Nilotinib (Systemic)

Nama jenama: Tasigna
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Nilotinib (Systemic)

Leukemia Myelogenous Kronik (CML)

Rawatan CML positif kromosom Philadelphia (Ph+) Philadelphia yang baru didiagnosis pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur ≥1 tahun yang berada dalam fasa kronik penyakit ini.

Rawatan Ph+ CML pada orang dewasa yang berada dalam fasa penyakit kronik atau dipercepatkan, selepas kegagalan (menengah kepada rintangan atau intoleransi) terapi terdahulu yang termasuk imatinib. Keberkesanan berdasarkan kadar tindak balas hematologi dan sitogenetik.

Rawatan Ph+ CML dalam pesakit kanak-kanak ≥1 tahun yang berada dalam fasa penyakit kronik atau dipercepatkan, selepas kegagalan (menengah kepada rintangan atau intoleransi) sebelum ini. terapi perencat tyrosine-kinase.

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk digunakan dalam rawatan CML.

Kegunaan Lain

Nilotinib telah digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi† [luar label] untuk rawatan lini pertama leukemia limfositik akut Ph+ (SEMUA)† [luar label] .

Nilotinib telah digunakan pada orang dewasa dengan SEMUA berikutan kegagalan terapi terdahulu† [luar label].

Nilotinib telah digunakan untuk rawatan tumor stromal GI malignan (GIST)† [luar label ].

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Nilotinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Kiraan sel darah lengkap (CBC).
  • Menilai elektrolit serum; betulkan hipokalemia dan hipomagnesemia sebelum pemberian nilotinib.
  • Betulkan paras asid urik sebelum memulakan terapi.
  • Menilai kardiovaskular status dan faktor risiko kejadian kardiovaskular.
  • Elektrokardiogram (ECG) pada garis dasar dan diulang 7 hari selepas permulaan nilotinib.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau CBC setiap 2 minggu dalam tempoh 2 bulan pertama terapi dan kemudian setiap bulan selepas itu atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Lakukan ECG secara berkala semasa terapi dan kira-kira 7 hari selepas sebarang pelarasan dos.
  • Pantau elektrolit serum secara berkala semasa terapi.
  • Menilai status kardiovaskular dan faktor risiko kejadian kardiovaskular secara berkala semasa terapi.
  • Pantau untuk manifestasi pendarahan.
  • Pantau serum lipase setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau ujian fungsi hati bulanan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
  • Pantau tanda atau gejala pengekalan cecair dan gangguan pernafasan atau jantung semasa terapi.
  • Pantau pertumbuhan dan perkembangan pesakit kanak-kanak.
    • Pemantauan Selepas Pemberhentian Terapi
  • Pantau tahap transkrip Bcr-Abl dan CBC dengan perbezaan setiap bulan selama 1 tahun, setiap 6 minggu untuk tahun kedua, dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.
  • Jika kehilangan tindak balas molekul (MR4.0; ditakrifkan sebagai Bcr-Abl sebanyak 0.01% atau kurang) berlaku semasa fasa bebas rawatan, pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap 2 minggu sehingga tahap Bcr-Abl kekal lebih rendah daripada tindak balas molekul utama (MR3.0; ditakrifkan sebagai Bcr-Abl 0.1% atau kurang) untuk 4 pengukuran berturut-turut, kemudian sambung semula jadual pemantauan biasa.
  • Gunakan ujian yang dibenarkan FDA yang sama secara konsisten untuk memantau tahap transkrip Bcr-Abl semasa terapi dan selepas pemberhentian.
    • Pemantauan Selepas Pemulaan Semula Terapi
  • Pada pesakit dengan CML fasa kronik yang baru didiagnosis yang memulakan semula terapi nilotinib kerana kehilangan tindak balas molekul utama, pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama ditubuhkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.
  • Pada pesakit dengan CML berikutan kegagalan atau tidak bertoleransi terhadap terapi terdahulu yang mengalami kehilangan MR4.0 yang disahkan (2 langkah berturut-turut sekurang-kurangnya 4 minggu selang ) atau kehilangan tindak balas molekul utama yang memulakan semula terapi nilotinib, pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama sebelumnya atau MR4.0 diwujudkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Ubat Selamat (ISMP), nilotinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan kecederaan pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.
    • < h4>Pertimbangan Umum Lain
  • Kekalkan penghidratan yang mencukupi sepanjang terapi.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan< /h4>

    Beri secara lisan dua kali sehari (selang masa kira-kira 12 jam pada waktu pagi dan petang).

    Berikan semasa perut kosong, sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 2 jam selepas sebarang makanan.

    Telan kapsul keseluruhan dengan air. Sebagai alternatif, pesakit yang tidak dapat menelan kapsul boleh membuka kapsul nilotinib, menyebarkan kandungan setiap kapsul dalam satu sudu teh sos epal, dan menelan campuran dengan segera (dalam masa 15 minit). Jangan simpan campuran untuk kegunaan kemudian. Jangan gunakan makanan selain daripada sos epal. Jangan campurkan kandungan setiap kapsul dengan lebih daripada satu sudu teh sos epal.

    Boleh ditadbir bersama dengan faktor pertumbuhan hematopoietik (cth., erythropoietin, filgrastim, sargramostim), jika ditunjukkan secara klinikal. Jika ditunjukkan secara klinikal, boleh diberikan secara serentak dengan hydroxyurea atau anagrelide.

    Dos

    Pesakit Pediatrik

    CML Fasa Kronik Baru Didiagnosa CML Oral

    ≥1 tahun: 230 mg/m2 (dos maksimum 400 mg) dua kali sehari . Dos bulat kepada dos 50 mg yang terdekat (lihat Jadual 1). Teruskan terapi untuk tempoh manfaat klinikal atau sehingga ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Jadual 1. Dos Nilotinib dalam Pesakit Pediatrik dengan Fasa Kronik CML1

    Kawasan Permukaan Badan

    Dos Nilotinib

    ≤0.32 m2

    50 mg dua kali sehari

    0.33–0.54 m2

    100 mg dua kali sehari

    0.55–0.76 m2

    150 mg dua kali setiap hari

    0.77–0.97 m2

    200 mg dua kali sehari

    0.98–1.19 m2

    250 ​​mg dua kali sehari

    1.2–1.41 m2

    300 mg dua kali sehari

    1.42–1.63 m2

    350 mg dua kali sehari

    ≥1.64 m2

    400 mg dua kali sehari

    Pemberhentian terapi boleh dipertimbangkan pada pesakit yang memenuhi kriteria berikut :

  • Menerima ≥3 tahun terapi nilotinib
    • <

    Tindak balas molekul yang berterusan (MR4.0; ditakrifkan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0.01% selama 1 tahun)

  • Mencapai tindak balas molekul dalam (MR4.5; ditakrifkan sebagai transkrip Bcr-Abl sebanyak ≤0.0032%) sejurus sebelum menghentikan terapi
  • Ungkapan yang disahkan bagi transkrip Bcr-Abl biasa (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)

  • Tiada sejarah fasa dipercepatkan atau krisis letupan
  • Tiada sejarah relaps terdahulu selepas pengampunan tanpa rawatan

    • Ukur tindak balas molekul semasa dan selepas pemberhentian terapi dengan ujian yang dibenarkan FDA yang sama.

    Pesakit dengan CML fasa kronik yang baru didiagnosis yang kehilangan tindak balas molekul utama mesti memulakan semula rawatan dalam masa 4 minggu pada dos yang digunakan sebelum pemberhentian terapi; pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama diwujudkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.

    Fasa Kronik atau Dipercepat CML Berikutan Kegagalan Terapi Terdahulu Oral

    ≥1 tahun umur: 230 mg/m2 (dos maksimum 400 mg) dua kali sehari. Dos bulat kepada dos 50 mg yang terdekat (lihat Jadual 1). Teruskan terapi untuk tempoh manfaat klinikal atau sehingga ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pemberhentian terapi boleh dipertimbangkan pada pesakit yang memenuhi kriteria berikut :

  • Diterima ≥ 3 tahun terapi nilotinib
  • Terapi sebelumnya dengan imatinib sahaja
  • Mencapai tindak balas molekul dalam (MR4.5; ditakrifkan sebagai Bcr -Transkrip Abl ≤0.0032%)
  • Mengekalkan MR4.5 selama ≥1 tahun serta-merta sebelum menghentikan terapi
  • Ungkapan yang disahkan bagi transkrip Bcr-Abl biasa (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tiada sejarah fasa dipercepatkan atau krisis letupan
  • Tiada sejarah kambuh sebelum ini selepas pengampunan tanpa rawatan

    • Ukur tindak balas molekul semasa dan selepas pemberhentian terapi dengan ujian yang dibenarkan FDA yang sama.

    Pesakit dengan CML berikutan kegagalan atau tidak bertoleransi terhadap terapi terdahulu yang telah disahkan kehilangan MR4.0 (2 langkah berturut-turut sekurang-kurangnya 4 minggu selang) atau kehilangan tindak balas molekul utama mesti memulakan semula rawatan dalam tempoh 4 minggu pada dos yang digunakan sebelum pemberhentian terapi; pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama diwujudkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.

    Pesakit Pediatrik: Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Pemanjangan QT Interval Oral

    Jika QTc ialah >480 msec, tahan nilotinib . Sambung semula rawatan dalam masa 2 minggu pada dos terdahulu jika QTcF (selang QT diperbetulkan menggunakan formula Fridericia) kembali kepada <450 msec dan dalam 20 msec dari garis dasar. Jika QTcF ialah 450–480 msec selepas menahan nilotinib selama 2 minggu, sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 230 mg/m2 sekali sehari. Jika QTcF >480 msec selepas pengurangan dos ini, hentikan nilotinib.

    Kesan Hematologi Buruk Oral

    Laraskan dos jika neutropenia dan/atau trombositopenia (tidak berkaitan dengan leukemia) berlaku.

    Jika ANC <1500 /mm3 dan kiraan platelet <50,000/mm3, tahan nilotinib. Sambungkan rawatan dalam masa 2 minggu pada dos terdahulu jika ANC >1500/mm3 dan kiraan platelet >75,000/mm3. Jika kiraan darah kekal rendah selama >2 minggu, kurangkan dos kepada 230 mg/m2 sekali sehari.

    Jika ketoksikan berulang pada dos yang dikurangkan, hentikan terapi nilotinib.

    Kesan Buruk Bukan Hematologi Lain Oral

    Tahan terapi pada pesakit dengan gred 3 atau lebih kepekatan lipase, amilase, atau aminotransferase hepatik atau gred 2 atau lebih kepekatan bilirubin . Jika ketoksikan menurun kepada gred 1 atau kurang, sambung rawatan pada dos yang dikurangkan sebanyak 230 mg/m2 sekali sehari. Jika peningkatan dalam bilirubin dan/atau aminotransferases hepatik tidak pulih kepada gred 1 atau kurang dalam masa 28 hari, hentikan terapi nilotinib. Jika peningkatan lipase atau amilase gred 3 atau lebih tinggi atau bilirubin tinggi dan/atau kepekatan aminotransferase hepatik berulang pada dos yang dikurangkan sebanyak 230 mg/m2 sekali sehari, hentikan terapi nilotinib.

    Tahan terapi jika ketoksikan bukan hematologi lain yang sederhana atau teruk (gred 2 atau lebih tinggi) berlaku; setelah ketoksikan hilang, sambung terapi, mengikut kesesuaian, pada dos yang dikurangkan sebanyak 230 mg/m2 sekali sehari. Jika ketoksikan berulang pada dos yang dikurangkan, hentikan terapi nilotinib. Jika sesuai secara klinikal, pertimbangkan peningkatan dos kembali kepada 230 mg/m2 dua kali sehari.

    Dewasa

    CML Fasa Kronik Baru Didiagnosa CML Oral

    300 mg dua kali sehari. Pengilang mengesyorkan 200 mg sekali sehari jika penggunaan serentak perencat CYP3A4 yang kuat diperlukan.

    Dalam percubaan klinikal fasa 3, tempoh median rawatan ialah 82.8 bulan.

    Pemberhentian terapi mungkin dipertimbangkan pada pesakit yang memenuhi kriteria berikut:

  • Menerima ≥3 tahun terapi nilotinib
  • Tindak balas molekul yang berterusan (MR4. 0; ditakrifkan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0.01% selama 1 tahun)
  • Mencapai tindak balas molekul dalam (MR4.5; ditakrifkan sebagai transkrip Bcr-Abl ≤0.0032%) serta-merta sebelum menghentikan terapi
  • Ungkapan yang disahkan bagi transkrip Bcr-Abl biasa (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tiada sejarah fasa dipercepatkan atau krisis letupan
  • Tiada sejarah kambuh sebelum ini selepas remisi tanpa rawatan

    • Ukur tindak balas molekul semasa dan selepas pemberhentian terapi dengan ujian yang dibenarkan FDA yang sama.

    Pesakit dengan CML fasa kronik yang baru didiagnosis yang kehilangan tindak balas molekul utama mesti memulakan semula rawatan dalam masa 4 minggu pada dos yang digunakan sebelum ini untuk menghentikan terapi; pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama diwujudkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.

    Fasa Kronik atau Dipercepat CML Berikutan Kegagalan Terapi Terdahulu Yang Termasuk Imatinib Oral

    400 mg dua kali sehari. Pengilang mengesyorkan 300 mg sekali sehari jika penggunaan serentak perencat CYP3A4 yang kuat diperlukan .

    Dalam percubaan klinikal fasa 2, tempoh median rawatan ialah 87.5 bulan.

    Pemberhentian terapi mungkin dipertimbangkan pada pesakit yang memenuhi kriteria berikut :

  • Menerima ≥3 tahun terapi nilotinib
  • Terapi sebelumnya dengan imatinib sahaja
  • Mencapai tindak balas molekul dalam (MR4.5; ditakrifkan sebagai transkrip Bcr-Abl sebanyak ≤0.0032%)
  • MR4 yang dikekalkan. 5 selama ≥1 tahun serta-merta sebelum menghentikan terapi
  • Ungkapan yang disahkan bagi transkrip Bcr-Abl biasa (e13a2/b2a2 atau e14a2/b3a2)
  • Tiada sejarah fasa dipercepatkan atau krisis letupan
  • Tiada sejarah relaps terdahulu selepas pengampunan tanpa rawatan

    • Ukur tindak balas molekul semasa dan selepas pemberhentian terapi dengan ujian yang dibenarkan FDA yang sama.

    Pesakit dengan CML berikutan kegagalan atau tidak bertoleransi terhadap terapi terdahulu yang mengalami kehilangan MR4.0 yang disahkan (2 langkah berturut-turut sekurang-kurangnya 4 minggu terpisah) atau kehilangan tindak balas molekul utama mesti memulakan semula rawatan dalam masa 4 minggu pada dos yang digunakan sebelum pemberhentian terapi; pantau tahap transkrip Bcr-Abl setiap bulan sehingga tindak balas molekul utama diwujudkan semula dan kemudian setiap 12 minggu selepas itu.

    Dewasa: Pengubahsuaian Dos untuk Pemanjangan Ketoksikan QT Interval Oral

    Jika QTc ialah >480 msec, tahan nilotinib. Sambung semula rawatan dalam masa 2 minggu pada dos terdahulu jika QTcF (selang QT diperbetulkan menggunakan formula Fridericia) kembali kepada <450 msec dan dalam 20 msec dari garis dasar. Jika QTcF ialah 450–480 msec selepas menahan nilotinib selama 2 minggu, sambung terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 400 mg sekali sehari. Jika QTcF >480 msec berikutan pengurangan dos ini, hentikan nilotinib.

    Kesan Hematologi Buruk Oral

    Laraskan dos jika neutropenia dan/atau trombositopenia (tidak berkaitan dengan leukemia) berlaku.

    Jika ANC <1000 /mm3 dan/atau platelet <50,000/mm3, tahan nilotinib. Sambungkan rawatan dalam masa 2 minggu pada dos terdahulu jika ANC >1000/mm3 dan platelet >50,000/mm3. Jika kiraan darah kekal rendah selama >2 minggu, kurangkan dos kepada 400 mg sekali sehari.

    Kesan Buruk Bukan Hematologi Lain Oral

    Tahan terapi pada pesakit dengan kepekatan gred lipase, amilase, bilirubin dan/atau aminotransferase hepatik yang tinggi 3 atau lebih tinggi. Jika ketoksikan menurun kepada gred 1 atau kurang, sambung rawatan pada dos yang dikurangkan sebanyak 400 mg sekali sehari (pada orang dewasa yang menerima nilotinib sama ada sebagai terapi lini pertama untuk CML atau selepas kegagalan terapi terdahulu).

    Terapi penangguhan. jika ketoksikan bukan hematologi yang sederhana atau teruk berlaku; apabila ketoksikan hilang, sambung terapi, mengikut kesesuaian, pada dos yang dikurangkan sebanyak 400 mg sekali sehari. Jika ketoksikan berulang pada dos yang dikurangkan, hentikan terapi nilotinib. Jika sesuai secara klinikal, pertimbangkan peningkatan dos kembali kepada 300 mg dua kali sehari (pada orang dewasa yang menerima nilotinib sebagai terapi lini pertama untuk CML) atau 400 mg dua kali sehari (pada mereka yang menerima nilotinib selepas kegagalan terapi terdahulu).

    Had Penetapan

    Pesakit Pediatrik

    Oral CML Fasa Kronik Baru Didiagnos

    ≥1 tahun: Maksimum 400 mg setiap dos.

    CML Fasa Kronik Berikutan Kegagalan Terapi Terdahulu Oral

    ≥1 tahun: Maksimum 400 mg setiap dos.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Jika boleh, pertimbangkan terapi alternatif. Jika penggunaan nilotinib diperlukan, pertimbangkan untuk mengurangkan dos awal.

    CML fasa kronik yang baru didiagnosis: Pada orang dewasa yang mengalami gangguan hepatik ringan, sederhana atau teruk (Child-Pugh kelas A, B atau C), kurangkan dos awal kepada 200 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dos kepada 300 mg dua kali sehari seperti yang diterima.

    CML fasa kronik atau dipercepatkan berikutan kegagalan terapi terdahulu: Pada orang dewasa dengan kemerosotan hepatik ringan atau sederhana (Child-Pugh kelas A atau B), kurangkan dos awal kepada 300 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dos kepada 400 mg dua kali sehari seperti yang diterima. Pada orang dewasa yang mengalami kerosakan hati yang teruk (kelas Child-Pugh C), kurangkan dos awal kepada 200 mg dua kali sehari, diikuti dengan peningkatan dos, seperti yang diterima, kepada 300 mg dua kali sehari dan kemudian kepada 400 mg dua kali sehari.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Pengeluar tidak membuat pengesyoran dos khusus.

    Pesakit Geriatrik

    Pengeluar tidak membuat pengesyoran dos khusus.

    Jumlah Gastrectomy< /h4>

    Pendedahan nilotinib dikurangkan pada pesakit yang telah menjalani total gastrectomy. Pertimbangkan lebih kerap susulan pesakit ini. Jika perlu, pertimbangkan untuk meningkatkan dos nilotinib atau memulakan terapi alternatif.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Hipokalemia, hipomagnesemia atau sindrom QT panjang.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Amaran

    Pemanjangan Selang QT

    Pemanjangan selang QT bergantung kepekatan plasma telah berlaku; mungkin dikaitkan dengan torsades de pointes, yang membawa kepada pengsan, sawan dan/atau kematian mengejut.

    Pemantauan ECG disyorkan pada peringkat awal, 7 hari selepas permulaan ubat, kira-kira 7 hari selepas sebarang pelarasan dos, dan secara berkala semasa terapi untuk memantau kesan selang QT.

    Dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipokalemia, hipomagnesemia, atau sindrom QT panjang.

    Penggunaan serentak perencat CYP3A4 kuat atau antiaritmia atau ubat lain yang memanjangkan Selang QT boleh mengakibatkan pemanjangan selang QT yang ketara; elakkan penggunaan serentak agen-agen ini.

    Pentadbiran dengan makanan boleh menyebabkan pemanjangan selang QT yang ketara; jangan berikan dengan makanan.

    Kematian

    Kematian mengejut dilaporkan dalam pesakit yang menerima nilotinib. Kemungkinan keabnormalan repolarisasi ventrikel mungkin menyumbang kepada kejadiannya.

    Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Lain

    Kesan Hematologi

    mielosupresi Gred 3 atau 4 (neutropenia, anemia dan trombositopenia) dilaporkan; biasanya boleh diterbalikkan dengan menahan atau mengurangkan dos.

    Lakukan CBC setiap 2 minggu dalam tempoh 2 bulan pertama terapi dan bulanan (atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal) selepas itu.

    Kesan Kardiovaskular

    Kesan Kardiovaskular ( iaitu, kejadian oklusif vaskular arteri, kejadian jantung berkaitan penyakit jantung iskemik, penyakit oklusif arteri periferal, kejadian serebrovaskular iskemia) dilaporkan.

    Menilai status kardiovaskular dan faktor risiko untuk kejadian kardiovaskular sebelum memulakan terapi dan secara berkala semasa terapi .

    Pankreatitis dan Peningkatan Serum Lipase

    Kenaikan gred 3 atau 4 dalam lipase serum dilaporkan. Berhati-hati pada pesakit yang mempunyai sejarah pankreatitis sebelumnya. Pantau serum lipase setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal; gangguan terapi dan/atau pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Jika peningkatan lipase disertai dengan gejala perut, terapi gangguan dan pertimbangkan ujian diagnostik untuk mengecualikan pankreatitis.

    Kesan Hepatik

    Gred 3 atau 4 peningkatan bilirubin serum, AST, ALT, dan/atau fosfatase alkali dilaporkan. Pantau ujian fungsi hepatik setiap bulan atau seperti yang ditunjukkan secara klinikal dan mengikuti pelarasan dos; gangguan terapi dan/atau pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Analisis farmakogenetik yang menilai potensi perkaitan antara polimorfisme genetik uridin difosfat-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 dan hiperbilirubinemia berkaitan nilotinib mendapati peningkatan risiko hiperbilirubinemia dengan (TA). )7/(TA)7 genotip berbanding genotip (TA)6/(TA)6 dan (TA)6/(TA)7; peningkatan terbesar dalam bilirubin diperhatikan pada pesakit dengan genotip (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Keabnormalan Elektrolit

    Keabnormalan elektrolit gred 3 atau 4 (hypophosphatemia, hipokalemia, hiperkalemia, hipokalsemia, dan hyponatremia) dilaporkan.

    Betulkan keabnormalan elektrolit sebelum pemberian nilotinib; pantau elektrolit secara berkala semasa terapi.

    Sindrom Lysis Tumor

    Boleh meningkatkan risiko sindrom lisis tumor, terutamanya pada pesakit dengan penyakit lanjut yang tahan atau tidak bertoleransi terhadap terapi imatinib.

    Asid urik yang betul tahap sebelum memulakan terapi dan memantau elektrolit secara berkala selepas itu. Kekalkan penghidratan yang mencukupi semasa terapi.

    Pendarahan

    Pendarahan yang teruk, kadangkala membawa maut, dilaporkan.

    Pantau untuk manifestasi pendarahan. Jika kejadian pendarahan berlaku, berikan rawatan yang sesuai.

    Intoleransi Laktosa

    Mengandungi laktosa monohidrat; tidak disyorkan pada pesakit yang mempunyai masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase yang teruk dengan intoleransi teruk terhadap produk yang mengandungi laktosa, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

    Pengekalan Cecair atau Edema

    Pengekalan cecair dilaporkan. Efusi (termasuk efusi pleura, efusi perikardial, asites) atau edema pulmonari dilaporkan.

    Pantau tanda dan simptom pengekalan cecair (cth., kenaikan berat badan yang cepat yang tidak dijangka, bengkak) dan gangguan pernafasan atau jantung (cth. nafas) semasa terapi.

    Kesan terhadap Pertumbuhan dan Perkembangan Pesakit Pediatrik

    Nilotinib telah dikaitkan dengan tindak balas buruk yang berkaitan dengan pertumbuhan dan perkembangan tulang. Kerencatan pertumbuhan dilaporkan dalam 3 pesakit.

    Pantau pertumbuhan dan perkembangan semasa terapi dalam pesakit pediatrik.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin; ketoksikan ibu dan embriofetal ditunjukkan pada haiwan.

    Elakkan kehamilan semasa terapi. Sahkan status kehamilan pada wanita yang berpotensi pembiakan sebelum memulakan terapi nilotinib dan nasihatkan pesakit sedemikian untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa terapi dengan nilotinib dan selama ≥14 hari selepas dos terakhir. Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan potensi bahaya janin.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin.

    Jika digunakan semasa mengandung atau jika pesakit hamil, maklumkan tentang potensi bahaya janin.

    Laktasi

    Diedarkan ke dalam susu dalam tikus; tidak diketahui sama ada nilotinib diedarkan ke dalam susu manusia. Hentikan penyusuan susu ibu semasa terapi dan selama ≥14 hari selepas dos terakhir.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan nilotinib telah dinilai pada pesakit kanak-kanak ≥1 tahun dengan Ph+ CML dalam fasa kronik iaitu terapi terdahulu yang baru didiagnosis atau gagal. Tiada data dalam pesakit kanak-kanak <2 tahun.

    Kekerapan, jenis dan keterukan kesan buruk dalam populasi kanak-kanak secara amnya konsisten dengan yang diperhatikan pada orang dewasa; bagaimanapun, hiperbilirubinemia gred 3 atau 4 dan peningkatan kepekatan aminotransferase serum berlaku lebih kerap pada pesakit kanak-kanak berbanding orang dewasa. Kesan buruk terhadap pertumbuhan dan perkembangan pesakit kanak-kanak dengan CML fasa kronik Ph+ yang menerima nilotinib telah dilaporkan. Pantau pertumbuhan dan perkembangan pesakit pediatrik.

    Penggunaan Geriatrik

    Dalam pesakit CML fasa kronik yang baru didiagnosis, tiada perbezaan dalam kadar tindak balas molekul utama antara pesakit ≥65 tahun dan dewasa yang lebih muda.

    Dalam pesakit CML fasa kronik yang menerima nilotinib selepas kegagalan terapi terdahulu yang termasuk imatinib, tiada perbezaan dalam kadar tindak balas sitogenetik utama antara pesakit ≥65 tahun dan dewasa yang lebih muda.

    Dalam pesakit CML fasa dipercepat yang menerima nilotinib selepas kegagalan terapi terdahulu yang termasuk imatinib, kadar tindak balas hematologi adalah 29% pada pesakit ≥65 tahun berbanding dengan 44% pada pesakit <65 tahun.

    Tiada perbezaan besar dalam keselamatan berbanding lebih muda dewasa.

    Kerosakan Hepatik

    Peningkatan pendedahan nilotinib pada pesakit yang mengalami kemerosotan hepatik. Jika boleh, pertimbangkan terapi alternatif. Jika terapi nilotinib diperlukan, kurangkan dos awal dan pantau selang QT dengan teliti.

    Kerosakan Renal

    Tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang; bagaimanapun, kerosakan buah pinggang tidak dijangka mengurangkan pelepasan nilotinib.

    Farmakogenomik

    Nilotinib boleh meningkatkan kepekatan bilirubin serum. Peningkatan statistik yang ketara dalam risiko hiperbilirubinemia pada pesakit dengan uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 genotip berbanding genotip (TA)6/(TA)6 dan (TA)6/(TA) )7 genotip. Peningkatan terbesar dalam bilirubin diperhatikan pada pesakit dengan genotip (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk bukan hematologi yang dilaporkan dalam 20% atau lebih pesakit dewasa dan kanak-kanak yang menerima nilotinib termasuk loya, ruam, sakit kepala, keletihan, pruritus, muntah, cirit-birit, batuk, sembelit, artralgia, nasofaringitis, pyrexia dan peluh malam.

    Kesan hematologi yang buruk termasuk trombositopenia, neutropenia dan anemia.

    Pada pesakit yang menghentikan penggunaan nilotinib selepas mencapai tindak balas molekul yang berterusan, gejala muskuloskeletal adalah melaporkan lebih kerap pada tahun pertama fasa bebas rawatan (34% dalam CML yang baru didiagnosis dan 48% dalam CML yang dirawat sebelum ini) berbanding semasa terapi nilotinib, tetapi menurun pada tahun kedua (9% dalam CML yang baru didiagnosis dan 15% dalam CML yang dirawat sebelum ini).

    Antara pesakit yang memasuki fasa permulaan semula rawatan nilotinib, gejala muskuloskeletal berkurangan pada mereka yang baru didiagnosis atau dirawat sebelum ini CML (masing-masing 12.5 atau 25%).

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Nilotinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4.

    Menghalang CYP2C8, CYP2D6 dan UGT1A1; mendorong CYP2B6, dan CYP2C8. Potensi interaksi farmakokinetik dengan ubat yang dimetabolismekan oleh isoenzim ini.

    Substrat dan perencat pengangkut efluks P-gp (ABCB1).

    Ubat dan Makanan yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik yang berpotensi (peningkatan kepekatan nilotinib serum). Elakkan penggunaan serentak; mengganggu terapi nilotinib jika penggunaan perencat CYP3A4 yang kuat diperlukan. Jika gangguan tidak mungkin, pertimbangkan pengurangan dos nilotinib (200 mg sekali sehari sebagai terapi lini pertama untuk CML pada orang dewasa atau 300 mg sekali sehari pada orang dewasa dengan CML yang telah dirawat sebelum ini) dan pantau dengan teliti untuk pemanjangan selang QT. Pelarasan dos yang disyorkan berdasarkan kajian farmakokinetik, bukan berdasarkan pengalaman klinikal. Jika perencat CYP3A4 dihentikan, tingkatkan dos nilotinib kepada dos biasa yang ditunjukkan selepas tempoh pembersihan yang sesuai.

    Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik yang berpotensi (penurunan kepekatan nilotinib plasma). Elakkan penggunaan serentak.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan substrat plasma).

    Substrat CYP2B6 dan CYP2C8: Potensi interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan substrat plasma).

    Ubat Dimetabolismekan oleh Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

    Substrat UGT1A1: Potensi interaksi farmakokinetik interaksi (peningkatan kepekatan farmakokinetik ubat dimetabolismekan oleh enzim ini).

    Substrat atau Perencatan Sistem Pengangkutan P-Glikoprotein (P-gp)

    Substrat P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan substrat plasma) .

    Perencat P-gp: Potensi interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan nilotinib plasma).

    Ubat yang Memanjangkan Selang QT

    Potensi interaksi farmakologi (kesan tambahan pada pemanjangan selang QT). Elakkan penggunaan serentak nilotinib dengan ubat yang diketahui memanjangkan selang QT. Jika penggunaan ubat tersebut diperlukan, ganggu terapi nilotinib. Jika gangguan tidak mungkin, pantau pesakit dengan teliti untuk pemanjangan selang QT.

    Ubat dan Makanan Tertentu

    Ubat atau Makanan

    Interaksi

    Komen

    Antacid

    Kemungkinan penurunan bioavailabiliti nilotinib sekunder kepada penurunan keterlarutan pada pH yang lebih tinggi

    Berikan nilotinib 2 jam sebelum atau 2 jam selepas antasid

    Antikulat, azoles (ketoconazole)

    Kemungkinan peningkatan kepekatan nilotinib plasma

    Ketoconazole: Peningkatan AUC nilotinib lebih kurang tiga kali ganda

    Elakkan penggunaan serentak; mengganggu terapi nilotinib jika penggunaan antikulat dengan aktiviti perencatan CYP3A4 yang kuat diperlukan

    Jika gangguan tidak mungkin berlaku pada orang dewasa, pertimbangkan pengurangan dos nilotinib (200 mg sekali sehari sebagai terapi lini pertama untuk CML atau 300 mg sekali sehari berikutan kegagalan terapi CML terdahulu yang termasuk imatinib) dan pantau dengan teliti untuk pemanjangan selang QT

    Jika antikulat dihentikan, tingkatkan dos nilotinib kepada dos biasa yang ditunjukkan selepas tempoh pembersihan yang sesuai

    Antimikobakteria ( rifampin)

    Kemungkinan penurunan kepekatan nilotinib plasma

    Rifampin: Penurunan AUC nilotinib kira-kira 80%

    Elakkan penggunaan serentak

    Grapefruit

    Kemungkinan peningkatan kepekatan nilotinib plasma

    Gangpefruit berkekuatan berganda meningkatkan AUC nilotinib sebanyak 1.3 kali ganda

    Elakkan produk limau gedang

    Antagonis reseptor histamin H2

    Kemungkinan bioavailabiliti nilotinib berkurangan sekunder kepada penurunan keterlarutan pada pH yang lebih tinggi

    Berikan nilotinib 2 jam sebelum atau 10 jam selepas antagonis reseptor histamin H2

    Imatinib

    Peningkatan pendedahan nilotinib dan imatinib

    Peningkatan AUC nilotinib sebanyak 30–50%

    Meningkatkan AUC imatinib sebanyak 20%

    Midazolam

    Meningkatkan AUC midazolam sebanyak 2.6 kali ganda

    Perencat pam proton

    Penurunan bioavailabiliti nilotinib dan pendedahan sekunder kepada penurunan keterlarutan pada pH yang lebih tinggi

    Esomeprazole: Penurunan AUC nilotinib sebanyak 34%

    Elakkan bersamaan penggunaan; pilih ubat alternatif seperti antagonis reseptor histamin H2 atau antasid

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kepekatan nilotinib berkemungkinan berkurangan

    Elakkan penggunaan serentak

    Warfarin

    Dalam individu yang sihat, dos nilotinib tunggal tidak mengubah farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular