Naloxone (Systemic)

Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Naloxone (Systemic)

Depressione indotta da oppioidi e sovradosaggio acuto da oppioidi

Trattamento della depressione indotta da oppioidi, inclusa la depressione respiratoria, causata da oppioidi naturali e sintetici (ad es. codeina, difenossilato, fentanil, eroina, idromorfone, levorfanolo, meperidina, metadone, morfina, ossimorfone, alcaloidi concentrati dell'oppio, propossifene).

Utile per il trattamento della depressione indotta da oppioidi, inclusa la depressione respiratoria, causata da alcuni agonisti parziali degli oppioidi tra cui butorfanolo, nalbufina e pentazocina. Tuttavia, la regressione della depressione respiratoria dovuta al sovradosaggio di agonisti parziali degli oppioidi può essere incompleta e richiedere dosi di Naloxone più elevate o più frequenti.

Può essere utilizzato in contesti comunitari (non medici) per il trattamento di emergenza di sovradosaggio noto o sospetto di oppioidi, come manifestato da depressione respiratoria e/o del sistema nervoso centrale. La disponibilità sotto forma di siringhe preriempite e spray nasale facilita la somministrazione da parte dei familiari o di altri operatori sanitari; tale trattamento non sostituisce le cure mediche di emergenza. Quando si somministra naloxone al di fuori di un contesto medico supervisionato, cercare sempre assistenza medica di emergenza dopo la somministrazione della prima dose.

Molti esperti tra cui CDC, American Heart Association (AHA) e American Society of Addiction Medicine raccomandano la somministrazione di naloxone in caso di overdose nota o sospetta da oppioidi.

Le linee guida di pratica clinica del CDC del 2022 sulla prescrizione di oppioidi per il dolore raccomandano che i medici discutano il rischio di danni correlati agli oppioidi con i pazienti, comprese le strategie di mitigazione del rischio come il naloxone per l'inversione del sovradosaggio.

I medici dovrebbero offrire naloxone e fornire formazione sulla prevenzione del sovradosaggio ai pazienti che ricevono analgesici oppioidi che sono ad aumentato rischio di sovradosaggio da oppioidi (ad esempio, quelli che ricevono una terapia concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC, quelli con una storia di disturbo da uso di oppioidi o sostanze, quelli con problemi medici condizioni che potrebbero aumentare la sensibilità agli effetti degli oppioidi, coloro che hanno avuto un precedente overdose di oppioidi, coloro che assumono dosaggi più elevati di oppioidi [ad esempio, ≥ 50 mg di morfina equivalenti/giorno e coloro che sono a rischio di ritornare a una dose elevata da cui avevano perso tolleranza [ad esempio, pazienti sottoposti a riduzione graduale o recentemente rilasciati dal carcere]). Il naloxone dovrebbe essere offerto anche quando i pazienti che assumono oppioidi hanno familiari che sono a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio.

Diagnosi di sovradosaggio acuto da oppioidi sospetto o noto

Utilizzato per la diagnosi di sovradosaggio acuto da oppioidi sospetto o noto.

Shock settico

L'iniezione di naloxone cloridrato è etichettata FDA per l'uso aggiuntivo nella gestione dello shock settico. È stato utilizzato in un numero limitato di pazienti in questo contesto. L'aumento della pressione arteriosa può durare fino a diverse ore, ma non è stato dimostrato che migliori la sopravvivenza ed è associato a effetti avversi (ad esempio agitazione, nausea, vomito, edema polmonare, ipotensione, aritmie cardiache, convulsioni).

Prestare cautela nei pazienti con shock settico, in particolare nei pazienti che potrebbero avere dolore di fondo o che hanno precedentemente ricevuto una terapia con oppioidi e potrebbero aver sviluppato tolleranza agli oppioidi. La terapia con naloxone non è inclusa nelle attuali Linee guida internazionali della campagna Surviving Sepsis per la gestione della sepsi e dello shock settico; la rianimazione con fluidi e vasopressori (ad esempio norepinefrina, Vasopressina) sono utilizzati in prima linea nella gestione emodinamica.

Diagnosi di abuso cronico di oppioidi (test di provocazione del naloxone)

Per evitare di precipitare l'astinenza da oppioidi in seguito alla somministrazione di Naltrexone, il naloxone è stato utilizzato come test di screening (test di provocazione del naloxone† [off-label]) per documentare l'assenza di dipendenza fisiologica e ridurre il rischio di astinenza precipitata.

Il test di provocazione con naloxone non è raccomandato nelle pazienti in gravidanza.

Terapie combinate

Una combinazione di pentazocina cloridrato e naloxone cloridrato in un rapporto di 100:1 è disponibile in commercio per uso orale come analgesico.

Combinazioni di buprenorfina cloridrato e naloxone sono disponibili in commercio cloridrato in un rapporto di 4:1 per la somministrazione sublinguale o di circa 6:1 per la somministrazione intrabuccale da utilizzare nella gestione della dipendenza da oppioidi.

Prurito indotto da oppioidi

Prevenzione del prurito indotto da oppioidi† [off-label] nei bambini e negli adolescenti.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Naloxone (Systemic)

Generale

Monitoraggio del paziente

  • Monitorare attentamente i pazienti che hanno risposto al naloxone; la durata d’azione della maggior parte degli oppioidi può superare quella del naloxone e può provocare depressione respiratoria e del sistema nervoso centrale ricorrenti. Somministrare dosi ripetute di naloxone quando necessario.
  • Monitorare i pazienti pediatrici che hanno risposto al naloxone per almeno 24 ore.
  • Monitorare lo sviluppo di sintomi di astinenza da oppioidi (ad es. crampi addominali, dolori muscolari, diarrea, febbre, aumento della pressione sanguigna, nausea o vomito, nervosismo, naso che cola, piloerezione, irrequietezza o irritabilità, brividi o tremori, starnuti, sudorazione, tachicardia, debolezza, sbadigli).

    • Altre considerazioni generali

  • Misure di rianimazione come il mantenimento della pervietà delle vie aeree, ventilazione artificiale, massaggio cardiaco e agenti vasopressori dovrebbero essere disponibili e impiegati quando necessario nel trattamento dell'overdose da oppioidi.
  • Le leggi statali sul naloxone variano e possono consentire la prescrizione e la dispensazione a pazienti con fattori di rischio per overdose o a persone non esperte (compresi i primi soccorritori non medici, potenziali astanti e familiari e amici di consumatori di oppioidi). Consultare la legge statale per ulteriori informazioni.
  • Istruire attentamente i pazienti e i loro familiari o contatti stretti riguardo alle manifestazioni cliniche che richiedono la somministrazione di naloxone, alla corretta tecnica di somministrazione e all'importanza di cercare immediatamente cure di emergenza dopo la somministrazione della dose iniziale. Informare gli operatori sanitari, i membri della famiglia e gli altri contatti stretti di dove è conservato il naloxone e di garantire che il luogo sia facilmente accessibile durante un'emergenza (ad esempio, il naloxone non deve essere conservato in un contenitore chiuso con l'oppioide).

  • Consigliare ai pazienti che assumono dosi di analgesici oppioidi quando sono lontani da casa di portare con sé naloxone e di avvisare le persone che sono con loro della disponibilità del farmaco e del suo uso corretto.

    • Amministrazione

    Amministrazione tramite IV, sub-Q o iniezione IM; mediante infusione endovenosa; o intranasale.

    L'azione più rapida si ottiene con la somministrazione endovenosa, raccomandata in situazioni di emergenza in ambienti sotto controllo medico. Poiché l'assorbimento può essere irregolare o ritardato, l'AAP non consiglia l'iniezione sub-Q o IM per la gestione medica di emergenza dell'intossicazione da oppioidi nei bambini o nei neonati.

    Quando non è possibile stabilire un accesso IV in situazioni di emergenza, è stato somministrato tramite un tubo endotracheale† [off-label] e mediante iniezione intraossea† [off-label] (IO).

    Infusione IV

    Le infusioni endovenose continue possono essere più appropriate nei pazienti che necessitano di dosi più elevate, che continuano a soffrire di depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale ricorrente dopo una terapia efficace con dosi ripetute e/o nei quali gli effetti degli oppioidi a lunga durata d'azione vengono antagonizzati. Diluizione

    Per l'infusione endovenosa continua, i produttori dichiarano di diluire 2 mg di naloxone cloridrato in 500 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5% per produrre una soluzione contenente 0,004 mg/ml (4 mcg/ml). Sono state raccomandate altre concentrazioni (vedere Standardizzare 4 Sicurezza in Dosaggio e somministrazione).

    Velocità di somministrazione

    Titolare in base alla risposta del paziente.

    Iniezione IM o Sub-Q

    Può essere somministrata da familiari o altri operatori sanitari prima della risposta medica di emergenza a soggetti con noto o sospetto sovradosaggio di oppioidi. Gli operatori sanitari devono cercare assistenza medica di emergenza immediatamente dopo la somministrazione della dose iniziale.

    Può essere somministrato tramite iniezione IM o sub-Q tramite siringhe preriempite. Somministrare la dose iniziale di siringhe preriempite di naloxone (Zimhi) IM o sub-Q nella parte anterolaterale della coscia, se necessario attraverso gli indumenti. Quando somministrato a pazienti pediatrici di età <1 anno, pizzicare il muscolo della coscia durante la somministrazione del farmaco.

    La somministrazione intranasale

    Può essere somministrata da familiari o altri operatori sanitari prima della risposta medica di emergenza a soggetti con noto o sospetto sovradosaggio da oppioidi.

    Non rimuovere le unità spray nasali dalla scatola fino al momento della somministrazione; non effettuare il priming o testare le unità prima della somministrazione.

    Tecnica di somministrazione intranasale

    Posizionare il paziente in posizione supina. Rimuovere l'unità spray nasale dalla scatola e dal blister. Inclinare la testa del paziente all'indietro, con una mano che sostiene il collo. Non riempire o testare il dispositivo prima della somministrazione. Inserire delicatamente la punta dello spray nasale in una narice finché le dita su entrambi i lati dell'ugello non toccano il naso del paziente; premere con decisione lo stantuffo del dispositivo per somministrare la dose.

    Rimuovere l'ugello dalla narice dopo la somministrazione e posizionare il paziente in posizione laterale; monitorare attentamente il paziente.

    Se sono necessarie dosi aggiuntive, somministrare in narici alternate utilizzando una nuova unità spray nasale.

    Standardizzare 4 Sicurezza

    Le concentrazioni standardizzate di naloxone sono state stabilite attraverso Standardize 4 Safety (S4S), un'iniziativa nazionale per la sicurezza dei pazienti volta a ridurre gli errori terapeutici, in particolare durante le transizioni di cura. Poiché le raccomandazioni dei panel S4S possono differire dalle informazioni di prescrizione del produttore, si consiglia cautela quando si utilizzano concentrazioni che differiscono da quelle riportate sull’etichetta, in particolare quando si utilizzano le informazioni sulla velocità riportate sull’etichetta. Per ulteriori informazioni su S4S (compresi gli aggiornamenti che potrebbero essere disponibili), vedere [Web].

    Il panel riconosce che le concentrazioni di 40 e 400 mcg/ml elencate negli standard pediatrici sono 10 volte diverse; tuttavia, queste sono le uniche due concentrazioni studiate per la stabilità.

    Tabella 1: Standardizzare 4 standard di sicurezza per naloxone cloridrato249250

    Popolazione di pazienti

    Standard di concentrazione

    Unità di dosaggio

    Pazienti pediatrici (<50 kg)

    16 mcg/ml

    40 mcg/ml

    400 mcg/ml

    mcg/kg/ora

    Adulti

    16 mcg/ml

    40 mcg/ml

    mg/ora

    mcg/kg/ora - prurito† ​​[off-label]

    Dosaggio

    Disponibile come naloxone cloridrato; dosaggio espresso in termini di sale.

    Pazienti pediatrici

    Depressione indotta da oppioidi nei neonati IV, IM o Sub-Q

    La dose iniziale abituale è 0,01 mg/kg, somministrata a intervalli di 2-3 minuti alla dose grado di inversione desiderato.

    Sovradosaggio da oppioidi nei bambini IV, IM o Sub-Q

    I bambini possono ricevere una dose iniziale di naloxone cloridrato IV di 0,01 mg/kg; se questa dose non produce il grado di risposta desiderato, può essere somministrata una dose successiva di 0,1 mg/kg.

    Intranasale

    Uno spray (2, 4 o 8 mg [contenuto di una unità spray]); se il paziente non risponde o risponde ma successivamente ricade in depressione respiratoria, ripetere se necessario (se sono disponibili unità spray aggiuntive) a intervalli di 2-3 minuti fino all'arrivo dei soccorsi. Prescrivere il dosaggio da 2 mg ai pazienti dipendenti da oppioidi che si prevede siano a rischio di grave astinenza da oppioidi solo quando il rischio di esposizione accidentale o intenzionale a oppioidi da parte di contatti familiari è basso.

    IO† o endotracheale†

    Bambini < 5 anni di età o peso ≤20 kg: alcuni esperti suggeriscono una dose di 0,1 mg/kg.

    Bambini di età ≥ 5 anni o di peso > 20 kg: alcuni esperti suggeriscono una dose di 2 mg.

    La dose ottimale per la somministrazione tramite tubo endotracheale† non è stata stabilita (dosi più elevate rispetto ad altre vie possono essere necessario).

    Diagnosi di sovradosaggio da oppioidi IV

    Non esistono raccomandazioni specifiche al momento. Se non si osserva alcuna risposta dopo la somministrazione di 10 mg di naloxone, deve essere messa in dubbio la diagnosi di tossicità indotta da oppioidi.

    Depressione postoperatoria da oppioidi IV

    Per l'inversione iniziale della depressione respiratoria, il naloxone cloridrato deve essere somministrato con incrementi di 0,005–0,01 mg a intervalli di 2-3 minuti fino alla risposta desiderata (vale a dire, ventilazione e vigilanza adeguate senza sostanziali dolore o disagio) si ottiene.

    Trattamento del prurito indotto da oppioidi IV†

    I dosaggi nei bambini e negli adolescenti variavano da 0,25 a 1,0 mcg/kg all'ora tramite infusione endovenosa continua.

    Adulti

    Depressione postoperatoria da oppioidi IV

    Dosaggio iniziale: solitamente 0,1-0,2 mg, somministrati a intervalli di 2-3 minuti fino alla risposta desiderata (vale a dire, ventilazione e vigilanza adeguate senza sostanziali dolore o disagio) si ottiene; possono essere necessarie dosi aggiuntive a intervalli di 1-2 ore a seconda della risposta, del dosaggio e della durata d'azione dell'oppioide somministrato.

    Per l'infusione endovenosa continua, titolare la velocità di infusione in base alla risposta del paziente.

    Sovradosaggio da oppioidi IV

    Dosaggio iniziale: solitamente 0,4–2 mg IV, somministrati a intervalli di 2-3 minuti se necessario; se non si osserva alcuna risposta dopo la somministrazione di un totale di 10 mg del farmaco, la condizione depressiva può essere causata da un farmaco o da un processo patologico che non risponde al naloxone.

    La durata dell'azione degli oppioidi spesso supera quella del naloxone; gli effetti depressivi degli oppioidi possono ripresentarsi man mano che gli effetti del naloxone diminuiscono e potrebbero essere necessarie dosi aggiuntive di naloxone.

    Monitorare attentamente il paziente per il ripetersi degli effetti depressivi degli oppioidi.

    IM o Sub-Q

    2 mg (contenuto di una siringa preriempita) o 5 mg (contenuto di una siringa preriempita; Zimhi); se il paziente non risponde o risponde ma successivamente ricade in depressione respiratoria, ripetere se necessario a intervalli di 2-3 minuti fino all'arrivo delle cure di emergenza.

    Intranasale

    Uno spray (2, 4 o 8 mg [contenuto di una unità spray]); se il paziente non risponde o risponde ma successivamente ricade in depressione respiratoria, ripetere se necessario a intervalli di 2-3 minuti fino all'arrivo delle cure di emergenza. Prescrivere il dosaggio da 2 mg per i pazienti dipendenti da oppioidi che si prevede siano a rischio di grave astinenza da oppioidi solo quando il rischio di esposizione accidentale o intenzionale agli oppioidi da parte dei contatti familiari è basso.

    IO† o endotracheale†

    Dosaggio ottimale non stabilito; la dose tipica somministrata per via endotracheale è 2–2,5 volte la dose IV raccomandata.

    Diagnosi di sovradosaggio da oppioidi IV

    Non esistono raccomandazioni specifiche al momento. Se non si osserva alcuna risposta dopo la somministrazione di 10 mg di naloxone, deve essere messa in dubbio la diagnosi di tossicità indotta da oppioidi.

    Naloxone Challenge Test

    La somministrazione di naloxone cloridrato 0,4-0,8 mg prima di iniziare il trattamento con naltrexone può aiutare a documentare l'assenza di dipendenza fisiologica e a ridurre al minimo il rischio di astinenza.

    Shock settico IV

    Ottimale regimi di dosaggio e trattamento non stabiliti.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Nessuna raccomandazione di dosaggio specifica.

    Danno renale

    Nessuna raccomandazione di dosaggio specifica.

    Pazienti geriatrici

    Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio; prestare attenzione nella scelta del dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota al farmaco o a qualsiasi ingrediente della formulazione.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Altre misure rianimatorie

    Quando utilizzate nella gestione del sovradosaggio acuto di oppioidi, altre misure rianimatorie (ad es. mantenimento di vie aeree adeguate, respirazione artificiale, massaggio cardiaco, agenti vasopressori) devono essere prontamente disponibili e utilizzate quando necessario.

    Dosi eccessive nei pazienti postoperatori

    Dosi eccessive nei pazienti postoperatori hanno provocato agitazione e inversione dell'analgesia.

    Uso in pazienti con disturbi cardiovascolari

    Ipotensione, ipertensione, tachicardia/fibrillazione ventricolare, edema polmonare e arresto cardiaco sono stati segnalati in pazienti postoperatori trattati con naloxone, che talvolta hanno provocato morte, coma o encefalopatia. Segnalato principalmente in pazienti con disturbi cardiovascolari preesistenti o in trattamento con altri farmaci con effetti cardiovascolari avversi simili.

    Usare con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti o in quelli che ricevono farmaci potenzialmente cardiotossici; monitorare tali pazienti per ipotensione, tachicardia o fibrillazione ventricolare ed edema polmonare.

    Efficacia limitata con agonisti parziali o agonisti/antagonisti misti

    L'inversione della depressione respiratoria derivante dal sovradosaggio di agonisti parziali degli oppioidi (ad es. buprenorfina, pentazocina) può essere incompleta e richiedere dosi più elevate o ripetute di naloxone.

    Precipitazione di una grave astinenza da oppioidi

    Può precipitare gravi sintomi di astinenza da oppioidi. La brusca inversione postoperatoria degli effetti degli oppioidi può provocare nausea, vomito, sudorazione, tremore, tachicardia, ipotensione, ipertensione, convulsioni, tachicardia/fibrillazione ventricolare, edema polmonare e arresto cardiaco, che possono provocare la morte.

    Somministrare con cautela a pazienti con nota o sospetta dipendenza fisica da oppioidi (compresi i neonati nati da donne dipendenti da oppioidi), in particolare nei pazienti con malattie cardiovascolari. (Vedere Uso in pazienti con disturbi cardiovascolari nella sezione Precauzioni.)

    Rischio di depressione respiratoria e del sistema nervoso ricorrente

    La durata d'azione della maggior parte degli oppioidi può superare quella del naloxone, con conseguente ricomparsa della depressione respiratoria e/o del sistema nervoso centrale dopo un miglioramento iniziale. Monitorare attentamente i pazienti e somministrare dosi ripetute di naloxone quando necessario. I pazienti con sovradosaggio pericoloso per la vita di un oppioide ad azione prolungata o a rilascio prolungato possono richiedere periodi di osservazione più lunghi. Monitorare i pazienti pediatrici che hanno risposto al naloxone per almeno 24 ore.

    Rischio di lesioni accidentali da puntura d'ago

    Una lesione da puntura d'ago potrebbe verificarsi in situazioni di emergenza con l'uso di siringhe preriempite di naloxone (Zimhi). Se si verifica una puntura accidentale, consultare un medico. Sottolineare ai pazienti l'importanza di familiarizzare con il dispositivo prima della situazione di emergenza.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Dati limitati sull'uso nelle donne in gravidanza. Utilizzare solo quando chiaramente necessario. Considerare il rapporto rischio-beneficio prima di somministrare naloxone a una donna in gravidanza con nota o sospetta dipendenza da oppioidi. Il naloxone attraversa la placenta; rischio di astinenza da oppioidi sia nella donna incinta che nel feto. Monitorare la sofferenza fetale.

    Allattamento

    Non è noto se il naloxone sia distribuito nel latte o abbia qualche effetto sul lattante allattato al seno o sulla produzione di latte, usare il naloxone con cautela nelle donne che allattano. Non influisce sulle concentrazioni di prolattina o ossitocina nelle donne che allattano e la biodisponibilità orale è minima.

    Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

    Studi sugli animali non hanno rivelato prove di ridotta fertilità.

    Uso pediatrico

    Il naloxone può essere utilizzato per invertire gli effetti degli oppioidi nei neonati e nei bambini. Sicurezza ed efficacia delle siringhe preriempite per uso IM o Sub-Q (Zimhi) o spray nasale (ad es. Narcan, Kloxxado) stabilite in pazienti pediatrici di tutte le età per il trattamento di emergenza del sovradosaggio noto o sospetto di oppioidi. Tale utilizzo nei pazienti pediatrici è supportato da studi di bioequivalenza negli adulti e da evidenze derivanti da altri prodotti a base di naloxone.

    L'assorbimento dopo somministrazione intranasale o iniezione IM o sub-Q nei pazienti pediatrici può essere irregolare o ritardato; monitorare attentamente i pazienti pediatrici per ≥24 ore.

    Sicurezza ed efficacia nella gestione dell'ipotensione associata a shock settico non stabilite nei pazienti pediatrici. In uno studio su 2 neonati con shock settico, il trattamento con naloxone ha prodotto una risposta pressoria positiva; tuttavia, un paziente è successivamente deceduto a causa di convulsioni intrattabili.

    Uso geriatrico

    Esperienza insufficiente in pazienti di età ≥ 65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani. Selezionare il dosaggio con cautela a causa delle diminuzioni legate all'età della funzionalità epatica, renale e/o cardiaca e del rischio di malattie concomitanti e di terapia farmacologica.

    Compromissione epatica

    Sicurezza ed efficacia non stabilite; usare con cautela.

    Compromissione renale

    Sicurezza ed efficacia non stabilite; usare con cautela.

    Effetti avversi comuni

    Naloxone intranasale: dolore addominale, astenia, vertigini, mal di testa, aumento della pressione sanguigna, costipazione, mal di denti, spasmi muscolari, dolore muscoloscheletrico, congestione nasale, fastidio nasale, secchezza nasale, edema nasale, infiammazione nasale, presincope, rinalgia, xeroderma.

    Naloxone parenterale (uso postoperatorio): sono stati segnalati ipotensione, ipertensione, tachicardia e fibrillazione ventricolare, dispnea, edema polmonare e arresto cardiaco; le conseguenze includono morte, coma ed encefalopatia. Effetti cardiovascolari più comuni nei pazienti con malattie cardiovascolari preesistenti o in quelli che ricevono altri farmaci che producono effetti cardiovascolari avversi simili.

    Iniezione di naloxone per uso IM o sub-Q (Zimhi): vertigini, bilirubina elevata, stordimento e nausea.

    Una brusca inversione degli effetti degli oppiacei può precipitare l'astinenza acuta e un comportamento aggressivo.

    Quali altri farmaci influenzeranno Naloxone (Systemic)

    Metabolizzato nel fegato principalmente mediante coniugazione del glucuronide.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Buprenorfina

    La buprenorfina ha una lunga durata d'azione; l’inizio dell’effetto inverso del naloxone è graduale.

    Sono necessarie grandi dosi di naloxone per antagonizzare la buprenorfina.

    Methohexital

    Methohexital sembra bloccare l'insorgenza acuta dei sintomi di astinenza indotti dal naloxone nei tossicodipendenti da oppioidi

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