Nilotinib (Systemic)

Торгові марки: Tasigna
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Nilotinib (Systemic)

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ)

Лікування вперше діагностованого ХМЛ із позитивною філадельфійською хромосомою (Ph+) у дорослих і дітей віком ≥1 року, які перебувають у хронічній фазі захворювання.

Лікування Ph+ CML у дорослих, які перебувають у хронічній або прискореній фазі захворювання, після неефективності (внаслідок резистентності або непереносимості) попередньої терапії, яка включала іматиніб. Ефективність ґрунтується на показниках гематологічної та цитогенетичної відповіді.

Лікування Ph+ ХМЛ у педіатричних пацієнтів віком ≥1 року, які перебувають у хронічній або прискореній фазі захворювання, після неефективності (внаслідок резистентності або непереносимості) попереднього терапія інгібіторами тирозинкінази.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування ХМЛ.

Інші способи використання

Нілотиніб використовується в комбінації з хіміотерапією† [не за призначенням] для лікування першої лінії Ph+ гострого лімфоцитарного лейкозу (ALL)† [не за призначенням].

Нілотиніб застосовували у дорослих із ОЛЛ після неефективності попередньої терапії† [не за призначенням].

Нілотиніб використовували для лікування злоякісних стромальних пухлин ШКТ (GIST)† [не за призначенням ].

Пов'язати наркотики

Як використовувати Nilotinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Загальний аналіз крові (CBC).
  • Оцінка електролітів у сироватці крові; відкоригувати гіпокаліємію та гіпомагніємію перед застосуванням нілотинібу.
  • Відкоригувати рівень сечової кислоти перед початком терапії.
  • Оцінити серцево-судинну систему стан і фактори ризику серцево-судинних подій.
  • Електрокардіограма (ЕКГ) на початку та повторна через 7 днів після початку прийому нілотинібу.
  • Перевірити стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг CBC кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії, а потім щомісяця або за клінічними показаннями.
  • Періодично виконуйте ЕКГ під час терапії та приблизно через 7 днів після будь-якого коригування дози.
  • Під час терапії періодично перевіряйте рівень електролітів у сироватці крові.
  • Періодично оцінюйте стан серцево-судинної системи та фактори ризику серцево-судинних подій під час терапії.
  • Моніторинг проявів кровотечі.
  • Моніторинг сироваткової ліпази щомісяця або за клінічними показаннями.
  • Моніторинг функціональних проб печінки щомісяця або за клінічними показаннями.
  • Моніторинг ознак або симптомів затримки рідини та порушення дихання або серцевої діяльності під час терапії.
  • Моніторинг росту та розвитку педіатричних пацієнтів.
    • Моніторинг після припинення терапії
  • Моніторинг рівнів транскрипту Bcr-Abl і CBC з диференціальною інформацією щомісяця протягом 1 року, кожні 6 тижнів протягом другого року, а потім кожні 12 тижнів після цього.
  • Якщо втрата молекулярної відповіді (MR4.0; визначається як Bcr-Abl 0,01% або менше) виникає під час фази без лікування, контролюйте рівні транскриптів Bcr-Abl кожні 2 тижні, доки рівні Bcr-Abl залишаться нижчими за основну молекулярну відповідь (MR3.0; визначається як Bcr-Abl 0,1% або менше) протягом 4 послідовних вимірювань, а потім відновіть регулярний графік моніторингу.
  • Послідовно використовуйте той самий тест, дозволений FDA, для моніторингу рівнів транскрипту Bcr-Abl під час терапії та після припинення.
    • Моніторинг після відновлення терапії
  • У пацієнтів із нещодавно діагностованою хронічною фазою ХМЛ, які відновлюють терапію нілотинібом через втрату основної молекулярної відповіді, контролюйте рівні транскриптів Bcr-Abl щомісяця, доки основна молекулярна відповідь не відновиться а потім кожні 12 тижнів після цього.
  • У пацієнтів із ХМЛ після неефективності або непереносимості попередньої терапії, які мають підтверджену втрату MR4.0 (2 послідовних вимірювання з інтервалом щонайменше 4 тижні ) або втрата основної молекулярної відповіді, які повторно починають терапію нілотинібом, щомісяця контролюйте рівні транскриптів Bcr-Abl, доки не буде відновлено попередню велику молекулярну відповідь або MR4.0, а потім кожні 12 тижнів.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), нілотиніб є препаратом високого ступеня готовності, який має підвищений ризик завдати значної шкоди пацієнту при помилковому застосуванні.
    • < h4>Інші загальні міркування
  • Підтримуйте адекватну гідратацію під час терапії.

