Oliceridine Fumarate

Avertismente

Risc de dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare, care poate duce la supradozaj și deces. Dependența poate apărea la dozele recomandate sau în cazul utilizării greșite sau abuzului. Abuzul concomitent de alcool și alți deprimanți ai SNC crește riscul de toxicitate. Potențial de abuz similar cu cel al altor agoniști puternici ai opiaceelor.

Evaluați riscul fiecărui pacient de dependență, abuz și abuz înainte de a prescrie; monitorizați toți pacienții pentru dezvoltarea acestor comportamente sau condiții. Istoricul personal sau familial de abuz de substanțe (dependență sau abuz de droguri sau alcool) sau de boli mintale (de exemplu, depresie majoră) crește riscul.

Potențialul de dependență, abuz și abuz nu ar trebui să împiedice prescrierea de opiacee în mod adecvat. gestionarea durerii, dar necesită consiliere intensivă cu privire la riscuri și utilizarea adecvată și monitorizare intensivă a semnelor de dependență, abuz și utilizare necorespunzătoare.

Prescrieți numai în cea mai mică cantitate adecvată.

Depresia respiratorie gravă, care pune viața în pericol sau fatală poate apărea la utilizarea opiaceelor, chiar și atunci când sunt utilizate conform recomandărilor; poate apărea în orice moment în timpul terapiei, dar riscul este mai mare în timpul inițierii terapiei și după creșterea dozelor. Monitorizați depresia respiratorie, în special în primele 24-48 de ore de terapie și după orice creștere a dozei.

Retenția de dioxid de carbon din depresia respiratorie indusă de opiacee poate exacerba efectele sedative ale medicamentului și, la anumiți pacienți, poate duce la presiune intracraniană crescută. (Consultați Creșterea presiunii intracraniene sau leziuni ale capului sub Precauții.)

Opiaceele pot provoca tulburări respiratorii legate de somn, inclusiv apnee centrală în somn și hipoxemie legată de somn. Riscul de apnee centrală în somn este dependent de doză; luați în considerare reducerea dozei de opiacee dacă apare apneea centrală în somn.

Pacienții geriatrici, cahectici sau debilitați prezintă un risc crescut de depresie respiratorie care pune viața în pericol. Monitorizați îndeaproape astfel de pacienți, în special după inițierea terapiei, în timpul titrarii dozei și în timpul terapiei concomitente cu alte deprimante respiratorii. Luați în considerare utilizarea de analgezice neopiacee.

Chiar și dozele recomandate de oliceridină pot scădea impulsul respirator până la punctul de apnee la pacienții cu BPOC sau cor pulmonale, rezerve respiratorii reduse substanțial, hipoxie, hipercapnie sau depresie respiratorie preexistentă. Monitorizați îndeaproape astfel de pacienți, în special după inițierea terapiei, în timpul titrarii dozei și în timpul terapiei concomitente cu alte deprimante respiratorii. Luați în considerare utilizarea de analgezice neopiacee. (Consultați Contraindicații la Precauții.)

Selectarea și titrarea corespunzătoare a dozelor sunt esențiale pentru a reduce riscul de depresie respiratorie. Supraestimarea dozei la transferul pacienților de la un alt analgezic opiaceu poate duce la supradozaj fatal cu prima doză.

Dacă apare depresia respiratorie, urmați instrucțiunile obișnuite pentru gestionarea depresiei respiratorii induse de agonisti opiacei.

Utilizarea concomitentă a opiaceelor ​​și benzodiazepinelor sau a altor depresive ale SNC (de exemplu, anxiolitice, sedative, hipnotice, tranchilizante, relaxante musculare, anestezice generale, antipsihotice, alți agonişti opiacei, alcool profund) sedare, depresie respiratorie, comă și moarte. O proporție substanțială a supradozelor fatale de opiacee implică utilizarea concomitentă de benzodiazepine.

Rezervați utilizarea concomitentă a Oliceridinei și a altor medicamente deprimante ale SNC pentru pacienții la care opțiunile alternative de tratament sunt inadecvate. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Alte avertismente și precauții

Poate provoca efecte similare cu cele produse de alţi agonişti opiacei; respectați precauțiile obișnuite ale terapiei cu agonişti opiacee.

Prelungirea ușoară a intervalului QT corectată pentru rata (QTc) observată în 2 studii la indivizi sănătoși. Prelungire dependentă de doză observată în studiul cu doză unică (3 și 6 mg). În studiul cu doze multiple (doză maximă cumulată de 27 mg timp de 24 de ore), prelungirea maximă a fost observată la 9 ore; efectul asupra intervalului QTc nu a crescut progresiv cu administrarea repetată și, în ciuda dozării continue, a început să scadă după 12 ore. Mecanismul și importanța clinică nu au fost stabilite.

Luați în considerare cu atenție aceste constatări în situațiile asociate cu prelungirea intervalului QT (de exemplu, pacienții cărora li se administrează medicamente despre care se știe că prelungesc intervalul QT, cei cu afecțiuni subiacente asociate cu prelungirea intervalului QT) .

Evitați dozele zilnice cumulate >27 mg. Dozele zilnice cumulate >27 mg nu au fost evaluate sistematic și pot crește riscul de prelungire a intervalului QTc. (Vezi Dozajul la Dozare și administrare.)

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor CYP2D6 sau CYP3A4 moderati sau puternici sau întreruperea unui inductor CYP3A4 poate crește concentrațiile plasmatice de oliceridină, ceea ce poate exacerba depresia respiratorie și poate prelungi efecte adverse legate de opiacee; dimpotrivă, utilizarea concomitentă a inductorilor CYP3A4 sau întreruperea tratamentului cu inhibitori moderati sau puternici ai CYP2D6 sau CYP3A4 poate scădea concentrațiile plasmatice de oliceridină, ceea ce poate reduce eficacitatea analgezică și/sau poate precipita sevrajul la opiacee. Este necesară monitorizarea atentă la intervale frecvente. (Vezi Interacțiuni.)

Metabolizatorii lenți ai CYP2D6 pot avea concentrații plasmatice crescute de oliceridină, ceea ce poate exacerba depresia respiratorie și poate prelungi efectele adverse legate de opiacee. (Consultați Absorbția: Populații speciale, sub Farmacocinetică.)

Inhibarea ambelor căi CYP2D6 și CYP3A4 poate duce la creșteri mai mari ale concentrațiilor plasmatice de oliceridină în comparație cu inhibarea fiecărei căi metabolice în monoterapie. Metabolizatorii lenți ai CYP2D6 care primesc un inhibitor moderat sau puternic al CYP3A4 pot avea creșteri mai mari ale concentrațiilor plasmatice de oliceridină și pot necesita doze mai puțin frecvente de oliceridină.

Monitorizați îndeaproape metabolizatorii lenți ai CYP2D6 la intervale frecvente pentru depresie respiratorie și sedare. Pot fi necesare ajustări ale dozelor. (Consultați Metabolizatorii slabi ai CYP2D6 la Dozare și administrare și, de asemenea, consultați Inhibarea CYP3A4 și CYP2D6 combinată, moderată până la puternică, sub Interacțiuni.)

Insuficiență suprarenală raportată la pacienții cărora li s-au administrat agonişti opiacee sau agonişti parțiali de opiacee. Manifestările sunt nespecifice și pot include greață, vărsături, anorexie, oboseală, slăbiciune, amețeli și hipotensiune arterială. Debut variabil, dar adesea după ≥1 lună de utilizare.

Dacă se suspectează insuficiența suprarenală, efectuați cu promptitudine testele de laborator adecvate și, dacă sunt cOnfirmate, furnizați doze fiziologice (de înlocuire) de corticosteroizi; reduceți și întrerupeți agonistul de opiacee sau agonistul parțial pentru a permite recuperarea funcției suprarenale. Dacă agonistul de opiacee sau agonistul parțial poate fi întrerupt, efectuați o evaluare ulterioară a funcției suprarenale pentru a determina dacă terapia de substituție cu corticosteroizi poate fi întreruptă. La unii pacienți, trecerea la un alt opiaceu a îmbunătățit simptomele.

Poate provoca hipotensiune arterială severă, inclusiv hipotensiune ortostatică și sincopă, la pacienții ambulatori, în special la persoanele a căror capacitate de a-și menține tensiunea arterială este compromisă de scăderea volumului sanguin sau de utilizarea concomitentă a anumitor medicamente deprimante ale SNC (de exemplu, fenotiazine, anestezice generale). Monitorizați TA după inițierea terapiei și creșterea dozelor la astfel de pacienți. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Vasodilatația produsă de medicament poate reduce și mai mult debitul cardiac și TA la pacienții cu șoc circulator. Evitați utilizarea la astfel de pacienți.

Potențial pentru creșterea retenției de dioxid de carbon și creșterea secundară a presiunii intracraniene; la pacienții deosebit de sensibili la aceste efecte (de exemplu, cei cu dovezi de presiune intracraniană crescută sau tumori cerebrale), monitorizați îndeaproape pentru sedare și depresie respiratorie, în special în timpul inițierii terapiei.

Opiaceele pot ascunde cursul clinic în pacienți cu leziuni la cap.

Evitați utilizarea la pacienții cu tulburări de conștiență sau comă.

Poate provoca spasm al sfincterului Oddi și poate crește concentrațiile serice de amilază; monitorizați pacienții cu afecțiuni biliare, inclusiv pancreatită acută, pentru agravarea simptomelor.

Contraindicat la pacienții cu obstrucție gastro-intestinală cunoscută sau suspectată, inclusiv ileus paralitic.

Poate agrava tulburarea convulsivă preexistentă. Monitorizați controlul înrăutățit al convulsiilor.

Poate crește riscul de convulsii în alte situații asociate cu convulsii.

Dependența fizică și toleranța se pot dezvolta în timpul terapiei prelungite cu opiacee. Întreruperea bruscă sau reducerea substanțială a dozei poate duce la simptome de sevraj (de exemplu, neliniște, lacrimare, rinoree, căscat, transpirație, frisoane, mialgie, midriază, iritabilitate, anxietate, dureri de spate, dureri articulare, slăbiciune, crampe abdominale, insomnie, greață, anorexie). , vărsături, diaree, tensiune arterială crescută, frecvență respiratorie sau ritm cardiac). Simptomele pot fi evitate prin reducerea dozei atunci când medicamentul este întrerupt.

Evitați utilizarea concomitentă a agoniştilor parţiali opiacei. (Consultați Medicamente specifice sub Interacțiuni.)

Copiii născuți de femei care sunt dependenți fizic de opiacee vor fi, de asemenea, dependenți fizic și pot prezenta dificultăți respiratorii și manifestări de sevraj la opiacee. (Consultați Sarcina sub Precauții.)

Efectuarea activităților care necesită vigilență mentală și/sau coordonare fizică (de exemplu, conducerea vehiculelor, folosirea utilajelor) poate fi afectată.

Utilizarea concomitentă cu alte Depresoarele SNC pot duce la sedare profundă, depresie respiratorie, comă sau moarte. (Consultați Utilizarea concomitentă cu benzodiazepine sau alți depresori ai SNC sub Precauții.)

Deși PCA poate permite pacienților să treacă individual doza de opiacee la un nivel acceptabil de analgezie, o astfel de administrare a dus la rezultate adverse și episoade de depresie respiratorie.

Instruiți clinicienii și membrii familiei care monitorizează pacienții care primesc analgezice opiacee prin PCA cu privire la necesitatea unei monitorizări adecvate pentru sedare excesivă, depresie respiratorie și alte reacții adverse legate de opiacee.

Hipogonadism sau deficiență de androgeni raportate la pacienții cărora li s-a administrat o terapie de lungă durată cu agonist de opiacee sau agonist parțial de opiacee; cauzalitatea nu este stabilită. Manifestările pot include scăderea libidoului, impotența, disfuncția erectilă, amenoreea sau infertilitatea. Nu se știe dacă efectele asupra fertilității sunt reversibile. Efectuați teste de laborator adecvate la pacienții cu manifestări de hipogonadism.

În studiile pe animale, oliceridina a prelungit durata ciclului estral și a scăzut numărul de implantări și embrioni viabili la femelele de șobolan; nu a modificat fertilitatea masculină.

Populații specifice

Analiza datelor din Studiul Național de Prevenire a Malformațiilor Naționale (studiu mare de populație, caz-control) sugerează că utilizarea terapeutică a opiaceelor ​​la femeile însărcinate în timpul organogenezei este asociată cu o valoare absolută scăzută. riscul de malformații congenitale, inclusiv malformații cardiace, spina bifida și gastroschisis. Producătorul afirmă că datele nu sunt disponibile pentru stabilirea riscului de malformații congenitale majore și avort spontan cu oliceridină.

În studiile pe animale, oliceridina a redus dimensiunea așternutului viu la naștere și a crescut mortalitatea puilor postnatale la șobolani la concentrații relevante clinic; nu s-au observat efecte asupra dezvoltării embriofetale.

Utilizarea opiaceelor ​​la femeile însărcinate în timpul travaliului poate duce la depresie respiratorie neonatală. Utilizarea oliceridinei imediat înainte sau în timpul travaliului și nașterii nu este recomandată. Monitorizați nou-născuții expuși la opiacee în timpul travaliului pentru depresie respiratorie și sedare excesivă; un antagonist al opiaceelor ​​ar trebui să fie disponibil cu ușurință pentru inversarea depresiei respiratorii induse de opiacee.

Utilizarea maternă prelungită a opiaceelor ​​în timpul sarcinii poate duce la sindromul de sevraj neonatal la opiacee; spre deosebire de adulți, sindromul de sevraj la nou-născuți poate pune viața în pericol și necesită un management conform protocoalelor elaborate de experții în neonatologie. Sindromul se prezintă cu iritabilitate, hiperactivitate și model anormal de somn, plâns ascuțit, tremor, vărsături, diaree și incapacitatea de a crește în greutate. Debutul, durata și severitatea variază în funcție de opiaceul specific utilizat, durata utilizării, momentul și cantitatea ultimei utilizări materne și rata de eliminare a medicamentului de către nou-născut. Monitorizați nou-născuții pentru sevraj de opiacee și asigurați un tratament adecvat, după cum este necesar.

Nu se știe dacă oliceridina se distribuie în lapte, afectează sugarii alăptați sau afectează producția de lapte.

Luați în considerare dezvoltarea și sănătatea. beneficiile alăptării, împreună cu nevoia clinică a mamei de oliceridină și orice potențiale efecte adverse asupra sugarului alăptat din cauza medicamentului sau a stării materne de bază.

Monitorizați sugarii expuși la oliceridină prin laptele matern pentru sedare excesivă. si depresie respiratorie. Simptomele de sevraj pot apărea la sugarii dependenți de opiacee atunci când administrarea maternă de opiacee este întreruptă sau alăptarea este întreruptă.

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Studiile clinice controlate nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârsta ≥65 de ani pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de adulții mai tineri.

Depresia respiratorie este riscul principal; monitorizați îndeaproape pentru SNC și depresie respiratorie.

Pacienții geriatrici pot fi mai sensibili la efectele medicamentului. Luați în considerare frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale și/sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase la vârstnici.

Selectarea dozelor trebuie să fie precaută. (Consultați Pacienți geriatrici la Dozare și administrare.)

Unii parametri farmacocinetici pot fi modificați. (Vezi Eliminare: Populații speciale, sub Farmacocinetică.) Pot fi necesare ajustări ale dozelor. (Vezi Insuficiență hepatică la Dozare și administrare.)

A se utiliza cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Boala renală în stadiu terminal nu modifică substanțial clearance-ul; nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.