Oliceridine Fumarate

Marchi: Olinvyk
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Oliceridine Fumarate

Dolore acuto

Sollievo del dolore acuto sufficientemente grave da richiedere un analgesico oppiaceo IV; a causa dei rischi di dipendenza, abuso e uso improprio associati agli oppiacei anche ai dosaggi raccomandati, riservarne l'uso nei pazienti per i quali non sono state, o non si prevede che siano disponibili, opzioni terapeutiche alternative (ad es. analgesici non oppiacei, combinazioni fisse contenenti oppiacei). essere, adeguato o tollerato.

Studi Chiave di efficacia hanno valutato l'oliceridina somministrata come analgesia controllata dal paziente (PCA) per il dolore postoperatorio per periodi ≤48 ore.

Nel trattamento sintomatico del dolore acuto, riservare gli analgesici oppiacei per il dolore derivante da lesioni gravi, condizioni mediche gravi o procedure chirurgiche, o quando si prevede che alternative non oppiacei per alleviare il dolore e ripristinare la funzione siano inefficaci o siano controindicate . Utilizzare la minima dose efficace per la durata più breve possibile poiché l’uso di oppiacei a lungo termine spesso inizia con il trattamento del dolore acuto. Ottimizzare l'uso concomitante di altre terapie appropriate. (Vedere Gestione della terapia con oppiacei per il dolore acuto in Dosaggio e somministrazione.)

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Oliceridine Fumarate

Generale

Gestione della terapia con oppiacei per il dolore acuto

  • Ottimizzare l'uso concomitante di altre terapie appropriate.
  • Quando è necessaria l'analgesia con oppiacei, utilizzare oppiacei convenzionali (a rilascio immediato) nel dosaggio efficace più piccolo e per la durata più breve possibile, poiché l'uso di oppiacei a lungo termine spesso inizia con il trattamento del dolore acuto .
  • Considerare la prescrizione concomitante di naloxone per i pazienti che sono ad aumentato rischio di sovradosaggio da oppiacei o che hanno membri della famiglia, compresi bambini, o altri contatti stretti che sono a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio . (Vedere Depressione respiratoria nella sezione Avvertenze.)
  • Quando sufficiente per la gestione del dolore, utilizzare analgesici oppiacei a bassa potenza somministrati insieme al paracetamolo o a un NSAIA al bisogno ("prn" ).
  • Per il dolore acuto non correlato a traumi o interventi chirurgici, limitare la quantità prescritta alla quantità necessaria per la durata prevista del dolore abbastanza grave da richiedere analgesia con oppiacei (generalmente ≤3 giorni e raramente >7 giorni). Non prescrivere quantità maggiori da utilizzare nel caso in cui il dolore continui più a lungo del previsto; rivalutare invece il paziente se il dolore acuto grave non regredisce.
  • Per il dolore postoperatorio da moderato a grave, fornire analgesici oppiacei come parte di un regime multimodale che includa anche paracetamolo e/o FANS e altri farmaci (ad es. alcuni anticonvulsivanti, anestetici locali regionali tecniche) e terapia non farmacologica a seconda dei casi.
  • La somministrazione orale di analgesici oppiacei convenzionali è generalmente preferita alla somministrazione endovenosa nei pazienti postoperatori che possono tollerare la terapia orale.
  • È necessario un dosaggio programmato (24 ore su 24) frequente durante il periodo postoperatorio immediato o dopo un intervento chirurgico importante. Quando è necessaria una somministrazione parenterale ripetuta, generalmente si raccomanda la PCA IV.

    • Somministrazione

    Somministrazione IV

    Solo per uso IV.

    Fiale contenenti 30 mg di oliceridina sono destinati esclusivamente all'uso con PCA; prelevare la soluzione di oliceridina direttamente dalla fiala nella siringa PCA o nella sacca IV senza diluizione.

    Velocità di somministrazione

    PCA: si raccomanda un periodo di blocco di 6 minuti.

    Le differenze nei tempi di infusione IV non sembrano alterare la farmacocinetica del farmaco, ad eccezione della concentrazione plasmatica di picco.

    Dosaggio

    Disponibile come oliceridina fumarato; dosaggio espresso in termini di oliceridina.

    Utilizzare il dosaggio efficace più basso e la durata della terapia più breve compatibile con gli obiettivi del trattamento del paziente.

    Individualizzare il regime posologico in base alla gravità del dolore, alla risposta, all'uso precedente di analgesici e ai fattori di rischio per dipendenza, abuso e uso improprio.

    Se usato in concomitanza con altri depressori del SNC, utilizzare il dosaggio più basso dosaggi efficaci e durata più breve possibile della terapia concomitante. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Una scelta e una titolazione del dosaggio appropriate sono essenziali per ridurre il rischio di depressione respiratoria. Monitorare attentamente la depressione respiratoria, soprattutto durante le prime 24-48 ore di terapia e dopo qualsiasi aumento del dosaggio; aggiustare il dosaggio di conseguenza.

    Una comunicazione frequente tra il prescrittore, gli altri membri del team sanitario, il paziente e la persona che si prende cura del paziente o la sua famiglia è importante durante i periodi di cambiamento delle esigenze analgesiche, compreso il periodo iniziale di titolazione del dosaggio.

    Valutare continuamente l'adeguatezza del controllo del dolore e rivalutare gli effetti avversi, nonché lo sviluppo di dipendenza, abuso o uso improprio.

    Se il livello di dolore aumenta dopo la stabilizzazione del dosaggio, tentare di identificare fonte di aumento del dolore prima di aumentare il dosaggio.

    Quando si interrompe l'oliceridina in un paziente che potrebbe essere fisicamente dipendente dagli oppiacei, ridurre gradualmente il dosaggio monitorando attentamente le manifestazioni di astinenza. Se si verificano manifestazioni di astinenza, aumentare il dosaggio al livello precedente e ridurlo gradualmente più lentamente (aumentare l'intervallo tra le riduzioni del dosaggio e/o ridurre l'importo di ogni variazione incrementale della dose).

    Adulti

    Dolore acuto IV

    Dose iniziale di 1,5 mg somministrata dal medico. Per la somministrazione continua tramite PCA, la dose al bisogno raccomandata è 0,35 mg con un periodo di blocco di 6 minuti; per alcuni pazienti può essere presa in considerazione la dose al bisogno di 0,5 mg se il potenziale beneficio supera i rischi. È possibile somministrare dosi supplementari di 0,75 mg somministrate dal medico ogni ora secondo necessità, iniziando 1 ora dopo la dose iniziale.

    Titolare il dosaggio a un livello che fornisca un'analgesia adeguata e riduca al minimo gli effetti avversi.

    Non superare la dose giornaliera cumulativa di 27 mg; se il paziente necessita ancora di analgesia, somministrare un regime analgesico alternativo (ad es. terapie multimodali) fino a quando la somministrazione di oliceridina può essere ripresa il giorno successivo. Dosi giornaliere cumulative >27 mg possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QT. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

    Il produttore dichiara che i dati provenienti da studi clinici suggeriscono che una dose iniziale di 1 mg di oliceridina è approssimativamente equipotente a 5 mg di morfina solfato; tuttavia, questa stima di equivalenza è solo una guida poiché i singoli pazienti differiscono nella loro risposta agli oppiacei.

    Limiti di prescrizione

    Adulti

    Dolore acuto IV

    Massimo cumulativo giornaliero la dose è di 27 mg. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

    Non utilizzare dosi singole >3 mg; non valutata negli studi clinici.

    La sicurezza di >48 ore di utilizzo non è stata valutata negli studi clinici.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica lieve o moderata: aggiustamento della dose iniziale non richiesto; può essere necessario un intervallo più lungo tra le dosi.

    Insufficienza epatica grave: usare cautela; prendere in considerazione la riduzione della dose iniziale e somministrare le dosi successive solo dopo aver attentamente valutato la gravità del dolore del paziente e lo stato clinico generale. (Vedere Compromissione epatica nella sezione Avvertenze.)

    Compromissione renale

    Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

    Pazienti geriatrici

    In generale, selezionare il dosaggio con cautela, solitamente iniziando dal limite inferiore dell'intervallo di dosaggio; titolare lentamente il dosaggio. (Vedere Uso geriatrico sotto Avvertenze.)

    Scarsi metabolizzatori del CYP2D6

    Scatti metabolizzatori del CYP2D6 noti o sospetti: può essere necessario un dosaggio meno frequente. Basare le dosi successive sulla gravità del dolore del paziente e sulla risposta al trattamento. (Vedere Considerazioni farmacogenomiche nella sezione Avvertenze.)

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Depressione respiratoria sostanziale.
  • Asma bronchiale acuta o grave in un contesto non monitorato o in assenza di attrezzature per la rianimazione.
  • Ostruzione gastrointestinale nota o sospetta, incluso ileo paralitico.
  • Ipersensibilità nota (ad es. anafilassi) a oliceridina.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Avvertenze

    Dipendenza, abuso e uso improprio

    Rischio di dipendenza, abuso e uso improprio, che può portare a sovradosaggio e morte. La dipendenza può verificarsi ai dosaggi raccomandati o con uso improprio o abuso. L'abuso concomitante di alcol e altri depressori del sistema nervoso centrale aumenta il rischio di tossicità. Potenziale di abuso simile a quello di altri potenti agonisti degli oppiacei.

    Valutare il rischio di dipendenza, abuso e uso improprio di ciascun paziente prima della prescrizione; monitorare tutti i pazienti per lo sviluppo di questi comportamenti o condizioni. Una storia personale o familiare di abuso di sostanze (dipendenza o abuso di droga o alcol) o di malattie mentali (ad es. depressione maggiore) aumenta il rischio.

    Il potenziale di dipendenza, abuso e uso improprio non dovrebbe impedire la prescrizione di oppiacei per gestione del dolore, ma richiede una consulenza intensiva sui rischi e sull'uso corretto e un monitoraggio intensivo per segni di dipendenza, abuso e uso improprio.

    Prescrivere solo nella quantità minima appropriata.

    Depressione respiratoria

    Con l'uso di oppiacei, anche se usati come raccomandato, può verificarsi depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale; può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, ma il rischio è maggiore durante l’inizio della terapia e dopo l’aumento del dosaggio. Monitorare la depressione respiratoria, soprattutto durante le prime 24-48 ore di terapia e dopo qualsiasi aumento del dosaggio.

    La ritenzione di anidride carbonica dovuta alla depressione respiratoria indotta dagli oppiacei può esacerbare gli effetti sedativi del farmaco e, in alcuni pazienti, può portare ad una pressione intracranica elevata. (Vedere Aumento della pressione intracranica o lesioni alla testa nella sezione Avvertenze.)

    Gli oppiacei possono causare disturbi respiratori legati al sonno, tra cui l'apnea centrale del sonno e l'ipossiemia correlata al sonno. Il rischio di apnea notturna centrale dipende dalla dose; prendere in considerazione la riduzione graduale del dosaggio degli oppiacei in caso di apnea centrale del sonno.

    I pazienti geriatrici, cachettici o debilitati corrono un rischio maggiore di depressione respiratoria pericolosa per la vita. Monitorare attentamente questi pazienti, in particolare dopo l’inizio della terapia, durante la titolazione della dose e durante la terapia concomitante con altri depressori respiratori. Considerare l'uso di analgesici non oppiacei.

    Anche le dosi raccomandate di oliceridina possono ridurre il drive respiratorio fino all'apnea in pazienti con BPCO o cuore polmonare, riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente. Monitorare attentamente questi pazienti, in particolare dopo l’inizio della terapia, durante la titolazione della dose e durante la terapia concomitante con altri depressori respiratori. Considerare l'uso di analgesici non oppiacei. (Vedere Controindicazioni nella sezione Avvertenze.)

    La selezione e la titolazione del dosaggio appropriate sono essenziali per ridurre il rischio di depressione respiratoria. Una sovrastima del dosaggio quando si trasferiscono i pazienti da un altro analgesico oppiaceo può provocare un sovradosaggio fatale con la prima dose.

    Se si verifica depressione respiratoria, seguire le consuete linee guida per la gestione della depressione respiratoria indotta da agonisti degli oppiacei.

    Uso concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC

    L'uso concomitante di oppiacei e benzodiazepine o altri depressori del SNC (ad es. ansiolitici, sedativi, ipnotici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici, altri agonisti degli oppiacei, alcol) può provocare profondi sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. Una percentuale sostanziale di overdose fatali da oppiacei coinvolge l’uso concomitante di benzodiazepine.

    Riservare l'uso concomitante di oliceridina e altri depressori del SNC per i pazienti nei quali le opzioni terapeutiche alternative sono inadeguate. (Vedere Farmaci specifici sotto Interazioni.)

    Altre avvertenze e precauzioni

    Precauzioni generali per gli agonisti degli oppiacei

    Può causare effetti simili a quelli prodotti da altri agonisti degli oppiacei; osservare le consuete precauzioni della terapia con agonisti degli oppiacei.

    Prolungamento dell'intervallo QT

    Lieve prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza (QTc) osservato in 2 studi su soggetti sani. Prolungamento dose-dipendente osservato nello studio a dose singola (3 e 6 mg). Nello studio multidose (dose cumulativa massima di 27 mg nell'arco di 24 ore), prolungamento massimo osservato a 9 ore; l’effetto sull’intervallo QTc non è aumentato progressivamente con la somministrazione ripetuta e, nonostante la somministrazione continuata, ha iniziato a diminuire dopo 12 ore. Meccanismo e importanza clinica non stabiliti.

    Considerare attentamente questi risultati in situazioni associate al prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, quelli con condizioni di base associate al prolungamento dell'intervallo QT) .

    Evitare dosi giornaliere cumulative >27 mg. Dosi giornaliere cumulative >27 mg non sono state valutate sistematicamente e possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc. (Vedere Dosaggio in Dosaggio e somministrazione.)

    Interazioni mediate dal CYP

    L'uso concomitante di inibitori moderati o potenti del CYP2D6 o del CYP3A4 o la sospensione di un induttore del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di oliceridina, che può esacerbare la depressione respiratoria e prolungare effetti avversi legati agli oppiacei; al contrario, l’uso concomitante di induttori del CYP3A4 o la sospensione di inibitori moderati o potenti del CYP2D6 o del CYP3A4 possono diminuire le concentrazioni plasmatiche di oliceridina, che può ridurre l’efficacia analgesica e/o precipitare l’astinenza da oppiacei. È necessario un monitoraggio attento a intervalli frequenti. (Vedi Interazioni.)

    Considerazioni farmacogenomiche

    I metabolizzatori lenti del CYP2D6 possono presentare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di oliceridina, che può esacerbare la depressione respiratoria e prolungare gli effetti avversi correlati agli oppiacei. (Vedere Assorbimento: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.)

    L'inibizione di entrambe le vie CYP2D6 e CYP3A4 può comportare aumenti maggiori delle concentrazioni plasmatiche di oliceridina rispetto all'inibizione di entrambe le vie metaboliche da sole. I metabolizzatori lenti del CYP2D6 che ricevono un inibitore moderato o potente del CYP3A4 possono avere aumenti maggiori delle concentrazioni plasmatiche di oliceridina e possono richiedere un dosaggio meno frequente di oliceridina.

    Monitorare attentamente i metabolizzatori lenti del CYP2D6 a intervalli frequenti per depressione respiratoria e sedazione. Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio. (Vedere Scarsi metabolizzatori del CYP2D6 nella sezione Dosaggio e somministrazione e vedere anche Inibizione combinata di CYP3A4 e CYP2D6 da moderata a potente nella sezione Interazioni.)

    Insufficienza surrenalica

    Insufficienza surrenalica segnalata in pazienti in trattamento con agonisti degli oppiacei o agonisti parziali degli oppiacei. Le manifestazioni non sono specifiche e possono includere nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e ipotensione. Insorgenza variabile, ma spesso dopo ≥ 1 mese di utilizzo.

    Se si sospetta un'insufficienza surrenalica, eseguire tempestivamente esami di laboratorio appropriati e, se confermati, fornire dosaggi fisiologici (sostitutivi) di corticosteroidi; ridurre gradualmente e interrompere l'agonista degli oppiacei o l'agonista parziale per consentire il recupero della funzione surrenale. Se l'agonista degli oppiacei o l'agonista parziale può essere sospeso, eseguire una valutazione di follow-up della funzionalità surrenale per determinare se la terapia sostitutiva con corticosteroidi può essere interrotta. In alcuni pazienti, il passaggio a un oppiaceo diverso ha migliorato i sintomi.

    Ipotensione

    Può causare grave ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica e sincope, nei pazienti ambulatoriali, specialmente nei soggetti la cui capacità di mantenere la pressione arteriosa è compromessa dalla deplezione del volume sanguigno o dall'uso concomitante di alcuni depressori del SNC (ad es. fenotiazine, anestetici generali). Monitorare la pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia e gli aumenti del dosaggio in tali pazienti. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    La vasodilatazione prodotta dal farmaco può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione arteriosa nei pazienti con shock circolatorio. Evitare l'uso in tali pazienti.

    Aumento della pressione intracranica o lesioni alla testa

    Potenziale aumento della ritenzione di anidride carbonica e aumento secondario della pressione intracranica; nei pazienti particolarmente sensibili a questi effetti (ad esempio, quelli con evidenza di elevata pressione intracranica o tumori cerebrali), monitorare attentamente la sedazione e la depressione respiratoria, in particolare durante l'inizio della terapia.

    Gli oppiacei possono oscurare il decorso clinico in pazienti con lesioni alla testa.

    Evitare l'uso in pazienti con ridotta coscienza o coma.

    Condizioni gastrointestinali

    Può causare spasmo dello sfintere di Oddi e aumentare le concentrazioni di amilasi sierica; monitorare i pazienti con malattie biliari, inclusa la pancreatite acuta, per il peggioramento dei sintomi.

    Controindicato in pazienti con ostruzione gastrointestinale nota o sospetta, incluso ileo paralitico.

    Convulsioni

    Può aggravare disturbi convulsivi preesistenti. Monitorare il peggioramento del controllo delle crisi.

    Può aumentare il rischio di convulsioni in altri contesti associati alle convulsioni.

    Dipendenza e tolleranza

    Dipendenza fisica e tolleranza possono svilupparsi durante la terapia prolungata con oppiacei. L'interruzione brusca o la riduzione sostanziale del dosaggio possono provocare sintomi di astinenza (ad es. irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadigli, sudorazione, brividi, mialgia, midriasi, irritabilità, ansia, mal di schiena, dolori articolari, debolezza, crampi addominali, insonnia, nausea, anoressia , vomito, diarrea, aumento della pressione arteriosa, della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca). I sintomi possono essere evitati riducendo gradualmente il dosaggio quando il farmaco viene interrotto.

    Evitare l'uso concomitante di agonisti parziali degli oppiacei. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    I bambini nati da donne che sono fisicamente dipendenti dagli oppiacei saranno anch'essi fisicamente dipendenti e potrebbero presentare difficoltà respiratorie e manifestazioni di astinenza da oppiacei. (Vedere Gravidanza nella sezione Precauzioni.)

    Depressione del sistema nervoso centrale

    Le prestazioni di attività che richiedono prontezza mentale e/o coordinazione fisica (ad es. guida, utilizzo di macchinari) possono essere compromesse.

    Uso concomitante con altri I depressori del sistema nervoso centrale possono provocare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma o morte. (Vedere Uso concomitante con benzodiazepine o altri depressori del SNC nella sezione Avvertenze.)

    Analgesia controllata dal paziente

    Sebbene la PCA possa consentire ai pazienti di titolare individualmente il dosaggio degli oppiacei fino a un livello accettabile di analgesia, tale somministrazione ha prodotto esiti avversi e episodi di depressione respiratoria.

    Istruire i medici e i familiari a monitorare i pazienti che ricevono analgesici oppiacei tramite PCA nella necessità di un monitoraggio appropriato per sedazione eccessiva, depressione respiratoria e altri effetti avversi correlati agli oppiacei.

    Ipogonadismo

    Ipogonadismo o deficit di androgeni riportati in pazienti in terapia con agonisti degli oppiacei a lungo termine o terapia con agonisti parziali degli oppiacei; causalità non stabilita. Le manifestazioni possono includere diminuzione della libido, impotenza, disfunzione erettile, amenorrea o infertilità. Non è noto se gli effetti sulla fertilità siano reversibili. Eseguire test di laboratorio appropriati in pazienti con manifestazioni di ipogonadismo.

    Negli studi sugli animali, l'oliceridina ha prolungato la durata del ciclo estrale e ha ridotto il numero di impianti e di embrioni vitali nelle femmine di ratto; non ha alterato la fertilità maschile.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    L'analisi dei dati del National Birth Defects Prevention Study (un ampio studio caso-controllo basato sulla popolazione) suggerisce che l'uso terapeutico degli oppiacei nelle donne in gravidanza durante l'organogenesi è associato a un basso valore assoluto rischio di difetti alla nascita, inclusi difetti cardiaci, spina bifida e gastroschisi. Il produttore dichiara che non sono disponibili dati per stabilire il rischio di difetti congeniti gravi e aborto spontaneo con oliceridina.

    Negli studi sugli animali, l'oliceridina ha ridotto le dimensioni della cucciolata viva alla nascita e ha aumentato la mortalità postnatale dei cuccioli nei ratti a concentrazioni clinicamente rilevanti; non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embriofetale.

    L'uso di oppiacei nelle donne in gravidanza durante il travaglio può provocare depressione respiratoria neonatale. L'uso dell'oliceridina immediatamente prima o durante il travaglio e il parto non è raccomandato. Monitorare i neonati esposti agli oppiacei durante il travaglio per individuare depressione respiratoria e sedazione eccessiva; un antagonista degli oppiacei dovrebbe essere prontamente disponibile per l'inversione della depressione respiratoria indotta dagli oppiacei.

    L'uso prolungato di oppiacei da parte della madre durante la gravidanza può provocare una sindrome da astinenza da oppiacei neonatale; a differenza degli adulti, la sindrome da astinenza nei neonati può essere pericolosa per la vita e richiede una gestione secondo protocolli sviluppati da esperti di neonatologia. La sindrome si presenta con irritabilità, iperattività e pattern di sonno anomalo, pianto acuto, tremore, vomito, diarrea e mancato aumento di peso. L'esordio, la durata e la gravità variano a seconda dell'oppioide specifico utilizzato, della durata dell'uso, dei tempi e della quantità dell'ultimo uso materno e della velocità di eliminazione del farmaco da parte del neonato. Monitorare i neonati per l'astinenza da oppiacei e fornire una gestione adeguata secondo necessità.

    Allattamento

    Non è noto se l'oliceridina si distribuisca nel latte, colpisca i neonati allattati al seno o incida sulla produzione di latte.

    Considerare lo sviluppo e la salute benefici dell'allattamento al seno insieme al bisogno clinico di oliceridina da parte della madre e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno derivante dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

    Monitorare i neonati esposti all'oliceridina attraverso il latte materno per verificare l'eccessiva sedazione e depressione respiratoria. Sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati dipendenti da oppiacei quando si interrompe la somministrazione materna di oppiacei o si interrompe l'allattamento al seno.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non stabilite.

    Uso geriatrico

    Gli studi clinici controllati non includevano un numero sufficiente di pazienti di età ≥65 anni per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani.

    La depressione respiratoria è il rischio principale; monitorare attentamente il sistema nervoso centrale e la depressione respiratoria.

    I pazienti geriatrici possono essere più sensibili agli effetti del farmaco. Considerare la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale e/o cardiaca e di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche negli anziani.

    La scelta del dosaggio deve essere cauta. (Vedere Pazienti geriatrici nella sezione Dosaggio e somministrazione.)

    Compromissione epatica

    Alcuni parametri farmacocinetici possono essere alterati. (Vedere Eliminazione: Popolazioni speciali, sotto Farmacocinetica.) Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio. (Vedere Insufficienza epatica in Dosaggio e somministrazione.)

    Usare con cautela in pazienti con grave insufficienza epatica.

    Insufficienza renale

    La malattia renale allo stadio terminale non altera sostanzialmente la clearance; non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

    Effetti avversi comuni

    Nausea, vomito, vertigini, mal di testa, costipazione, prurito, ipossia. Gli studi pilota non hanno consentito il confronto della frequenza degli effetti avversi dopo la somministrazione di dosaggi equipotenti di oliceridina e morfina solfato. (Vedi Azioni.)

    Quali altri farmaci influenzeranno Oliceridine Fumarate

    Metabolizzato principalmente da CYP3A4 e CYP2D6, con contributi minori da CYP2C9 e CYP2C19. Non inibisce gli enzimi CYP a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Non inibisce i principali trasportatori, tra cui la proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) e la glicoproteina P (P-gp) in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti.

    Inibitori del CYP2D6 da moderati a potenti

    L'uso concomitante può aumentare le concentrazioni plasmatiche di oliceridina; può aumentare o prolungare gli effetti degli oppiacei (ad esempio, depressione respiratoria). Mancano studi di interazione farmacologica, ma l’effetto può essere simile a quello del fenotipo di metabolizzatore lento del CYP2D6 (vale a dire, riduzione di circa il 50% della clearance plasmatica e aumento di due volte dell’AUC). Se è necessaria una terapia concomitante, monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione a intervalli frequenti e aggiustare il dosaggio di oliceridina in base alla gravità del dolore e alla risposta al trattamento; può essere necessaria una frequenza di dosaggio ridotta.

    Se l'inibitore moderato o potente del CYP2D6 viene interrotto, le concentrazioni di oliceridina possono diminuire, con conseguente diminuzione dell'efficacia analgesica e/o astinenza da oppiacei; monitorare l'astinenza da oppiacei e prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di oliceridina fino a quando gli effetti del farmaco non sono stabili.

    Esempi di inibitori del CYP2D6 da moderati a potenti includono, ma non sono limitati a, Bupropione, fluoxetina, paroxetina e chinidina.

    Inibitori del CYP3A4 da moderati a potenti

    L'uso concomitante può aumentare le concentrazioni plasmatiche di oliceridina; può aumentare o prolungare gli effetti degli oppiacei (ad esempio, depressione respiratoria). Se è necessaria una terapia concomitante, monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione a intervalli frequenti e aggiustare il dosaggio di oliceridina in base alla gravità del dolore e alla risposta al trattamento; può essere necessaria una frequenza di dosaggio ridotta.

    Se l'inibitore moderato o potente del CYP3A4 viene interrotto, le concentrazioni di oliceridina possono diminuire, con conseguente diminuzione dell'efficacia analgesica e/o astinenza da oppiacei; monitorare l'astinenza da oppiacei e prendere in considerazione l'aumento del dosaggio di oliceridina fino a quando gli effetti del farmaco non sono stabili.

    Esempi di inibitori del CYP3A4 da moderati a potenti includono, ma non sono limitati a, antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina), antifungini azolici (ad esempio itraconazolo, ketoconazolo), inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. ritonavir) e SSRI.

    Inibizione combinata da moderata a potente di CYP3A4 e CYP2D6

    L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di oliceridina può superare quello risultante dall'inibizione di entrambi sola via metabolica. (Vedere Farmaci specifici nella sezione Interazioni.)

    Se l'oliceridina viene utilizzata in concomitanza con un inibitore del CYP2D6 e un potente inibitore del CYP3A4, monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione a intervalli frequenti e aggiustare il dosaggio dell'oliceridina in base alla gravità del dolore e alla sedazione. risposta al trattamento; può essere necessaria una frequenza di dosaggio ridotta.

    Induttori del CYP3A4

    L'uso concomitante può ridurre le concentrazioni plasmatiche di oliceridina; possono ridurre l’efficacia analgesica e/o precipitare l’astinenza da oppiacei. Se è necessaria una terapia concomitante, monitorare l'astinenza da oppiacei e considerare l'aggiustamento del dosaggio di oliceridina fino a quando gli effetti del farmaco non sono stabili.

    Se l'induttore del CYP3A4 viene interrotto, le concentrazioni di oliceridina possono aumentare, con conseguente aumento o prolungamento degli effetti terapeutici o avversi; monitorare la depressione respiratoria; può essere necessaria una frequenza di dosaggio ridotta di oliceridina.

    Esempi di induttori del CYP3A4 includono, ma non sono limitati a, carbamazepina, fenitoina e rifampicina.

    Farmaci serotoninergici

    Rischio di sindrome serotoninergica quando gli oppiacei vengono utilizzati con altri agenti serotoninergici. Gli esempi includono agonisti dei recettori della serotonina di tipo 1 (5-HT1) ("triptani"), SSRI, SNRI, antidepressivi triciclici, antiemetici che sono antagonisti dei recettori 5-HT3, Buspirone, ciclobenzaprina, destrometorfano, litio, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) , triptofano, altri modulatori della serotonina (ad es. mirtazapina, Nefazodone, trazodone, vilazodone) e inibitori MAO (quelli usati per trattare disturbi psichiatrici e altri [ad es. linezolid, blu di metilene, selegilina]).

    La sindrome serotoninergica può verificarsi ai dosaggi abituali. L'esordio dei sintomi avviene generalmente entro alcune ore o alcuni giorni dall'uso concomitante, ma può verificarsi più tardi, in particolare dopo aumenti del dosaggio. (Vedere Consigli ai pazienti.)

    Se l'uso concomitante è giustificato, monitorare la sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio della terapia e gli aumenti del dosaggio.

    Se si sospetta la sindrome serotoninergica, interrompere l'oliceridina, altri oppiacei e/o qualsiasi agente serotoninergico somministrato contemporaneamente.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Agenti anticolinergici

    Possibile aumento del rischio di ritenzione urinaria e/o costipazione grave, che può portare a ileo paralitico

    Monitorare la ritenzione urinaria o la ridotta motilità gastrointestinale

    Benzodiazepine

    Rischio di sedazione profonda, depressione respiratoria, ipotensione, coma o morte

    Quando possibile, evitare l'uso concomitante

    Utilizzare in concomitanza solo se è previsto un trattamento alternativo le opzioni sono inadeguate; utilizzare i dosaggi efficaci più bassi e la durata più breve possibile della terapia concomitante

    Nei pazienti che ricevono oliceridina, iniziare la benzodiazepina, se necessario per qualsiasi indicazione diversa dall'epilessia, a un dosaggio inferiore a quello indicato in assenza di terapia con oppiacei e titolare in base a risposta clinica

    Nei pazienti che ricevono una benzodiazepina, iniziare l'oliceridina, se necessario, a dosaggio ridotto e titolare in base alla risposta clinica

    Monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione

    Considerare la prescrizione di naloxone per i pazienti che ricevono contemporaneamente oppiacei e benzodiazepine

    Depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, altri oppiacei, ansiolitici, sedativi, ipnotici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici)

    Depressione additiva del sistema nervoso centrale; aumento del rischio di sedazione profonda, depressione respiratoria, ipotensione, coma o morte

    Utilizzare in concomitanza solo se le opzioni terapeutiche alternative sono inadeguate; utilizzare i dosaggi efficaci più bassi e la durata più breve possibile della terapia concomitante

    Nei pazienti che ricevono oliceridina, iniziare un farmaco depressivo del SNC, se necessario per qualsiasi indicazione diversa dall'epilessia, a un dosaggio inferiore a quello indicato in assenza di terapia con oppioidi e titolazione basata sulla risposta clinica

    Nei pazienti che ricevono un depressore del SNC, iniziare l'oliceridina, se necessario, a dosaggio ridotto e titolare in base alla risposta clinica

    Monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione

    Considerare la prescrizione di naloxone per i pazienti che ricevono contemporaneamente oppiacei e altri depressori del sistema nervoso centrale

    Diuretici

    Gli oppiacei possono ridurre l'efficacia diuretica inducendo il rilascio di Vasopressina

    Monitorare la riduzione degli effetti diuretici e/o della pressione arteriosa; aumentare il dosaggio dei diuretici secondo necessità

    Itraconazolo

    Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, itraconazolo (potente inibitore del CYP3A4) ha aumentato l'AUC dell'oliceridina di circa l'80% rispetto alla somministrazione di oliceridina da sola; concentrazione di picco dell'oliceridina non sostanzialmente alterata

    Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 trattati con oliceridina e itraconazolo, la clearance dell'oliceridina si è ridotta a circa il 30% di quella osservata in soggetti che non erano metabolizzatori lenti del CYP2D6

    Se terapia concomitante è necessario monitorare attentamente la depressione respiratoria e la sedazione a intervalli frequenti e aggiustare il dosaggio di oliceridina in base alla gravità del dolore e alla risposta al trattamento; può essere necessaria una frequenza di dosaggio ridotta

    Se l'itraconazolo viene interrotto, monitorare l'astinenza da oppiacei e considerare l'aumento del dosaggio di oliceridina fino a quando gli effetti del farmaco non sono stabili

    Agenti bloccanti neuromuscolari

    Possibile effetto di blocco neuromuscolare potenziato con conseguente aumento della depressione respiratoria

    Monitoraggio della depressione respiratoria; ridurre il dosaggio di uno o entrambi gli agenti secondo necessità

    Agonisti parziali degli oppiacei (butorfanolo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina)

    Possibile effetto analgesico ridotto e/o sintomi di astinenza

    Evitare l'uso concomitante

    Disclaimer

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