Nilotinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Tasigna
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Nilotinib (Systemic)

Bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính (CML)

Điều trị CML nhiễm sắc thể Philadelphia dương tính (Ph+) mới được chẩn đoán ở người lớn và bệnh nhi ≥1 tuổi đang trong giai đoạn mãn tính của bệnh.

Điều trị Ph+ CML ở người lớn đang trong giai đoạn bệnh mãn tính hoặc giai đoạn cấp tính, sau khi thất bại (thứ phát do kháng thuốc hoặc không dung nạp) của liệu pháp trước đó bao gồm imatinib. Hiệu quả dựa trên tỷ lệ đáp ứng về huyết học và tế bào học.

Điều trị Ph+ CML ở bệnh nhi ≥1 tuổi đang trong giai đoạn mãn tính hoặc giai đoạn cấp tính của bệnh, sau khi thất bại (thứ phát do kháng thuốc hoặc không dung nạp) trước đó Liệu pháp ức chế tyrosine-kinase.

Được FDA chỉ định là thuốc mồ côi để sử dụng trong điều trị CML.

Các công dụng khác

Nilotinib đã được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu† [ngoài nhãn] để điều trị đầu tay bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính Ph+ (ALL)† [ngoài nhãn] .

Nilotinib đã được sử dụng ở người lớn bị TẤT CẢ sau thất bại của liệu pháp trước đó† [ngoài nhãn].

Nilotinib đã được sử dụng để điều trị khối u mô đệm GI ác tính (GIST)† [ngoài nhãn ].

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Nilotinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Số lượng tế bào máu hoàn chỉnh (CBC).
  • Đánh giá chất điện giải trong huyết thanh; điều chỉnh hạ kali máu và hạ magie máu trước khi dùng nilotinib.
  • Điều chỉnh nồng độ axit uric trước khi bắt đầu điều trị.
  • Đánh giá tim mạch tình trạng và các yếu tố nguy cơ đối với các biến cố tim mạch.
  • Điện tâm đồ (ECG) lúc ban đầu và lặp lại 7 ngày sau khi bắt đầu dùng nilotinib.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi CBC 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị và sau đó hàng tháng sau đó hoặc theo chỉ định lâm sàng.
  • Thực hiện ECG định kỳ trong quá trình điều trị và khoảng 7 ngày sau khi điều chỉnh liều lượng.
  • Theo dõi chất điện giải trong huyết thanh định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Đánh giá tình trạng tim mạch và các yếu tố nguy cơ biến cố tim mạch định kỳ trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi các biểu hiện chảy máu.
  • Theo dõi lipase huyết thanh hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi xét nghiệm chức năng gan hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng.
  • Theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng ứ nước và suy hô hấp hoặc tim trong quá trình điều trị.
  • Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển ở bệnh nhi.
    • Theo dõi sau khi ngừng điều trị
  • Theo dõi mức độ bảng điểm Bcr-Abl và CBC với sự khác biệt mỗi tháng trong 1 năm, cứ sau 6 tuần trong năm thứ hai, và cứ sau 12 tuần sau đó.
  • Nếu mất phản ứng phân tử (MR4.0; được định nghĩa là Bcr-Abl từ 0,01% trở xuống) xảy ra trong giai đoạn không điều trị, hãy theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl 2 tuần một lần cho đến khi mức Bcr-Abl vẫn thấp hơn phản ứng phân tử chính (MR3.0; được xác định là Bcr-Abl 0,1% hoặc ít hơn) trong 4 lần đo liên tiếp, sau đó tiếp tục lịch theo dõi thường xuyên.
  • Thường xuyên sử dụng cùng một xét nghiệm được FDA ủy quyền để theo dõi mức độ bảng điểm Bcr-Abl trong quá trình điều trị và sau khi ngừng thuốc.
    • Theo dõi sau khi bắt đầu lại trị liệu
  • Ở những bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán bắt đầu lại liệu pháp nilotinib do mất phản ứng phân tử chính, hãy theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.
  • Ở những bệnh nhân mắc CML sau thất bại hoặc không dung nạp liệu pháp trước đó đã xác nhận mất MR4.0 (2 lần đo liên tiếp cách nhau ít nhất 4 tuần ) hoặc mất phản ứng phân tử chính khi bắt đầu lại liệu pháp nilotinib, theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính trước đó hoặc MR4.0 được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và quản lý

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), nilotinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.
    • < h4>Những cân nhắc chung khác
  • Duy trì đủ lượng nước trong suốt quá trình điều trị.

    • Quản lý

    Dùng đường uống< /h4>

    Dùng bằng đường uống hai lần mỗi ngày (cách nhau khoảng 12 giờ vào buổi sáng và buổi tối).

    Uống khi bụng đói, ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bất kỳ bữa ăn nào.

    Nuốt cả viên nang với nước. Ngoài ra, những bệnh nhân không thể nuốt viên nang có thể mở viên nang nilotinib, hòa tan lượng chứa trong mỗi viên trong một thìa cà phê nước sốt táo và nuốt hỗn hợp ngay lập tức (trong vòng 15 phút). Không lưu trữ hỗn hợp để sử dụng sau. Không sử dụng thực phẩm khác ngoài nước sốt táo. Không trộn nội dung của mỗi viên nang với nhiều hơn một muỗng cà phê nước sốt táo.

    Có thể dùng kết hợp với các yếu tố tăng trưởng tạo máu (ví dụ: erythropoietin, filgrastim, sargramostim), nếu được chỉ định lâm sàng. Nếu được chỉ định lâm sàng, có thể dùng đồng thời với hydroxyurea hoặc anagrelide.

    Liều dùng

    Bệnh nhân nhi khoa

    CML Giai đoạn mãn tính CML mới được chẩn đoán Đường uống

    ≥1 tuổi: 230 mg/m2 (liều tối đa 400 mg) hai lần mỗi ngày . Làm tròn liều tới liều 50 mg gần nhất (xem Bảng 1). Tiếp tục điều trị trong thời gian mang lại lợi ích lâm sàng hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Bảng 1. Liều lượng Nilotinib ở bệnh nhi mắc CML1 giai đoạn mãn tính

    Diện tích bề mặt cơ thể

    Liều dùng Nilotinib

    <0,32 m2

    50 mg hai lần mỗi ngày

    0,33–0,54 m2

    100 mg hai lần mỗi ngày

    0,55–0,76 m2

    150 mg hai lần mỗi ngày hàng ngày

    0,77–0,97 m2

    200 mg hai lần mỗi ngày

    0,98–1,19 m2

    250 ​​mg hai lần mỗi ngày

    1,2–1,41 m2

    300 mg hai lần mỗi ngày

    1,42–1,63 m2

    350 mg hai lần mỗi ngày

    ≥1,64 m2

    400 mg hai lần mỗi ngày

    Việc ngừng điều trị có thể được xem xét ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí sau:

  • Đã điều trị bằng nilotinib ≥3 năm
    • <

    Phản ứng phân tử bền vững (MR4.0; được định nghĩa là bản phiên mã Bcr-Abl ≤0,01% trong 1 năm)

  • Đạt được phản ứng phân tử sâu (MR4.5; được định nghĩa là bảng điểm Bcr-Abl ≤0,0032%) ngay trước khi ngừng điều trị
  • Xác nhận biểu hiện của bảng điểm Bcr-Abl điển hình (e13a2/b2a2 hoặc e14a2/b3a2)

  • Không có tiền sử giai đoạn tăng tốc hoặc cơn bùng phát
  • Không có tiền sử tái phát sau khi thuyên giảm không điều trị

    • Đo lường phản ứng phân tử trong và sau khi ngừng điều trị bằng cùng một xét nghiệm được FDA ủy quyền.

    Bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán mất phản ứng phân tử chính phải bắt đầu lại điều trị trong vòng 4 tuần với liều lượng được sử dụng trước khi ngừng điều trị trị liệu; theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.

    CML giai đoạn mãn tính hoặc tăng tốc sau thất bại của liệu pháp điều trị trước đó bằng đường uống

    ≥1 tuổi: 230 mg/m2 (liều tối đa 400 mg) hai lần mỗi ngày. Làm tròn liều tới liều 50 mg gần nhất (xem Bảng 1). Tiếp tục điều trị trong thời gian mang lại lợi ích lâm sàng hoặc cho đến khi xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Việc ngừng điều trị có thể được xem xét ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí sau:

  • Đã nhận ≥ 3 năm điều trị bằng nilotinib
  • Điều trị trước đó chỉ bằng imatinib
  • Đạt được đáp ứng phân tử sâu (MR4.5; được định nghĩa là Bcr Bảng điểm -Abl ≤0,0032%)
  • Duy trì MR4,5 trong ≥1 năm ngay trước khi ngừng điều trị
  • Đã xác nhận biểu hiện của bảng điểm Bcr-Abl điển hình (e13a2/b2a2 hoặc e14a2/b3a2)
  • Không có lịch sử giai đoạn tăng tốc hoặc khủng hoảng vụ nổ
  • Không có tiền sử tái phát sau khi thuyên giảm không điều trị

    • Đo lường phản ứng phân tử trong và sau khi ngừng điều trị bằng cùng một xét nghiệm được FDA ủy quyền.

    Bệnh nhân mắc CML sau thất bại hoặc không dung nạp liệu pháp điều trị trước đó và đã xác nhận mất MR4.0 (2 lần đo liên tiếp cách nhau ít nhất 4 tuần) hoặc mất phản ứng phân tử chính phải bắt đầu lại điều trị trong vòng 4 tuần với liều lượng đã sử dụng trước khi ngừng điều trị; theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.

    Bệnh nhân nhi: Điều chỉnh liều lượng để kéo dài độc tính của khoảng QT đường uống

    Nếu QTc >480 mili giây, hãy ngừng sử dụng nilotinib . Tiếp tục điều trị trong vòng 2 tuần với liều trước đó nếu QTcF (khoảng QT được điều chỉnh theo công thức của Fridericia) trở lại <450 mili giây và trong vòng 20 mili giây so với mức cơ bản. Nếu QTcF là 450–480 mili giây sau khi ngừng dùng nilotinib trong 2 tuần, hãy tiếp tục điều trị với liều giảm 230 mg/m2 một lần mỗi ngày. Nếu QTcF >480 mili giây sau khi giảm liều này, hãy ngừng nilotinib.

    Tác dụng phụ về huyết học Đường uống

    Điều chỉnh liều nếu xảy ra giảm bạch cầu trung tính và/hoặc giảm tiểu cầu (không liên quan đến bệnh bạch cầu).

    Nếu ANC <1500 /mm3 và số lượng tiểu cầu <50.000/mm3, không dùng nilotinib. Tiếp tục điều trị trong vòng 2 tuần với liều trước đó nếu ANC >1500/mm3 và số lượng tiểu cầu >75.000/mm3. Nếu lượng máu vẫn thấp trong >2 tuần, hãy giảm liều xuống 230 mg/m2 một lần mỗi ngày.

    Nếu độc tính tái diễn khi giảm liều, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib.

    Các tác dụng phụ không liên quan đến huyết học Đường uống

    Ngừng điều trị ở những bệnh nhân có nồng độ lipase, amylase hoặc aminotransferase ở gan cấp 3 trở lên hoặc nồng độ bilirubin cấp 2 trở lên. Nếu độc tính giảm xuống mức 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều giảm 230 mg/m2 mỗi ngày một lần. Nếu mức độ tăng bilirubin và/hoặc aminotransferase ở gan không hồi phục về mức 1 hoặc ít hơn trong vòng 28 ngày, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib. Nếu tăng lipase hoặc amylase độ 3 trở lên hoặc tăng bilirubin và/hoặc nồng độ aminotransferase ở gan tái phát khi giảm liều 230 mg/m2 một lần mỗi ngày, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib.

    Ngưng điều trị nếu xảy ra các độc tính không phải huyết học ở mức độ trung bình hoặc nặng khác (cấp 2 trở lên); khi độc tính đã được giải quyết, hãy tiếp tục điều trị, nếu thích hợp, với liều giảm 230 mg/m2 mỗi ngày một lần. Nếu độc tính tái phát khi giảm liều, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib. Nếu phù hợp về mặt lâm sàng, hãy cân nhắc tăng liều trở lại 230 mg/m2 hai lần mỗi ngày.

    Người lớn

    CML Giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán CML Uống

    300 mg hai lần mỗi ngày. Nhà sản xuất khuyến nghị 200 mg mỗi ngày một lần nếu cần sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh.

    Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, thời gian điều trị trung bình là 82,8 tháng.

    Có thể ngừng điều trị được xem xét ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí sau:

  • Đã điều trị bằng nilotinib ≥3 năm
  • Đáp ứng phân tử bền vững (MR4. 0; được định nghĩa là bản phiên mã Bcr-Abl ≤0,01% trong 1 năm)
  • Đạt được phản ứng phân tử sâu (MR4.5; được định nghĩa là bản phiên mã Bcr-Abl ≤0,0032%) ngay trước khi ngừng điều trị
  • Biểu hiện đã được xác nhận của bảng điểm Bcr-Abl điển hình (e13a2/b2a2 hoặc e14a2/b3a2)
  • Không có tiền sử giai đoạn tăng tốc hoặc cơn bùng phát
  • Không có tiền sử tái phát sau khi thuyên giảm không điều trị

    • Đo lường phản ứng phân tử trong và sau khi ngừng điều trị bằng cùng một xét nghiệm được FDA ủy quyền.

    Bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán mất phản ứng phân tử chính phải bắt đầu lại điều trị trong vòng 4 tuần với liều đã sử dụng trước đó ngừng điều trị; theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.

    CML giai đoạn mãn tính hoặc tăng tốc sau thất bại của liệu pháp điều trị trước đó bao gồm Imatinib uống

    400 mg hai lần mỗi ngày. Nhà sản xuất khuyến nghị 300 mg mỗi ngày một lần nếu cần sử dụng đồng thời với chất ức chế CYP3A4 mạnh.

    Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2, thời gian điều trị trung bình là 87,5 tháng.

    Việc ngừng điều trị có thể xảy ra được xem xét ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí sau:

  • Đã điều trị bằng nilotinib ≥3 năm
  • Chỉ điều trị trước đó bằng imatinib
  • Đạt được phản ứng phân tử sâu (MR4.5; được định nghĩa là bản phiên mã Bcr-Abl ≤0,0032%)
  • MR4 bền vững. 5 trong ≥1 năm ngay trước khi ngừng điều trị
  • Biểu hiện được xác nhận của bảng điểm Bcr-Abl điển hình (e13a2/b2a2 hoặc e14a2/b3a2)
  • Không có tiền sử giai đoạn tăng tốc hoặc cơn bùng phát
  • Không có tiền sử tái phát sau khi thuyên giảm không điều trị

    • Đo phản ứng phân tử trong và sau khi ngừng điều trị bằng cùng một xét nghiệm được FDA ủy quyền.

    Bệnh nhân mắc CML sau thất bại hoặc không dung nạp liệu pháp trước đó đã được xác nhận mất MR4.0 (2 biện pháp liên tiếp ít nhất 4 cách nhau vài tuần) hoặc mất đáp ứng phân tử chính phải bắt đầu điều trị lại trong vòng 4 tuần với liều dùng trước khi ngừng điều trị; theo dõi mức độ phiên mã Bcr-Abl hàng tháng cho đến khi phản ứng phân tử chính được thiết lập lại và sau đó cứ 12 tuần một lần.

    Người lớn: Điều chỉnh liều lượng để kéo dài độc tính của khoảng QT đường uống

    Nếu QTc >480 mili giây, hãy ngừng sử dụng nilotinib. Tiếp tục điều trị trong vòng 2 tuần với liều trước đó nếu QTcF (khoảng QT được điều chỉnh theo công thức của Fridericia) trở lại <450 mili giây và trong vòng 20 mili giây so với mức cơ bản. Nếu QTcF là 450–480 mili giây sau khi ngừng dùng nilotinib trong 2 tuần, hãy tiếp tục điều trị với liều giảm 400 mg mỗi ngày một lần. Nếu QTcF >480 mili giây sau khi giảm liều này, hãy ngừng nilotinib.

    Tác dụng phụ về huyết học Đường uống

    Điều chỉnh liều nếu xảy ra giảm bạch cầu trung tính và/hoặc giảm tiểu cầu (không liên quan đến bệnh bạch cầu).

    Nếu ANC <1000 /mm3 và/hoặc tiểu cầu <50.000/mm3, không dùng nilotinib. Tiếp tục điều trị trong vòng 2 tuần với liều trước đó nếu ANC >1000/mm3 và tiểu cầu >50.000/mm3. Nếu lượng máu vẫn thấp trong > 2 tuần, hãy giảm liều xuống 400 mg mỗi ngày một lần.

    Các tác dụng phụ không liên quan đến huyết học Đường uống

    Ngưng điều trị ở những bệnh nhân có nồng độ lipase, amylase, bilirubin và/hoặc men gan aminotransferase tăng cao ở mức độ cao 3 hoặc cao hơn. Nếu độc tính giảm xuống độ 1 hoặc ít hơn, hãy tiếp tục điều trị với liều giảm 400 mg mỗi ngày một lần (ở người lớn dùng nilotinib dưới dạng liệu pháp đầu tiên cho bệnh CML hoặc sau thất bại của liệu pháp trước đó).

    Ngưng điều trị nếu xảy ra các độc tính không phải huyết học ở mức độ vừa hoặc nặng khác; khi độc tính được giải quyết, hãy tiếp tục điều trị, nếu thích hợp, với liều giảm 400 mg mỗi ngày một lần. Nếu độc tính tái phát khi giảm liều, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib. Nếu phù hợp về mặt lâm sàng, hãy cân nhắc tăng liều trở lại 300 mg hai lần mỗi ngày (ở người lớn dùng nilotinib là liệu pháp đầu tay cho CML) hoặc 400 mg hai lần mỗi ngày (ở những người dùng nilotinib sau thất bại của liệu pháp trước đó).

    Giới hạn kê đơn

    Bệnh nhân nhi khoa

    Mới được chẩn đoán CML giai đoạn mãn tính Đường uống

    ≥1 tuổi: Tối đa 400 mg mỗi liều.

    CML giai đoạn mãn tính sau thất bại của liệu pháp điều trị trước đó bằng đường uống

    >1 tuổi: Tối đa 400 mg mỗi liều.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Nếu có thể, hãy xem xét liệu pháp thay thế. Nếu cần sử dụng nilotinib, hãy cân nhắc giảm liều ban đầu.

    CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán: Ở người lớn bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (Child-Pugh loại A, B hoặc C), hãy giảm liều ban đầu là 200 mg hai lần mỗi ngày, sau đó tăng liều lên 300 mg hai lần mỗi ngày nếu dung nạp.

    CML giai đoạn mãn tính hoặc tăng tốc sau thất bại của liệu pháp điều trị trước đó: Ở người lớn bị suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh loại A hoặc B), giảm liều ban đầu xuống 300 mg hai lần mỗi ngày, sau đó tăng liều lên 400 mg hai lần mỗi ngày nếu dung nạp được. Ở người lớn bị suy gan nặng (Child-Pugh loại C), giảm liều ban đầu xuống 200 mg hai lần mỗi ngày, sau đó tăng liều, nếu dung nạp được, đến 300 mg hai lần mỗi ngày và sau đó lên 400 mg hai lần mỗi ngày.

    Suy thận

    Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Bệnh nhân lão khoa

    Nhà sản xuất không đưa ra khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cắt dạ dày toàn bộ< /h4>

    Mức tiếp xúc với nilotinib giảm ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt dạ dày toàn bộ. Xem xét theo dõi thường xuyên hơn những bệnh nhân này. Nếu cần, hãy cân nhắc việc tăng liều nilotinib hoặc áp dụng liệu pháp thay thế.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Hạ kali máu, hạ magie máu hoặc hội chứng QT kéo dài.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Cảnh báo

    Kéo dài khoảng QT

    Đã xảy ra hiện tượng kéo dài khoảng QT phụ thuộc vào nồng độ huyết tương; có thể liên quan đến xoắn đỉnh, dẫn đến ngất, co giật và/hoặc đột tử.

    Nên theo dõi ECG lúc ban đầu, 7 ngày sau khi bắt đầu dùng thuốc, khoảng 7 ngày sau khi điều chỉnh liều lượng, và định kỳ trong quá trình điều trị để theo dõi tác dụng của khoảng QT.

    Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị hạ kali máu, hạ magie máu hoặc hội chứng QT kéo dài.

    Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc thuốc chống loạn nhịp hoặc các thuốc khác kéo dài thời gian Khoảng QT có thể dẫn đến kéo dài đáng kể khoảng QT; tránh sử dụng đồng thời các thuốc này.

    Dùng cùng với thức ăn có thể dẫn đến kéo dài đáng kể khoảng QT; không dùng cùng với thức ăn.

    Tỷ lệ tử vong

    Tử vong đột ngột được báo cáo ở những bệnh nhân dùng nilotinib. Khả năng các bất thường về tái cực tâm thất có thể góp phần vào sự xuất hiện của chúng.

    Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

    Tác dụng về huyết học

    Đã báo cáo ức chế tủy độ 3 hoặc 4 (giảm bạch cầu, thiếu máu và giảm tiểu cầu); thường hồi phục bằng cách giữ lại hoặc giảm liều.

    Thực hiện CBC 2 tuần một lần trong 2 tháng đầu điều trị và hàng tháng (hoặc theo chỉ định lâm sàng) sau đó.

    Tác dụng tim mạch

    Tác dụng tim mạch ( tức là các biến cố tắc mạch máu động mạch, các biến cố tim liên quan đến bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh tắc nghẽn động mạch ngoại biên, các biến cố mạch máu não do thiếu máu cục bộ) đã được báo cáo.

    Đánh giá tình trạng tim mạch và các yếu tố nguy cơ đối với các biến cố tim mạch trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị .

    Viêm tụy và tăng lipase huyết thanh

    Báo cáo tăng lipase huyết thanh cấp độ 3 hoặc 4. Thận trọng ở bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Theo dõi lipase huyết thanh hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng; Có thể cần phải ngừng điều trị và/hoặc giảm liều.

    Nếu tăng lipase kèm theo các triệu chứng ở bụng, hãy ngừng điều trị và xem xét xét nghiệm chẩn đoán để loại trừ viêm tụy.

    Tác dụng trên gan

    Cấp độ 3 hoặc Đã báo cáo 4 mức độ tăng bilirubin huyết thanh, AST, ALT và/hoặc phosphatase kiềm trong huyết thanh. Theo dõi các xét nghiệm chức năng gan hàng tháng hoặc theo chỉ định lâm sàng và điều chỉnh liều lượng sau đây; có thể cần phải ngừng điều trị và/hoặc giảm liều.

    Phân tích dược động học đánh giá mối liên quan tiềm ẩn giữa đa hình di truyền của uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 và tăng bilirubin máu liên quan đến nilotinib cho thấy nguy cơ tăng bilirubin máu tăng lên với (TA kiểu gen )7/(TA)7 so với kiểu gen (TA)6/(TA)6 và (TA)6/(TA)7; mức tăng bilirubin lớn nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân có kiểu gen (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Bất thường về điện giải

    Các bất thường về điện giải độ 3 hoặc 4 (hạ phosphat máu, hạ kali máu, tăng kali máu, hạ canxi máu và hạ natri máu) đã được báo cáo.

    Điều chỉnh các bất thường về điện giải trước khi dùng nilotinib; theo dõi chất điện giải định kỳ trong quá trình điều trị.

    Hội chứng ly giải khối u

    Có thể làm tăng nguy cơ hội chứng ly giải khối u, chủ yếu ở những bệnh nhân mắc bệnh tiến triển kháng hoặc không dung nạp liệu pháp imatinib.

    Điều chỉnh axit uric mức độ trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi chất điện giải định kỳ sau đó. Duy trì đủ lượng nước trong quá trình điều trị.

    Xuất huyết

    Xuất huyết nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo.

    Theo dõi các biểu hiện xuất huyết. Nếu xảy ra hiện tượng xuất huyết, hãy đưa ra phương pháp điều trị thích hợp.

    Không dung nạp Lactose

    Chứa lactose monohydrat; không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu lactase nghiêm trọng kèm theo không dung nạp nghiêm trọng với các sản phẩm có chứa lactose hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

    Giữ nước hoặc Phù nề

    Đã báo cáo giữ nước. Đã báo cáo tràn dịch (bao gồm tràn dịch màng phổi, tràn dịch màng ngoài tim, cổ trướng) hoặc phù phổi.

    Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng ứ nước (ví dụ: tăng cân nhanh bất ngờ, sưng tấy) và tổn thương hô hấp hoặc tim (ví dụ: khó thở). Breath) trong khi điều trị.

    Ảnh hưởng lên sự tăng trưởng và phát triển của bệnh nhi

    Nilotinib có liên quan đến các phản ứng bất lợi liên quan đến sự tăng trưởng và phát triển của xương. Báo cáo chậm phát triển ở 3 bệnh nhân.

    Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển trong quá trình điều trị ở bệnh nhi.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi; độc tính đối với mẹ và phôi thai đã được chứng minh ở động vật.

    Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị bằng nilotinib và khuyên những bệnh nhân này sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng nilotinib và trong ≥14 ngày sau liều cuối cùng. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy lưu ý đến nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Đối tượng cụ thể

    Mang thai

    Có thể gây hại cho thai nhi.

    Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai, hãy lưu ý đến nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

    Cho con bú

    Phân bố vào sữa ở chuột; không biết liệu nilotinib có được phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong ≥14 ngày sau liều cuối cùng.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả của nilotinib đã được đánh giá ở bệnh nhi ≥1 tuổi mắc Ph+ CML ở giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán hoặc điều trị thất bại trước đó. Không có dữ liệu ở bệnh nhi < 2 tuổi.

    Tần suất, loại và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ ở trẻ em nhìn chung phù hợp với những gì được quan sát thấy ở người lớn; tuy nhiên, tăng bilirubin máu độ 3 hoặc 4 và tăng nồng độ aminotransferase huyết thanh xảy ra thường xuyên hơn ở bệnh nhi so với người lớn. Tác dụng phụ lên sự tăng trưởng và phát triển ở bệnh nhi mắc bệnh CML giai đoạn Ph+ đang dùng nilotinib đã được báo cáo. Theo dõi sự tăng trưởng và phát triển ở bệnh nhân nhi.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Ở những bệnh nhân CML giai đoạn mãn tính mới được chẩn đoán, không có sự khác biệt về tỷ lệ đáp ứng phân tử chính giữa bệnh nhân ≥65 tuổi và người trẻ tuổi hơn.

    Ở những bệnh nhân CML giai đoạn mãn tính dùng nilotinib sau khi thất bại với liệu pháp điều trị trước đó bao gồm imatinib, không có sự khác biệt về tỷ lệ đáp ứng di truyền tế bào chính giữa bệnh nhân ≥65 tuổi và người trẻ tuổi hơn.

    Ở những bệnh nhân CML giai đoạn tăng tốc dùng nilotinib sau thất bại của liệu pháp điều trị trước đó bao gồm imatinib, tỷ lệ đáp ứng về huyết học là 29% ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với 44% ở bệnh nhân <65 tuổi.

    Không có sự khác biệt lớn về độ an toàn so với bệnh nhân trẻ hơn người lớn.

    Suy gan

    Tăng phơi nhiễm nilotinib ở bệnh nhân suy gan. Nếu có thể, hãy xem xét liệu pháp thay thế. Nếu cần điều trị bằng nilotinib, hãy giảm liều ban đầu và theo dõi chặt chẽ khoảng QT.

    Suy thận

    Chưa nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận; tuy nhiên, suy thận được cho là không làm giảm độ thanh thải nilotinib.

    Hệ gen học dược động học

    Nilotinib có thể làm tăng nồng độ bilirubin trong huyết thanh. Sự gia tăng đáng kể về mặt thống kê về nguy cơ tăng bilirubin máu ở những bệnh nhân có kiểu gen uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 so với kiểu gen (TA)6/(TA)6 và (TA)6/(TA )7 kiểu gen. Mức tăng bilirubin lớn nhất được quan sát thấy ở những bệnh nhân có kiểu gen (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ không liên quan đến huyết học được báo cáo ở 20% bệnh nhân người lớn và trẻ em dùng nilotinib trở lên bao gồm buồn nôn, phát ban, nhức đầu, mệt mỏi, ngứa, nôn mửa, tiêu chảy, ho, táo bón, đau khớp, viêm mũi họng, sốt và đổ mồ hôi ban đêm.

    Tác dụng phụ về huyết học bao gồm giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu.

    Ở những bệnh nhân ngừng dùng nilotinib sau khi đạt được đáp ứng phân tử bền vững, các triệu chứng cơ xương khớp đã xuất hiện báo cáo thường xuyên hơn trong năm đầu tiên của giai đoạn không điều trị (34% ở CML mới được chẩn đoán và 48% ở CML đã điều trị trước đó) so với khi điều trị bằng nilotinib, nhưng giảm trong năm thứ hai (9% ở CML mới được chẩn đoán và 15% ở CML đã được điều trị trước đó).

    Trong số những bệnh nhân bước vào giai đoạn bắt đầu lại điều trị bằng nilotinib, các triệu chứng cơ xương khớp giảm ở những người mắc CML mới được chẩn đoán hoặc đã điều trị trước đó (lần lượt là 12,5 hoặc 25%).

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Nilotinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4.

    Ức chế CYP2C8, CYP2D6 và UGT1A1; gây ra CYP2B6 và CYP2C8. Tương tác dược động học tiềm ẩn với các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzym này.

    Chất nền và chất ức chế chất vận chuyển dòng ra P-gp (ABCB1).

    Thuốc và thực phẩm ảnh hưởng đến các enzym của vi thể gan

    Các chất ức chế CYP3A4 mạnh: Có thể xảy ra tương tác dược động học (tăng nồng độ nilotinib trong huyết thanh). Tránh sử dụng đồng thời; ngừng điều trị bằng nilotinib nếu cần sử dụng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh. Nếu không thể gián đoạn, hãy xem xét giảm liều nilotinib (200 mg mỗi ngày một lần như liệu pháp đầu tiên cho bệnh CML ở người lớn hoặc 300 mg một lần mỗi ngày ở người lớn mắc bệnh CML đã được điều trị trước đó) và theo dõi chặt chẽ việc kéo dài khoảng QT. Khuyến cáo điều chỉnh liều lượng dựa trên nghiên cứu dược động học, không dựa trên kinh nghiệm lâm sàng. Nếu ngừng sử dụng chất ức chế CYP3A4, hãy tăng liều nilotinib đến liều chỉ định thông thường sau một khoảng thời gian thải trừ thích hợp.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tương tác dược động học có thể xảy ra (nồng độ nilotinib trong huyết tương giảm). Tránh sử dụng đồng thời.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Các cơ chất của CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Có khả năng tương tác dược động học (tăng nồng độ cơ chất trong huyết tương).

    Các cơ chất của CYP2B6 và CYP2C8: Khả năng tương tác dược động học (giảm nồng độ cơ chất trong huyết tương).

    Thuốc được chuyển hóa bởi Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT)

    Các cơ chất của UGT1A1: Tương tác dược động học tiềm tàng (tăng nồng độ của thuốc được chuyển hóa bởi enzyme này).

    Chất nền hoặc chất ức chế của hệ thống vận chuyển P-Glycoprotein (P-gp)

    Chất nền của P-gp: Tương tác dược động học tiềm ẩn (tăng nồng độ cơ chất trong huyết tương) .

    Chất ức chế P-gp: Khả năng tương tác dược động học (tăng nồng độ nilotinib trong huyết tương).

    Thuốc kéo dài khoảng QT

    Tương tác dược lý tiềm ẩn (tác dụng phụ kéo dài khoảng QT). Tránh sử dụng đồng thời nilotinib với các thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QT. Nếu cần sử dụng các loại thuốc này, hãy ngừng điều trị bằng nilotinib. Nếu không thể gián đoạn, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về tình trạng kéo dài khoảng QT.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc hoặc thực phẩm

    Tương tác

    Nhận xét

    Thuốc kháng axit

    Có thể giảm khả dụng sinh học của nilotinib thứ phát do giảm độ hòa tan ở pH cao hơn

    Dùng nilotinib 2 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit

    Thuốc chống nấm, azole (ketoconazol)

    Có thể tăng nồng độ nilotinib trong huyết tương

    Ketoconazol: AUC của nilotinib tăng khoảng ba lần

    Tránh sử dụng đồng thời; gián đoạn điều trị bằng nilotinib nếu cần sử dụng thuốc chống nấm có hoạt tính ức chế CYP3A4 mạnh

    Nếu không thể gián đoạn ở người lớn, hãy cân nhắc giảm liều nilotinib (200 mg một lần mỗi ngày như liệu pháp đầu tiên cho CML hoặc 300 mg một lần mỗi ngày sau thất bại của liệu pháp điều trị CML trước đó bao gồm imatinib) và theo dõi chặt chẽ tình trạng kéo dài khoảng QT

    Nếu ngừng dùng thuốc chống nấm, hãy tăng liều nilotinib đến liều chỉ định thông thường sau một khoảng thời gian thải trừ thích hợp

    Thuốc kháng vi khuẩn ( rifampin)

    Có thể giảm nồng độ nilotinib trong huyết tương

    Rifampin: AUC của nilotinib giảm khoảng 80%

    Tránh sử dụng đồng thời

    Bưởi

    Có thể làm tăng nồng độ nilotinib trong huyết tương

    Bưởi cường độ gấp đôi làm tăng AUC của nilotinib lên 1,3 lần

    Tránh các sản phẩm từ bưởi

    Thuốc đối kháng thụ thể histamine H2

    Có thể làm giảm sinh khả dụng của nilotinib thứ phát do giảm độ hòa tan ở pH cao hơn

    Dùng nilotinib 2 giờ trước hoặc 10 giờ vài giờ sau khi dùng thuốc đối kháng thụ thể histamine H2

    Imatinib

    Tăng phơi nhiễm nilotinib và imatinib

    Tăng AUC của nilotinib lên 30–50%

    AUC của imatinib tăng 20%

    Midazolam

    AUC của midazolam tăng 2,6 lần

    Chất ức chế bơm proton

    Giảm khả dụng sinh học và phơi nhiễm nilotinib thứ phát do giảm độ hòa tan ở pH cao hơn

    Esomeprazole: Giảm AUC của nilotinib xuống 34%

    Tránh dùng đồng thời sử dụng; chọn loại thuốc thay thế như thuốc đối kháng thụ thể histamine H2 hoặc thuốc kháng axit

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Có thể làm giảm nồng độ nilotinib

    Tránh sử dụng đồng thời

    Warfarin

    Ở những người khỏe mạnh, liều duy nhất nilotinib đã làm không làm thay đổi dược động học hoặc dược lực học của warfarin

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến