Nirmatrelvir

Merknamen: Paxlovid
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen , Antineoplastische middelen

Gebruik van Nirmatrelvir

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir met een lage dosis ritonavir (ritonavir-gebooste nirmatrelvir) is beschikbaar onder een vergunning voor noodgebruik (EUA) voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij volwassenen en pediatrische patiënten (≥12 jaar en ≥40 kg) met een huidige diagnose van milde tot matige COVID-19 en die een hoog risico lopen op progressie naar ernstige COVID-19, inclusief ziekenhuisopname of overlijden.

Raadpleeg nirmatrelvir EUA-autorisatiebrief ([Web]), EUA-factsheet voor zorgverleners ([Web]) en EUA-factsheet voor patiënten, ouders en verzorgers ([Web]) voor aanvullende informatie .

Ritonavir-gebooste nirmatrelvir is onder de EUA niet goedgekeurd voor het starten van de behandeling bij patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben vanwege ernstige of kritieke COVID-19, voor profylaxe vóór of na blootstelling aan COVID-19, of voor gebruik >5 opeenvolgende dagen.

Ritonavir-gebooste nirmatrelvir kan aan een individuele patiënt worden voorgeschreven door artsen, verpleegkundigen in de geavanceerde praktijk en arts-assistenten die volgens de staatswet een vergunning of bevoegdheid hebben om medicijnen voor te schrijven; de combinatietherapie kan onder bepaalde omstandigheden ook aan een individuele patiënt worden voorgeschreven door een door de staat erkende apotheker.

Er zijn verschillende therapeutische opties beschikbaar voor de behandeling van niet-gehospitaliseerde volwassenen met milde tot matige COVID-19 die een hoge bloeddruk hebben. risico op ziekteprogressie. Houd bij het selecteren van een geschikte behandeling rekening met factoren zoals de klinische werkzaamheid en beschikbaarheid van de verschillende opties, de haalbaarheid van het toedienen van parenterale medicatie (bijv. remdesivir), de mogelijkheid van significante geneesmiddelinteracties (bijv. die geassocieerd zijn met het gebruik van door ritonavir versterkte nirmatrelvir). ), en de regionale prevalentie van zorgwekkende varianten.

Het panel van de National Institutes of Health (NIH) met COVID-19-behandelingsrichtlijnen beveelt het gebruik van met ritonavir versterkte nirmatrelvir of remdesivir aan, in volgorde van voorkeur, voor de behandeling van niet-gehospitaliseerde volwassen patiënten met COVID-19 die geen ziekenhuisopname of aanvullende zuurstof nodig hebben, maar een groot risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte. Als door ritonavir versterkte nirmatrelvir en remdesivir niet beschikbaar, niet haalbaar of klinisch ongepast zijn, adviseert het panel molnupiravir.

De Infectious Diseases Society of American (IDSA) suggereert een 5-daagse behandelingskuur met door ritonavir versterkte nirmatrelvir , gedoseerd op basis van de nierfunctie, startend binnen 5 dagen na het optreden van de symptomen bij gebruik zonder behandeling met ritonavir-gesterkt nirmatrelvir bij niet-gehospitaliseerde patiënten met milde tot matige COVID-19 die een hoog risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte. Patiënten met milde tot matige COVID-19 die om andere redenen dan COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen en die een hoog risico lopen op progressie naar een ernstige ziekte, kunnen ook met ritonavir versterkte nirmatrelvir krijgen.

Met ritonavir versterkte nirmatrelvir heeft de potentieel voor significante geneesmiddelinteracties met andere medicijnen en is mogelijk geen veilige keuze voor alle patiënten. Omdat de antivirale combinatie echter het enige zeer effectieve orale antivirale middel is dat beschikbaar is voor de behandeling van COVID-19, stelt het NIH-richtlijnenpanel dat geneesmiddelinteracties die veilig kunnen worden beheerd het gebruik van dit regime niet mogen uitsluiten.

Raadpleeg de meest recente richtlijnen die beschikbaar zijn van NIH ([Web]) en IDSA ([Web]) voor aanvullende informatie.

Het gebruik van met ritonavir versterkt nirmatrelvir vroeg in het ziekteproces, wanneer de virale lasten hoog zijn, levert maximaal voordeel op; daarom is het van cruciaal belang om een ​​snelle diagnose te stellen en niet-gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 vroeg in het ziekteverloop te behandelen.

Er wordt verwacht dat ritonavir-gebooste nirmatrelvir actief zal zijn tegen alle Omicron-subvarianten, hoewel er gegevens over de klinische werkzaamheid zijn ontbreekt.

Recente casusrapporten suggereren dat sommige patiënten die een 5-daagse kuur met ritonavir-gebooste nirmatrelvir hebben voltooid en hersteld zijn, een virale rebound kunnen ervaren (d.w.z. een herhaling van de symptomen of een nieuwe positieve virale test na negatief getest zijn). Er zijn momenteel geen aanwijzingen dat aanvullende behandeling voor COVID-19 nodig is voor een herstel van COVID-19. Op basis van de momenteel beschikbare gegevens stelt de CDC dat patiëntmonitoring nog steeds de meest geschikte behandeling is voor dergelijke patiënten.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Nirmatrelvir

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Overweeg de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties vóór en tijdens de behandeling.
  • Bewaak de nier- en leverfunctie bij aanvang.

    • Voorzorgsmaatregelen bij uitgifte en toediening

  • Ritonavir-gebooste nirmatrelvir is verkrijgbaar in 2 verpakkingsconfiguraties: een dosisverpakking die 300 mg nirmatrelvir en 100 mg ritonavir bevat en een dosisverpakking die 150 mg nirmatrelvir bevat en 100 mg ritonavir. Zorgverleners moeten zich bewust zijn van de verschillen in het uiterlijk van de ritonavirtablet, inclusief vorm, kleur en reliëf, afhankelijk van de verpakking die aan de patiënt wordt verstrekt. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis mag alleen de dosisverpakking worden verstrekt die 150 mg nirmatrelvir en 100 mg ritonavir bevat. Als deze dosisverpakking met lagere sterkte niet beschikbaar is voor verstrekking aan patiënten met een matige nierfunctiestoornis, dienen apothekers de instructies te raadplegen in het document getiteld “Belangrijke informatie over de verstrekking van Paxlovid EUA voor patiënten met een matige nierfunctiestoornis.”
  • Voorschriften moeten de numerieke dosis van elk actief ingrediënt in de antivirale geneesmiddelcombinatie specificeren (bijvoorbeeld 300 mg nirmatrelvir met 100 mg ritonavir). Er zijn medicatiefouten met een verkeerde dosering opgetreden bij met ritonavir versterkt nirmatrelvir tijdens het voorschrijven, afleveren en toedienen van het geneesmiddel. Veel van deze fouten zijn opgetreden tijdens de zelftoediening door de patiënt en betroffen doorgaans patiënten die de verkeerde combinatie van nirmatrelvirtabletten en ritonavirtabletten van de blisterkaart gebruikten. Op de blisterkaart wordt aangegeven welke tabletten elke dag 's ochtends en 's avonds moeten worden ingenomen.
  • Invullen van FDA MedWatch-formulieren om alle medicatiefouten en alle ernstige bijwerkingen te melden mogelijk gerelateerd aan door ritonavir versterkt nirmatrelvir is verplicht. De FDA-factsheet voor zorgverleners moet worden geraadpleegd voor vereisten en instructies met betrekking tot het melden van bijwerkingen en medicatiefouten.

    • Andere algemene overwegingen

  • Patiënten moeten de isolatie voortzetten in overeenstemming met de aanbevelingen voor de volksgezondheid om de virale klaring te maximaliseren en de overdracht van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) te minimaliseren .
  • Patiënten die ritonavir- of cobicistat-bevattende HIV- of hepatitis C-virusbehandelingen ondergaan, moeten hun behandeling voortzetten zoals aangegeven. Er is geen dosisaanpassing nodig wanneer ritonavir-gebooste nirmatrelvir gelijktijdig wordt toegediend met andere producten die ritonavir of cobicistat bevatten.

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen, ongeacht voedsel.

    Slik de tabletten heel door; niet kauwen, breken of pletten.

    Nirmatrelvir moet tweemaal daags op hetzelfde tijdstip worden toegediend in combinatie met een lage dosis ritonavir. Ritonavir is een farmacokinetische versterker die het farmacokinetische profiel van nirmatrelvir verbetert.

    Paxlovid is verkrijgbaar in een blisterverpakking voor 5 dagen; Elke dagelijkse blisterkaart bevat een ochtenddosis (één of twee nirmatrelvirtabletten van 150 mg en één tablet van 100 mg ritonavir) en een avonddosis (één of twee nirmatrelvirtabletten van 150 mg en één tablet van 100 mg ritonavir). (Zie Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening onder Dosering en toediening.)

    Als een dosis ritonavir-gebooste nirmatrelvir na ≤8 uur wordt gemist, neem dan de voorgeschreven dosis zo snel mogelijk in. Als een dosis >8 uur wordt gemist, dien dan de voorgeschreven dosis op het volgende geplande tijdstip toe; dien geen extra dosis toe om de gemiste dosis te vervangen.

    Dosering

    Pediatrische patiënten

    Behandeling van milde tot matige COVID-19 bij niet-gehospitaliseerde patiënten Oraal

    ≥12 jaar met een gewicht van ≥ 40 kg: FDA EUA staat het gebruik toe van 300 mg nirmatrelvir (twee tabletten van 150 mg) tweemaal daags oraal in combinatie met 100 mg ritonavir (één tablet van 100 mg) tweemaal daags oraal gedurende 5 dagen (ritonavir-gebooste nirmatrelvir ) voor de behandeling van milde tot matige COVID-19. Voltooi de volledige behandelingskuur van 5 dagen.

    Dien ritonavir-gebooste nirmatrelvir toe zo snel mogelijk na de diagnose van COVID-19 en binnen 5 dagen na het begin van de symptomen.

    Als een ziekenhuisopname plaatsvindt vanwege progressie naar ernstige of kritieke COVID-19 na het starten van een behandeling met ritonavir-gebooste nirmatrelvir, kan de behandelingskuur worden voortgezet naar goeddunken van de arts.

    Volwassenen

    Behandeling van milde tot matige COVID-19 bij niet-gehospitaliseerde patiënten Oraal

    EUA maakt het gebruik van 300 mg nirmatrelvir (twee tabletten van 150 mg) tweemaal daags oraal mogelijk in combinatie met 100 mg ritonavir (één tablet van 100 mg) tweemaal daags oraal gedurende 5 dagen (ritonavir-gebooste nirmatrelvir) voor de behandeling van milde tot matige COVID-19. Voltooi de volledige behandelingskuur van 5 dagen.

    Dien ritonavir-gebooste nirmatrelvir toe zo snel mogelijk na de diagnose van COVID-19 en binnen 5 dagen na het begin van de symptomen.

    Als een ziekenhuisopname plaatsvindt vanwege progressie naar ernstige of kritieke COVID-19 na het starten van een behandeling met ritonavir-gebooste nirmatrelvir, kan de behandelingskuur worden voortgezet naar goeddunken van de arts.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B): Geen dosisaanpassing van met ritonavir versterkt nirmatrelvir nodig.

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): Farmacokinetisch profiel en veiligheid van ritonavir-gebooste nirmatrelvir niet vastgesteld; met ritonavir versterkt nirmatrelvir wordt niet aanbevolen bij dergelijke patiënten.

    Nierfunctiestoornis

    Gematigde nierfunctiestoornis (eGFR 30 tot <60 ml/minuut): Verlaag de dosering van nirmatrelvir tot 150 mg tweemaal daags in combinatie met ritonavir 100 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen. Voorschrijvende artsen moeten de numerieke dosis nirmatrelvir en ritonavir (bijv. 150 mg nirmatrelvir met 100 mg ritonavir voor patiënten met matige nierinsufficiëntie) op recepten specificeren en moeten patiënten adviseren over doseringsinstructies voor de nieren. Wanneer ritonavir-gebooste nirmatrelvir wordt verstrekt aan patiënten met een matige nierfunctiestoornis, mag alleen de dosisverpakking worden verstrekt die 150 mg nirmatrelvir en 100 mg ritonavir bevat. Als deze dosisverpakking met lagere sterkte niet beschikbaar is voor verstrekking aan patiënten met een matige nierfunctiestoornis, dient de apotheker het document met de titel “Belangrijke informatie over de verstrekking van Paxlovid EUA voor patiënten met een matige nierfunctiestoornis” te raadplegen.

    Lichte nierfunctiestoornis (eGFR 60 tot <90 ml/minuut): Geen dosisaanpassing nodig.

    Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/minuut): De juiste dosering is niet vastgesteld; gebruik wordt niet aanbevolen bij dergelijke patiënten.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheidsreacties op nirmatrelvir, ritonavir of enig ander ingrediënt in het preparaat.
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die voor de klaring sterk afhankelijk zijn van cytochroom P-450 (CYP) iso-enzym 3A en waarbij verhoogde plasmaconcentraties geassocieerd zijn met ernstige en/of levensbedreigende voorvallen; deze geneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, alfuzosine, ranolazine, amiodaron, dronedarone, flecaïnide, propafenon, kinidine, colchicine, lurasidon, pimozide, silodosine, eplerenon, ivabradine, dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine, lovastatine, simvastatine, voclosporine, lomitapide, eletriptan, ubrogepant, finerenone, naloxegol, sildenafil [Revatio] voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie, triazolam, oraal midazolam, flibanserin en tolvaptan.
  • Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A-inductoren die kan de plasmaconcentraties van nirmatrelvir of ritonavir aanzienlijk verlagen en resulteren in mogelijk verlies van de virologische respons en mogelijke resistentie; deze geneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, apalutamide, Carbamazepine, fenobarbital, primidon, fenytoïne, lumacaftor/ivacaftor, rifampicine en sint-janskruid [Hypericum perforatum]). Begin niet onmiddellijk met ritonavir-gebooste nirmatrelvir onmiddellijk na stopzetting van een van deze geneesmiddelen vanwege de vertraagde compensatie van de onlangs stopgezette CYP3A-inductor.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Ernstige bijwerkingen als gevolg van geneesmiddelinteracties

    Moet in combinatie met ritonavir worden gebruikt. Het niet toedienen van nirmatrelvir met de aanbevolen dosering ritonavir zal resulteren in subtherapeutische nirmatrelvirconcentraties en een inadequate virologische respons. Houd rekening met de waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, contra-indicaties en geneesmiddelinteracties die verband houden met nirmatrelvir en ritonavir.

    Gelijktijdig gebruik van met ritonavir versterkt nirmatrelvir met bepaalde geneesmiddelen is gecontra-indiceerd of vereist bijzondere voorzichtigheid. Gelijktijdig gebruik met sommige geneesmiddelen kan leiden tot klinisch belangrijke bijwerkingen, waaronder ernstige, levensbedreigende of fatale gebeurtenissen, als gevolg van hogere blootstelling aan het gelijktijdige geneesmiddel of hogere blootstelling aan nirmatrelvir en/of ritonavir. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen kan resulteren in geneesmiddelinteracties die leiden tot verlies van therapeutisch effect van met ritonavir versterkt nirmatrelvir en mogelijke ontwikkeling van virale resistentie. Omdat nirmatrelvir en ritonavir CYP3A-remmers zijn, kan gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die door CYP3A worden gemetaboliseerd, de plasmaconcentraties van CYP3A-substraatgeneesmiddelen verhogen.

    Overgevoeligheidsreacties

    Er zijn overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, gemeld. Toxische epidermale necrolyse (TEN) en Stevens-Johnson-syndroom gerapporteerd bij patiënten die ritonavir kregen.

    Stop onmiddellijk de behandeling als tekenen en symptomen van een klinisch significante overgevoeligheidsreactie of anafylaxie optreden en start een passende behandeling en/of ondersteunende zorg.

    Hepatotoxiciteit

    Hepatotoxiciteit (d.w.z. verhogingen in serumaminotransferaseconcentraties, klinische hepatitis, geelzucht) gemeld bij patiënten die ritonavir kregen.

    Gebruik ritonavir met voorzichtigheid bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte, leverenzymafwijkingen of hepatitis.

    Ontwikkeling van HIV-1-resistentie

    Omdat nirmatrelvir gelijktijdig wordt toegediend met ritonavir, kan kruisresistentie tegen HIV-proteaseremmers (HIV PI's) optreden bij personen met een ongecontroleerde of niet-gediagnosticeerde HIV-1-infectie.

    EUA-vereisten voor patiëntmonitoring en verplichte FDA MedWatch-rapportage

    Veiligheid en werkzaamheid van door ritonavir versterkte nirmatrelvir niet vastgesteld. FDA EUA die het gebruik van ritonavir-gebooste nirmatrelvir toestaat voor de behandeling van milde tot matige COVID-19 bij bepaalde volwassenen en pediatrische patiënten vereist het gebruik van doseringen die worden aanbevolen in de EUA.

    Tot nu toe zijn er slechts beperkte gegevens beschikbaar over bijwerkingen geassocieerd met ritonavir-gebooste nirmatrelvir. Er kunnen ernstige en onverwachte bijwerkingen optreden die nog niet eerder zijn gemeld bij gebruik van de geneesmiddelen samen.

    Invullen van FDA MedWatch-formulieren om alle medicatiefouten en alle ernstige bijwerkingen die mogelijk verband houden met ritonavir- geboost nirmatrelvir is verplicht. Raadpleeg de FDA-factsheet voor zorgverleners voor vereisten en instructies met betrekking tot het melden van bijwerkingen en medicatiefouten.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Nirmatrelvir: Er zijn onvoldoende gegevens om een ​​geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten te beoordelen. Verlaagd foetaal lichaamsgewicht waargenomen in dierstudies

    Ritonavir: Gepubliceerde observationele onderzoeken hebben geen toename van het risico op ernstige geboorteafwijkingen vastgesteld wanneer ritonavir bij zwangere vrouwen werd gebruikt. Gepubliceerde onderzoeken met ritonavir zijn onvoldoende om een ​​geneesmiddelgeassocieerd risico op een miskraam te identificeren.

    Geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskraam in de aangegeven populatie onbekend. COVID-19 tijdens de zwangerschap wordt in verband gebracht met ongunstige gevolgen voor de moeder en de foetus, waaronder pre-eclampsie, eclampsie, vroeggeboorte, voortijdig breken van de vliezen, veneuze trombo-embolische ziekte en foetale sterfte.

    Borstvoeding

    Nirmatrelvir: Niet bekend of nirmatrelvir werkzaam is gedistribueerd in menselijke of dierlijke melk of heeft effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie.

    Ritonavir: Beperkte gepubliceerde gegevens wijzen erop dat ritonavir aanwezig is in moedermelk. Het is niet bekend of ritonavir effecten heeft op zuigelingen die borstvoeding krijgen of op de melkproductie.

    Overweeg de ontwikkelings- en gezondheidsvoordelen van borstvoeding samen met de klinische behoefte van de moeder aan met ritonavir versterkt nirmatrelvir en eventuele nadelige effecten op de moedermelk. kind dat borstvoeding krijgt door het medicijn of door de onderliggende aandoening van de moeder.

    Vrouwen met COVID-19 die borstvoeding geven, moeten klinische richtlijnen volgen om te voorkomen dat het kind aan het virus wordt blootgesteld.

    Vrouwen en vrouwen Mannen met voortplantingsvermogen

    Het gebruik van ritonavir kan de werkzaamheid van gecombineerde hormonale anticonceptiva verminderen; adviseer patiënten om een ​​effectieve alternatieve anticonceptiemethode of een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tot voltooiing van één extra menstruatiecyclus.

    Gebruik bij kinderen

    De FDA EUA staat het gebruik van met ritonavir versterkte nirmatrelvir toe voor de behandeling van COVID-19 bij bepaalde pediatrische patiënten van ≥12 jaar en met een gewicht van ≥40 kg. Het gebruik van met ritonavir versterkt nirmatrelvir is niet goedgekeurd voor pediatrische patiënten <12 jaar of patiënten die <40 kg wegen.

    De veiligheid en werkzaamheid van met ritonavir versterkt nirmatrelvir zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

    De farmacokinetiek van met ritonavir versterkt nirmatrelvir is niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten <18 jaar. De door de EUA aanbevolen dosering van ritonavir-gebooste nirmatrelvir zal naar verwachting resulteren in plasmaconcentraties van de geneesmiddelen bij patiënten ≥12 jaar oud die ≥40 kg wegen, die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij volwassenen.

    Geriatrisch gebruik

    In de In het klinische EPIC-HR-onderzoek was 13% van de personen die ritonavir-gebooste nirmatrelvir kregen ≥65 jaar oud en 3% was ≥75 jaar oud.

    Leverfunctiestoornis

    Gemiddelde leverfunctiestoornis: Systemische blootstelling aan nirmatrelvir niet aanzienlijk veranderd na toediening van met ritonavir versterkt nirmatrelvir.

    Ernstige leverfunctiestoornis: met ritonavir versterkt nirmatrelvir niet onderzocht.

    Nierfunctiestoornis

    Lichte nierfunctiestoornis (eGFR 60 tot <90 ml/minuut) : Piekplasmaconcentraties of systemische blootstelling aan nirmatrelvir stijgen met respectievelijk 30 of 24% na toediening van met ritonavir versterkt nirmatrelvir.

    Gematigde nierfunctiestoornis (eGFR 30 tot <60 ml/minuut): Piekplasmaconcentraties of systemische blootstelling aan nirmatrelvir stijgt met respectievelijk 38 of 87% na toediening van met ritonavir versterkt nirmatrelvir.

    Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <30 ml/minuut): Piekplasmaconcentraties of systemische blootstelling aan nirmatrelvir stijgen met respectievelijk 48 of 204% na toediening van met ritonavir versterkt nirmatrelvir.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Dysgeusie, diarree, hypertensie, spierpijn.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir moet worden gebruikt met een farmacokinetische versterker (d.w.z. een lage dosis ritonavir); houd rekening met geneesmiddelinteracties die verband houden met zowel nirmatrelvir als ritonavir.

    Nirmatrelvir: in vitro is nirmatrelvir een substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en CYP3A4, maar geen substraat van BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 of OATP's 1B1, 1B3, 2B1 en 4C1. Remt CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6 niet reversibel bij klinisch relevante concentraties. Nirmatrelvir heeft het potentieel om CYP3A4 en P-gp reversibel en tijdsafhankelijk te remmen. Induceert geen CYP-iso-enzymen bij klinisch relevante concentraties.

    Ritonavir: In vitro is ritonavir voornamelijk een substraat van CYP3A, en lijkt een substraat van CYP2D6 te zijn. Ritonavir is een remmer van CYP3A en in mindere mate CYP2D6. Lijkt CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2B6 te induceren, evenals andere enzymen, waaronder glucuronosyltransferase.

    De volgende geneesmiddelinteracties zijn gebaseerd op onderzoeken waarbij met ritonavir versterkte nirmatrelvir werd gebruikt. Richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH) stellen dat, omdat met ritonavir versterkt nirmatrelvir de enige zeer effectieve orale optie is voor de behandeling van COVID-19, geneesmiddelinteracties die veilig kunnen worden beheerd het gebruik van dit regime niet in de weg mogen staan; raadpleeg de meest recente versie van de NIH COVID-19-richtlijn ([Web]) voor specifieke aanbevelingen met betrekking tot de veiligheid van gelijktijdige toediening van specifieke geneesmiddelen met ritonavir-gebooste nirmatrelvir.

    Geneesmiddelen die de levermicrosomale enzymen beïnvloeden of gemetaboliseerd worden

    h3>

    CYP3A-inductoren: Potentiële farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die CYP3A induceren (verlaagde plasmaconcentraties van nirmatrelvir en ritonavir, wat kan leiden tot een verminderde virologische respons).

    Substraten van CYP3A

    Substraten van CYP3A: Potentiële farmacokinetische interactie met geneesmiddelen die hoofdzakelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd (verhoogde plasmaconcentraties van geneesmiddelen die door CYP3A worden gemetaboliseerd). Gelijktijdig gebruik van nirmatrelvir en ritonavir met geneesmiddelen die voor het metabolisme in hoge mate afhankelijk zijn van CYP3A en waarbij verhoogde plasmaconcentraties geassocieerd zijn met ernstige en/of levensbedreigende voorvallen, is gecontra-indiceerd. Gelijktijdig gebruik van nirmatrelvir en ritonavir met andere CYP3A-substraten kan een dosisaanpassing of aanvullende monitoring vereisen.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Alfuzosine

    Mogelijk verhoogde alfuzosineconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende reacties (bijv. hypotensie)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Aliskiren

    Mogelijk verhoogde concentraties aliskiren

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Anti-aritmica (amiodaron, disopyramide, dronedarone, flecaïnide, systemische lidocaïne, propafenon, kinidine)

    Mogelijk verhoogde concentraties van het antiaritmicum

    Amiodaron, dronedarone, flecaïnide, propafenon, kinidine: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Lidocaïne (systemisch), disopyramide: voorzichtigheid geboden; monitoring van de therapeutische concentratie aanbevolen voor het antiaritmicum, indien beschikbaar

    Anticoagulantia, oraal (apixaban, rivaroxaban, warfarine, dabigatran)

    Dabigatran: mogelijk verhoogde dabigatranconcentraties en verhoogd risico op bloedingen

    Rivaroxaban: mogelijk verhoogde rivaroxabanconcentraties en verhoogd risico op bloedingen

    Warfarine: mogelijk gewijzigde warfarineconcentraties

    Apixaban: Mogelijk verhoogde concentraties van apixaban en verhoogd risico op bloedingen

    Dabigatran: Afhankelijk van de indicatie en de nierfunctie, verlaag de dosering van dabigatran of vermijd gelijktijdig gebruik

    Rivaroxaban: Vermijd gelijktijdig gebruik

    Warfarine: Houd de INR nauwlettend in de gaten als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is

    Apixaban: Doseringsaanbevelingen zijn afhankelijk van de dosering van apixaban; zie productetikettering voor apixaban

    Anticonvulsiva (carbamazepine, fenobarbital, primidon, fenytoïne)

    Verlaagde concentraties nirmatrelvir/ritonavir en mogelijk verlies van virologische respons en mogelijke resistentie

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Antischimmelmiddelen, azolen (isavuconazonium, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Isavuconazonium (prodrug van isavuconazol): Mogelijk verhoogde isavuconazonconcentraties en verhoogde nirmatrelvir- en ritonavirconcentraties

    Itraconazol: Mogelijk verhoogde itraconazolconcentraties en verhoogde nirmatrelvir- en ritonavirconcentraties

    Ketoconazol: Mogelijk verhoogde ketoconazolconcentraties en verhoogde nirmatrelvir- en ritonavirconcentraties

    Voriconazol: Mogelijk verlaagde voriconazolconcentraties en verhoogde nirmatrelvir- en ritonavirconcentraties

    Voriconazol: Vermijd gelijktijdig gebruik

    Ketoconazol, isavuconazonium, itraconazol: Raadpleeg de respectieve productlabels voor aanvullende informatie

    Antimycobacteriële middelen (Bedaquiline , rifabutine, rifapentine, rifampicine)

    Bedaquiline: mogelijk verhoogde bedaquilineconcentraties

    Rifabutine: Mogelijk verhoogde rifabutineconcentraties

    Rifapentine: Mogelijk verlaagde nirmatrelvir/ritonavirconcentraties

    Rifampicine: Aanzienlijk verlaagde nirmatrelvir/ritonavirconcentraties en mogelijk verlies van virologische respons en ontwikkeling van resistentie

    Rifampicine: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; overweeg alternatieve antimycobacteriële middelen (bijv. rifabutine); start niet onmiddellijk met ritonavir-gebooste nirmatrelvir onmiddellijk na stopzetting van rifampicine vanwege vertraagde compensatie van rifampicine

    Rifapentine: Vermijd gelijktijdig gebruik

    Bedaquiline, rifabutine: Raadpleeg het respectieve productlabel voor aanvullende informatie

    Antineoplastische middelen (apalutamide, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastine, vincristine)

    Apalutamide: Mogelijk verminderde systemische blootstelling aan nirmatrelvir en ritonavir , verlies van virologische respons en ontwikkeling van resistentie tegen nirmatrelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: Mogelijk verhoogde antineoplastische concentraties

    Encorafenib, ivosidenib: Mogelijk verhoogde antineoplastische concentraties en potentieel voor ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen (bijv. verlenging van het QT-interval)

    Vincristine, vinblastine: Mogelijk verhoogde antineoplastische concentraties en potentieel voor klinisch belangrijke hematologische of gastro-intestinale bijwerkingen

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: Mogelijk verhoogde antineoplastische concentraties

    Apalutamide: Gelijktijdig gebruik gebruik gecontra-indiceerd; start niet onmiddellijk met ritonavir-gebooste nirmatrelvir onmiddellijk na stopzetting van apalutamide vanwege vertraagde compensatie van apalutamide

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: vermijd gelijktijdig gebruik

    Antipsychotica (clozapine, lurasidon , pimozide, quetiapine, aripiprazol, brexpiprazol, Cariprazine, iloperidon, lumateperone, pimavanserin)

    Mogelijk verhoogde concentraties van het antipsychoticum en potentieel voor bijwerkingen

    Lurasidon, pimozide: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege ernstige en/of levensbedreigende reacties zoals hartritmestoornissen

    Quetiapine: Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, verlaag dan de dosering van quetiapine en controleer op bijwerkingen van quetiapine

    Clozapine: Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is Overweeg indien nodig de dosis clozapine te verlagen en controleer op bijwerkingen

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazine, iloperidon, lumateperon, pimavanserin: dosisaanpassing van het antipsychoticum aanbevolen

    Antiretrovirale middelen, HIV-proteaseremmers (PI's) (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Mogelijk verhoogde systemische blootstelling aan de HIV PI

    Bij patiënten die momenteel een ritonavir- of cobicistat krijgen -versterkt HIV-regime, behandeling voortzetten zoals geïndiceerd en controleren op toegenomen bijwerkingen van ritonavir, nirmatrelvir of de HIV PI

    Antiretrovirale middelen, andere (efavirenz, maraviroc, nevirapine, zidovudine, bictegravir/emtricitabine/tenofovir)

    Mogelijk verhoogde concentraties van efavirenz, maraviroc, nevirapine, bictegravir en tenofovir

    Mogelijk verlaagde concentraties van zidovudine

    Geen verandering in emtricitabineconcentraties

    Raadpleeg de respectieve productlabels voor aanvullende informatie

    Avanafil

    Mogelijk verhoogde concentraties avanafil

    Gebruik nirmatrelvir/ritonavir niet met avanafil omdat er geen veilig en effectief doseringsschema voor avanafil is vastgesteld

    Benzodiazepinen (midazolam, triazolam, clorazepaat, clonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Mogelijk verhoogde concentraties van de benzodiazepine

    Oraal midazolam of triazolam: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Parenteraal midazolam: gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid en in gecontroleerde omgevingen met ademhalingsdepressie en/of langdurige sedatie kan worden beheerd; overweeg een lagere dosis midazolam, vooral als er meerdere doses midazolam worden gegeven

    Clorazepaat, clonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: dosisverlaging voor deze geneesmiddelen kan nodig zijn; controleer op bijwerkingen

    Bosentan

    Mogelijk verhoogde bosentanconcentraties

    Stop bosentan gedurende ≥36 uur vóór het starten van ritonavir-gebooste nirmatrelvir

    Bupropion

    Mogelijk verlaagde concentraties van bupropion en zijn actieve metaboliet (hydroxybupropion)

    Controleer op adequate klinische respons op bupropion

    Buspiron

    Mogelijk verhoogde concentraties van buspiron

    Dosisverlaging voor buspiron kan nodig zijn; controleer op bijwerkingen

    Calciumkanaalblokkers (amlodipine, diltiazem, felodipine, nicardipine, nifedipine, verapamil)

    Mogelijk verhoogde concentraties van het calciumkanaalblokker

    Gebruik gelijktijdig met voorzichtigheid; klinische monitoring aanbevolen

    Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, kan een dosisverlaging van de calciumkanaalblokker noodzakelijk zijn

    Cilostazol

    Mogelijk verhoogde cilostazolconcentraties

    Dosisaanpassing van cilostazol aanbevolen

    Clopidogrel

    Potentieel voor verlaagde concentraties van de actieve metaboliet clopidogrel

    Vermijden gelijktijdig gebruik

    Colchicine

    Mogelijk verhoogde concentraties colchicine en potentieel voor ernstige en/of levensbedreigende reacties bij patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Corticosteroïden die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A (betamethason, Budesonide, ciclesonide, dexamethason, fluticason, methylprednisolon, mometason, triamcinolon)

    Mogelijk verhoogde concentraties corticosteroïden (via alle toedieningswegen) en verhoogde risico op bijnierinsufficiëntie of het syndroom van Cushing

    Overweeg alternatieve corticosteroïden (bijv. beclomethason, prednison, prednisolon)

    Taaislijmziekte transmembraan geleidingsregulator potentiatoren (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor)

    Lumacaftor/ivacaftor: Mogelijk verlaagde concentraties nirmatrelvir/ritonavir en mogelijk verlies van virologische respons en resistentie

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Mogelijk verhoogde concentraties van het cystische fibrose-agens

    Lumacaftor/ivacaftor: gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Verlaag de dosering van het middel tegen cystische fibrose

    Darifenacine

    Mogelijk verhoogde darifenacineconcentraties

    Overschrijd een dagelijkse dosis darifenacine van 7,5 mg niet

    Dasabuvir

    Mogelijk verhoogde concentraties van het antivirale HCV-medicijn bij gebruik met de vaste combinatie ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxine

    Mogelijk verhoogde digoxineconcentraties

    Gelijktijdig gebruiken met voorzichtigheid; controleer de digoxineconcentraties en pas de dosering aan zoals klinisch geïndiceerd

    Eletriptan

    Mogelijk verhoogde eletriptanconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdige toediening van eletriptan binnen ten minste 72 uur na nirmatrelvir/ritonavir is gecontra-indiceerd

    Elbasvir

    Mogelijk verhoogde elbasvirconcentraties en aanzienlijk verhoogde grazoprevirconcentraties als met ritonavir versterkt nirmatrelvir wordt gebruikt met de vaste combinatie elbasvir/grazoprevir; verhoogde grazoprevirconcentraties kunnen het risico op verhoogde ALT-concentraties verhogen

    Eplerenone

    Mogelijk verhoogde concentraties eplerenon en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege potentieel voor hyperkaliëmie

    Ergotalkaloïden (dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine )

    Mogelijk voor ernstige of levensbedreigende bijwerkingen (bijv. vasospasme, ischemie van ledematen of andere weefsels)

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Oestrogenen

    >

    Orale hormonale anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten: Mogelijk verlaagde ethinylestradiolconcentraties

    Gebruik aanvullende niet-hormonale anticonceptiemethoden tijdens de 5 dagen behandeling en tot 1 menstruatiecyclus na het stoppen van met ritonavir versterkt nirmatrelvir

    Fentanyl

    Mogelijk verhoogde fentanylconcentraties

    Patiënt zorgvuldig controleren op therapeutische effecten en bijwerkingen, waaronder mogelijk fatale ademhalingsdepressie; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, overweeg dan een dosisverlaging van het opioïd en controleer patiënten nauwlettend met regelmatige tussenpozen

    Flibanserin

    Mogelijk verhoogde flibanserinconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege de kans op hypotensie, syncope en depressie van het centrale zenuwstelsel

    Finerenone

    Mogelijk verhoogde concentraties finerenon en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende gevolgen bedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Glecaprevir en pibrentasvir

    Verhoogde concentraties van antivirale HCV-geneesmiddelen

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Grazoprevir

    Verhoogde grazoprevirconcentraties die kunnen resulteren in verhoogde ALT-concentraties

    HMG-CoA-reductaseremmers (statines)

    Lovastatine, simvastatine: mogelijk verhoogde antilipemische werking concentraties en verhoogd risico op statine-geassocieerde bijwerkingen, waaronder myopathie en rabdomyolyse

    Atorvastatine, rosuvastatine: Mogelijk verhoogde antilipemische concentraties en verhoogd risico op statine-geassocieerde bijwerkingen

    Atorvastatine, rosuvastatine: Overweeg om atorvastatine en rosuvastatine tijdelijk achterwege te laten tijdens behandeling met ritonavir-gebooste nirmatrelvir; atorvastatine en rosuvastatine hoeven niet te worden onderbroken vóór of na stopzetting van ritonavir-gebooste nirmatrelvir

    Lovastatine, simvastatine: gelijktijdig gebruik met ritonavir-gebooste nirmatrelvir is gecontra-indiceerd; stop met lovastatine en simvastatine minstens 12 uur vóór aanvang van de behandeling met ritonavir-gebooste nirmatrelvir, gedurende de 5 dagen behandeling en gedurende 5 dagen na voltooiing van de ritonavir-gebooste nirmatrelvir-therapie

    Hydrocodon

    Mogelijk verhoogde concentraties hydrocodon

    Controleer de patiënt zorgvuldig op therapeutische effecten en bijwerkingen, waaronder mogelijk fatale ademhalingsdepressie; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, overweeg dan een dosisverlaging van het opioïd en controleer de patiënten nauwlettend met regelmatige tussenpozen

    Immunosuppressiva (cyclosporine, sirolimus, everolimus, tacrolimus)

    Mogelijk verhoogde concentraties van immunosuppressiva

    Cyclosporine, tacrolimus: controleer de plasmaconcentraties van het immunosuppressivum; vermijd gelijktijdig gebruik als controle van de concentraties van het immunosuppressivum niet haalbaar is

    Bij gelijktijdige toediening wordt een dosisaanpassing van het immunosuppressivum en controle op de concentraties van het immunosuppressivum en de daarmee samenhangende bijwerkingen aanbevolen

    Sirolimus, everolimus: Vermijd gelijktijdig gebruik

    Ivabradine

    Mogelijk verhoogde ivabradineconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege de kans op bradycardie of geleidingsstoornissen

    Lomitapide

    Mogelijk verhoogde lomitapideconcentraties en verhoogd risico op hepatotoxiciteit en gastro-intestinale bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Macroliden (claritromycine, erytromycine)

    Mogelijk verhoogde macrolideconcentratie

    Meperidine

    Mogelijk verhoogde meperidineconcentraties

    Controleer de patiënt zorgvuldig op therapeutische effecten en bijwerkingen, waaronder mogelijk fatale ademhalingsdepressie; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, overweeg dan een dosisverlaging van het opioïd en controleer patiënten nauwlettend met regelmatige tussenpozen

    Methadon

    Mogelijk verlaagde methadonconcentraties

    Hou nauwlettend in de gaten of opiaatontwenning plaatsvindt bij sommige patiënten kan het nodig zijn de onderhoudsdosering van methadon aan te passen

    Naloxegol

    Mogelijk verhoogde naloxegolconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Ombitasvir

    Verhoogde concentraties van antivirale HCV-medicijnen indien gebruikt met de vaste combinatie ombitasvir/paritaprevir/ritonavir en dasabuvir

    Oxycodon

    Mogelijk verhoogde concentraties van oxycodon

    Controleer de patiënt zorgvuldig op therapeutische effecten en bijwerkingen, waaronder mogelijk fatale ademhalingsdepressie; als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, overweeg dan een dosisverlaging van het opioïd en controleer patiënten nauwlettend met frequente tussenpozen

    Paritaprevir

    Mogelijk verhoogde concentraties van antivirale HCV-geneesmiddelen bij gebruik met een vaste combinatie ombitasvir/paritaprevir/ritonavir of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazine

    Mogelijk verhoogde concentraties ranolazine en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Rimegepant

    Mogelijk verhoogde concentraties rimegepant

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Riociguat

    Mogelijk verhoogde riociguat-concentraties

    Dosisaanpassing van riociguat aanbevolen

    Salmeterol

    p>

    Mogelijk verhoogde salmeterolconcentraties en verhoogd risico op verlenging van het QT-interval, hartkloppingen en sinustachycardie

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Saxagliptine

    Mogelijk verhoogde saxagliptineconcentraties

    Aanpassing van de dosering van saxagliptine wordt aanbevolen

    Sildenafil

    Mogelijk verhoogde sildenafilconcentraties en verhoogd risico op met sildenafil geassocieerde bijwerkingen (bijv. hypotensie, visuele stoornissen, langdurige erectie, syncope)

    Gelijktijdig gebruik met sildenafil (Revatio) voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie ( PAH) gecontra-indiceerd

    Dosisaanpassing aanbevolen voor sildenafil gebruikt bij erectiestoornissen

    Silodosin

    Mogelijk verhoogde silodosineconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen effecten

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Sofosbuvir

    Mogelijk verhoogde concentraties sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Zie het productetiket van sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir voor aanvullende informatie

    St. Janskruid (Hypericum perforatum)

    Mogelijk verlaagde nirmatrelvir- en ritonavirconcentraties, en mogelijk verlies van virologische respons en ontwikkeling van resistentie

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd; start niet met ritonavir-gebooste nirmatrelvir onmiddellijk na stopzetting van sint-janskruid vanwege vertraagde compensatie van sint-janskruid

    Suvorexant

    Mogelijk verhoogde concentraties suvorexant

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Tadalafil

    Mogelijk verhoogde concentraties tadalafil

    Vermijd gelijktijdig gebruik van tadalafil bij pulmonale hypertensie

    Aanpassing van de dosering aanbevolen voor tadalafil gebruikt bij erectiestoornissen

    Tamsulosine

    Mogelijk verhoogde tamsulosineconcentraties

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Tenofoviralafenamide

    Vaste combinatie van bictegravir, emtricitabine en tenofovir alafenamidefumaraat (BIC/FTC/TAF): Mogelijk verhoogde TAF-concentraties bij gebruik met ritonavir-gebooste nirmatrelvir

    Ticagrelor

    Mogelijk verhoogde concentraties van ticagrelor

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Tofacitinib

    Mogelijk verhoogde concentraties van tofacitinib

    Aanpassing van de dosering van tofacitinib is aanbevolen

    Tolvaptan

    Mogelijk verhoogde concentraties tolvaptan en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege de kans op uitdroging, hypovolemie , en hyperkaliëmie

    Trazodon

    Mogelijk verhoogde trazodonconcentraties en verhoogd risico op misselijkheid, duizeligheid, hypotensie, syncope

    Overweeg een lagere dosis trazodon; zie de productetikettering van trazodon

    Ubrogepant

    Mogelijk verhoogde ubrogepantconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd

    Upadacitinib

    Mogelijk verhoogde concentraties upadacitinib

    Dosisaanbevelingen voor upadacitinib zijn afhankelijk van de indicatie; raadpleeg het productlabel voor aanvullende informatie

    Vardenafil

    Mogelijk verhoogde concentraties vardenafil

    Dosisaanpassing van vardenafil aanbevolen

    Velpatasvir

    Mogelijk verhoogde concentraties sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir als door ritonavir versterkt nirmatrelvir wordt gebruikt met een vaste combinatie van sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir

    Voclosporine

    Mogelijk verhoogde voclosporineconcentraties en verhoogd risico op ernstige en/of levensbedreigende bijwerkingen

    Gelijktijdig gebruik gecontra-indiceerd vanwege potentieel voor acute en/of chronische nefrotoxiciteit

    Vorapaxar

    Mogelijk verhoogde concentraties van vorapaxar

    Vermijd gelijktijdig gebruik

    Voxilaprevir

    Mogelijk verhoogde concentraties sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir als ritonavir-gebooste nirmatrelvir wordt gebruikt met vaste combinatie van sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir

    Zolpidem

    Mogelijk verhoogde concentraties van zolpidem

    Dosisverlaging kan nodig zijn voor zolpidem; controleer op schadelijke effecten

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden