnios, restricție de creștere intrauterină).

În studiile pe animale, efecte adverse embriofetale observate la doze de 17 ori mai mari decât doza recomandată la om.

Nu se știe dacă este distribuit în laptele uman; detectat în laptele matern la șobolani. Eritropoietina endogenă este prezentă în laptele uman. Efecte asupra sugarilor alăptați sau asupra producției de lapte necunoscute.

Luați în considerare beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării, împreună cu nevoia clinică a mamei de medicament și orice potențiale efecte adverse asupra sugarilor alăptați de la medicament sau starea maternă subiacentă.

Eficacitatea și siguranța stabilite pentru tratamentul anemiei cauzate de IRC la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 5 și 17 ani hemodializați care trec de la un alt ESA după ce nivelul de hemoglobină a fost stabilizat prin tratamentul cu ESA .

Eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite pentru tratamentul anemiei datorate IRC la copii și adolescenți cu vârsta <5 ani; pentru administrarea sub-Q la copii și adolescenți de orice vârstă; pentru tratamentul anemiei la copii și adolescenți cu BRC pe dializă peritoneală; pentru tratamentul anemiei la copii și adolescenți cu CKD care nu sunt încă sub dializă; și pentru copii și adolescenți al căror nivel de hemoglobină nu a fost stabilizat anterior prin tratament cu un ESA.

Studiile clinice nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de pacienții mai tineri. . Nu există diferențe în răspunsuri comparativ cu pacienții mai tineri identificați în alte experiențe clinice raportate.

Farmacocinetica nu a fost modificată în insuficiența hepatică severă (clasa Child-Pugh C). Nu există date farmacocinetice disponibile pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată.

Indicat pentru utilizare la pacienții cu anemie de CKD, inclusiv la pacienții care necesită hemodializă. Farmacocinetica nu este modificată prin utilizarea dializei.