    • Застосування

    Пероральне застосування< /h4>

    Приймайте перорально двічі на день (з інтервалом приблизно 12 годин вранці та ввечері).

    Приймайте натщесерце принаймні за 1 годину до або через 2 години після їжі.

    Ковтайте капсули цілими, запиваючи водою. Крім того, пацієнти, які не можуть проковтнути капсули, можуть відкрити капсули нілотинібу, розчинити вміст кожної капсули в одній чайній ложці яблучного пюре та негайно проковтнути суміш (протягом 15 хвилин). Не зберігайте суміш для подальшого використання. Не вживайте інші продукти, крім яблучного пюре. Не змішуйте вміст кожної капсули з більш ніж однією чайною ложкою яблучного пюре.

    Можна застосовувати в поєднанні з гемопоетичними факторами росту (наприклад, еритропоетин, філграстим, сарграмостим), якщо є клінічні показання. Якщо є клінічні показання, можна застосовувати одночасно з гідроксисечовиною або анагрелідом.

    Дозування

    Підіатричні пацієнти

    Вперше діагностована ХМЛ Хронічна фаза ХМЛ Перорально

    Вік ≥1 року: 230 мг/м2 (максимальна доза 400 мг) двічі на день . Округліть дозу до найближчої дози 50 мг (див. таблицю 1). Продовжуйте терапію протягом клінічної користі або до появи неприйнятної токсичності.

    Таблиця 1. Дозування нілотинібу у педіатричних пацієнтів із хронічною фазою CML1

    Площа поверхні тіла

    Дозування нілотинібу

    ≤0,32 м2

    50 мг двічі на день

    0,33–0,54 м2

    100 мг двічі на день

    0,55–0,76 м2

    150 мг двічі щоденно

    0,77–0,97 м2

    200 мг двічі на день

    0,98–1,19 м2

    250 ​​мг двічі на день

    1,2–1,41 м2

    300 мг двічі на день

    1,42–1,63 м2

    350 мг двічі на день

    ≥1,64 м2

    400 мг двічі на день

    Можна розглянути можливість припинення терапії у пацієнтів, які відповідають таким критеріям:

  • Отримали терапію нілотинібом ≥3 років.
    • <

    Стійка молекулярна відповідь (MR4.0; визначається як транскрипти Bcr-Abl ≤0,01% протягом 1 року)

  • Досягнута глибока молекулярна відповідь (MR4.5; визначається як транскрипти Bcr-Abl ≤0,0032%) безпосередньо перед припиненням терапії
  • Підтверджена експресія типових транскриптів Bcr-Abl (e13a2/b2a2 або e14a2/b3a2)

  • Відсутність прискореної фази чи бластного кризу в анамнезі
  • Відсутність в анамнезі рецидивів після ремісії без лікування

    • Виміряйте молекулярну реакцію під час та після припинення терапії за допомогою того самого тесту, дозволеного FDA.

    Пацієнти з нещодавно діагностованою хронічною фазою ХМЛ, які втрачають основну молекулярну реакцію, повинні відновити лікування протягом 4 тижнів у дозі, яка застосовувалася до припинення лікування. терапія; контролювати рівні транскриптів Bcr-Abl щомісяця, доки основна молекулярна відповідь не відновиться, а потім кожні 12 тижнів.

    Хронічна або прискорена фаза ХМЛ після неефективності попередньої терапії Перорально

    ≥1 рік: 230 мг/м2 (максимальна доза 400 мг) двічі на добу. Округліть дозу до найближчої дози 50 мг (див. таблицю 1). Продовжуйте терапію протягом періоду клінічної користі або до появи неприйнятної токсичності.

    Можна розглянути можливість припинення терапії у пацієнтів, які відповідають таким критеріям:

  • Отримано ≥ 3 роки терапії нілотинібом
  • Попередня терапія лише іматинібом
  • Досягнута глибока молекулярна відповідь (MR4.5; визначається як Bcr - Стенограми Abl ≤0,0032%)
  • Стійкий MR4.5 протягом ≥1 року безпосередньо перед припиненням терапії
  • Підтверджена експресія типових транскриптів Bcr-Abl (e13a2/b2a2 або e14a2/b3a2)
  • Відсутність прискореної фази або бластної кризи в анамнезі
  • Відсутність в анамнезі рецидивів після ремісії без лікування

    • Виміряйте молекулярну відповідь під час і після припинення терапії за допомогою того самого тесту, дозволеного FDA.

    Пацієнти з ХМЛ після неефективності або непереносимості попередньої терапії, які мають підтверджену втрату MR4.0 (2 послідовних вимірювання з інтервалом щонайменше 4 тижні) або втрату основної молекулярної відповіді, повинні відновити лікування протягом 4 тижнів у застосованій дозі до припинення терапії; контролювати рівні транскриптів Bcr-Abl щомісяця, доки основна молекулярна відповідь не відновиться, а потім кожні 12 тижнів.

    Пацієнти-діти: модифікація дози для токсичності Подовження інтервалу QT Перорально

    Якщо QTc >480 мсек, відмовтеся від нілотинібу . Відновіть лікування протягом 2 тижнів у попередній дозі, якщо QTcF (інтервал QT, скоригований за формулою Фрідеріції) повернеться до <450 мсек і в межах 20 мсек від вихідного рівня. Якщо QTcF становить 450–480 мсек після припинення прийому нілотинібу протягом 2 тижнів, відновіть терапію зі зниженою дозою 230 мг/м2 один раз на день. Якщо QTcF >480 мсек після цього зменшення дози, припиніть прийом нілотинібу.

    Побічні гематологічні ефекти Перорально

    Відкоригуйте дозу, якщо виникає нейтропенія та/або тромбоцитопенія (не пов’язана з лейкемією).

    Якщо ANC <1500 /мм3 і кількість тромбоцитів <50 000/мм3, припиніть прийом нілотинібу. Відновіть лікування протягом 2 тижнів у попередній дозі, якщо ANC >1500/мм3 і кількість тромбоцитів >75 000/мм3. Якщо показники крові залишаються низькими понад 2 тижні, зменшіть дозу до 230 мг/м2 один раз на день.

    Якщо токсичність повторюється при зменшенні дози, припиніть терапію нілотинібом.

    Інші негематологічні побічні ефекти Перорально

    Припинити терапію у пацієнтів із концентрацією ліпази, амілази чи печінкової амінотрансферази 3-го ступеня або вище або концентрацією білірубіну 2-го або вище ступеня. Якщо токсичність зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть лікування зменшеною дозою 230 мг/м2 один раз на добу. Якщо підвищення білірубіну та/або печінкових амінотрансфераз не відновлюється до 1 ступеня або нижче протягом 28 днів, припиніть терапію нілотинібом. Якщо підвищення рівня ліпази чи амілази 3 ступеня або вище або підвищення концентрації білірубіну та/або печінкової амінотрансферази повторюється при зменшенні дози 230 мг/м2 один раз на день, припиніть терапію нілотинібом.

    Припиніть терапію, якщо виникають інші помірні або важкі негематологічні токсичні ефекти (ступінь 2 або вище); як тільки токсичність зникне, відновіть терапію, якщо це необхідно, у зменшеній дозі 230 мг/м2 один раз на день. Якщо токсичність повторюється при зменшенні дози, припиніть терапію нілотинібом. Якщо клінічно доцільно, розгляньте можливість підвищення дози до 230 мг/м2 двічі на день.

    Дорослі

    ХМЛ, нещодавно діагностована хронічна фаза ХМЛ Перорально

    300 мг двічі на день. Виробник рекомендує 200 мг один раз на день, якщо потрібне супутнє застосування потужного інгібітора CYP3A4.

    У фазі 3 клінічних досліджень середня тривалість лікування становила 82,8 місяця.

    Припинення терапії може розглядати для пацієнтів, які відповідають таким критеріям:

  • Отримали ≥3 роки терапії нілотинібом
  • Стійка молекулярна відповідь (MR4. 0; визначається як транскрипти Bcr-Abl ≤0,01% протягом 1 року)
  • Досягнута глибока молекулярна відповідь (MR4.5; визначається як транскрипти Bcr-Abl ≤0,0032%) безпосередньо перед припиненням терапії
  • Підтверджена експресія типових транскриптів Bcr-Abl (e13a2/b2a2 або e14a2/b3a2)
  • Відсутність прискореної фази або бластного кризу в анамнезі
  • Відсутність в анамнезі рецидиву після ремісії без лікування

    • Виміряйте молекулярну реакцію під час і після припинення терапії за допомогою того самого тесту, дозволеного FDA.

    Пацієнти з нещодавно діагностованою хронічною фазою ХМЛ, які втрачають значну молекулярну реакцію, повинні відновити лікування протягом 4 тижнів у дозі, яка використовувалася раніше до припинення терапії; контролювати рівні транскриптів Bcr-Abl щомісяця, доки основна молекулярна відповідь не буде відновлена, а потім кожні 12 тижнів.

    Хронічна або прискорена фаза ХМЛ після неефективності попередньої терапії, яка включала пероральний прийом іматинібу

    400 мг двічі на день. Виробник рекомендує 300 мг один раз на день, якщо потрібне супутнє застосування потужного інгібітора CYP3A4.

    У фазі 2 клінічного дослідження середня тривалість лікування становила 87,5 місяців.

    Припинення терапії може слід розглядати у пацієнтів, які відповідають таким критеріям:

  • Отримали ≥3 роки терапії нілотинібом
  • Попередня терапія лише іматинібом
  • Досягнута глибока молекулярна відповідь (MR4.5; визначається як транскрипти Bcr-Abl ≤0,0032%)
  • Стійкий MR4. 5 протягом ≥1 року безпосередньо перед припиненням терапії
  • Підтверджена експресія типових транскриптів Bcr-Abl (e13a2/b2a2 або e14a2/b3a2)
  • Відсутність прискореної фази або бластного кризу в анамнезі
  • Відсутність в анамнезі рецидиву після ремісії без лікування

    • Виміряйте молекулярну відповідь під час та після припинення терапії за допомогою того самого тесту, дозволеного FDA.

    Пацієнти з ХМЛ після неефективності або непереносимості попередньої терапії, які мають підтверджену втрату MR4.0 (2 послідовних вимірювання принаймні 4 з інтервалом у кілька тижнів) або втратою основної молекулярної відповіді необхідно відновити лікування протягом 4 тижнів у дозі, яка використовувалася до припинення терапії; контролювати рівні транскрипту Bcr-Abl щомісяця, доки основна молекулярна відповідь не відновиться, а потім кожні 12 тижнів.

    Дорослі: модифікація дози для токсичності Подовження інтервалу QT Перорально

    Якщо QTc >480 мсек, відмовтеся від нілотинібу. Відновіть лікування протягом 2 тижнів у попередній дозі, якщо QTcF (інтервал QT, скоригований за формулою Фрідеріції) повернеться до <450 мсек і в межах 20 мсек від вихідного рівня. Якщо QTcF становить 450–480 мсек після припинення прийому нілотинібу протягом 2 тижнів, відновіть терапію зі зниженою дозою 400 мг один раз на день. Якщо QTcF >480 мсек після цього зменшення дози, припиніть прийом нілотинібу.

    Побічні гематологічні ефекти Перорально

    Відкоригуйте дозу, якщо виникає нейтропенія та/або тромбоцитопенія (не пов’язана з лейкемією).

    Якщо ANC <1000 /мм3 та/або тромбоцитів <50 000/мм3, припиніть прийом нілотинібу. Відновіть лікування протягом 2 тижнів у попередній дозі, якщо ANC >1000/мм3 і тромбоцити >50 000/мм3. Якщо показники крові залишаються низькими понад 2 тижні, зменшіть дозу до 400 мг один раз на день.

    Інші негематологічні побічні ефекти Перорально

    Припиніть терапію у пацієнтів із підвищеними концентраціями ліпази, амілази, білірубіну та/або печінкової амінотрансферази. 3 або вище. Якщо токсичність зменшується до 1 ступеня або нижче, відновіть лікування зі зниженою дозою 400 мг один раз на день (у дорослих, які отримують нілотиніб як терапію першої лінії ХМЛ або після неефективності попередньої терапії).

    Припиніть терапію. якщо виникають інші помірні або важкі негематологічні токсичні ефекти; як тільки токсичність зникне, відновіть терапію, якщо це необхідно, у зменшеній дозі 400 мг один раз на день. Якщо токсичність повторюється при зменшенні дози, припиніть терапію нілотинібом. Якщо клінічно доцільно, розгляньте можливість збільшення дози до 300 мг двічі на день (у дорослих, які отримують нілотиніб як терапію першої лінії ХМЛ) або 400 мг двічі на день (у тих, хто отримує нілотиніб після неефективності попередньої терапії).

    Обмеження призначення

    Підіатричні пацієнти

    Нещодавно діагностована хронічна фаза ХМЛ перорально

    ≥1 рік: максимум 400 мг на дозу.

    Хронічна фаза ХМЛ після неефективності попередньої терапії перорально

    Вік ≥1 року: максимум 400 мг на дозу.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Якщо можливо, розгляньте альтернативну терапію. Якщо потрібне застосування нілотинібу, розгляньте можливість зменшення початкової дози.

    Нещодавно діагностована хронічна фаза ХМЛ: у дорослих із легким, помірним або тяжким порушенням функції печінки (клас A, B або C за Чайлдом-П’ю) зменшіть початкова доза до 200 мг двічі на день з подальшим збільшенням дози до 300 мг двічі на день залежно від переносимості.

    Хронічна або прискорена фаза ХМЛ після неефективності попередньої терапії: у дорослих із легким або помірним порушенням функції печінки (Чайлд-П’ю клас A або B), зменшити початкову дозу до 300 мг двічі на добу з подальшим збільшенням дози до 400 мг двічі на добу залежно від переносимості. У дорослих із тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) зменшіть початкову дозу до 200 мг двічі на день, потім збільште дозу, залежно від переносимості, до 300 мг двічі на день, а потім до 400 мг двічі на день.

    Порушення функції нирок

    Виробник не дає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Виробник не дає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Тотальна гастректомія< /h4>

    Вплив нілотинібу знижується у пацієнтів, які перенесли тотальне видалення шлунка. Розгляньте можливість більш частого спостереження за такими пацієнтами. Якщо необхідно, розгляньте можливість збільшення дози нілотинібу або призначення альтернативної терапії.

    Попередження

    Протипоказання
  • Гіпокаліємія, гіпомагніємія або синдром подовженого інтервалу QT.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Подовження інтервалу QT

    Сталося подовження інтервалу QT, залежне від концентрації в плазмі; може бути пов’язано з torsades de pointes, що призводить до непритомності, судом та/або раптової смерті.

    Моніторинг ЕКГ рекомендується на початку, через 7 днів після початку застосування препарату, приблизно через 7 днів після будь-яких коригувань дози та періодично під час терапії для моніторингу впливу на інтервал QT.

    Протипоказаний пацієнтам із гіпокаліємією, гіпомагніємією або синдромом подовженого інтервалу QT.

    Супутнє застосування потужних інгібіторів CYP3A4 або антиаритмічних засобів чи інших препаратів, що подовжують Інтервал QT може призвести до значного подовження інтервалу QT; уникайте одночасного застосування цих засобів.

    Прийом з їжею може призвести до значного подовження інтервалу QT; не застосовувати під час їжі.

    Смертність

    Повідомлялося про раптову смерть пацієнтів, які отримували нілотиніб. Ймовірність того, що аномалії реполяризації шлуночків могли сприяти їх появі.

    Інші попередження та застереження

    Гематологічні ефекти

    Повідомляється про мієлосупресію 3 або 4 ступеня (нейтропенія, анемія та тромбоцитопенія); зазвичай оборотні шляхом припинення або зменшення дози.

    Виконуйте ККК кожні 2 тижні протягом перших 2 місяців терапії та щомісяця (або за клінічними показаннями) після цього.

    Серцево-судинні ефекти

    Серцево-судинні ефекти ( наприклад, оклюзійні події артеріальних судин, серцеві події, пов’язані з ішемічною хворобою серця, оклюзійні захворювання периферичних артерій, ішемічні цереброваскулярні події).

    Оцініть серцево-судинний статус і фактори ризику серцево-судинних подій перед початком терапії та періодично під час терапії. .

    Панкреатит і підвищений рівень ліпази в сироватці

    Повідомлялося про підвищення ліпази в сироватці крові 3 або 4 ступеня. З обережністю пацієнтам з панкреатитом в анамнезі. Контролювати ліпазу сироватки щомісяця або за клінічними показаннями; може знадобитися переривання терапії та/або зменшення дози.

    Якщо підвищення ліпази супроводжується абдомінальними симптомами, перервіть терапію та розгляньте можливість проведення діагностичного тестування, щоб виключити панкреатит.

    Вплив на печінку

    3 ступінь або Повідомлялося про 4 підвищення сироваткового білірубіну, АСТ, АЛТ та/або лужної фосфатази. Контролюйте тести функції печінки щомісяця або за клінічними показаннями та після коригування дози; може знадобитися переривання терапії та/або зменшення дози.

    Фармакогенетичний аналіз, що оцінює потенційний зв’язок між генетичними поліморфізмами уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферази (UGT) 1A1 та гіпербілірубінемією, пов’язаною з нілотинібом, виявив підвищений ризик гіпербілірубінемії з (TA) )7/(TA)7 генотип відносно генотипів (TA)6/(TA)6 і (TA)6/(TA)7; найбільше підвищення рівня білірубіну спостерігається у пацієнтів із генотипом (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Аномалії електролітів

    Аномалії електролітів 3 або 4 ступеня (гіпофосфатемія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпокальціємія та повідомляється про гіпонатріємію.

    Виправте відхилення електролітів перед введенням нілотинібу; періодично контролювати рівень електролітів під час терапії.

    Синдром лізису пухлини

    Може збільшити ризик синдрому лізису пухлини, насамперед у пацієнтів із пізньою стадією захворювання, які стійкі до терапії іматинібом або не переносять його.

    Коригуйте сечову кислоту до початку терапії та періодично контролювати електроліти після цього. Підтримуйте адекватну гідратацію під час терапії.

    Крововилив

    Повідомляється про важкі кровотечі, іноді зі смертельним наслідком.

    Моніторинг проявів кровотечі. Якщо виникає геморагічний випадок, запропонуйте відповідне лікування.

    Непереносимість лактози

    Містить моногідрат лактози; не рекомендується пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, важким дефіцитом лактази з тяжкою непереносимістю продуктів, що містять лактозу, або порушенням всмоктування глюкози-галактози.

    Затримка рідини або набряк

    Повідомляється про затримку рідини. Повідомлялося про випіт (включаючи плевральний випіт, перикардіальний випіт, асцит) або набряк легенів.

    Моніторинг ознак і симптомів затримки рідини (наприклад, несподіване швидке збільшення ваги, набряк) і порушення дихання або серця (наприклад, задишка дихання) під час терапії.

    Вплив на ріст і розвиток педіатричних пацієнтів

    Нілотиніб асоціювався з побічними реакціями, пов’язаними з ростом і розвитком кісток. Повідомлено про затримку росту у 3 пацієнтів.

    Моніторинг росту та розвитку під час терапії у педіатричних пацієнтів.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду; токсичність для матері та ембріофета, продемонстрована на тваринах.

    Уникайте вагітності під час терапії. Перед початком терапії нілотинібом перевірте стан вагітності у жінок репродуктивного віку та порадьте таким пацієнтам використовувати ефективну контрацепцію під час терапії нілотинібом і протягом ≥14 днів після останньої дози. Якщо використовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Може завдати шкоди плоду.

    Якщо використовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Лактація

    Поширено у молоко щурів; невідомо, чи потрапляє нілотиніб у грудне молоко. Припиніть грудне вигодовування під час терапії та протягом ≥14 днів після останньої дози.

    Застосування в педіатрії

    Безпека та ефективність нілотинібу оцінювали у дітей віком ≥1 року з Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, тобто нещодавно діагностований або невдала попередня терапія. Немає даних щодо педіатричних пацієнтів віком до 2 років.

    Частота, тип і тяжкість побічних ефектів у педіатричної популяції загалом відповідають тим, що спостерігаються у дорослих; проте гіпербілірубінемія 3-го або 4-го ступеня та підвищення концентрації амінотрансферази в сироватці крові спостерігалися частіше у дітей, ніж у дорослих. Повідомлялося про несприятливий вплив на ріст і розвиток педіатричних пацієнтів із Ph+ хронічною фазою ХМЛ, які отримували нілотиніб. Слідкуйте за ростом і розвитком педіатричних пацієнтів.

    Використання в геріатричній практиці

    У пацієнтів із нещодавно діагностованою хронічною фазою ХМЛ немає різниці в частоті головних молекулярних відповідей між пацієнтами віком ≥65 років і молодшими.

    У пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ, які отримували нілотиніб після неефективності попередньої терапії, яка включала іматиніб, не було різниці в основних рівнях цитогенетичної відповіді між пацієнтами віком ≥65 років і молодшими дорослими.

    У пацієнтів із фазою прискореної фази ХМЛ, які отримували нілотинібу після неефективності попередньої терапії, яка включала іматиніб, частота гематологічної відповіді становила 29% у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з 44% у пацієнтів віком <65 років.

    Немає істотних відмінностей у безпеці порівняно з молодшими дорослі.

    Порушення функції печінки

    Підвищена експозиція нілотинібу у пацієнтів з порушенням функції печінки. Якщо можливо, розгляньте альтернативну терапію. Якщо потрібна терапія нілотинібом, зменшіть початкову дозу та ретельно стежте за інтервалом QT.

    Порушення функції нирок

    Не вивчалося у пацієнтів із порушенням функції нирок; однак не очікується, що порушення функції нирок зменшить кліренс нілотинібу.

    Фармакогеноміка

    Нілотиніб може підвищувати концентрацію білірубіну в сироватці крові. Статистично значуще збільшення ризику гіпербілірубінемії у пацієнтів з генотипом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферази (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 порівняно з (TA)6/(TA)6 та (TA)6/(TA) )7 генотипів. Найбільше підвищення рівня білірубіну спостерігалося у пацієнтів із генотипом (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Поширені побічні ефекти

    Побічні негематологічні ефекти, про які повідомлялося у 20% або більше дорослих і дітей, які отримували нілотиніб, включають нудоту, висип, головний біль, втома, свербіж, блювання, діарею, кашель, запор, артралгія, назофарингіт, гарячка та нічне потовиділення.

    Негативні гематологічні ефекти включають тромбоцитопенію, нейтропенію та анемію.

    У пацієнтів, які припинили прийом нілотинібу після досягнення стійкої молекулярної відповіді, симптоми опорно-рухового апарату були частіше повідомляли про перший рік фази без лікування (34% у вперше діагностованому ХМЛ і 48% у попередньому лікуванні ХМЛ) порівняно з під час терапії нілотинібом, але зменшилися на другому році (9% у вперше діагностованому ХМЛ та 15% у раніше лікувався ХМЛ).

    Серед пацієнтів, які перейшли на фазу відновлення лікування нілотинібом, симптоми опорно-рухового апарату зменшилися у тих, хто вперше діагностував або раніше лікував ХМЛ (12,5 або 25% відповідно).

    Які інші препарати вплинуть Nilotinib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A4.

    Інгібує CYP2C8, CYP2D6 та UGT1A1; індукує CYP2B6 і CYP2C8. Потенційна фармакокінетична взаємодія з лікарськими засобами, які метаболізуються цими ізоферментами.

    Субстрат та інгібітор ефлюксного транспортера P-gp (ABCB1).

    Ліки та харчові продукти, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації нілотинібу в сироватці крові). Уникати одночасного застосування; перервати терапію нілотинібом, якщо потрібне застосування потужного інгібітора CYP3A4. Якщо переривання неможливе, розгляньте можливість зниження дози нілотинібу (200 мг один раз на день як терапія першої лінії ХМЛ у дорослих або 300 мг один раз на день у дорослих із ХМЛ, які раніше лікувалися) і уважно спостерігайте за подовженням інтервалу QT. Рекомендована корекція дози базується на фармакокінетичних дослідженнях, а не на клінічному досвіді. Якщо інгібітор CYP3A4 припинено, збільште дозу нілотинібу до звичайної рекомендованої дози після відповідного періоду виведення.

    Потужні індуктори CYP3A4: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації нілотинібу в плазмі). Уникайте одночасного застосування.

    Ліки, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі).

    Субстрати CYP2B6 і CYP2C8: потенційна фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації субстрату в плазмі).

    Ліки, що метаболізуються уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазою (UGT)

    Субстрати UGT1A1: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації препарати, які метаболізуються цим ферментом).

    Субстрати або інгібітори транспортних систем P-глікопротеїну (P-gp)

    Субстрати P-gp: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі) .

    Інгібітори P-gp: потенційна фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації нілотинібу в плазмі).

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    Потенційні фармакологічні взаємодії (додатковий вплив на подовження інтервалу QT). Уникайте одночасного застосування нілотинібу з препаратами, які подовжують інтервал QT. Якщо застосування таких препаратів є необхідним, терапію нілотинібом необхідно припинити. Якщо переривання неможливе, уважно спостерігайте за пацієнтами щодо подовження інтервалу QT.

    Конкретні ліки та харчові продукти

    Ліки та харчові продукти

    Взаємодія

    Коментарі

    Антациди

    Можливе зниження біодоступності нілотинібу внаслідок зниження розчинності при вищому рН

    Призначати нілотиніб за 2 години до або через 2 години після антациду

    Протигрибкові препарати, азоли (кетоконазол)

    Можливе підвищення концентрації нілотинібу в плазмі

    Кетоконазол: збільшення AUC нілотинібу приблизно втричі

    Уникайте одночасного застосування; перервати терапію нілотинібом, якщо потрібне використання протигрибкових засобів із потужною інгібіторною активністю CYP3A4

    Якщо переривання неможливе для дорослих, розгляньте можливість зменшення дози нілотинібу (200 мг один раз на день як терапія першої лінії для ХМЛ або 300 мг один раз на день після неефективності попередньої терапії ХМЛ, яка включала іматиніб) і уважно стежити за подовженням інтервалу QT

    Якщо протигрибковий препарат припинено, збільште дозу нілотинібу до звичайної рекомендованої дози після відповідного періоду виведення

    Протимікобактеріальні засоби ( рифампін)

    Можливе зниження концентрації нілотинібу в плазмі

    Рифампін: зниження AUC нілотинібу приблизно на 80%

    Уникайте одночасного застосування

    Грейпфрут

    Можливе підвищення концентрації нілотинібу в плазмі крові

    Грейпфрут подвійної концентрації збільшує AUC нілотинібу в 1,3 раза

    Уникайте грейпфрутових продуктів

    Антагоністів Н2-рецепторів гістаміну

    Можливе зниження біодоступності нілотинібу внаслідок зниження розчинності при вищому рН

    Введіть нілотиніб за 2 години до або за 10 годин годин після антагоніста Н2-рецепторів гістаміну

    Іматиніб

    Збільшення експозиції нілотинібу та іматинібу

    Збільшення AUC нілотинібу на 30–50%

    Збільшення AUC іматинібу на 20%

    Мідазолам

    Збільшення AUC мідазоламу в 2,6 раза

    Інгібітори протонної помпи

    Зменшення біодоступності та експозиції нілотинібу внаслідок зниження розчинності при вищому рН

    Езомепразол: зниження AUC нілотинібу на 34%

    Уникайте одночасного застосування використання; виберіть альтернативний препарат, наприклад антагоністи гістамінових H2-рецепторів або антациди

    St. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Можливе зниження концентрації нілотинібу

    Уникайте одночасного застосування

    Варфарин

    У здорових осіб одноразова доза нілотинібу не змінюють фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова