Nilotinib (Systemic)

Merknamen: Tasigna
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Nilotinib (Systemic)

Chronische myelogene leukemie (CML)

Behandeling van nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) CML bij volwassenen en pediatrische patiënten ≥1 jaar oud die zich in de chronische fase van de ziekte bevinden.

Behandeling van Ph+ CML bij volwassenen die zich in de chronische of versnelde fase van de ziekte bevinden, na falen (secundair aan resistentie of intolerantie) van eerdere therapie met imatinib. Werkzaamheid gebaseerd op hematologische en cytogenetische responspercentages.

Behandeling van Ph+ CML bij pediatrische patiënten ≥1 jaar oud die zich in de chronische of versnelde fase van de ziekte bevinden, na falen (secundair aan resistentie of intolerantie) van eerdere therapie met tyrosinekinaseremmers.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor gebruik bij de behandeling van CML.

Ander gebruik

Nilotinib is gebruikt in combinatie met chemotherapie† [off-label] voor de eerstelijnsbehandeling van Ph+ acute lymfatische leukemie (ALL)† [off-label] .

Nilotinib is gebruikt bij volwassenen met ALL na falen van eerdere therapie† [off-label].

Nilotinib is gebruikt voor de behandeling van kwaadaardige GI stromale tumoren (GIST)† [off-label] ].

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Nilotinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Volledig aantal bloedcellen (CBC).
  • Beoordeel serumelektrolyten; corrigeer hypokaliëmie en hypomagnesiëmie vóór toediening van nilotinib.
  • Corrigeer de urinezuurspiegels vóór aanvang van de behandeling.
  • Beoordeel cardiovasculair status en risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen.
  • Elektrocardiogram (ECG) bij aanvang en herhaald 7 dagen na het starten van nilotinib.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwtjes die zich kunnen voortplanten.

    • Patiëntmonitoring

  • Controleer CBC elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden van de behandeling en daarna maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd.
  • Voer periodiek een ECG uit tijdens de behandeling en ongeveer 7 dagen na eventuele dosisaanpassingen.
  • Controleer serumelektrolyten periodiek tijdens de therapie.
  • Beoordeel periodiek de cardiovasculaire status en risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen tijdens de therapie.
  • Controleer op manifestaties van bloedingen.
  • Controleer serumlipase maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer leverfunctietests maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd.
  • Controleer op tekenen of symptomen van vochtretentie en ademhalings- of hartproblemen tijdens de behandeling.
  • Monitor de groei en ontwikkeling bij pediatrische patiënten.
    • Monitoring na stopzetting van de therapie
  • Monitor de Bcr-Abl-transcriptniveaus en CBC met differentiatie elke maand gedurende 1 jaar, elke 6 weken gedurende het tweede jaar, en daarna elke 12 weken.
  • Bij verlies van moleculaire respons (MR4.0; gedefinieerd als Bcr-Abl van 0,01% of minder) optreedt tijdens de behandelingsvrije fase, controleer de Bcr-Abl-transcriptniveaus elke 2 weken totdat de Bcr-Abl-niveaus lager blijven dan de belangrijkste moleculaire respons (MR3.0; gedefinieerd als Bcr-Abl 0,1% of minder) gedurende 4 opeenvolgende metingen, en hervat vervolgens regelmatig controleschema.
  • Gebruik consequent dezelfde door de FDA goedgekeurde test om de Bcr-Abl-transcriptniveaus te controleren tijdens de behandeling en na stopzetting.
    • Monitoring na hervatting van de therapie
  • Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase die de behandeling met nilotinib hervatten vanwege verlies van de belangrijkste moleculaire respons, moeten de Bcr-Abl-transcriptniveaus maandelijks worden gecontroleerd totdat de belangrijkste moleculaire respons is hersteld en daarna elke 12 weken.
  • Bij patiënten met CML na falen of intolerantie voor eerdere therapie en die een bevestigd verlies van MR4.0 hebben (2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken). ) of verlies van belangrijke moleculaire respons die de behandeling met nilotinib hervatten, controleer maandelijks de Bcr-Abl-transcriptniveaus totdat de vorige belangrijke moleculaire respons of MR4.0 is hersteld en daarna elke 12 weken.
    • >

    Voorzorgsmaatregelen voor dosering en toediening

  • Op basis van het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) is nilotinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.
    • < h4>Andere algemene overwegingen
  • Zorg voor voldoende hydratatie tijdens de behandeling.

    • Toediening

    Orale toediening< /h4>

    Tweemaal daags oraal toedienen (met een tussenpoos van ongeveer 12 uur in de ochtend en de avond).

    Toedienen op een lege maag, minimaal 1 uur vóór of 2 uur na het eten.

    >

    Slik de capsules heel door met water. Als alternatief kunnen patiënten die geen capsules kunnen doorslikken de nilotinib-capsules openen, de inhoud van elke capsule in een theelepel appelmoes verdelen en het mengsel onmiddellijk doorslikken (binnen 15 minuten). Bewaar het mengsel niet voor later gebruik. Gebruik geen ander voedsel dan appelmoes. Meng de inhoud van elke capsule niet met meer dan één theelepel appelmoes.

    Kan worden toegediend in combinatie met hematopoëtische groeifactoren (bijv. erytropoëtine, filgrastim, sargramostim), indien klinisch geïndiceerd. Indien klinisch geïndiceerd, kan het gelijktijdig worden toegediend met hydroxyurea of ​​anagrelide.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    CML Nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase Oraal

    ≥1 jaar oud: 230 mg/m2 (maximale dosis van 400 mg) tweemaal daags . Rond de dosering af naar de dichtstbijzijnde dosis van 50 mg (zie Tabel 1). Ga door met de behandeling voor de duur van het klinisch voordeel of totdat onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Tabel 1. Dosering van nilotinib bij pediatrische patiënten met CML1 in de chronische fase

    Lichaamsoppervlak

    Nilotinib-dosering

    ≤0,32 m2

    50 mg tweemaal daags

    0,33–0,54 m2

    100 mg tweemaal daags

    0,55–0,76 m2

    150 mg tweemaal daags dagelijks

    0,77–0,97 m2

    200 mg tweemaal daags

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg tweemaal daags

    1,2–1,41 m2

    300 mg tweemaal daags

    1,42–1,63 m2

    350 mg tweemaal daags

    ≥1,64 m2

    400 mg tweemaal daags

    Stoppen van de behandeling kan worden overwogen bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • ≥3 jaar behandeling met nilotinib ontvangen
    • <

    Aanhoudende moleculaire respons (MR4.0; gedefinieerd als Bcr-Abl-transcripten van ≤0,01% gedurende 1 jaar)

  • Behaalde diepe moleculaire respons (MR4.5; gedefinieerd als Bcr-Abl-transcripten van ≤0,0032%) onmiddellijk voorafgaand aan het stopzetten van de therapie
  • Bevestigde expressie van typische Bcr-Abl-transcripten (e13a2/b2a2 of e14a2/b3a2)

    >
  • Geen voorgeschiedenis van acceleratiefase of blastencrisis
  • Geen voorgeschiedenis van terugval na behandelingsvrije remissie

    • Meet de moleculaire respons tijdens en na stopzetting van de behandeling met dezelfde door de FDA goedgekeurde test.

    Patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase die een belangrijke moleculaire respons verliezen, moeten de behandeling binnen 4 weken hervatten met de dosering die werd gebruikt vóór stopzetting van de behandeling. behandeling; controleer maandelijks de Bcr-Abl-transcriptniveaus totdat de belangrijkste moleculaire respons is hersteld en daarna elke 12 weken.

    Chronische of versnelde fase CML na falen van eerdere therapie Oraal

    ≥1 jaar oud: 230 mg/m2 (maximale dosis van 400 mg) tweemaal daags. Rond de dosering af naar de dichtstbijzijnde dosis van 50 mg (zie Tabel 1). Ga door met de behandeling zolang er klinisch voordeel optreedt of totdat er onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Stoppen van de therapie kan worden overwogen bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • Ontvangen ≥ 3 jaar behandeling met nilotinib
  • Eerdere therapie met uitsluitend imatinib
  • Behaalde diepe moleculaire respons (MR4,5; gedefinieerd als Bcr -Abl-transcripten van ≤0,0032%)
  • Aanhoudende MR4.5 gedurende ≥1 jaar onmiddellijk voorafgaand aan het stopzetten van de behandeling
  • Bevestigde expressie van typische Bcr-Abl-transcripten (e13a2/b2a2 of e14a2/b3a2)
  • Geen geschiedenis van versnelde fase of explosiecrisis
  • Geen voorgeschiedenis van terugval na behandelingsvrije remissie

    • Meet de moleculaire respons tijdens en na stopzetting van de behandeling met dezelfde door de FDA goedgekeurde test. p>

    Patiënten met CML na falen of intolerantie voor eerdere therapie en die een bevestigd verlies van MR4.0 hebben (2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken) of verlies van de belangrijkste moleculaire respons, moeten de behandeling binnen 4 weken hervatten met de gebruikte dosering vóór stopzetting van de behandeling; controleer de Bcr-Abl-transcriptniveaus maandelijks totdat de belangrijke moleculaire respons is hersteld en daarna elke 12 weken.

    Pediatrische patiënten: Doseringsaanpassing vanwege toxiciteit Verlenging van het QT-interval Oraal

    Als de QTc >480 msec bedraagt, stop dan met nilotinib . Hervat de behandeling binnen 2 weken met de voorgaande dosering als het QTcF (QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia) terugkeert naar <450 msec en binnen 20 msec van de uitgangswaarde. Als de QTcF 450-480 msec bedraagt ​​na het staken van nilotinib gedurende 2 weken, hervat dan de behandeling met een lagere dosering van 230 mg/m2 eenmaal daags. Als QTcF >480 msec na deze dosisverlaging, stop dan met nilotinib.

    Nadelige hematologische effecten Oraal

    Pas de dosering aan als neutropenie en/of trombocytopenie (niet gerelateerd aan leukemie) optreedt.

    Als ANC <1500 /mm3 en aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, nilotinib niet gebruiken. Hervat de behandeling binnen 2 weken met de voorgaande dosering als ANC >1500/mm3 en het aantal bloedplaatjes >75.000/mm3. Als de bloedtellingen langer dan 2 weken laag blijven, verlaag dan de dosering tot 230 mg/m2 eenmaal daags.

    Als de toxiciteit terugkeert bij een lagere dosering, stop dan met de behandeling met nilotinib.

    Andere niet-hematologische bijwerkingen Oraal

    Stop de behandeling bij patiënten met graad 3 of hogere lipase-, amylase- of hepatische aminotransferaseconcentraties of graad 2 of hogere bilirubineconcentraties. Als de toxiciteit afneemt tot graad 1 of minder, hervat dan de behandeling met een lagere dosering van 230 mg/m2 eenmaal daags. Als de verhogingen van bilirubine en/of hepatische aminotransferasen niet binnen 28 dagen herstellen tot graad 1 of lager, stop dan met de behandeling met nilotinib. Als verhoogde lipase- of amylasegraad 3 of hoger of verhoogde bilirubine- en/of hepatische aminotransferaseconcentraties terugkeren bij een verlaagde dosering van 230 mg/m2 eenmaal daags, stop dan met de behandeling met nilotinib.

    Stop de behandeling als andere matige of ernstige niet-hematologische toxiciteiten (graad 2 of hoger) optreden; zodra de toxiciteit is verdwenen, hervat u de behandeling, indien nodig, met een lagere dosering van 230 mg/m2 eenmaal daags. Als de toxiciteit terugkeert bij een lagere dosering, stop dan met de behandeling met nilotinib. Indien klinisch aangewezen, overweeg dan een dosisverhoging naar 230 mg/m2 tweemaal daags.

    Volwassenen

    CML Nieuw gediagnosticeerde chronische fase CML Oraal

    300 mg tweemaal daags. De fabrikant beveelt eenmaal daags 200 mg aan als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer vereist is.

    In een klinische fase 3-studie bedroeg de mediane behandelingsduur 82,8 maanden.

    Het stopzetten van de behandeling kan kan worden overwogen bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • ≥3 jaar behandeling met nilotinib ontvangen
  • Aanhoudende moleculaire respons (MR4. 0; gedefinieerd als Bcr-Abl-transcripten van ≤0,01% gedurende 1 jaar)
  • Behaalde diepe moleculaire respons (MR4.5; gedefinieerd als Bcr-Abl-transcripten van ≤0,0032%) onmiddellijk voorafgaand aan het stopzetten van de therapie
  • Bevestigde expressie van typische Bcr-Abl-transcripten (e13a2/b2a2 of e14a2/b3a2)
  • Geen geschiedenis van een acceleratiefase of blastencrisis
  • Geen voorgeschiedenis van terugval na behandelingsvrije remissie

    • Meet de moleculaire respons tijdens en na stopzetting van de behandeling met dezelfde door de FDA goedgekeurde test.

    Patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase die een belangrijke moleculaire respons verliezen, moeten de behandeling binnen 4 weken hervatten met de eerder gebruikte dosering tot stopzetting van de therapie; controleer maandelijks de Bcr-Abl-transcriptniveaus totdat de belangrijke moleculaire respons is hersteld en daarna elke 12 weken.

    CML in de chronische of versnelde fase na falen van eerdere therapie, waaronder oraal imatinib

    400 mg tweemaal daags. De fabrikant adviseert 300 mg eenmaal daags als gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer nodig is.

    In een klinische fase 2-studie bedroeg de mediane behandelingsduur 87,5 maanden.

    Het stopzetten van de behandeling kan kan worden overwogen bij patiënten die aan de volgende criteria voldoen:

  • ≥3 jaar behandeling met nilotinib ontvangen
  • Eerdere behandeling met alleen imatinib
  • Behaalde een diepe moleculaire respons (MR4.5; gedefinieerd als Bcr-Abl-transcripten van ≤0,0032%)
  • Aanhoudende MR4. 5 gedurende ≥1 jaar onmiddellijk vóór stopzetting van de therapie
  • Bevestigde expressie van typische Bcr-Abl-transcripten (e13a2/b2a2 of e14a2/b3a2)
  • Geen voorgeschiedenis van acceleratiefase of blastencrisis
  • Geen voorgeschiedenis van terugval na behandelingsvrije remissie

    • Meet de moleculaire respons tijdens en na stopzetting van de therapie met dezelfde door de FDA goedgekeurde test.

    Patiënten met CML na falen of intolerantie van eerdere therapie en die een bevestigd verlies van MR4.0 hebben (2 opeenvolgende metingen, minimaal 4 weken uit elkaar) of verlies van de belangrijkste moleculaire respons moet de behandeling binnen 4 weken worden hervat met de dosering die werd gebruikt vóór stopzetting van de behandeling; controleer de Bcr-Abl-transcriptniveaus maandelijks totdat de belangrijke moleculaire respons is hersteld en daarna elke 12 weken.

    Volwassenen: Doseringsaanpassing vanwege toxiciteit Verlenging van het QT-interval Oraal

    Als de QTc >480 msec bedraagt, stop dan met nilotinib. Hervat de behandeling binnen 2 weken met de voorgaande dosering als het QTcF (QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia) terugkeert naar <450 msec en binnen 20 msec van de uitgangswaarde. Als de QTcF 450-480 msec bedraagt ​​na het staken van nilotinib gedurende 2 weken, hervat dan de behandeling met een lagere dosering van 400 mg eenmaal daags. Als QTcF >480 msec na deze dosisverlaging, stop dan met nilotinib.

    Nadelige hematologische effecten Oraal

    Pas de dosering aan als neutropenie en/of trombocytopenie (niet gerelateerd aan leukemie) optreedt.

    Als ANC <1000 /mm3 en/of bloedplaatjes <50.000/mm3, onthoud nilotinib. Hervat de behandeling binnen 2 weken met de voorgaande dosering als ANC >1000/mm3 en bloedplaatjes >50.000/mm3. Als de bloedtellingen >2 weken laag blijven, verlaag dan de dosering tot 400 mg eenmaal daags.

    Andere niet-hematologische bijwerkingen Oraal

    Stop de behandeling bij patiënten met verhoogde concentraties lipase, amylase, bilirubine en/of hepatische aminotransferase 3 of hoger. Als de toxiciteit afneemt tot graad 1 of minder, hervat dan de behandeling met een lagere dosering van 400 mg eenmaal daags (bij volwassenen die nilotinib krijgen als eerstelijnsbehandeling voor CML of na falen van eerdere therapie).

    Stop de behandeling als er andere matige of ernstige niet-hematologische toxiciteiten optreden; zodra de toxiciteit is verdwenen, hervat u de behandeling, indien nodig, met een lagere dosering van 400 mg eenmaal daags. Als de toxiciteit terugkeert bij een lagere dosering, stop dan met de behandeling met nilotinib. Indien klinisch aangewezen, overweeg dan een dosisverhoging naar tweemaal daags 300 mg (bij volwassenen die nilotinib krijgen als eerstelijnsbehandeling voor CML) of tweemaal daags 400 mg (bij degenen die nilotinib krijgen na falen van eerdere therapie).

    Voorschrijflimieten

    Pediatrische patiënten

    Nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase Oraal

    ≥1 jaar oud: maximaal 400 mg per dosis.

    CML in de chronische fase na falen van eerdere orale therapie

    ≥1 jaar oud: maximaal 400 mg per dosis.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Overweeg indien mogelijk een alternatieve therapie. Als het gebruik van nilotinib nodig is, overweeg dan om de aanvangsdosering te verlagen.

    Nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase: bij volwassenen met milde, matige of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse A, B of C), aanvangsdosering tot tweemaal daags 200 mg, gevolgd door dosisescalatie naar tweemaal daags 300 mg, afhankelijk van wat wordt verdragen.

    CML in de chronische of acceleratiefase na falen van eerdere therapie: Bij volwassenen met milde of matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A of B), verlaag de aanvangsdosering tot tweemaal daags 300 mg, gevolgd door een dosisescalatie naar tweemaal daags 400 mg, indien dit wordt verdragen. Bij volwassenen met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) de aanvangsdosering verlagen tot tweemaal daags 200 mg, gevolgd door dosisescalatie, indien verdragen, tot tweemaal daags 300 mg en vervolgens tot tweemaal daags 400 mg.

    Nierfunctiestoornis

    Fabrikant doet geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Geriatrische patiënten

    Fabrikant doet geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Totale gastrectomie< /h4>

    De blootstelling aan nilotinib is verminderd bij patiënten die een totale gastrectomie hebben ondergaan. Overweeg een frequentere follow-up van deze patiënten. Overweeg indien nodig om de dosering van nilotinib te verhogen of een alternatieve therapie in te stellen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang QT-syndroom.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Waarschuwingen

    Verlenging van het QT-interval

    Er heeft zich plasmaconcentratie-afhankelijke verlenging van het QT-interval voorgedaan; kan gepaard gaan met torsades de pointes, leidend tot syncope, toevallen en/of plotselinge dood.

    ECG-monitoring wordt aanbevolen bij aanvang, 7 dagen na het starten van het geneesmiddel, ongeveer 7 dagen na eventuele dosisaanpassingen, en periodiek tijdens de behandeling om te controleren op effecten op het QT-interval.

    Gecontra-indiceerd bij patiënten met hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of lang QT-syndroom.

    Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of anti-aritmica of andere geneesmiddelen die de levensduur verlengen Het QT-interval kan resulteren in een aanzienlijke verlenging van het QT-interval; vermijd gelijktijdig gebruik van deze middelen.

    Toediening met voedsel kan resulteren in een aanzienlijke verlenging van het QT-interval; niet toedienen met voedsel.

    Sterfte

    Plotselinge sterfgevallen gemeld bij patiënten die nilotinib kregen. Mogelijkheid dat ventriculaire repolarisatie-afwijkingen hebben bijgedragen aan het optreden ervan.

    Overige waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

    Hematologische effecten

    Graad 3 of 4 myelosuppressie (neutropenie, bloedarmoede en trombocytopenie) gemeld; meestal omkeerbaar door de dosering achterwege te laten of te verlagen.

    Voer elke 2 weken een CBC uit tijdens de eerste 2 maanden van de behandeling en daarna maandelijks (of zoals klinisch geïndiceerd).

    Cardiovasculaire effecten

    Cardiovasculaire effecten ( d.w.z. arteriële vasculaire occlusieve voorvallen, ischemische hartziekte-gerelateerde cardiale voorvallen, perifere arteriële occlusieve ziekte, ischemische cerebrovasculaire voorvallen) gerapporteerd.

    Beoordeel de cardiovasculaire status en risicofactoren voor cardiovasculaire voorvallen voorafgaand aan het starten van de behandeling en periodiek tijdens de behandeling .

    Pancreatitis en verhoogde serumlipase

    Graad 3 of 4 verhogingen van serumlipase gemeld. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis. Controleer serumlipase maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd; Onderbreking van de therapie en/of dosisverlaging kan nodig zijn.

    Als verhogingen van lipase gepaard gaan met abdominale symptomen, onderbreek dan de therapie en overweeg diagnostische tests om pancreatitis uit te sluiten.

    Effecten op de lever

    Graad 3 of Er zijn 4 verhogingen van serumbilirubine, AST, ALT en/of alkalische fosfatase gemeld. Controleer de leverfunctietests maandelijks of zoals klinisch geïndiceerd en na dosisaanpassingen; onderbreking van de therapie en/of verlaging van de dosis kan nodig zijn.

    Farmacogenetische analyse die de mogelijke associatie tussen genetische polymorfismen van uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 en nilotinib-geassocieerde hyperbilirubinemie evalueert, heeft een verhoogd risico op hyperbilirubinemie gevonden met de (TA )7/(TA)7-genotype ten opzichte van de (TA)6/(TA)6- en (TA)6/(TA)7-genotypen; grootste stijgingen in bilirubine waargenomen bij patiënten met het (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28).

    Elektrolytenafwijkingen

    Graad 3 of 4 elektrolytenafwijkingen (hypofosfatemie, hypokaliëmie, hyperkaliëmie, hypocalciëmie en hyponatriëmie) gemeld.

    Corrigeer elektrolytenafwijkingen vóór toediening van nilotinib; controleer regelmatig de elektrolyten tijdens de behandeling.

    Tumorlysissyndroom

    Kan het risico op tumorlysissyndroom verhogen, vooral bij patiënten met een gevorderde ziekte die resistent zijn tegen of intolerant zijn voor behandeling met imatinib.

    Corrigeer urinezuur niveaus voorafgaand aan het starten van de behandeling en controleer daarna periodiek de elektrolyten. Zorg voor voldoende hydratatie tijdens de behandeling.

    Bloeding

    Ernstige bloeding, soms fataal, gemeld.

    Controleer op verschijnselen van bloeding. Als er een bloeding optreedt, zorg dan voor een passende behandeling.

    Lactose-intolerantie

    Bevat lactosemonohydraat; niet aanbevolen bij patiënten met de zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie met ernstige intolerantie voor lactosebevattende producten, of glucose-galactosemalabsorptie.

    Vochtretentie of oedeem

    Vloeistofretentie gemeld. Effusies (waaronder pleurale effusie, pericardiale effusie, ascites) of longoedeem gemeld.

    Controleer op tekenen en symptomen van vochtretentie (bijv. onverwachte snelle gewichtstoename, zwelling) en ademhalings- of hartproblemen (bijv. kortademigheid). adem) tijdens de behandeling.

    Effecten op de groei en ontwikkeling van pediatrische patiënten

    Nilotinib is in verband gebracht met bijwerkingen die verband houden met botgroei en -ontwikkeling. Groeivertraging gemeld bij 3 patiënten.

    Bewaak de groei en ontwikkeling tijdens de behandeling bij pediatrische patiënten.

    Foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken; maternale en embryofoetale toxiciteit aangetoond bij dieren.

    Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Controleer de zwangerschapsstatus bij vrouwen die vruchtbaar zijn voordat de behandeling met nilotinib wordt gestart en adviseer dergelijke patiënten om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met nilotinib en gedurende ≥14 dagen na de laatste dosis. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Kan schade aan de foetus veroorzaken.

    Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt, moet u op de hoogte zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Borstvoeding

    Verdeeld in melk bij ratten; Het is niet bekend of nilotinib in de moedermelk wordt gedistribueerd. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende ≥14 dagen na de laatste dosis.

    Gebruik bij kinderen

    De veiligheid en werkzaamheid van nilotinib zijn geëvalueerd bij pediatrische patiënten van ≥1 jaar met Ph+ CML in de chronische fase. nieuw gediagnosticeerde of mislukte eerdere therapie. Er zijn geen gegevens bij pediatrische patiënten <2 jaar oud.

    De frequentie, het type en de ernst van bijwerkingen bij pediatrische patiënten komen over het algemeen overeen met die waargenomen bij volwassenen; graad 3 of 4 hyperbilirubinemie en verhogingen van de serumaminotransferaseconcentraties kwamen echter vaker voor bij pediatrische patiënten dan bij volwassenen. Er zijn bijwerkingen gemeld op de groei en ontwikkeling bij pediatrische patiënten met Ph+ CML in de chronische fase die nilotinib kregen. Monitor de groei en ontwikkeling bij pediatrische patiënten.

    Geriatrisch gebruik

    Bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met CML in de chronische fase is er geen verschil in de majeure moleculaire respons tussen patiënten ≥65 jaar en jongere volwassenen.

    Bij CML-patiënten in de chronische fase die nilotinib kregen na falen van een eerdere behandeling met imatinib, was er geen verschil in de cytogenetische respons tussen patiënten ≥65 jaar en jongere volwassenen.

    Bij CML-patiënten in de acceleratiefase die werden behandeld nilotinib na falen van eerdere therapie met imatinib was het hematologische responspercentage 29% bij patiënten ≥65 jaar, vergeleken met 44% bij patiënten <65 jaar.

    Geen grote verschillen in veiligheid ten opzichte van jongere patiënten volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    Verhoogde blootstelling aan nilotinib bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Overweeg indien mogelijk alternatieve therapie. Als behandeling met nilotinib nodig is, verlaag dan de initiële dosering en controleer het QT-interval nauwlettend.

    Nierfunctiestoornis

    Niet onderzocht bij patiënten met nierfunctiestoornis; Er wordt echter niet verwacht dat een nierfunctiestoornis de klaring van nilotinib zal verminderen.

    Farmacogenomica

    Nilotinib kan de serumbilirubineconcentraties verhogen. Een statistisch significante toename van het risico op hyperbilirubinemie bij patiënten met het genotype uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 vergeleken met het (TA)6/(TA)6 en (TA)6/(TA) )7 genotypen. De grootste stijgingen in bilirubine werden waargenomen bij patiënten met het (TA)7/(TA)7-genotype (UGT1A1*28).

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Negatieve niet-hematologische effecten gemeld bij 20% of meer van de volwassen en pediatrische patiënten die nilotinib kregen, zijn onder meer misselijkheid, huiduitslag, hoofdpijn, vermoeidheid, pruritus, braken, diarree, hoest, obstipatie, artralgie, nasofaryngitis, koorts en nachtelijk zweten.

    Negatieve hematologische effecten omvatten trombocytopenie, neutropenie en bloedarmoede.

    Bij patiënten die stopten met nilotinib nadat ze een aanhoudende moleculaire respons hadden bereikt, traden musculoskeletale symptomen op. meldden vaker het eerste jaar van de behandelingsvrije fase (34% bij nieuw gediagnosticeerde CML en 48% bij eerder behandelde CML) vergeleken met tijdens behandeling met nilotinib, maar daalden in het tweede jaar (9% bij nieuw gediagnosticeerde CML en 15% bij eerder behandelde CML).

    Onder patiënten die de herstartfase van de behandeling met nilotinib ingingen, namen de symptomen van het bewegingsapparaat af bij degenen met nieuw gediagnosticeerde of eerder behandelde CML (respectievelijk 12,5 of 25%).

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Nilotinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

    Remt CYP2C8, CYP2D6 en UGT1A1; induceert CYP2B6 en CYP2C8. Potentiële farmacokinetische interacties met geneesmiddelen die door deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd.

    Substraat en remmer van effluxtransporter P-gp (ABCB1).

    Geneesmiddelen en voedingsmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A4-remmers: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde serumnilotinibconcentraties). Vermijd gelijktijdig gebruik; onderbreek de behandeling met nilotinib als gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer vereist is. Als onderbreking niet mogelijk is, overweeg dan een lagere dosis nilotinib (200 mg eenmaal daags als eerstelijnsbehandeling voor CML bij volwassenen of 300 mg eenmaal daags bij volwassenen met eerder behandelde CML) en controleer nauwlettend op verlenging van het QT-interval. Aanbevolen doseringsaanpassing gebaseerd op farmacokinetische onderzoeken, niet op klinische ervaring. Als de CYP3A4-remmer wordt stopgezet, verhoog dan de dosering van nilotinib tot de gebruikelijke dosering na een geschikte wash-outperiode.

    Krachtige CYP3A4-inductoren: Potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde plasmaconcentraties van nilotinib). Vermijd gelijktijdig gebruik.

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door hepatische microsomale enzymen

    Substraten van CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasmasubstraatconcentraties).

    Substraten van CYP2B6 en CYP2C8: Potentiële farmacokinetische interactie (verlaagde plasmasubstraatconcentraties).

    Geneesmiddelen gemetaboliseerd door uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase (UGT)

    Substraten van UGT1A1: Potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde concentraties van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd).

    Substraten of remmers van P-glycoproteïnetransportsystemen (P-gp)

    Substraten van P-gp: potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasmasubstraatconcentraties) .

    P-gp-remmers: potentiële farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentraties van nilotinib).

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Potentiële farmacologische interacties (additief effect op verlenging van het QT-interval). Vermijd gelijktijdig gebruik van nilotinib met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen. Als het gebruik van dergelijke geneesmiddelen noodzakelijk is, onderbreek dan de behandeling met nilotinib. Als onderbreking niet mogelijk is, controleer patiënten dan nauwlettend op verlenging van het QT-interval.

    Specifieke geneesmiddelen en voedingsmiddelen

    Geneesmiddelen of voedsel

    Interactie

    Opmerkingen

    Antacida

    Mogelijk verminderde biologische beschikbaarheid van nilotinib secundair aan verminderde oplosbaarheid bij hogere pH

    Dien nilotinib 2 uur vóór of 2 uur na een maagzuurremmer toe

    Antischimmelmiddelen, azolen (ketoconazol)

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van nilotinib

    Ketoconazol: verhoogde AUC van nilotinib, ongeveer drievoudig

    Vermijd gelijktijdig gebruik; de behandeling met nilotinib onderbreken als het gebruik van een antischimmelmiddel met krachtige CYP3A4-remmende activiteit vereist is

    Als onderbreking bij volwassenen niet mogelijk is, overweeg dan een lagere dosis nilotinib (200 mg eenmaal daags als eerstelijnsbehandeling voor CML of 300 mg eenmaal daags na falen van een eerdere CML-behandeling, waaronder imatinib) en nauwlettend controleren op verlenging van het QT-interval

    Als het antischimmelmiddel wordt stopgezet, verhoog dan de dosering van nilotinib tot de gebruikelijke aangegeven dosering na een geschikte wash-outperiode

    Antimycobacteriële middelen ( rifampicine)

    Mogelijk verlaagde plasmaconcentraties van nilotinib

    Rifampicine: verlaagde AUC van nilotinib met ongeveer 80%

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Grapefruit

    Mogelijk verhoogde plasmaconcentraties van nilotinib

    Grapefruit met dubbele sterkte verhoogde de AUC van nilotinib met een factor 1,3

    Vermijd grapefruitproducten

    Histamine H2-receptorantagonisten

    Mogelijk verminderde biologische beschikbaarheid van nilotinib secundair aan verminderde oplosbaarheid bij hogere pH

    Dien nilotinib 2 uur vóór of 10 uur toe uur na een histamine-H2-receptorantagonist

    Imatinib

    Verhoging van de blootstelling aan nilotinib en imatinib

    Verhoogde AUC van nilotinib met 30-50%

    Verhoogde de AUC van imatinib met 20%

    Midazolam

    Verhoogde de AUC van midazolam met een factor 2,6

    Protonpompremmers

    Verlaagde biologische beschikbaarheid van nilotinib en blootstelling secundair aan verminderde oplosbaarheid bij hogere pH

    Esomeprazol: Verlaagde AUC van nilotinib met 34%

    Vermijd gelijktijdig gebruik gebruik; selecteer een alternatief medicijn zoals histamine-H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers

    St. Sint-Janskruid (Hypericum perforatum)

    Mogelijk verlaagde nilotinibconcentraties

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Warfarine

    Bij gezonde personen was een enkele dosis nilotinib de farmacokinetiek of farmacodynamiek van warfarine niet veranderen

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden

    AI Assitant