Nirmatrelvir

Торгові марки: Paxlovid
Клас препарату: Протипухлинні засоби , Протипухлинні засоби

Використання Nirmatrelvir

Коронавірусна хвороба 2019 (COVID-19)

Нірматрелвір з низькими дозами ритонавіру (підсилений ритонавіром нірматрелвір) доступний згідно з дозволом на екстрене використання (EUA) для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості у дорослих і педіатричних пацієнтів (віком ≥12 років і вагою ≥40 кг) із поточним діагнозом COVID-19 легкого та помірного ступеня та які мають високий ризик прогресування до важкої форми COVID-19, включаючи госпіталізацію або смерть.

Щоб отримати додаткову інформацію, перегляньте лист авторизації EUA nirmatrelvir ([Веб]), інформаційний листок EUA для постачальників медичних послуг ([Веб]) і інформаційний листок EUA для пацієнтів, батьків і опікунів ([Веб]). .

Нірматрелвір, підсилений ритонавіром, не дозволений відповідно до EUA для початку лікування пацієнтів, які потребують госпіталізації через важку або критичну форму COVID-19, для доконтактної або постконтактної профілактики COVID-19 або для використання >5 послідовних днів.

Нірматрелвір, підсилений ритонавіром, може бути призначений окремому пацієнту лікарями, дипломованими медсестрами та асистентами лікаря, які мають ліцензію або дозвіл відповідно до закону штату призначати ліки; комбінована терапія також може бути призначена окремому пацієнту фармацевтом, який має державну ліцензію, за певних умов.

Існує кілька терапевтичних варіантів для лікування негоспіталізованих дорослих із легкою та помірною формою COVID-19 із високим ризик прогресування хвороби. Під час вибору відповідного лікування враховуйте такі фактори, як клінічна ефективність і доступність різних варіантів, доцільність введення парентеральних препаратів (наприклад, ремдесивіру), потенціал значних взаємодій між ліками (наприклад, взаємодій, пов’язаних із застосуванням нірматрелвіру, посиленого ритонавіром). ), а також регіональну поширеність варіантів, що викликають занепокоєння.

Група рекомендацій щодо лікування COVID-19 Національного інституту здоров’я (NIH) рекомендує використовувати підсилений ритонавіром нірматрелвір або ремдесивір ​​у порядку переваги для лікування негоспіталізованих дорослі пацієнти з COVID-19, які не потребують госпіталізації чи додаткового кисню, але мають високий ризик прогресування до важкого захворювання. Якщо підсилені ритонавіром нірматрелвір і ремдесивір ​​недоступні, неможливі або клінічно невідповідні, комісія рекомендує молнупіравір.

Американське товариство інфекційних хвороб (IDSA) пропонує 5-денний курс лікування нірматрелвіром, підсиленим ритонавіром. , дозування залежно від функції нирок, починаючи протягом 5 днів після появи симптомів після лікування нірматрелвіром без підсилення ритонавіром у негоспіталізованих пацієнтів із легкою та помірною формою COVID-19, які мають високий ризик прогресування до важкої форми захворювання. Пацієнти з легкою та помірною формою COVID-19, які госпіталізовані з причин, відмінних від COVID-19, і які мають високий ризик прогресування до тяжкого захворювання, також можуть отримувати нірматрелвір, підсилений ритонавіром.

Нірматрелвір, підсилений ритонавіром, має потенціал для значної взаємодії ліків з іншими ліками та не може бути безпечним вибором для всіх пацієнтів. Однак, оскільки комбінація противірусних препаратів є єдиним високоефективним пероральним противірусним препаратом, доступним для лікування COVID-19, експертна група NIH стверджує, що взаємодія між ліками, якою можна безпечно керувати, не повинна перешкоджати використанню цієї схеми.

Для отримання додаткової інформації зверніться до найновіших інструкцій, доступних у NIH ([Web]) і IDSA ([Web]).

Застосування підсиленого ритонавіром нірматрелвіру на ранніх стадіях захворювання, коли вірусне навантаження високе, забезпечує максимальну користь; тому критично важливо швидко поставити діагноз і лікувати негоспіталізованих пацієнтів із COVID-19 на ранніх стадіях перебігу захворювання.

Очікується, що підсилений ритонавіром нірматрелвір буде активним проти всіх підваріантів Omicron, хоча клінічні дані про ефективність є відсутній.

Останні звіти про випадки свідчать про те, що деякі пацієнти, які завершили 5-денний курс нірматрелвіру, посиленого ритонавіром, і одужали, можуть відчути відновлення вірусу (тобто повторення симптомів або новий позитивний тест на вірус після маючи негативний тест). Наразі немає доказів того, що для відновлення COVID-19 потрібне додаткове лікування. Ґрунтуючись на наявних на даний момент даних, CDC стверджує, що моніторинг пацієнтів залишається найбільш прийнятним лікуванням таких пацієнтів.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Nirmatrelvir

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Враховуйте можливість взаємодії лікарських засобів до та під час лікування.
  • Моніторуйте базову функцію нирок і печінки.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • Нірматрелвір, посилений ритонавіром, доступний у 2 конфігураціях упаковки: дозована упаковка, яка містить 300 мг нірматрелвіру та 100 мг ритонавіру, і дозована упаковка, яка містить 150 мг нірматрелвіру і 100 мг ритонавіру. Медичні працівники повинні знати про відмінності зовнішнього вигляду таблеток ритонавіру, включаючи форму, колір і тиснення, залежно від упаковки, яку надають пацієнту. Пацієнтам із помірним порушенням функції нирок видавайте лише ту упаковку, яка містить 150 мг нірматрелвіру та 100 мг ритонавіру. Якщо ця упаковка меншої концентрації доз недоступна для видачі пацієнтам із помірною нирковою недостатністю, фармацевтам слід ознайомитися з інструкціями в документі під назвою «Важлива інформація про відпуск Paxlovid EUA для пацієнтів із помірною нирковою недостатністю».
  • У рецептах має бути зазначено числову дозу кожного активного інгредієнта в комбінації противірусного препарату (наприклад, 300 мг нірматрелвіру зі 100 мг ритонавіру). Під час призначення, дозування та введення препарату нірматрелвіру, посиленого ритонавіром, траплялися помилки при застосуванні неправильної дози. Багато з цих помилок виникали під час самостійного прийому препарату пацієнтом і зазвичай пов’язані з прийомом неправильної комбінації таблеток нірматрелвіру та таблеток ритонавіру з блістерної картки. На блістерній картці вказано, які таблетки потрібно приймати вранці та ввечері кожного дня.
  • Заповнення форм MedWatch FDA для повідомлення про всі помилки в лікуванні та всі серйозні побічні ефекти потенційно пов’язані з нірматрелвіром, підсиленим ритонавіром, є обов’язковим. Для постачальників медичних послуг слід ознайомитися з інформаційним бюлетенем FDA щодо вимог та інструкцій щодо звітування про побічні реакції та помилки при лікуванні.

    • Інші загальні міркування

  • Пацієнтам слід продовжувати ізоляцію відповідно до рекомендацій громадської охорони здоров’я, щоб максимізувати очищення від вірусу та мінімізувати передачу коронавірусу 2 важкого гострого респіраторного синдрому (SARS-CoV-2) .
  • Пацієнтам, які отримують схеми лікування ВІЛ або вірусу гепатиту С, що містять ритонавір або кобіцистат, слід продовжувати лікування за показаннями. Коригування дози не потрібне, якщо підсилений ритонавіром нірматрелвір використовується разом з іншими продуктами, що містять ритонавір або кобіцистат.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально незалежно від їжі.

    Ковтати таблетки цілими; не жувати, не ламати та не розчавлювати.

    Необхідно вводити нірматрелвір у поєднанні з низькою дозою ритонавіру одночасно двічі на день. Ритонавір є фармакокінетичним підсилювачем, який покращує фармакокінетичний профіль нірматрелвіру.

    Paxlovid доступний у блістерній упаковці на 5 днів; кожна щоденна блістерна картка містить ранкову дозу (одну або дві таблетки нірматрелвіру 150 мг і одну таблетку ритонавіру 100 мг) і вечірню дозу (одну або дві таблетки нірматрелвіру 150 мг і одну таблетку ритонавіру 100 мг). (Див. розділ «Застереження щодо дозування та застосування» у розділі «Дозування та застосування»).

    Якщо прийом дози нірматрелвіру, підсиленого ритонавіром, пропущено ≤8 годин, прийміть призначену дозу якомога швидше. Якщо дозу пропущено більше ніж на 8 годин, введіть призначену дозу в наступний запланований час; не вводьте додаткову дозу, щоб замінити пропущену дозу.

    Дозування

    Діти

    Лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості у негоспіталізованих пацієнтів Перорально

    ≥12 років і вага ≥40 кг: FDA EUA дозволяє використовувати 300 мг нірматрелвіру (дві таблетки по 150 мг) перорально двічі на день у поєднанні зі 100 мг ритонавіру (одна таблетка 100 мг) перорально двічі на день протягом 5 днів (підсилений ритонавіром нірматрелвір ) для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня. Пройдіть повний 5-денний курс лікування.

    Призначте нірматрелвір, підсилений ритонавіром, якомога швидше після встановлення діагнозу COVID-19 і протягом 5 днів після появи симптомів.

    Якщо госпіталізація сталася через прогресування до важкої або критичної форми COVID-19 після початку терапії нірматрелвіром, посиленої ритонавіром, курс лікування може бути продовжений на розсуд клініциста.

    Дорослі

    Лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості у негоспіталізованих пацієнтів Пероральний

    EUA дозволяє використовувати 300 мг нірматрелвіру (дві таблетки по 150 мг) перорально двічі на день у поєднанні зі 100 мг ритонавіру (одна таблетка 100 мг) перорально двічі на день протягом 5 днів (підсилений ритонавіром нірматрелвір) для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості. Пройдіть повний 5-денний курс лікування.

    Призначте нірматрелвір, підсилений ритонавіром, якомога швидше після встановлення діагнозу COVID-19 і протягом 5 днів після появи симптомів.

    Якщо госпіталізація сталася через прогресування до важкої або критичної форми COVID-19 після початку терапії нірматрелвіром, посиленої ритонавіром, курс лікування може бути продовжений на розсуд клініциста.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Легка або помірна печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю): корекція дози підсиленого ритонавіром нірматрелвіру не потрібна.

    Тяжка печінкова недостатність (клас C за Чайлдом-П’ю): фармакокінетичний профіль і безпека нірматрелвір, посилений ритонавіром, не встановлено; нірматрелвір, посилений ритонавіром, не рекомендований таким пацієнтам.

    Ниркова недостатність

    Помірна ниркова недостатність (ШКФ від 30 до <60 мл/хв): зменшіть дозу нірматрелвіру до 150 мг двічі на день у поєднанні з ритонавіром 100 мг двічі на день протягом 5 днів. Клініцисти, які призначають препарати, повинні вказати числову дозу нірматрелвіру та ритонавіру (наприклад, 150 мг нірматрелвіру зі 100 мг ритонавіру для пацієнтів із помірною нирковою недостатністю) у рецептах і повинні консультувати пацієнтів щодо інструкцій щодо дозування для нирок. При видачі підсиленого ритонавіром нірматрелвіру пацієнтам із помірною нирковою недостатністю видавайте лише ту упаковку, яка містить 150 мг нірматрелвіру та 100 мг ритонавіру. Якщо ця упаковка меншої концентрації недоступна для відпуску пацієнтам із помірною нирковою недостатністю, фармацевт повинен ознайомитися з документом під назвою «Важлива інформація про відпуск Paxlovid EUA для пацієнтів із помірною нирковою недостатністю».

    Помірна ниркова недостатність (ШКФ від 60 до <90 мл/хв): корекція дози не потрібна.

    Тяжка ниркова недостатність (ШКФ <30 мл/хв): відповідне дозування не встановлено; використання таким пацієнтам не рекомендоване.

    Пацієнти літнього віку

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Клінічно значущі реакції гіперчутливості на нірматрелвір, ритонавір або будь-який інший інгредієнт препарату в анамнезі.
  • Супутнє застосування препаратів, кліренс яких значною мірою залежить від ізоферменту цитохрому Р-450 (CYP) і для яких підвищені концентрації в плазмі пов’язані з серйозними та/або загрозливими для життя подіями; ці препарати включають, але не обмежуються ними, альфузозин, ранолазин, аміодарон, дронедарон, флекаїнід, пропафенон, хінідин, колхіцин, луразидон, пімозид, силодозин, еплеренон, івабрадин, дигідроерготамін, ерготамін, метилергоновін, ловастатин, симвастатин, воклоспорин, ломітапід, елетриптан, уброгепант, фінренон, налоксегол, силденафіл [Revatio] для лікування легеневої артеріальної гіпертензії, триазолам, пероральний мідазолам, флібансерин і толваптан.
  • Супутнє застосування потужних індукторів CYP3A, які може значно знизити концентрацію нірматрелвіру або ритонавіру в плазмі та призвести до потенційної втрати вірусологічної відповіді та можливої ​​резистентності; ці препарати включають, але не обмежуються ними, апалутамід, карбамазепін, фенобарбітал, примідон, фенітоїн, лумакафтор/івакафтор, рифампін та звіробій [Hypericum perforatum]). Не починайте прийом підсиленого ритонавіром нірматрелвіру відразу після припинення будь-якого з цих препаратів через відстрочений ефект нещодавно припиненого індуктора CYP3A.
    • Попередження/застереження

    Серйозні побічні реакції внаслідок взаємодії лікарських засобів

    Потрібно використовувати разом із ритонавіром. Відмова від прийому нірматрелвіру з рекомендованою дозою ритонавіру призведе до субтерапевтичних концентрацій нірматрелвіру та неадекватної вірусологічної відповіді. Зверніть увагу на застереження, запобіжні заходи, протипоказання та лікарські взаємодії, пов’язані з нірматрелвіром і ритонавіром.

    Супутнє застосування підсиленого ритонавіром нірматрелвіру з певними препаратами протипоказано або вимагає особливої ​​обережності. Одночасне застосування з деякими препаратами може призвести до клінічно важливих побічних ефектів, у тому числі важких, небезпечних для життя або летальних явищ, через високу експозицію супутнього препарату або високу експозицію нірматрелвіру та/або ритонавіру. Одночасне застосування з іншими препаратами може призвести до взаємодії лікарських засобів, що призведе до втрати терапевтичного ефекту підсиленого ритонавіром нірматрелвіру та можливого розвитку резистентності вірусу. Оскільки нірматрелвір і ритонавір є інгібіторами CYP3A, одночасне застосування з препаратами, які метаболізуються CYP3A, може підвищити плазмові концентрації препаратів-субстратів CYP3A.

    Реакції гіперчутливості

    Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію. Токсичний епідермальний некроліз (TEN) і синдром Стівенса-Джонсона, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували ритонавір.

    Негайно припиніть лікування, якщо з’явилися ознаки та симптоми клінічно значущої реакції гіперчутливості або анафілаксії, і розпочніть відповідне лікування та/або підтримуючу терапію.

    Гепатотоксичність

    Гепатотоксичність (тобто підвищення концентрації амінотрансферази в сироватці крові, клінічний гепатит, жовтяниця), про яку повідомлялося у пацієнтів, які отримували ритонавір.

    Використовуйте ритонавір з обережністю пацієнтам із наявним захворюванням печінки, аномалії печінкових ферментів або гепатит.

    Розвиток резистентності до ВІЛ-1

    Оскільки нірматрелвір застосовують одночасно з ритонавіром, у осіб з неконтрольованою або недіагностованою інфекцією ВІЛ-1 може виникнути перехресна резистентність до інгібіторів протеази ВІЛ (ІП ВІЛ).

    Вимоги EUA щодо моніторингу пацієнтів та обов’язкових звітів FDA MedWatch

    Безпека та ефективність підсиленого ритонавіром нірматрелвіру не встановлені. Угода FDA EUA, яка дозволяє використовувати підсилений ритонавіром нірматрелвір для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості у деяких дорослих і дітей вимагає використання доз, рекомендованих у EUA.

    На сьогодні доступні лише обмежені дані щодо побічних ефектів, пов’язаних із підсиленим ритонавіром нірматрелвіром. Можуть виникнути серйозні та несподівані побічні явища, про які раніше не повідомлялося при спільному застосуванні препаратів.

    Заповнення форм MedWatch FDA, щоб повідомити про всі помилки в лікуванні та всі серйозні побічні явища, потенційно пов’язані з ритонавіром. підсилений нірматрелвір є обов’язковим. Зверніться до інформаційного бюлетеня FDA для постачальників медичних послуг, щоб дізнатися про вимоги та інструкції щодо звітування про побічні реакції та помилки при лікуванні.

    Конкретні групи населення

    Вагітність

    Нірмарелвір: даних недостатньо для оцінки пов’язаного з прийомом препарату ризику серйозних вроджених дефектів, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плода. У дослідженнях на тваринах спостерігалося зменшення маси тіла плода

    Ритонавір: опубліковані обсерваційні дослідження не виявили збільшення ризику серйозних вроджених вад при застосуванні ритонавіру вагітним жінкам. Опублікованих досліджень із застосуванням ритонавіру недостатньо для визначення ризику викидня, пов’язаного з прийомом препарату.

    Очікуваний фоновий ризик серйозних вроджених дефектів і викидня у вказаній популяції невідомий. COVID-19 під час вагітності пов’язаний із несприятливими наслідками для матері та плода, включаючи прееклампсію, еклампсію, передчасні пологи, передчасний розрив плодових оболонок, венозну тромбоемболію та смерть плода. потрапляє в молоко людини або тварин або впливає на немовля, яке перебуває на грудному вигодовуванні, або на виробництво молока.

    Ритонавір: обмежені опубліковані дані вказують на наявність ритонавіру в жіночому молоці. Невідомо, чи впливає ритонавір на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні, або на виробництво молока.

    Враховуйте переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я, а також клінічну потребу матері в підсиленому ритонавіром нірматрелвіру та будь-які потенційні побічні ефекти на дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні, внаслідок прийому препарату або основного захворювання матері.

    Жінки з COVID-19, які годують грудьми, повинні дотримуватися клінічних рекомендацій, щоб уникнути контакту немовляти з вірусом.

    Жінки та Чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Застосування ритонавіру може знизити ефективність комбінованих гормональних контрацептивів; рекомендувати пацієнтам використовувати ефективний альтернативний метод контрацепції або додатковий бар’єрний метод контрацепції до завершення одного додаткового менструального циклу.

    Використання в педіатрії

    FDA EUA дозволяє використовувати підсилений ритонавіром нірматрелвір для лікування COVID-19 у деяких педіатричних пацієнтів віком ≥12 років і вагою ≥40 кг. Застосування нірматрелвіру, підсиленого ритонавіром, не дозволено дітям віком до 12 років або вагою <40 кг.

    Безпека та ефективність нірматрелвіру, підсиленого ритонавіром, не встановлені для дітей.

    Фармакокінетика підсиленого ритонавіром нірматрелвіру не оцінювалася у дітей віком до 18 років. Очікується, що рекомендоване EUA дозування нірматрелвіру, посиленого ритонавіром, призведе до концентрацій препаратів у плазмі крові у пацієнтів віком ≥12 років із вагою ≥40 кг, які можна порівняти з концентраціями, що спостерігаються у дорослих.

    Використання в геріатричній практиці

    У У клінічному дослідженні EPIC-HR 13% осіб, які отримували нірматрелвір, підсилений ритонавіром, були віком ≥65 років, а 3% – віком ≥75 років.

    Порушення функції печінки

    Помірне порушення функції печінки: системний вплив нірматрелвіру відсутній суттєво змінюється після введення підсиленого ритонавіром нірматрелвіру.

    Тяжка печінкова недостатність: підсилений ритонавіром нірматрелвір не вивчався.

    Порушення функції нирок

    Помірне порушення функції нирок (eGFR від 60 до <90 мл/хв) : Пікові концентрації в плазмі або системна експозиція нірматрелвіру збільшуються на 30 або 24% відповідно після введення підсиленого ритонавіром нірматрелвіру.

    Помірне порушення функції нирок (eGFR від 30 до <60 мл/хв): пікові концентрації в плазмі або системна експозиція нірматрелвіру збільшується на 38 або 87% відповідно після введення підсиленого ритонавіром нірматрелвіру.

    Тяжка ниркова недостатність (ШКФ <30 мл/хв): пікові концентрації в плазмі або системна експозиція нірматрелвіру збільшуються. на 48 або 204% відповідно після застосування нірматрелвіру, посиленого ритонавіром.

    Поширені побічні ефекти

    Дисгевзія, діарея, гіпертонія, міалгія.

    Які інші препарати вплинуть Nirmatrelvir

    Нірматрелвір слід застосовувати з фармакокінетичним підсилювачем (тобто низька доза ритонавіру); розглянути лікарські взаємодії, пов’язані з нірматрелвіром і ритонавіром.

    Нірматрелвір: In vitro нірматрелвір є субстратом P-глікопротеїну (P-gp) і CYP3A4, але не субстратом BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 або OATP 1B1, 1B3, 2B1 та 4C1. Не інгібує оборотно CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 у клінічно значущих концентраціях. Нірматрелвір має потенціал оборотно та залежно від часу інгібувати CYP3A4 та P-gp. Не індукує ізоферменти CYP у клінічно значущих концентраціях.

    Ритонавір: in vitro ритонавір є переважно субстратом CYP3A та, здається, субстратом CYP2D6. Ритонавір є інгібітором CYP3A і, меншою мірою, CYP2D6. Схоже, індукує CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2B6, а також інші ферменти, включаючи глюкуронозилтрансферазу.

    Наведені нижче лікарські взаємодії базуються на дослідженнях із застосуванням нірматрелвіру, підсиленого ритонавіром. У рекомендаціях Національного інституту здоров’я (NIH) зазначено, що оскільки підсилений ритонавіром нірматрелвір є єдиним високоефективним пероральним варіантом лікування COVID-19, взаємодія між ліками, якою можна безпечно керувати, не повинна перешкоджати використанню цієї схеми; зверніться до останньої версії рекомендацій NIH щодо COVID-19 ([Веб]), щоб отримати конкретні рекомендації щодо безпеки одночасного застосування певних препаратів із підсиленим ритонавіром нірматрелвіром.

    Ліки, що впливають або метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    h3>

    Індуктори CYP3A: потенційна фармакокінетична взаємодія з препаратами, які індукують CYP3A (зниження концентрації нірматрелвіру та ритонавіру в плазмі крові, що може призвести до зниження вірусологічної відповіді).

    Субстрати CYP3A

    Субстрати CYP3A: можлива фармакокінетична взаємодія з препаратами, які метаболізуються CYP3A (підвищення плазмових концентрацій препарату, що метаболізується CYP3A). Протипоказане одночасне застосування нірматрелвіру та ритонавіру з препаратами, метаболізм яких значною мірою залежить від CYP3A та для яких підвищені концентрації в плазмі пов’язані з серйозними та/або загрозливими для життя подіями, протипоказано. Одночасне застосування нірматрелвіру та ритонавіру з іншими субстратами CYP3A може потребувати коригування дози або додаткового моніторингу.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Алфузозин

    Можливе підвищення концентрації альфузозину та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя реакцій (наприклад, гіпотензія)

    Супутнє застосування протипоказане

    Аліскірен

    Можливо підвищені концентрації аліскірену

    Уникайте одночасного застосування

    Антиаритмічні засоби (аміодарон, дизопірамід, дронедарон, флекаїнід, системний лідокаїн, пропафенон, хінідин)

    Можливе підвищення концентрації антиаритмічний засіб

    Аміодарон, дронедарон, флекаїнід, пропафенон, хінідин: супутнє застосування протипоказане

    Лідокаїн (системний), дизопірамід: рекомендується обережність; моніторинг терапевтичної концентрації антиаритмічного препарату, якщо є

    Дабігатран: можливе підвищення концентрації дабігатрану та підвищений ризик кровотечі

    Ривароксабан: можливе підвищення концентрації ривароксабану та підвищений ризик кровотечі

    Варфарин: можлива зміна концентрації варфарину

    Апіксабан: можливе підвищення концентрації апіксабану та підвищений ризик кровотечі

    Дабігатран: залежно від показань і функції нирок зменшіть дозу дабігатрану або уникайте одночасного застосування

    Ривароксабан: уникайте одночасного застосування

    Варфарин: уважно стежте за INR, якщо одночасне застосування є необхідним

    Апіксабан: рекомендації щодо дозування залежать від дози апіксабану; зверніться до етикетки продукту для апіксабану

    Протисудомні засоби (карбамазепін, фенобарбітал, примідон, фенітоїн)

    Зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру та потенційна втрата вірусологічної відповіді та можлива резистентність

    Супутнє застосування протипоказане

    Протигрибкові засоби, азоли (ісавуконазоніум, ітраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Ісавуконазоніум (проліки ізавуконазолу): можливе підвищення концентрації ізавуконазолу та підвищення концентрації нірматрелвіру та ритонавіру

    Ітраконазол: можливе підвищення концентрації ітраконазолу та нірматрелвіру та ритонавіру

    Кетоконазол: можливе підвищення концентрації кетоконазолу та нірматрелвіру та ритонавіру

    Вориконазол: можливе зниження концентрації вориконазолу та підвищені концентрації нірматрелвіру та ритонавіру

    Вориконазол: уникайте одночасного застосування

    Кетоконазол, ізавуконазоніум, ітраконазол: зверніться до відповідних етикеток продуктів для отримання додаткової інформації

    Протимікобактеріальні препарати (бедаквілін) рифабутин, рифапентин, рифампін)

    Бедаквілін: можливе підвищення концентрації бедаквіліну

    Рифабутин: можливе підвищення концентрації рифабутину

    Рифапентин: можливе зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру

    Рифампін: суттєве зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру та можлива втрата вірусологічної відповіді та розвиток резистентності

    Рифампін: одночасне застосування протипоказане; розглянути альтернативні антимікобактеріальні засоби (наприклад, рифабутин); не розпочинати підсилений ритонавіром нірматрелвір одразу після припинення рифампіну через затримку компенсації рифампіну

    Рифапентин: уникайте одночасного застосування

    Бедаквілін, рифабутин: зверніться до відповідної етикетки продукту для отримання додаткової інформації

    Протипухлинні засоби (апалутамід, абемацикліб, церитиніб, дазатініб, енкорафеніб, ібрутиніб, івозидіб, нератініб, нілотиніб, венетоклакс, вінбластин, вінкристин)

    Апалутамід: можливе зниження системного впливу нірматрелвіру та ритонавіру , втрата вірусологічної відповіді та розвиток резистентності до нірматрелвіру

    Ібрутиніб, нератініб, венетоклакс: можливе підвищення концентрації протипухлинних препаратів

    Енкорафеніб, івозиденіб: можливе підвищення концентрацій протипухлинних препаратів і потенційна серйозна та/або побічні ефекти, що загрожують життю (наприклад, подовження інтервалу QT)

    Вінкристин, вінбластин: можливе підвищення концентрації протипухлинних препаратів і потенційні клінічно важливі гематологічні або шлунково-кишкові побічні ефекти

    Абемацикліб, церитиніб, дазатиніб, нілотиніб: можливе підвищення концентрацій протипухлинних препаратів

    Апалутамід: супутній прийом застосування протипоказано; не розпочинати підсилений ритонавіром нірматрелвір одразу після припинення апалутаміду через затримку виведення апалутаміду.

    Енкорафеніб, ібрутиніб, івозиденіб, нератініб, венетоклакс: уникайте одночасного застосування.

    Антипсихотики (клозапін, луразидон). , пімозид, кветіапін, арипіпразол, брекспіпразол, карипразин, ілоперидон, луматеперон, пімавансерин)

    Можливе підвищення концентрації антипсихотичних засобів і потенційні побічні ефекти

    Луразидон, пімозид: одночасне застосування протипоказане через серйозні та/або небезпечні для життя реакції, такі як аритмії

    Кветіапін: якщо одночасне застосування необхідне, зменшіть дозу кветіапіну та спостерігайте за побічними ефектами кветіапіну

    Клозапін: якщо одночасне застосування є необхідним необхідно, розгляньте можливість зменшення дози клозапіну та спостерігайте за побічними реакціями

    Арипіпразол, брекспіпразол, карипразин, ілоперидон, люматеперон, пімавансерин: рекомендовано коригування дози антипсихотичних засобів

    Антиретровірусні препарати, інгібітори протеази ВІЛ (ІП) (атазанавір, дарунавір, типранавір)

    Можливе збільшення системного впливу ІП ВІЛ

    У пацієнтів, які зараз отримують ритонавір або кобіцистат -підсилений режим ВІЛ, продовжуйте лікування за показаннями та спостерігайте за посиленням побічних ефектів від ритонавіру, нірматрелвіру або інгібітора ВІЛ

    Антиретровірусні препарати, інші (ефавіренц, маравірок, невірапін, зидовудин, біктегравір/емтрицитабін/тенофовір)

    Можливе підвищення концентрації ефавіренцу, маравіроку, невірапіну, біктегравіру та тенофовіру

    Можливе зниження концентрації зидовудину

    Немає змін у концентрації емтрицитабіну

    Зверніться до відповідних етикеток продукту для отримання додаткової інформації

    Аванафіл

    Можлива підвищена концентрація аванафілу

    Не використовуйте нірматрелвір/ритонавір з аванафілом, оскільки безпечний та ефективний режим дозування аванафілу не встановлено.

    Бензодіазепіни (мідазолам, тріазолам, клоразепат, клоназепам, діазепам, естазолам, флуразепам)

    Можливе підвищення концентрації бензодіазепіну

    Пероральний мідазолам або тріазолам: супутнє застосування протипоказане

    Парентеральний мідазолам: використовуйте одночасно з обережністю та під наглядом, якщо спостерігається пригнічення дихання та/або тривала седація можна керувати; подумайте про зниження дози мідазоламу, особливо якщо мідазолам приймається кількома дозами

    Клоразепат, клоназепам, діазепам, естазолам, флуразепам: може знадобитися зменшення дози цих препаратів; моніторинг побічних ефектів

    Бозентан

    Можливе підвищення концентрації бозентану

    Припиніть прийом бозентану за ≥36 годин до початку прийому нірматрелвіру, посиленого ритонавіром

    Бупропіон

    Можливе зниження концентрації бупропіону та його активного метаболіту (гідроксибупропіону)

    Моніторинг адекватної клінічної відповіді на бупропіон

    Буспірон

    Можливе підвищення концентрації буспірону

    Для буспірону може знадобитися зменшення дози; стежити за побічними ефектами

    Блокатори кальцієвих каналів (амлодипін, дилтіазем, фелодипін, нікардипін, ніфедипін, верапаміл)

    Можливе підвищення концентрації агента, що блокує кальцієві канали

    Обережно застосовувати одночасно; рекомендований клінічний моніторинг

    Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, може знадобитися зменшення дози блокатора кальцієвих каналів

    Цилостазол

    Можливе підвищення концентрації цилостазолу

    Рекомендується коригування дози цилостазолу

    Клопідогрель

    Потенціал зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю

    Уникати одночасне застосування

    Колхіцин

    Можливе підвищення концентрації колхіцину та можливість серйозних та/або небезпечних для життя реакцій у пацієнтів із порушенням функції нирок та/або печінки

    Супутнє застосування протипоказаний

    Кортикостероїди, що переважно метаболізуються CYP3A (бетаметазон, будесонід, циклесонід, дексаметазон, флутиказон, метилпреднізолон, мометазон, тріамцинолон)

    Можливе підвищення концентрації кортикостероїдів (за допомогою всіх шляхів введення) та підвищення ризик розвитку надниркової недостатності або синдрому Кушинга

    Розгляньте альтернативні кортикостероїди (наприклад, беклометазон, преднізон, преднізолон)

    Потенціатори трансмембранної провідності муковісцидозу (лумакафтор/івакафтор, івакафтор, елексакафтор/тезакафтор/івакафтор, тезакафтор/івакафтор)

    p>Лумакафтор/івакафтор: можливе зниження концентрації нірматрелвіру/ритонавіру та потенційна втрата вірусологічної відповіді та резистентності

    Івакафтор, елексакафтор/тезакафтор/івакафтор, тезакафтор/івакафтор: можливе підвищення концентрації збудника муковісцидозу

    p>

    Лумакафтор/івакафтор: супутнє застосування протипоказане

    Івакафтор, елексакафтор/тезакафтор/івакафтор, тезакафтор/івакафтор: зменшити дозу препарату для лікування кістозного фіброзу

    Дарифенацин

    Можливе підвищення концентрації дарифенацину

    Не перевищуйте добову дозу дарифенацину 7,5 мг

    Дасабувір

    Можливе підвищення концентрації противірусного препарату ВГС при застосуванні з фіксованою комбінацією омбітасвір/паритапревір/ритонавір/дасабувір

    Дигоксин

    Можливе підвищення концентрації дигоксину

    Застосування одночасно з обережність; контролювати концентрацію дигоксину та коригувати дозу відповідно до клінічних показань. елетриптан протягом щонайменше 72 годин після прийому нірматрелвіру/ритонавіру протипоказаний

    Елбасвір

    Можливе підвищення концентрації елбасвіру та суттєве підвищення концентрації гразопревіру, якщо підсилений ритонавіром нірматревір використовується з фіксованою комбінацією елбасвір/гразопревір; підвищення концентрації гразопревіру може збільшити ризик підвищення концентрації АЛТ

    Еплеренон

    Можливе підвищення концентрації еплеренону та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано через можливість гіперкаліємії

    Алкалоїди ріжків (дигідроерготамін, ерготамін, метилергоновін) )

    Імовірність серйозних або небезпечних для життя побічних ефектів (наприклад, спазм судин, ішемія кінцівок або інших тканин)

    Супутнє застосування протипоказано

    Естрогени

    Оральні гормональні контрацептиви, що містять етинілестрадіол: можливе зниження концентрації етинілестрадіолу

    Використовуйте додаткові негормональні методи контрацепції протягом 5 днів лікування та до 1 менструального циклу після припинення нірматрелвіру, посиленого ритонавіром

    Фентаніл

    Можливе підвищення концентрації фентанілу

    Уважно спостерігайте за пацієнтом щодо терапевтичних і побічних ефектів, включаючи потенційно смертельну депресію дихання; якщо супутнє застосування є необхідним, розгляньте можливість зменшення дози опіоїду та ретельний моніторинг пацієнтів через часті інтервали

    Супутнє застосування протипоказане через можливість артеріальної гіпотензії, непритомності та пригнічення ЦНС. загрозливі побічні ефекти

    Супутнє застосування протипоказане

    Глекапревір і пібрентасвір

    Підвищена концентрація противірусних препаратів проти ВГС

    Уникайте одночасного застосування

    Гразопревір

    Підвищення концентрації гразопревіру, що може призвести до підвищення концентрації АЛТ

    Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

    Ловастатин, симвастатин: можливе посилення антиліпеміків концентрації та підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням статинів, включаючи міопатію та рабдоміоліз.

    Аторвастатин, розувастатин: можливе підвищення антиліпемічних концентрацій та підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням статинів.

    Аторвастатин, розувастатин: Розгляньте можливість тимчасової припинення прийому аторвастатину та розувастатину під час терапії нірматрелвіром, посиленої ритонавіром; аторвастатин і розувастатин не потрібно припиняти до або після припинення нірматрелвіру, посиленого ритонавіром

    Ловастатин, симвастатин: одночасне застосування з нірматрелвіром, підсиленим ритонавіром, протипоказано; припинити прийом ловастатину та симвастатину принаймні за 12 годин до початку прийому нірматрелвіру, посиленого ритонавіром, протягом 5 днів лікування та протягом 5 днів після завершення лікування нірматрелвіром, підсиленого ритонавіром

    Гідрокодон

    Можливе підвищення концентрації гідрокодону

    Уважно спостерігайте за пацієнтом щодо терапевтичних і побічних ефектів, включаючи потенційно смертельну депресію дихання; якщо супутнє застосування є необхідним, розгляньте можливість зменшення дози опіоїду та ретельний моніторинг пацієнтів через часті проміжки часу

    Імуносупресивні препарати (циклоспорин, сиролімус, еверолімус, такролімус)

    Можливе підвищення концентрації імуносупресивного агента

    Циклоспорин, такролімус: контролювати концентрацію імуносупресивного агента в плазмі крові; уникайте одночасного застосування, якщо моніторинг концентрації імунодепресантів неможливий

    При одночасному застосуванні рекомендується коригувати дозу імунодепресанта та контролювати концентрації імунодепресантів і пов’язані з ними побічні ефекти

    Сіролімус, еверолімус: Уникайте одночасного застосування

    Івабрадин

    Можливе підвищення концентрації івабрадину та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано через можливість брадикардії або порушення провідності

    Ломітапід

    Можливе підвищення концентрації ломітапіду та підвищений ризик гепатотоксичності та побічних ефектів з боку ШКТ

    Супутнє застосування протипоказано

    Макроліди (кларитроміцин, еритроміцин)

    Можливе підвищення концентрації макролідів

    Меперидин

    Можливе підвищення концентрації меперидину

    Ретельно спостерігайте за пацієнтом щодо терапевтичних і побічних ефектів, включаючи потенційно смертельну депресію дихання; якщо супутнє застосування є необхідним, розгляньте можливість зменшення дози опіоїду та уважно спостерігайте за пацієнтами через часті проміжки часу

    Метадон

    Можливе зниження концентрації метадону

    Уважно стежте за станом відміни опіатів, оскільки деяким пацієнтам може знадобитися коригування підтримуючої дози метадону

    Налоксегол

    Можливе підвищення концентрації налоксеголу та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказане

    Омбітасвір

    Підвищення концентрації противірусного препарату проти ВГС якщо використовується з фіксованою комбінацією омбітасвір/паритапревір/ритонавір і дасабувір

    Оксикодон

    Можливе підвищення концентрації оксикодону

    Уважно спостерігайте за пацієнтом щодо терапевтичних і побічних ефектів, у тому числі потенційно летальна депресія дихання; якщо супутнє застосування є необхідним, розгляньте можливість зменшення дози опіоїду та ретельний моніторинг пацієнтів через часті проміжки часу.

    Паритапревір

    Можливе підвищення концентрації противірусного препарату проти вірусу гепатиту С при застосуванні з фіксованою комбінацією омбітасвір/паритапревір/ритонавір або омбітасвір/паритапревір/ритонавір/дасабувір

    Ранолазин

    Можливе підвищення концентрації ранолазину та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано

    Римегепант

    Можливе підвищення концентрації римегепанту

    Уникайте одночасного застосування

    Ріоцигуат

    Можливе підвищення концентрації ріоцигуату

    Рекомендується коригування дози ріоцигуату

    Салметерол

    Можливе підвищення концентрації сальметеролу та підвищення ризику подовження інтервалу QT, серцебиття та синусової тахікардії

    Уникайте одночасного застосування

    Саксагліптин

    Можливе підвищення концентрації саксагліптину

    Рекомендується коригування дози саксагліптину

    Силденафіл

    Можливе підвищення концентрації силденафілу та підвищений ризик побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням силденафілу (наприклад, артеріальна гіпотензія, розлади зору, тривала ерекція, синкопе)

    Супутнє застосування силденафілу (Revatio) для лікування легеневої артеріальної гіпертензії ( ЛАГ) протипоказаний

    Рекомендується коригування дози для силденафілу, який використовується для лікування еректильної дисфункції

    Силодозин

    Можливе підвищення концентрації силодозину та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів ефекти

    Супутнє застосування протипоказане

    Софосбувір

    Можливе підвищення концентрації софосбувіру/велпатасвіру/воксілапревіру

    Для отримання додаткової інформації зверніться до етикетки продукту для софосбувіру/велпатасвіру/воксілапревіру

    Св. Звіробій (Hypericum perforatum)

    Можливе зниження концентрації нірматрелвіру та ритонавіру та можлива втрата вірусологічної відповіді та розвиток резистентності

    Супутнє застосування протипоказано; не розпочинати нірматрелвір, підсилений ритонавіром, відразу після припинення прийому звіробою через затримку виведення звіробою

    Суворексант

    Можливе підвищення концентрації суворексанту

    Уникайте одночасного застосування

    Тадалафіл

    Можливе підвищення концентрації тадалафілу

    Уникайте одночасного застосування тадалафілу при легеневій гіпертензії

    Рекомендується коригування дози для тадалафілу, який використовується при еректильній дисфункції

    Тамсулозин

    Можливе підвищення концентрації тамсулозину

    Уникайте одночасного застосування

    Тенофовір алафенамід

    Фіксована комбінація біктегравіру, емтрицитабіну та тенофовіру алафенаміду фумарат (BIC/FTC/TAF): можливе підвищення концентрації TAF при застосуванні з нірматрелвіром, посиленим ритонавіром

    Ticagrelor

    Можливе підвищення концентрації тикагрелору

    Уникайте одночасного застосування

    Тофацитиніб

    Можливе підвищення концентрації тофацитинібу

    Коригування дози тофацитинібу рекомендовано

    Толваптан

    Можливе підвищення концентрації толваптану та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано через можливість зневоднення, гіповолемії та гіперкаліємія

    Тразодон

    Можливе підвищення концентрації тразодону та підвищений ризик нудоти, запаморочення, гіпотензії, синкопе

    Розгляньте можливість зменшення дози тразодону; зверніться до маркування продукту тразодону

    Ubrogepant

    Можливе підвищення концентрації уброгепанту та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано

    Упадацитиніб

    Можливе підвищення концентрації упадацитинібу

    Рекомендації щодо дозування упадацитинібу залежать від показань; для отримання додаткової інформації зверніться до етикетки продукту

    Варденафіл

    Можливе підвищення концентрації варденафілу

    Рекомендовано коригування дози варденафілу

    Велпатасвір

    Можливе підвищення концентрації софосбувіру/велпатасвіру/воксілапревіру, якщо підсилений ритонавіром нірматрелвір використовується з фіксованою комбінацією софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру

    Воклоспорин

    Можливе підвищення концентрації воклоспорину та підвищений ризик серйозних та/або небезпечних для життя побічних ефектів

    Супутнє застосування протипоказано через потенційну гостру та/або хронічну нефротоксичність

    Vorapaxar

    Можливе підвищення концентрації ворапаксару

    Уникайте одночасного застосування

    Воксилапревір

    Можливе підвищення концентрації софосбувіру/велпатасвіру/воксілапревіру, якщо підсилений ритонавіром нірматрелвір використовується з фіксованим комбінація софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру

    Золпідем

    Можливе підвищення концентрації золпідему

    Зменшення дози може знадобитися для золпідему; стежити за побічними ефектами

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова