Nilotinib (Systemic)

Nume de marcă: Tasigna
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Nilotinib (Systemic)

Leucemie mielogenă cronică (LMC)

Tratamentul LMC cu cromozom Philadelphia pozitiv (Ph+) nou diagnosticat la adulți și copii și adolescenți cu vârsta ≥1 an care se află în faza cronică a bolii.

Tratamentul LMC Ph+ la adulții care se află în faza cronică sau accelerată a bolii, după eșecul (secundar rezistenței sau intoleranței) a terapiei anterioare care a inclus imatinib. Eficacitate bazată pe ratele de răspuns hematologic și citogenetic.

Tratamentul LMC Ph+ la copii și adolescenți cu vârsta ≥1 an care se află în faza cronică sau accelerată a bolii, după eșecul (secundar la rezistență sau intoleranță) terapia cu inhibitori ai tirozin-kinazei.

Desemnat un medicament orfan de FDA pentru utilizare în tratamentul LMC.

Alte utilizări

Nilotinib a fost utilizat în combinație cu chimioterapie† [off-label] pentru tratamentul de primă linie al leucemiei limfocitare acute Ph+ (ALL)† [off-label] .

Nilotinib a fost utilizat la adulți cu LLA după eșecul terapiei anterioare† [off-label].

Nilotinib a fost utilizat pentru tratamentul tumorilor maligne stromale gastro-intestinale (GIST)† [off-label ].

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Nilotinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Numărul complet de celule sanguine (CBC).
  • Evaluați electroliții serici; corectați hipopotasemia și hipomagnezemia înainte de administrarea nilotinibului.
  • Corectați nivelurile de acid uric înainte de inițierea terapiei.
  • Evaluați cardiovasculare starea și factorii de risc pentru evenimente cardiovasculare.
  • Electrocardiograma (ECG) la momentul inițial și repetată la 7 zile după inițierea tratamentului cu nilotinib.
  • Verificați starea sarcinii la femelele cu potențial reproductiv.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați CBC la fiecare 2 săptămâni în primele 2 luni de terapie și apoi lunar ulterior sau conform indicațiilor clinice.
  • Efectuați ECG periodic în timpul terapiei și la aproximativ 7 zile după orice ajustare a dozelor.
  • Monitorizați periodic electroliții serici în timpul terapiei.
  • Evaluați periodic starea cardiovasculară și factorii de risc pentru evenimente cardiovasculare în timpul terapiei.
  • Monitorizați manifestările de sângerare.
  • Monitorizați lipaza serică lunar sau conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați testele funcției hepatice lunar sau conform indicațiilor clinice.
  • Monitorizați semnele sau simptomele retenției de lichide și compromisului respirator sau cardiac în timpul terapiei.
  • Monitorizați creșterea și dezvoltarea la copii și adolescenți.
    • Monitorizarea după întreruperea terapiei
  • Monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl și CBC cu diferență în fiecare lună timp de 1 an, la fiecare 6 săptămâni pentru al doilea an și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.
  • Dacă pierderea răspunsului molecular (MR4.0; definit ca Bcr-Abl de 0,01% sau mai puțin) apare în timpul fazei fără tratament, monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl la fiecare 2 săptămâni până când nivelurile Bcr-Abl rămân mai mici decât răspunsul molecular major (MR3.0; definit ca Bcr-Abl 0,1% sau mai puțin) pentru 4 măsurători consecutive, apoi reluați program regulat de monitorizare.
  • Utilizați în mod constant același test autorizat de FDA pentru a monitoriza nivelurile transcriptului Bcr-Abl în timpul terapiei și după întreruperea tratamentului.
    • Monitorizarea după reinițierea terapiei
  • La pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticată și care reincep tratamentul cu nilotinib din cauza pierderii răspunsului molecular major, monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până când răspunsul molecular major este restabilit și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.
  • La pacienții cu LMC în urma eșecului sau intoleranței terapiei anterioare care au o pierdere confirmată a MR4.0 (2 măsuri consecutive la cel puțin 4 săptămâni distanță). ) sau pierderea răspunsului molecular major care reincep terapia cu nilotinib, monitorizează nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până când răspunsul molecular major anterior sau MR4.0 este restabilit și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.

    • Precauții privind distribuirea și administrarea

  • În baza Institutului pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), nilotinibul este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.
    • < h4>Alte considerații generale
  • Păstrați o hidratare adecvată pe tot parcursul terapiei.

    • Administrare

    Administrare orală< /h4>

    Se administrează pe cale orală de două ori pe zi (la distanță de aproximativ 12 ore dimineața și seara).

    Se administrează pe stomacul gol, cu cel puțin 1 oră înainte sau 2 ore după orice mâncare.

    Înghițiți capsule întregi cu apă. Alternativ, pacienții care nu pot înghiți capsulele pot deschide capsulele de nilotinib, dispersează conținutul fiecărei capsule într-o linguriță de sos de mere și înghiți imediat amestecul (în decurs de 15 minute). Nu depozitați amestecul pentru utilizare ulterioară. Nu folosiți alte alimente decât sosul de mere. Nu amestecați conținutul fiecărei capsule cu mai mult de o linguriță de sos de mere.

    Poate fi administrat împreună cu factori de creștere hematopoietici (de exemplu, eritropoietină, filgrastim, sargramostim), dacă este indicat clinic. Dacă este indicat clinic, se poate administra concomitent cu hidroxiuree sau anagrelidă.

    Dozaj

    Pacienți pediatrici

    LMC în fază cronică nou diagnosticată LMC Oral

    ≥1 an: 230 mg/m2 (doză maximă de 400 mg) de două ori pe zi . Rotunjiți doza la cea mai apropiată doză de 50 mg (vezi Tabelul 1). Continuați terapia pe durata beneficiului clinic sau până când apare o toxicitate inacceptabilă.

    Tabel 1. Dozarea de nilotinib la pacienții pediatrici cu LMC1 în fază cronică

    Suprafața corporală

    Doza de nilotinib

    ≤0,32 m2

    50 mg de două ori pe zi

    0,33–0,54 m2

    100 mg de două ori pe zi

    0,55–0,76 m2

    150 mg de două ori zilnic

    0,77–0,97 m2

    200 mg de două ori pe zi

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg de două ori pe zi

    1,2–1,41 m2

    300 mg de două ori pe zi

    1,42–1,63 m2

    350 mg de două ori pe zi

    ≥1,64 m2

    400 mg de două ori pe zi

    Întreruperea terapiei poate fi luată în considerare la pacienții care îndeplinesc următoarele criterii:

  • Au primit ≥3 ani de terapie cu nilotinib
    • <

    Răspuns molecular susținut (MR4.0; definit ca transcrieri Bcr-Abl de ≤0,01% timp de 1 an)

  • Răspuns molecular profund atins (MR4.5; definite ca transcrieri Bcr-Abl de ≤0,0032%) imediat înainte de întreruperea terapiei
  • Expresia confirmată a transcrierilor Bcr-Abl tipice (e13a2/b2a2 sau e14a2/b3a2)

    >
  • Fără antecedente de fază accelerată sau criză blastică
  • Fără antecedente de recidivă după remisiune fără tratament

    • Măsurați răspunsul molecular în timpul și după întreruperea terapiei cu același test autorizat de FDA.

    Pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticată și care pierd răspunsul molecular major trebuie să reia tratamentul în 4 săptămâni la doza utilizată înainte de întreruperea tratamentului. terapie; monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până la restabilirea răspunsului molecular major și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.

    LMC în fază cronică sau accelerată în urma eșecului terapiei anterioare Oral

    ≥1 an de vârstă: 230 mg/m2 (doza maxima de 400 mg) de doua ori pe zi. Rotunjiți doza la cea mai apropiată doză de 50 mg (vezi Tabelul 1). Continuați terapia pe durata beneficiului clinic sau până când apare o toxicitate inacceptabilă.

    Întreruperea terapiei poate fi luată în considerare la pacienții care îndeplinesc următoarele criterii:

  • Primit ≥ 3 ani de terapie cu nilotinib
  • Terapia anterioară numai cu imatinib
  • S-a obținut un răspuns molecular profund (MR4.5; definit ca Bcr -Transcrieri Abl de ≤0,0032%)
  • RM4.5 susținut timp de ≥1 an imediat înainte de întreruperea terapiei
  • Expresia confirmată a transcrierilor tipice Bcr-Abl (e13a2/b2a2 sau e14a2/b3a2)
  • Fără istoric de fază accelerată sau criză de explozie
  • Fără antecedente de recidivă după remisiune fără tratament

    • Măsurați răspunsul molecular în timpul și după întreruperea terapiei cu același test autorizat de FDA.

    Pacienții cu LMC în urma eșecului sau intoleranței terapiei anterioare care au o pierdere confirmată a MR4.0 (2 măsuri consecutive la cel puțin 4 săptămâni) sau pierderea răspunsului molecular major trebuie să reia tratamentul în 4 săptămâni la doza utilizată. înainte de întreruperea terapiei; monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până când răspunsul molecular major este restabilit și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.

    Pacienți copii și adolescenți: modificarea dozei pentru toxicitate prelungirea intervalului QT oral

    Dacă QTc este > 480 msec, întrerupeți nilotinib . Reluați tratamentul în 2 săptămâni la doza anterioară dacă QTcF (intervalul QT corectat folosind formula Fridericia) revine la <450 msec și la 20 msec față de valoarea inițială. Dacă QTcF este de 450-480 msec după suspendarea nilotinibului timp de 2 săptămâni, reluați terapia cu o doză redusă de 230 mg/m2 o dată pe zi. Dacă QTcF >480 msec după această reducere a dozei, întrerupeți administrarea de nilotinib.

    Efecte hematologice adverse Oral

    Ajustați doza dacă apare neutropenie și/sau trombocitopenie (fără legătură cu leucemia).

    Dacă ANC <1500 /mm3 și numărul de trombocite <50.000/mm3, renunțați la nilotinib. Reluați tratamentul în decurs de 2 săptămâni la doza anterioară dacă ANC >1500/mm3 și numărul de trombocite >75.000/mm3. Dacă numărul de sânge rămâne scăzut timp de >2 săptămâni, reduceți doza la 230 mg/m2 o dată pe zi.

    Dacă toxicitatea reapare la o doză redusă, întrerupeți terapia cu nilotinib.

    Alte efecte adverse nonhematologice Oral

    Întrerupeți terapia la pacienții cu concentrații de lipază, amilază sau aminotransferaze hepatice de grad 3 sau mai mare sau concentrații de bilirubină de grad 2 sau mai mari. Dacă toxicitatea scade la gradul 1 sau mai puțin, reluați tratamentul cu o doză redusă de 230 mg/m2 o dată pe zi. Dacă creșterea bilirubinei și/sau a aminotransferazelor hepatice nu revine la gradul 1 sau mai puțin în 28 de zile, întrerupeți tratamentul cu nilotinib. Dacă lipază sau amilază de grad 3 sau mai mare sau concentrații crescute de bilirubină și/sau aminotransferaze hepatice reapar la o doză redusă de 230 mg/m2 o dată pe zi, întrerupeți terapia cu nilotinib.

    Întrerupeți terapia dacă apar alte toxicități nonhematologice moderate sau severe (gradul 2 sau mai mare); odată ce toxicitatea se rezolvă, reluați terapia, după caz, la o doză redusă de 230 mg/m2 o dată pe zi. Dacă toxicitatea reapare la o doză redusă, întrerupeți tratamentul cu nilotinib. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, luați în considerare creșterea dozei înapoi la 230 mg/m2 de două ori pe zi.

    Adulți

    LMC în fază cronică nou diagnosticată LMC Oral

    300 mg de două ori pe zi. Producătorul recomandă 200 mg o dată pe zi dacă este necesară utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4.

    Într-un studiu clinic de fază 3, durata medie a tratamentului a fost de 82,8 luni.

    Întrruperea tratamentului poate fi trebuie luate în considerare la pacienții care îndeplinesc următoarele criterii:

  • Au primit ≥3 ani de terapie cu nilotinib
  • Răspuns molecular susținut (MR4. 0; definit ca transcrieri Bcr-Abl de ≤0,01% timp de 1 an)
  • Răspuns molecular profund atins (MR4.5; definit ca transcrieri Bcr-Abl de ≤0,0032%) imediat înainte de întreruperea terapiei
  • Expresia confirmată a transcrierilor tipice Bcr-Abl (e13a2/b2a2 sau e14a2/b3a2)
  • Fără antecedente de fază accelerată sau criză blastică
  • Fără antecedente de recidivă după remisiune fără tratament

    • Măsurați răspunsul molecular în timpul și după întreruperea terapiei cu același test autorizat de FDA.

    Pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticată și care pierd răspunsul molecular major trebuie să reia tratamentul în 4 săptămâni la doza utilizată anterior la întreruperea terapiei; monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până când răspunsul molecular major este restabilit și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.

    LMC în fază cronică sau accelerată în urma eșecului terapiei anterioare care includea imatinib oral

    400 mg de două ori pe zi. Producătorul recomandă 300 mg o dată pe zi dacă este necesară utilizarea concomitentă a unui inhibitor puternic al CYP3A4.

    Într-un studiu clinic de fază 2, durata mediană a tratamentului a fost de 87,5 luni.

    Într-ruperea tratamentului poate fi trebuie luate în considerare la pacienții care îndeplinesc următoarele criterii:

  • Au primit ≥3 ani de terapie cu nilotinib
  • Terapia anterioară numai cu imatinib
  • Răspuns molecular profund atins (MR4.5; definit ca transcrieri Bcr-Abl de ≤0,0032%)
  • MR4 susținut. 5 pentru ≥1 an imediat înainte de întreruperea terapiei
  • Expresia confirmată a transcrierilor tipice Bcr-Abl (e13a2/b2a2 sau e14a2/b3a2)
  • Fără antecedente de fază accelerată sau criză blastică
  • Fără antecedente de recidivă după remisiune fără tratament

    • Măsurați răspunsul molecular în timpul și după întreruperea terapiei cu același test autorizat de FDA.

    Pacienții cu LMC în urma eșecului sau intoleranței terapiei anterioare care au o pierdere confirmată a MR4.0 (2 măsuri consecutive cel puțin 4 săptămâni între ele) sau pierderea răspunsului molecular major trebuie reinițiat tratamentul în decurs de 4 săptămâni la doza utilizată înainte de întreruperea terapiei; monitorizați nivelurile transcriptului Bcr-Abl lunar până când răspunsul molecular major este restabilit și apoi la fiecare 12 săptămâni după aceea.

    Adulți: Modificarea dozei pentru toxicitate Prelungirea intervalului QT Oral

    Dacă QTc este > 480 msec, întrerupeți nilotinib. Reluați tratamentul în 2 săptămâni la doza anterioară dacă QTcF (intervalul QT corectat folosind formula Fridericia) revine la <450 msec și la 20 msec față de valoarea inițială. Dacă QTcF este de 450-480 msec după suspendarea nilotinibului timp de 2 săptămâni, reluați terapia cu o doză redusă de 400 mg o dată pe zi. Dacă QTcF >480 msec după această reducere a dozei, întrerupeți administrarea de nilotinib.

    Efecte hematologice adverse Oral

    Ajustați doza dacă apare neutropenie și/sau trombocitopenie (fără legătură cu leucemia).

    Dacă ANC <1000 /mm3 și/sau trombocite <50.000/mm3, renunțați la nilotinib. Reluați tratamentul în decurs de 2 săptămâni la doza anterioară dacă ANC >1000/mm3 și trombocite >50000/mm3. Dacă hemograma rămâne scăzută timp de >2 săptămâni, reduceți doza la 400 mg o dată pe zi.

    Alte efecte adverse nonhematologice Oral

    Întrerupeți terapia la pacienții cu concentrații crescute de lipază, amilază, bilirubină și/sau aminotransferaze hepatice. 3 sau mai mare. Dacă toxicitatea scade la gradul 1 sau mai puțin, reluați tratamentul cu o doză redusă de 400 mg o dată pe zi (la adulții cărora li se administrează nilotinib fie ca terapie de primă linie pentru LMC, fie după eșecul terapiei anterioare).

    Întrerupeți tratamentul. dacă apar alte toxicități nonhematologice moderate sau severe; odată ce toxicitatea se rezolvă, reluați terapia, după caz, la o doză redusă de 400 mg o dată pe zi. Dacă toxicitatea reapare la o doză redusă, întrerupeți tratamentul cu nilotinib. Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, luați în considerare creșterea dozei înapoi la 300 mg de două ori pe zi (la adulții cărora li se administrează nilotinib ca terapie de primă linie pentru LMC) sau 400 mg de două ori pe zi (la cei cărora li se administrează nilotinib după eșecul terapiei anterioare).

    Limite de prescripție

    Pacienți pediatrici

    LMC în fază cronică nou diagnosticată Oral

    ≥1 an: Maxim 400 mg per doză.

    LMC în fază cronică în urma eșecului terapiei anterioare Oral

    ≥1 an: maxim 400 mg per doză.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Dacă este posibil, luați în considerare terapia alternativă. Dacă este necesară utilizarea nilotinibului, luați în considerare reducerea dozei inițiale.

    LMC în fază cronică nou diagnosticată: la adulții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată sau severă (clasa Child-Pugh A, B sau C), reduceți doza inițială la 200 mg de două ori pe zi, urmată de creșterea dozei la 300 mg de două ori pe zi, după cum este tolerat.

    LMC în fază cronică sau accelerată după eșecul terapiei anterioare: la adulți cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh). clasa A sau B), reduceți doza inițială la 300 mg de două ori pe zi, urmată de creșterea dozei la 400 mg de două ori pe zi, după cum este tolerat. La adulții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh clasa C), reduceți doza inițială la 200 mg de două ori pe zi, urmată de creșterea dozei, după cum este tolerat, la 300 mg de două ori pe zi și apoi la 400 mg de două ori pe zi.

    Insuficiență renală

    Producătorul nu face recomandări specifice de dozare.

    Pacienți geriatrici

    Producătorul nu face recomandări specifice de dozare.

    Gastrectomie totală< /h4>

    Expunerea la nilotinib este redusă la pacienții care au suferit gastrectomie totală. Luați în considerare urmărirea mai frecventă a acestor pacienți. Dacă este necesar, luați în considerare creșterea dozei de nilotinib sau instituirea unei terapii alternative.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Hipokaliemie, hipomagnezemie sau sindrom QT lung.
    • Avertismente/Precauții

    Avertismente

    Prelungirea intervalului QT

    A avut loc prelungirea intervalului QT, dependentă de concentrația plasmatică; poate fi asociat cu torsada vârfurilor, ducând la sincopă, convulsii și/sau moarte subită.

    Monitorizarea ECG este recomandată la momentul inițial, la 7 zile după inițierea medicamentului, la aproximativ 7 zile după orice ajustare a dozelor și periodic în timpul terapiei pentru a monitoriza efectele intervalului QT.

    Contraindicat la pacienții cu hipokaliemie, hipomagnezemie sau sindrom QT lung.

    Utilizarea concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 sau antiaritmice sau alte medicamente care prelungesc Intervalul QT poate duce la prelungirea substanțială a intervalului QT; evitați utilizarea concomitentă a acestor agenți.

    Administrarea cu alimente poate duce la prelungirea substanțială a intervalului QT; nu se administrează cu alimente.

    Mortalitate

    Decese subite raportate la pacienții cărora li s-a administrat nilotinib. Posibilitatea ca anomaliile de repolarizare ventriculară să fi contribuit la apariția lor.

    Alte avertismente și precauții

    Efecte hematologice

    Mielosupresie de gradul 3 sau 4 (neutropenie, anemie și trombocitopenie) raportată; de obicei reversibil prin reținerea sau reducerea dozei.

    Efectuați CBC la fiecare 2 săptămâni în timpul primelor 2 luni de terapie și lunar (sau conform indicațiilor clinice) ulterior.

    Efecte cardiovasculare

    Efecte cardiovasculare ( de exemplu, evenimente ocluzive arteriale vasculare, evenimente cardiace legate de boala cardiacă ischemică, boala ocluzivă arterială periferică, evenimente cerebrovasculare ischemice) raportate.

    Evaluați starea cardiovasculară și factorii de risc pentru evenimente cardiovasculare înainte de începerea terapiei și periodic în timpul terapiei. .

    Pancreatită și creșterea lipazei serice

    S-au raportat creșteri de gradul 3 sau 4 ale lipazei serice. Atenție la pacienții cu antecedente de pancreatită. Monitorizați lipaza serică lunar sau conform indicațiilor clinice; poate fi necesară întreruperea terapiei și/sau reducerea dozei.

    Dacă creșterile lipazei sunt însoțite de simptome abdominale, întrerupeți terapia și luați în considerare testarea diagnostică pentru a exclude pancreatita.

    Efecte hepatice

    Grad 3 sau Au fost raportate 4 creșteri ale bilirubinei serice, AST, ALT și/sau fosfatazei alcaline. Monitorizați lunar testele funcției hepatice sau conform indicațiilor clinice și după ajustarea dozelor; poate fi necesară întreruperea terapiei și/sau reducerea dozei.

    Analiza farmacogenetică care evaluează potențiala asociere între polimorfismele genetice ale uridin difosfat-glucuronoziltransferazei (UGT) 1A1 și hiperbilirubinemia asociată cu nilotinib a constatat un risc crescut de hiperbilirubinemie cu (TA). Genotipul )7/(TA)7 relativ la genotipurile (TA)6/(TA)6 şi (TA)6/(TA)7; cele mai mari creșteri ale bilirubinei observate la pacienții cu genotipul (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Anomalii electrolitice

    Anomalii electrolitice de gradul 3 sau 4 (hipofosfatemie, hipokaliemie, hiperkaliemie, hipocalcemie și hiponatremie) raportată.

    Corectați anomaliile electrolitice înainte de administrarea nilotinibului; monitorizați electroliții periodic în timpul terapiei.

    Sindromul de liză tumorală

    Poate crește riscul de sindrom de liză tumorală, în primul rând la pacienții cu boală avansată care sunt rezistenți sau intoleranți la terapia cu imatinib.

    Corectați acidul uric. nivelurile înainte de începerea terapiei și monitorizați periodic electroliții după aceea. Mențineți o hidratare adecvată în timpul terapiei.

    Hemoragie

    Hemoragie severă, uneori fatală, raportată.

    Monitorizați manifestările hemoragiei. Dacă apare un eveniment hemoragic, asigurați un tratament adecvat.

    Intoleranță la lactoză

    Conține lactoză monohidrat; nu este recomandat la pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit sever de lactază cu intoleranță severă la produsele care conțin lactoză sau malabsorbție de glucoză-galactoză.

    Retenție de lichide sau edem

    Retenție de lichide raportată. Efuzii (inclusiv revărsat pleural, revărsat pericardic, ascită) sau edem pulmonar raportat.

    Monitorizați semnele și simptomele retenției de lichide (de exemplu, creștere rapidă neașteptată în greutate, umflare) și compromisuri respiratorii sau cardiace (de exemplu, scurtarea respirație) în timpul terapiei.

    Efecte asupra creșterii și dezvoltării la copii și adolescenți

    Nilotinib a fost asociat cu reacții adverse legate de creșterea și dezvoltarea oaselor. Întârzierea creșterii a fost raportată la 3 pacienți.

    Monitorizați creșterea și dezvoltarea în timpul terapiei la copii și adolescenți.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale; toxicitate maternă și embriofetală demonstrată la animale.

    Evitați sarcina în timpul terapiei. Verificați starea sarcinii la femeile cu potențial de reproducere înainte de a începe tratamentul cu nilotinib și sfătuiți-le acestor pacienți să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu nilotinib și timp de ≥14 zile după ultima doză. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne însărcinată, informați despre pericolul potențial pentru făt.

    Populații specifice

    Sarcina

    Poate provoca vătămări fetale.

    Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă, informați despre pericolul potențial pentru fete.

    Alăptarea

    Distribuită în lapte la șobolani; nu se știe dacă nilotinib este distribuit în laptele uman. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de ≥14 zile după ultima doză.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nilotinibului au fost evaluate la copii și adolescenți cu vârsta ≥1 an cu LMC Ph+ în faza cronică, care este nou diagnosticat sau a eșuat terapia anterioară. Nu există date la copii și adolescenți cu vârsta <2 ani.

    Frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii și adolescenți sunt în general în concordanță cu cele observate la adulți; cu toate acestea, hiperbilirubinemia de gradul 3 sau 4 și creșterile concentrațiilor serice de aminotransferaze au apărut mai frecvent la copii și adolescenți decât la adulți. Au fost raportate efecte adverse asupra creșterii și dezvoltării la copii și adolescenți cu LMC în fază cronică Ph+ care primesc nilotinib. Monitorizați creșterea și dezvoltarea la copii și adolescenți.

    Utilizare geriatrică

    La pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticați, nu există diferențe în ratele de răspuns molecular major între pacienții cu vârsta ≥65 de ani și adulții mai tineri.

    La pacienții cu LMC în fază cronică cărora li se administrează nilotinib după eșecul terapiei anterioare care a inclus imatinib, nu există diferențe în ratele de răspuns citogenetic major între pacienții cu vârsta ≥65 de ani și adulții mai tineri.

    La pacienții cu LMC în fază accelerată cărora li se administrează nilotinib după eșecul terapiei anterioare care a inclus imatinib, rata de răspuns hematologic a fost de 29% la pacienții cu vârsta ≥65 de ani, comparativ cu 44% la pacienții cu vârsta sub 65 de ani.

    Nu există diferențe majore de siguranță față de cei mai tineri. adulți.

    Insuficiență hepatică

    Expunere crescută la nilotinib la pacienții cu insuficiență hepatică. Dacă este posibil, luați în considerare terapia alternativă. Dacă este necesară terapia cu nilotinib, reduceți doza inițială și monitorizați îndeaproape intervalul QT.

    Insuficiență renală

    Nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență renală; cu toate acestea, insuficiența renală nu este de așteptat să scadă clearance-ul nilotinibului.

    Farmacogenomice

    Nilotinib poate crește concentrațiile serice de bilirubină. O creștere semnificativă statistic a riscului de hiperbilirubinemie la pacienții cu genotipul uridin difosfat-glucuronoziltransferază (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 comparativ cu genotipul (TA)6/(TA)6 și (TA)6/(TA) )7 genotipuri. Cele mai mari creșteri ale bilirubinei au fost observate la pacienții cu genotipul (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Efecte adverse frecvente

    Efectele adverse nonhematologice raportate la 20% sau mai mult dintre pacienții adulți și copii cărora li se administrează nilotinib includ greață, erupții cutanate, dureri de cap, oboseală, prurit, vărsături, diaree, tuse, constipație, artralgie, rinofaringită, pirexie și transpirații nocturne.

    Efectele hematologice adverse includ trombocitopenie, neutropenie și anemie.

    La pacienții care au întrerupt tratamentul cu nilotinib după obținerea unui răspuns molecular susținut, simptomele musculo-scheletice au fost au raportat mai frecvent în primul an al fazei fără tratament (34% în LMC nou diagnosticată și 48% în LMC tratată anterior) comparativ cu în timpul tratamentului cu nilotinib, dar a scăzut în al doilea an (9% în LMC nou diagnosticat și 15% în LMC tratată anterior).

    Printre pacienții care au intrat în faza de reinițiere a tratamentului cu nilotinib, simptomele musculo-scheletice au scăzut la cei cu LMC nou diagnosticată sau tratată anterior (12,5 sau, respectiv, 25%).

    Ce alte medicamente vor afecta Nilotinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4.

    Inhibă CYP2C8, CYP2D6 și UGT1A1; induce CYP2B6 și CYP2C8. Interacțiuni farmacocinetice potențiale cu medicamentele metabolizate de aceste izoenzime.

    Substrat și inhibitor al transportorului de eflux P-gp (ABCB1).

    Medicamente și alimente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații serice crescute de nilotinib). Evitați utilizarea concomitentă; întrerupeți tratamentul cu nilotinib dacă este necesară utilizarea unui inhibitor puternic al CYP3A4. Dacă întreruperea nu este posibilă, luați în considerare reducerea dozei de nilotinib (200 mg o dată pe zi ca terapie de primă linie pentru LMC la adulți sau 300 mg o dată pe zi la adulții cu LMC tratată anterior) și monitorizați îndeaproape pentru prelungirea intervalului QT. Ajustarea dozei recomandate se bazează pe studiile farmacocinetice, nu pe experiența clinică. Dacă inhibitorul CYP3A4 este întrerupt, creșteți doza de nilotinib la doza uzuală indicată după o perioadă adecvată de eliminare.

    Inductori potenți ai CYP3A4: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații plasmatice scăzute de nilotinib). Evitați utilizarea concomitentă.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Substrate ale CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații crescute ale substratului plasmatic).

    Substraturi. ale CYP2B6 și CYP2C8: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații scăzute ale substratului plasmatic).

    Medicamente metabolizate de uridin difosfat-glucuronoziltransferază (UGT)

    Substrate ale UGT1A1: potențiale interacțiune a concentrației farmacocinei (farmacokină) medicamente metabolizate de această enzimă).

    Substrate sau inhibitori ai sistemelor de transport al glicoproteinei P (P-gp)

    Substrate ale P-gp: interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații crescute ale substratului plasmatic) .

    Inhibitori de P-gp: Interacțiune farmacocinetică potențială (concentrații plasmatice crescute de nilotinib).

    Medicamente care prelungesc intervalul QT

    Interacțiuni farmacologice potențiale (efect aditiv asupra prelungirii intervalului QT). Evitați utilizarea concomitentă a nilotinibului cu medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT. Dacă este necesară utilizarea unor astfel de medicamente, întrerupeți terapia cu nilotinib. Dacă întreruperea nu este posibilă, monitorizați îndeaproape pacienții pentru prelungirea intervalului QT.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament sau alimente

    Interacțiuni

    Comentarii

    Antacide

    Posibilă scădere a biodisponibilității nilotinibului secundară scăderii solubilității la pH mai mare

    Administrați nilotinib cu 2 ore înainte sau 2 ore după un antiacid

    Antifungice, azoli (ketoconazol)

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de nilotinib

    Ketoconazol: ASC crescută de nilotinib de aproximativ trei ori

    Evitați utilizarea concomitentă; întrerupeți tratamentul cu nilotinib dacă este necesară utilizarea unui antifungic cu activitate inhibitoare puternică a CYP3A4

    Dacă întreruperea nu este posibilă la adulți, luați în considerare reducerea dozei de nilotinib (200 mg o dată pe zi ca terapie de primă linie pentru LMC sau 300 mg o dată pe zi după eșecul terapiei anterioare pentru LMC care a inclus imatinib) și monitorizați îndeaproape pentru prelungirea intervalului QT

    Dacă administrarea antifungică este întreruptă, creșteți doza de nilotinib la doza uzuală indicată după o perioadă adecvată de eliminare

    Antimicobacteriene ( rifampină)

    Posibilă scădere a concentrațiilor plasmatice de nilotinib

    Rifampină: ASC scăzută a nilotinibului cu aproximativ 80%

    Evitați utilizarea concomitentă

    Grapefruit

    >

    Posibilă creștere a concentrațiilor plasmatice de nilotinib

    Grapefruit cu dublă concentrație a crescut ASC nilotinib de 1,3 ori

    Evitați produsele din grepfrut

    Antagoniștii receptorilor H2 de histamină

    Posibilă scădere a biodisponibilității nilotinib secundară scăderii solubilității la pH mai mare

    Administrați nilotinib cu 2 ore înainte sau 10 ore după un antagonist al receptorului H2 al histaminei

    Imatinib

    Creșterea expunerii la nilotinib și imatinib

    ASC crescută la nilotinib cu 30–50%

    ASC crescută a imatinibului cu 20%

    Midazolam

    ASC crescută a midazolamului de 2,6 ori

    Inhibitori ai pompei de protoni

    Scăderea biodisponibilității nilotinibului și a expunerii secundare scăderii solubilității la pH mai mare

    Esomeprazol: scăderea ASC a nilotinibului cu 34%

    Evitați administrarea concomitentă utilizare; selectați medicamente alternative, cum ar fi antagoniștii receptorilor H2 de histamină sau antiacidele

    St. Sunătoare (Hypericum perforatum)

    Posibilă scădere a concentrațiilor de nilotinib

    Evitați utilizarea concomitentă

    Warfarină

    La persoanele sănătoase, doza unică de nilotinib a făcut să nu modifice farmacocinetica sau farmacodinamica warfarinei

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare