Oliceridine Fumarate

Торгові марки: Olinvyk
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Oliceridine Fumarate

Гострий біль

Зменшення гострого болю, який є досить сильним, щоб потребувати внутрішньовенного введення опіатного анальгетика; через ризики звикання, зловживання та неправильного вживання, пов’язаного з опіатами навіть у рекомендованих дозах, зарезервуйте для використання пацієнтами, для яких альтернативні варіанти лікування (наприклад, ненопіатні анальгетики, фіксовані комбінації, що містять опіати) не були або не очікуються бути, адекватним або переносимим.

Основні дослідження ефективності оцінювали оліцеридин, який застосовувався як контрольована пацієнтом аналгезія (PCA) для лікування післяопераційного болю протягом періодів ≤48 годин.

При симптоматичному лікуванні гострого болю зарезервуйте опіатні анальгетики для болю, спричиненого серйозними травмами, серйозними захворюваннями чи хірургічними процедурами, або коли очікується, що альтернативні варіанти неопіатів для полегшення болю та відновлення функції будуть неефективними або протипоказані . Використовуйте найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого можливого періоду, оскільки тривале вживання опіатів часто починається з лікування гострого болю. Оптимізувати супутнє застосування інших відповідних методів лікування. (Див. Керування опіатною терапією гострого болю в розділі «Дозування та застосування»).

Пов'язати наркотики

Як використовувати Oliceridine Fumarate

Загальне

Керування опіатною терапією гострого болю

  • Оптимізувати супутнє застосування інших відповідних методів лікування.
  • Якщо потрібна опіатна аналгезія, використовуйте звичайні опіати (з негайним вивільненням) у найменшій ефективній дозі та протягом найкоротшого можливого періоду, оскільки тривале вживання опіатів часто починається з лікування гострого болю .
  • Розгляньте можливість одночасного призначення налоксону пацієнтам із підвищеним ризиком передозування опіатів або членам домогосподарства, зокрема дітям, або іншим близьким контактам, які мають ризик випадкового проковтування чи передозування . (Див. розділ «Пригнічення дихання» під застереженнями.)
  • Якщо цього достатньо для купірування болю, використовуйте опіатні анальгетики меншої дії разом з ацетамінофеном або NSAIA за потреби («prn» ) на основі.
  • Для гострого болю, не пов’язаного з травмою чи хірургічним втручанням, обмежте призначену кількість до кількості, необхідної для очікуваної тривалості болю, достатньо сильної, щоб вимагати опіатної аналгезії (зазвичай ≤3 днів і рідко >7 днів). Не призначайте більшу кількість для використання, якщо біль триває довше, ніж очікувалося; натомість переогляньте пацієнта, якщо сильний гострий біль не зникає.
  • При помірному або сильному післяопераційному болю забезпечте опіатний анальгетик як частину мультимодальної схеми, яка також включає ацетамінофен і/або нестероїдні протизапальні протизапальні препарати та інші фармакологічні препарати (наприклад, певні протисудомні препарати, місцеві місцеві анестетики техніки) і немедикаментозну терапію, якщо це необхідно.
  • Пероральному введенню звичайних опіатних анальгетиків зазвичай надають перевагу перед внутрішньовенним введенням у післяопераційних пацієнтів, які добре переносять пероральне лікування.
  • Потрібне регулярне (цілодобове) дозування протягом безпосереднього післяопераційного періоду або після великої операції. Коли потрібне повторне парентеральне введення, як правило, рекомендується внутрішньовенне введення PCA.

    • Застосування

    В/в введення

    Лише для внутрішньовенного введення.

    Флакони, що містять 30 мг оліцеридину призначені лише для використання PCA; наберіть розчин оліцеридину безпосередньо з флакона в шприц PCA або пакет для внутрішньовенних вливання без розведення.

    Швидкість введення

    PCA: рекомендований 6-хвилинний період блокування.

    Схоже, що відмінності в тривалості внутрішньовенної інфузії не впливають на фармакокінетику препарату, за винятком максимальної концентрації в плазмі.

    Дозування

    Доступний у вигляді оліцеридину фумарату; дозування, виражене через оліцеридин.

    Використовуйте найнижчу ефективну дозу та найкоротшу тривалість терапії відповідно до цілей лікування пацієнта.

    Індивідуалізуйте режим дозування відповідно до тяжкості болю, реакції, попереднього застосування анальгетиків і факторів ризику звикання, зловживання та неправильного вживання.

    При одночасному застосуванні з іншими депресантами ЦНС використовуйте найменшу дозу ефективні дози та найкоротша можлива тривалість супутньої терапії. (Див. «Особливі препарати» у розділі «Взаємодії»).

    Відповідний вибір дози та титрування є важливими для зменшення ризику пригнічення дихання. Уважно стежте за пригніченням дихання, особливо протягом перших 24–48 годин терапії та після будь-якого збільшення дози; відповідним чином відрегулюйте дозу.

    Часте спілкування між лікарем, що призначає препарат, іншими членами медичної бригади, пацієнтом, опікуном пацієнта або його сім’єю є важливим у періоди зміни потреби в анальгетиках, включаючи період титрування початкової дози.

    Постійно оцінюйте адекватність контролю болю та переоцінюйте побічні ефекти, а також розвиток залежності, зловживання або неправильного використання.

    Якщо рівень болю зростає після стабілізації дози, спробуйте визначити джерело посилення болю перед збільшенням дози.

    При припиненні прийому оліцеридину пацієнтом, який може бути фізично залежним від опіатів, поступово зменшуйте дозу, уважно спостерігаючи за проявами абстиненції. Якщо виникають прояви відміни, збільште дозу до попереднього рівня та зменшуйте її повільніше (збільште інтервал між зменшенням дози та/або зменшіть кількість кожної додаткової зміни дози).

    Дорослі

    Гострий біль IV

    Початкова доза, яку призначає лікар, становить 1,5 мг. Для продовження введення через PCA рекомендована доза за вимогою становить 0,35 мг з 6-хвилинним періодом блокування; Для деяких пацієнтів можна розглянути дозу 0,5 мг за потребою, якщо потенційна користь перевищує ризик. Додаткові дози 0,75 мг, призначені клініцистом, можна вводити щогодини за потреби, починаючи з 1 години після початкової дози.

    Титруйте дозу до рівня, який забезпечує адекватне знеболення та мінімізує побічні ефекти.

    Не перевищувати кумулятивну добову дозу 27 мг; якщо пацієнт все ще потребує аналгезії, застосуйте альтернативну схему знеболювання (наприклад, мультимодальну терапію), доки введення оліцеридину не можна буде відновити наступного дня. Сукупні добові дози >27 мг можуть збільшити ризик подовження інтервалу QT. (Див. Подовження інтервалу QT під застереженнями.)

    Виробник стверджує, що дані клінічних досліджень свідчать про те, що початкова доза 1 мг оліцеридину приблизно еквівалентна 5 мг морфіну сульфату; однак ця оцінка еквівалентності є лише орієнтиром, оскільки окремі пацієнти відрізняються за реакцією на опіати.

    Межі призначення

    Дорослі

    Гострий біль IV

    Максимальна сукупна щоденна доза доза 27 мг. (Див. подовження інтервалу QT у розділі «Застереження»).

    Не використовуйте разові дози >3 мг; не оцінювалися в клінічних випробуваннях.

    Безпека >48 годин використання не оцінювалася в клінічних випробуваннях.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Порушення функції печінки легкого або середнього ступеня: корекція початкової дози не потрібна; може знадобитися довший інтервал між дозами.

    Тяжка печінкова недостатність: Будьте обережні; розгляньте можливість зменшення початкової дози та вводьте наступні дози лише після ретельного аналізу тяжкості болю та загального клінічного стану пацієнта. (Див. Порушення функції печінки під застереженнями.)

    Порушення функції нирок

    Пацієнтам із порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.

    Пацієнти літнього віку

    Загалом підбирайте дозу з обережністю, зазвичай починаючи з нижньої межі діапазону доз; повільно титрувати дозу. (Див. розділ «Застосування для літніх людей» із застереженнями.)

    Слабкі метаболізатори CYP2D6

    Відомі або ймовірні повільні метаболізатори CYP2D6: може знадобитися менш часте дозування. Подальші дози визначте залежно від тяжкості болю пацієнта та відповіді на лікування. (Див. фармакогеномічні міркування в розділі «Застереження».)

    Попередження

    Протипоказання
  • Значне пригнічення дихання.
  • Гостра або тяжка бронхіальна астма в неконтрольованих умовах або за відсутності реанімаційного обладнання.
  • Відома або підозрювана обструкція ШКТ, у тому числі паралітична кишкова непрохідність.
  • Відома гіперчутливість (наприклад, анафілаксія) до оліцеридин.
    • Попередження/застереження

    Попередження

    Залежність, зловживання та неправильне використання

    Ризик залежності, зловживання та неправильного використання, що може призвести до передозування та смерті. Звикання може виникнути при рекомендованих дозах або при неправильному вживанні чи зловживанні. Одночасне вживання алкоголю та інших депресантів ЦНС підвищує ризик токсичності. Потенціал зловживання подібний до інших потужних агоністів опіатів.

    Перед призначенням оцініть ризик залежності, зловживання та зловживання для кожного пацієнта; спостерігати за всіма пацієнтами на предмет розвитку такої поведінки або станів. Зловживання психоактивними речовинами в особистому або сімейному анамнезі (наркотична або алкогольна залежність або зловживання) або психічне захворювання (наприклад, сильна депресія) підвищує ризик.

    Потенціал залежності, зловживання та неправильного вживання не повинен перешкоджати призначенню опіатів у відповідних випадках лікування болю, але вимагає інтенсивного консультування щодо ризиків і правильного використання, а також інтенсивного моніторингу ознак залежності, зловживання та неправильного вживання.

    Призначати лише в найменшій відповідній кількості.

    Пригнічення дихання

    При вживанні опіатів може виникнути серйозне, небезпечне для життя або смертельне пригнічення дихання, навіть якщо вони використовуються відповідно до рекомендацій; може виникнути в будь-який час під час терапії, але ризик найбільший на початку терапії та після збільшення дози. Слідкуйте за пригніченням дихання, особливо протягом перших 24–48 годин терапії та після будь-якого збільшення дози.

    Затримка вуглекислого газу внаслідок пригнічення дихання, викликаного опіатами, може посилити седативну дію препарату, а у деяких пацієнтів може призвести до до підвищеного внутрішньочерепного тиску. (Див. розділ «Підвищений внутрішньочерепний тиск або травма голови» під застереженнями.)

    Опіати можуть спричиняти розлади дихання уві сні, включаючи центральне апное уві сні та пов’язану зі сном гіпоксемію. Ризик центрального апное сну залежить від дози; подумайте про зменшення дози опіатів, якщо виникає центральне апное сну.

    Геріатричні, кахектичні або ослаблені пацієнти мають підвищений ризик розвитку небезпечної для життя респіраторної депресії. Уважно спостерігайте за такими пацієнтами, особливо після початку терапії, під час титрування дози та під час супутньої терапії іншими депресантами дихання. Розгляньте можливість використання ненопіатних анальгетиків.

    Навіть рекомендовані дози оліцеридину можуть зменшити стимуляцію дихання аж до апное у пацієнтів із ХОЗЛ або легеневим серцем, суттєво зниженим резервом дихання, гіпоксією, гіперкапнією або вже існуючою депресією дихання. Уважно спостерігайте за такими пацієнтами, особливо після початку терапії, під час титрування дози та під час супутньої терапії іншими депресантами дихання. Розгляньте можливість використання ненопіатних анальгетиків. (Див. розділ «Протипоказання» під застереженнями.)

    Відповідний вибір дози та її титрування мають важливе значення для зниження ризику пригнічення дихання. Переоцінка дози під час переведення пацієнтів з іншого опіатного анальгетика може призвести до летального передозування першою дозою.

    Якщо виникає пригнічення дихання, дотримуйтеся звичайних вказівок щодо лікування пригнічення дихання, спричиненого опіатними агоністами.

    Одночасне застосування з бензодіазепінами або іншими депресантами ЦНС

    Супутнє застосування опіатів і бензодіазепінів або інших депресантів ЦНС (наприклад, анксіолітиків, седативних, снодійних, транквілізаторів, міорелаксантів, загальних анестетиків, антипсихотичних засобів, інших агоністів опіатів, алкоголю) може призвести до глибокої седація, пригнічення дихання, кома та смерть. Значна частина смертельних передозувань опіатів пов’язана з одночасним прийомом бензодіазепінів.

    Залиште одночасне застосування оліцеридину та інших депресантів ЦНС для пацієнтів, у яких альтернативні варіанти лікування є неадекватними. (Див. конкретні препарати в розділі «Взаємодія».)

    Інші попередження та запобіжні заходи

    Загальні запобіжні заходи щодо опіатних агоністів

    Може спричиняти ефекти, подібні до тих, які викликають інші опіатні агоністи; дотримуйтеся звичайних запобіжних заходів під час терапії опіатними агоністами.

    Подовження інтервалу QT

    Помірне подовження інтервалу QT з поправкою на частоту (QTc) спостерігалося в 2 дослідженнях у здорових осіб. Дозозалежне подовження спостерігалося в дослідженні одноразової дози (3 і 6 мг). У дослідженні багаторазового введення (максимальна кумулятивна доза 27 мг протягом 24 годин) максимальне подовження спостерігалося через 9 годин; вплив на інтервал QTc не збільшувався прогресивно при повторних дозах і, незважаючи на продовження дозування, почав зменшуватися через 12 годин. Механізм і клінічне значення не встановлено.

    Уважно враховуйте ці дані в ситуаціях, пов’язаних із подовженням інтервалу QT (наприклад, пацієнти, які отримують препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QT, пацієнти з основними захворюваннями, пов’язаними з подовженням інтервалу QT) .

    Уникайте кумулятивних добових доз >27 мг. Кумулятивні добові дози >27 мг систематично не оцінювалися та можуть збільшити ризик подовження інтервалу QTc. (Див. Дозування в розділі «Дозування та застосування»)

    CYP-опосередковані взаємодії

    Супутнє застосування помірних або потужних інгібіторів CYP2D6 або CYP3A4 або припинення прийому індуктора CYP3A4 може підвищити концентрацію оліцеридину в плазмі, що може посилити пригнічення дихання та подовжити побічні ефекти, пов'язані з опіатами; навпаки, одночасне застосування індукторів CYP3A4 або припинення прийому помірних або потужних інгібіторів CYP2D6 або CYP3A4 може знизити концентрацію оліцеридину в плазмі, що може знизити знеболювальну ефективність та/або прискорити відміну опіатів. Необхідний ретельний моніторинг через часті проміжки часу. (Див. розділ «Взаємодія».)

    Фармакогеномічні міркування

    У людей зі слабким метаболізмом CYP2D6 може спостерігатися підвищення концентрації оліцеридину в плазмі, що може посилити пригнічення дихання та подовжити побічні ефекти, пов’язані з опіатами. (Див. «Абсорбція: особливі популяції», розділ «Фармакокінетика»).

    Інгібування обох шляхів CYP2D6 і CYP3A4 може призвести до більшого підвищення концентрації оліцеридину в плазмі порівняно з інгібуванням будь-якого метаболічного шляху окремо. У пацієнтів із повільним метаболізмом CYP2D6, які отримують помірний або потужний інгібітор CYP3A4, концентрація оліцеридину в плазмі може підвищуватися більшою мірою, і їм може знадобитися менш часте дозування оліцеридину.

    Уважно спостерігайте за повільними метаболізаторами CYP2D6 через часті проміжки часу на предмет пригнічення дихання та седації. Може знадобитися коригування дозування. (Див. Повільні метаболізатори CYP2D6 у розділі «Дозування та застосування», а також див. Комбіноване помірне та потужне інгібування CYP3A4 та CYP2D6 у розділі «Взаємодії»).

    Недостатність надниркових залоз

    Повідомлялося про недостатність надниркових залоз у пацієнтів, які отримували агоністи опіатів або часткові агоністи опіатів. Прояви неспецифічні і можуть включати нудоту, блювання, анорексію, втомлюваність, слабкість, запаморочення та гіпотонію. Початок змінюється, але часто після ≥1 місяця застосування.

    Якщо є підозра на недостатність надниркових залоз, негайно проведіть відповідне лабораторне дослідження та, якщо воно підтверджено, запропонуйте фізіологічні (замінні) дози кортикостероїдів; зменшити та припинити прийом опіатного агоніста або часткового агоніста, щоб відновити функцію надниркових залоз. Якщо опіатний агоніст або частковий агоніст можна припинити, виконайте подальшу оцінку функції надниркових залоз, щоб визначити, чи можна припинити замісну терапію кортикостероїдами. У деяких пацієнтів перехід на інший опіат покращував симптоми.

    Гіпотензія

    Може викликати важку гіпотензію, включаючи ортостатичну гіпотензію та синкопе, у амбулаторних пацієнтів, особливо в осіб, чия здатність підтримувати свій АТ порушена через зменшення об’єму крові або супутнє застосування певних депресантів ЦНС (наприклад, фенотіазинів, загальні анестетики). Слідкуйте за АТ після початку терапії та збільшення дози у таких пацієнтів. (Див. розділ «Взаємодія з конкретними препаратами»).

    Вазодилатація, спричинена препаратом, може додатково зменшити серцевий викид і АТ у пацієнтів із циркуляторним шоком. Уникайте застосування таким пацієнтам.

    Підвищений внутрішньочерепний тиск або травма голови

    Потенціал збільшення затримки вуглекислого газу та вторинного підвищення внутрішньочерепного тиску; у пацієнтів, особливо сприйнятливих до цих ефектів (наприклад, із ознаками підвищеного внутрішньочерепного тиску або пухлин головного мозку), уважно спостерігайте за седацією та пригніченням дихання, особливо на початку терапії.

    Опіати можуть приховати клінічний перебіг у пацієнти з травмами голови.

    Уникайте застосування пацієнтам з порушенням свідомості або в комі.

    Шлунково-кишкові захворювання

    Може викликати спазм сфінктера Одді та підвищити концентрацію амілази в сироватці крові; спостерігати за пацієнтами із захворюваннями жовчовивідних шляхів, включаючи гострий панкреатит, на предмет погіршення симптомів.

    Протипоказаний пацієнтам із відомою або підозрюваною обструкцією ШКТ, включаючи паралітичну кишкову непрохідність.

    Судоми

    Можуть посилити наявні судомні розлади. Слідкуйте за погіршенням контролю судом.

    Може збільшити ризик судом в інших ситуаціях, пов’язаних з нападами.

    Залежність і толерантність

    Під час тривалої терапії опіатами може розвинутися фізична залежність і толерантність. Раптове припинення або значне зниження дози може призвести до симптомів відміни (наприклад, неспокій, сльозотеча, ринорея, позіхання, пітливість, озноб, міалгія, мідріаз, дратівливість, тривога, біль у спині, біль у суглобах, слабкість, спазми в животі, безсоння, нудота, анорексія , блювання, діарея, підвищення АТ, частоти дихання або пульсу). Симптомів можна уникнути, зменшивши дозу після припинення прийому препарату.

    Уникайте одночасного застосування часткових агоністів опіатів. (Див. «Конкретні препарати» у розділі «Взаємодії»).

    Немовлята, народжені жінками, які фізично залежать від опіатів, також будуть фізично залежними та можуть виявляти проблеми з диханням і прояви синдрому відміни від опіатів. (Див. розділ «Вагітність» під застереженнями.)

    Пригнічення ЦНС

    Виконання дій, що потребують розумової уваги та/або фізичної координації (наприклад, керування автомобілем, робота з механізмами), може бути порушено.

    Одночасне застосування з іншими Депресанти ЦНС можуть призвести до глибокої седації, пригнічення дихання, коми або смерті. (Див. розділ «Супутнє застосування з бензодіазепінами або іншими депресантами ЦНС із застереженнями».)

    Контрольована пацієнтом аналгезія

    Хоча PCA може дозволити пацієнтам індивідуально титрувати дозу опіатів до прийнятного рівня аналгезії, таке застосування призвело до несприятливих наслідків і епізоди пригнічення дихання.

    Інформуйте клініцистів і членів сім’ї, які спостерігають за пацієнтами, які отримують опіатні анальгетики через PCA, щодо необхідності відповідного моніторингу надмірної седації, пригнічення дихання та інших побічних ефектів, пов’язаних з опіатами.

    Гіпогонадизм

    Гіпогонадизм або дефіцит андрогенів, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували тривалу терапію опіатними агоністами або частковими агоністами опіатів; причинно-наслідковий зв'язок не встановлений. Прояви можуть включати зниження лібідо, імпотенцію, еректильну дисфункцію, аменорею або безпліддя. Невідомо, чи вплив на фертильність є оборотним. Виконайте відповідні лабораторні дослідження у пацієнтів із проявами гіпогонадизму.

    У дослідженнях на тваринах оліцеридин подовжував тривалість естрального циклу та зменшував кількість імплантацій і життєздатних ембріонів у самок щурів; не змінив чоловічу фертильність.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Аналіз даних Національного дослідження запобігання вродженим вадам розвитку (велике популяційне дослідження типу «випадок-контроль») показує, що терапевтичне використання опіатів у вагітних жінок під час органогенезу пов’язане з низьким абсолютним ризик вроджених вад, включаючи вади серця, розщеплення хребта та гастрошизис. Виробник стверджує, що немає даних для встановлення ризику серйозних вроджених дефектів і спонтанного аборту при застосуванні оліцеридину.

    У дослідженнях на тваринах оліцеридин зменшував розмір живого посліду при народженні та збільшував постнатальну смертність дитинчат у щурів у клінічно значущих концентраціях; впливу на ембріофетальний розвиток не спостерігалося.

    Вживання опіатів вагітними жінками під час пологів може призвести до неонатальної депресії дихання. Не рекомендується застосовувати оліцеридин безпосередньо перед або під час пологів. Слідкуйте за новонародженими, які зазнали впливу опіатів під час пологів, на наявність пригнічення дихання та надмірної седації; антагоніст опіатів повинен бути легкодоступним для усунення спричиненого опіатами пригнічення дихання.

    Тривале вживання матір’ю опіатів під час вагітності може призвести до неонатального синдрому відміни опіатів; на відміну від дорослих, синдром відміни у новонароджених може бути небезпечним для життя та потребує лікування відповідно до протоколів, розроблених експертами-неонатологами. Синдром проявляється дратівливістю, гіперактивністю та ненормальним режимом сну, пронизливим криком, тремором, блювотою, діареєю та нездатністю набирати вагу. Початок, тривалість і тяжкість варіюються залежно від конкретного використовуваного опіату, тривалості вживання, часу та кількості останнього вживання матір’ю, а також швидкості виведення препарату новонародженим. Слідкуйте за новонародженими на предмет відміни опіатів і за потреби забезпечте належне лікування.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє оліцеридин у молоко, чи впливає на немовлят, яких годують грудьми, чи на виробництво молока.

    Враховуйте розвиток і здоров’я. переваги грудного вигодовування разом із клінічною потребою матері в оліцеридині та будь-яким потенційним несприятливим впливом на немовля, яке годують груддю, від препарату або основного стану матері.

    Моніторинг немовлят, які піддаються впливу оліцеридину через грудне молоко, на наявність надмірної седації і пригнічення дихання. Симптоми абстиненції можуть виникнути у немовлят, залежних від опіатів, коли матір припиняє прийом опіатів або припиняє годування груддю.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність у педіатричних пацієнтів не встановлені.

    Застосування в геріатричній практиці

    Контрольовані клінічні дослідження не включали достатню кількість пацієнтів віком ≥65 років, щоб визначити, чи реакція геріатричних пацієнтів відрізняється від молодших дорослих.

    Депресія дихання є головним ризиком; уважно стежити за пригніченням ЦНС і дихання.

    Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до дії препарату. Враховуйте більшу частоту зниження печінкової, ниркової та/або серцевої функції та супутніх захворювань або іншої медикаментозної терапії у літніх людей.

    Вибір дози має бути обережним. (Див. Пацієнти літнього віку в розділі «Дозування та застосування»).

    Печінкова недостатність

    Деякі фармакокінетичні параметри можуть бути змінені. (Див. Елімінація: Особливі групи населення, розділ «Фармакокінетика»). Може знадобитися коригування дози. (Див. «Печінкова недостатність» у розділі «Дозування та застосування»).

    Застосовуйте з обережністю пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

    Ниркова недостатність.

    Остання стадія ниркової недостатності суттєво не змінює кліренс; корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.

    Загальні побічні ефекти

    Нудота, блювання, запаморочення, головний біль, запор, свербіж, гіпоксія. Основні дослідження не дозволили порівняти частоту побічних ефектів після введення еквіпотентних доз оліцеридину та морфіну сульфату. (Див. Дії.)

    Які інші препарати вплинуть Oliceridine Fumarate

    Метаболізується в основному CYP3A4 і CYP2D6, з незначним внеском CYP2C9 і CYP2C19. Не пригнічує ферменти CYP у клінічно значущих концентраціях.

    Не пригнічує основні транспортери, включаючи білок резистентності раку молочної залози (BCRP) і P-глікопротеїн (P-gp) in vitro у клінічно значущих концентраціях.

    Помірні та потужні інгібітори CYP2D6

    Супутнє застосування може збільшити концентрацію оліцеридину в плазмі; може посилити або подовжити дію опіатів (наприклад, пригнічення дихання). Дослідження взаємодії лікарських засобів відсутні, але ефект може бути подібним до фенотипу повільного метаболізму CYP2D6 (тобто приблизно на 50% зниження плазмового кліренсу та подвійне збільшення AUC). Якщо необхідна супутня терапія, уважно спостерігайте за пригніченням дихання та седацією через часті проміжки часу та регулюйте дозу оліцеридину відповідно до тяжкості болю та реакції на лікування; може знадобитися менша частота дозування.

    Якщо помірний або потужний інгібітор CYP2D6 припинено, концентрація оліцеридину може знизитися, що призведе до зниження аналгетичної ефективності та/або відміни опіатів; спостерігайте за відміною опіатів і розглядайте можливість збільшення дози оліцеридину, доки ефект препарату не стане стабільним.

    Приклади помірних або потужних інгібіторів CYP2D6 включають, але не обмежуються ними, бупропіон, флуоксетин, пароксетин і хінідин.

    Помірні та потужні інгібітори CYP3A4

    Супутнє застосування може збільшити концентрацію оліцеридину в плазмі; може посилити або подовжити дію опіатів (наприклад, пригнічення дихання). Якщо необхідна супутня терапія, уважно спостерігайте за пригніченням дихання та седацією через часті проміжки часу та регулюйте дозу оліцеридину відповідно до тяжкості болю та реакції на лікування; може знадобитися менша частота дозування.

    Якщо помірний або потужний інгібітор CYP3A4 припинено, концентрація оліцеридину може знизитися, що призведе до зниження аналгетичної ефективності та/або відміни опіатів; стежити за відміною опіатів і розглянути можливість збільшення дози оліцеридину, доки ефект препарату не стане стабільним.

    Приклади помірних або потужних інгібіторів CYP3A4 включають, але не обмежуються ними, макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин), азольні протигрибкові засоби (наприклад, ітраконазол, кетоконазол), інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) та СІЗЗС.

    Комбіноване помірне та потужне інгібування CYP3A4 та CYP2D6

    Підвищення концентрації оліцеридину в плазмі може перевищувати концентрацію внаслідок інгібування будь-якого тільки метаболічний шлях. (Див. розділ «Взаємодія з конкретними препаратами»).

    Якщо оліцеридин використовується одночасно з інгібітором CYP2D6 та потужним інгібітором CYP3A4, уважно стежте за пригніченням дихання та седацією через часті проміжки часу та регулюйте дозу оліцеридину відповідно до тяжкості болю та відповідь на лікування; може знадобитися зменшена частота дозування.

    Індуктори CYP3A4

    Супутнє застосування може знизити концентрацію оліцеридину в плазмі крові; може знизити знеболювальну ефективність та/або прискорити відміну опіатів. Якщо необхідна супутня терапія, спостерігайте за відміною опіатів і розгляньте можливість коригування дози оліцеридину, доки ефект препарату не стане стабільним.

    Якщо індуктор CYP3A4 припинено, концентрація оліцеридину може зрости, що призведе до посилення або подовження терапевтичних чи побічних ефектів; контролювати пригнічення дихання; може знадобитися зменшена частота дозування оліцеридину.

    Приклади індукторів CYP3A4 включають, але не обмежуються ними, карбамазепін, фенітоїн і рифампін.

    Серотонергічні препарати

    Ризик серотоніновий синдром при застосуванні опіатів з іншими серотонінергічними засобами. Приклади включають агоністи рецепторів серотоніну 1 (5-HT1) типу («триптани»), СИОЗС, SNRIs, трициклічні антидепресанти, протиблювотні засоби, які є антагоністами рецепторів 5-HT3, буспірон, циклобензаприн, декстрометорфан, літій, звіробій (Hypericum perforatum) , триптофан, інші модулятори серотоніну (наприклад, міртазапін, нефазодон, тразодон, вілазодон) та інгібітори МАО (які використовуються для лікування психічних розладів та інші [наприклад, лінезолід, метиленовий синій, селегілін]).

    При звичайних дозах може виникнути серотоніновий синдром. Симптоми зазвичай виникають протягом кількох годин або кількох днів після одночасного застосування, але можуть виникнути пізніше, особливо після збільшення дози. (Див. Рекомендації пацієнтам.)

    Якщо супутнє застосування є виправданим, стежте за серотоніновим синдромом, особливо на початку терапії та під час збільшення дози.

    Якщо є підозра на серотоніновий синдром, припиніть прийом оліцеридину, інших опіатів та/або будь-яких серотонінергічних агентів, які застосовуються одночасно.

    Окремі препарати

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Антихолінергічні засоби

    Можливий підвищений ризик затримки сечі та/або важкого запору, що може призвести до паралітичної кишкової непрохідності

    Моніторинг затримки сечі або зниження моторики шлунково-кишкового тракту

    Бензодіазепіни

    Ризик глибокої седації, пригнічення дихання, гіпотензії, коми або смерті

    Коли можливо, уникайте одночасного застосування

    Застосовуйте одночасно, лише якщо є альтернативне лікування варіанти неадекватні; використовуйте найнижчі ефективні дози та найкоротшу можливу тривалість супутньої терапії

    Пацієнтам, які отримують оліцеридин, розпочніть бензодіазепін, якщо це необхідно за будь-яким показанням, окрім епілепсії, у нижчій дозі, ніж зазначено, за відсутності опіоїдної терапії та титруйте на основі клінічна відповідь

    Пацієнтам, які отримують бензодіазепін, розпочніть лікування оліцеридином, якщо необхідно, у зменшеній дозі та титруйте відповідно до клінічної відповіді.

    Уважно стежте за пригніченням дихання та седацією

    Розгляньте можливість призначення налоксону пацієнтам, які одночасно отримують опіати та бензодіазепіни.

    Депресанти ЦНС (наприклад, алкоголь, інші опіати, анксіолітики, седативні засоби, снодійні, транквілізатори, міорелаксанти, загальні анестетики, антипсихотики)

    Додаткове пригнічення ЦНС; підвищений ризик глибокої седації, пригнічення дихання, гіпотензії, коми або смерті

    Використовуйте одночасно, лише якщо альтернативні варіанти лікування є неадекватними; використовуйте найнижчі ефективні дози та найкоротшу можливу тривалість супутньої терапії

    Пацієнтам, які отримують оліцеридин, розпочніть прийом депресантів ЦНС, якщо це необхідно за будь-яким показанням, окрім епілепсії, у меншій дозі, ніж зазначено за відсутності опіоїдної терапії та титрування на основі щодо клінічної відповіді

    Пацієнтам, які отримують депресант ЦНС, розпочніть лікування оліцеридином, якщо потрібно, у зменшеній дозі та титруйте відповідно до клінічної відповіді

    Уважно стежте за пригніченням дихання та седацією

    Розгляньте можливість призначення налоксону пацієнтам, які одночасно отримують опіати та інші депресанти ЦНС

    Діуретики

    Опіати можуть зменшити ефективність діуретика, індукуючи вивільнення вазопресину

    Моніторинг зниження діуретичного ефекту та/або АТ; за потреби збільшити дозу діуретика

    Ітраконазол

    У пацієнтів зі слабким метаболізмом CYP2D6 ітраконазол (потужний інгібітор CYP3A4) збільшив AUC оліцеридину приблизно на 80% порівняно із застосуванням оліцеридину окремо; пікова концентрація оліцеридину суттєво не змінюється

    У пацієнтів із повільним метаболізмом CYP2D6, які отримували оліцеридин та ітраконазол, кліренс оліцеридину зменшився приблизно до 30% від кліренсу, який спостерігається в осіб, які не були повільними метаболізаторами CYP2D6

    Якщо супутня терапія необхідно уважно стежити за пригніченням дихання та седацією через часті проміжки часу та коригувати дозу оліцеридину відповідно до тяжкості болю та реакції на лікування; може знадобитися зменшена частота дозування

    Якщо ітраконазол припинено, спостерігайте за станом відміни опіатів і розгляньте можливість збільшення дози оліцеридину, доки ефект препарату не стане стабільним

    Нейром’язові блокатори

    Можливо посилення нервово-м'язового блокуючого ефекту, що призводить до посилення пригнічення дихання

    Моніторинг пригнічення дихання; за необхідності зменшити дозу одного або обох препаратів

    Часткові агоністи опіатів (буторфанол, бупренорфін, налбуфін, пентазоцин)

    Можливе зниження знеболюючого ефекту та/або симптоми відміни

    Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова