Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Cảnh báo

Tăng nguy cơ tử vong và biến cố tim mạch nghiêm trọng ở bệnh nhân CKD đang dùng ESA nhắm mục tiêu nồng độ hemoglobin >11 g/dL. (Xem Cảnh báo trong khung.) Trong các nghiên cứu lâm sàng có đối chứng so sánh mục tiêu huyết sắc tố cao hơn (13–14 g/dL) với mục tiêu thấp hơn (9–11,3 g/dL), nguy cơ tử vong, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, CHF, huyết khối tiếp cận mạch máu chạy thận nhân tạo tăng lên, và các biến cố thuyên tắc huyết khối khác được quan sát thấy ở nhóm huyết sắc tố mục tiêu cao hơn. Bệnh nhân bị bệnh thận mạn và đáp ứng hemoglobin không đủ với liệu pháp ESA có thể có nguy cơ cao hơn về các biến cố tim mạch và tử vong. Mức tăng hemoglobin >1 g/dL trong bất kỳ khoảng thời gian 2 tuần nào cũng có thể góp phần gây ra những rủi ro này.

Sử dụng liều beta methoxy polyethylene glycol-epoetin thấp nhất đủ để giảm nhu cầu truyền hồng cầu.

Tỷ lệ mắc các biến cố huyết khối tắc mạch tăng lên, một số trường hợp nghiêm trọng và đe dọa tính mạng, ở những bệnh nhân ung thư sử dụng ESA.

Nguy cơ tử vong gia tăng được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng về ESA ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật CABG. Nguy cơ mắc DVT tăng lên ở những bệnh nhân trải qua thủ thuật chỉnh hình cũng được quan sát.

Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta không được phê duyệt để giảm truyền hồng cầu ở những bệnh nhân được lên lịch phẫu thuật.

Không được chỉ định hoặc khuyến cáo để điều trị bệnh thiếu máu do hóa trị ung thư. (Xem Cảnh báo trong hộp.)

Tỷ lệ tử vong gia tăng được quan sát thấy ở những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ dùng methoxy polyethylene glycol-epoetin beta so với một ESA khác.

Một số nghiên cứu ở những bệnh nhân mắc bệnh nhiều loại ung thư khác nhau cho thấy khả năng kiểm soát tại chỗ giảm, tỷ lệ sống sót không tiến triển và/hoặc tỷ lệ sống sót chung khi sử dụng ESA (epoetin alfa/beta hoặc darbepoetin alfa).

Cảnh báo và phòng ngừa khác

Chống chỉ định ở bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát được.

Nguy cơ tăng huyết áp nặng hơn ở cả bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo và bệnh nhân không chạy thận nhân tạo. Bệnh não tăng huyết áp và/hoặc co giật được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn được điều trị bằng methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.

Kiểm soát huyết áp một cách thích hợp trước khi bắt đầu và trong khi điều trị. Giảm hoặc ngừng điều trị nếu huyết áp trở nên khó kiểm soát. Khuyên bệnh nhân duy trì tuân thủ liệu pháp hạ huyết áp và hạn chế chế độ ăn uống.

Các cơn động kinh được báo cáo. Theo dõi chặt chẽ các triệu chứng thần kinh báo trước trong vài tháng đầu điều trị. Khuyên bệnh nhân liên hệ với bác sĩ lâm sàng nếu xảy ra cơn động kinh mới khởi phát, triệu chứng báo trước hoặc thay đổi tần suất cơn động kinh.

Đánh giá những bệnh nhân không đáp ứng hoặc bị mất phản ứng huyết sắc tố để tìm nguyên nhân tiềm ẩn các yếu tố (ví dụ: thiếu sắt, nhiễm trùng, viêm, chảy máu).

Trong trường hợp không có nguyên nhân khác, hãy đánh giá bằng chứng của PRCA. Nếu PRCA bị loại trừ, hãy điều chỉnh liều lượng theo khuyến cáo để quản lý những bệnh nhân không đáp ứng đủ với thuốc.

Bất sản hồng cầu nguyên chất và thiếu máu nặng, có hoặc không có giảm tế bào máu khác phát sinh sau sự phát triển của bệnh kháng thể trung hòa với erythropoietin, được báo cáo sau khi đưa ra thị trường. Các trường hợp chủ yếu được báo cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn nhận ESA bằng cách dùng sub-Q. Tình trạng bất sản hồng cầu nguyên chất không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng về methoxy polyethylene glycol-epoetin beta.

Hãy ngừng điều trị và đánh giá khả năng trung hòa kháng thể đối với erythropoietin của bệnh nhân nếu thiếu máu trầm trọng và số lượng hồng cầu lưới thấp phát triển. Lấy mẫu huyết thanh ≥1 tháng sau lần dùng cuối cùng để tránh ảnh hưởng của thuốc đến xét nghiệm. Liên hệ với nhà sản xuất theo số 1-800-576-8295 để thực hiện xét nghiệm tìm kháng thể liên kết và trung hòa. Ngừng vĩnh viễn ở những bệnh nhân phát triển PRCA sau khi điều trị bằng methoxy polyethylene glycol-epoetin beta hoặc các loại thuốc protein erythropoietin khác; không chuyển bệnh nhân sang ESA khác vì kháng thể có thể phản ứng chéo.

Các phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phản ứng phản vệ, phù mạch, co thắt phế quản, nhịp tim nhanh, ngứa, phát ban trên da và nổi mề đay đã được báo cáo. Ngừng ngay lập tức và thực hiện liệu pháp thích hợp nếu xảy ra phản ứng dị ứng hoặc phản vệ nghiêm trọng; không dùng lại thuốc.

Phản ứng phồng rộp và bong tróc da bao gồm hồng ban đa dạng, Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, được báo cáo với ESA (bao gồm cả methoxy polyethylene glycol-epoetin beta) trong bối cảnh hậu mãi. Ngừng ngay lập tức nếu nghi ngờ có phản ứng da nghiêm trọng.

Có thể cần phải điều chỉnh chỉ định lọc máu sau khi bắt đầu điều trị. Có thể cần tăng cường chống đông máu bằng heparin để ngăn ngừa đông máu mạch ngoài cơ thể trong quá trình chạy thận nhân tạo.

Khả năng sinh miễn dịch.

Thiếu máu trầm trọng hoặc PRCA có thể là kết quả của việc trung hòa kháng thể với methoxy polyethylene glycol-epoetin beta phản ứng chéo với erythropoietin nội sinh và các ESA khác.

So với quản lý dưới Q, quản lý IV ​​có thể làm giảm nguy cơ phát triển kháng thể. Không phát hiện thấy sự phát triển kháng thể ở bất kỳ bệnh nhân nào dùng methoxy polyethylene glycol-epoetin beta trong các nghiên cứu lâm sàng.

Các nhóm đối tượng cụ thể

Dữ liệu hiện có không đủ để xác định nguy cơ liên quan đến thuốc gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi cho bà mẹ hoặc thai nhi. Bệnh thận mãn tính có liên quan đến các nguy cơ cho bà mẹ và phôi thai (ví dụ: tăng huyết áp, tiền sản giật, sẩy thai, sinh non, nhẹ cân, đa ối, hạn chế tăng trưởng trong tử cung).

Trong các nghiên cứu trên động vật, tác dụng phụ có hại cho phôi thai được quan sát thấy ở liều cao gấp 17 lần so với liều khuyến cáo cho người.

Không biết có phân bố vào sữa mẹ hay không; được phát hiện trong sữa mẹ ở chuột. Erythropoietin nội sinh có trong sữa mẹ. Chưa rõ tác dụng đối với trẻ bú sữa mẹ hoặc đối với việc sản xuất sữa.

Hãy xem xét lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ do thuốc hoặc tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Hiệu quả và độ an toàn được thiết lập để điều trị bệnh thiếu máu do CKD ở bệnh nhi 5–17 tuổi đang chạy thận nhân tạo đang chuyển từ ESA khác sau khi nồng độ hemoglobin của họ được ổn định bằng điều trị ESA .

Hiệu quả và độ an toàn chưa được thiết lập trong điều trị thiếu máu do bệnh thận mạn ở bệnh nhi <5 tuổi; để quản lý sub-Q ở bệnh nhân nhi ở mọi lứa tuổi; để điều trị thiếu máu ở bệnh nhi mắc bệnh thận mạn khi chạy thận nhân tạo; để điều trị thiếu máu ở bệnh nhi mắc bệnh thận mạn chưa được lọc máu; và đối với bệnh nhân nhi có mức huyết sắc tố trước đây chưa được ổn định bằng điều trị bằng ESA.

Các nghiên cứu lâm sàng không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân ≥65 tuổi để xác định liệu họ có phản ứng khác với bệnh nhân trẻ tuổi hay không . Không có sự khác biệt về đáp ứng so với những bệnh nhân trẻ tuổi được xác định trong kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác.

Dược động học không thay đổi ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh loại C). Không có dữ liệu dược động học cho bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Được chỉ định sử dụng ở bệnh nhân thiếu máu do bệnh thận mạn, bao gồm cả bệnh nhân cần chạy thận nhân tạo. Dược động học không bị thay đổi khi sử dụng phương pháp lọc máu.