Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

ブランド名： Xenpozyme
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症

成人および小児患者における酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症（ASMD）の非CNS症状の治療。この症状に対して FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

ASM の外因性ソースを提供し、ASMD 患者の疾患の内臓症状を改善することが示されています。

血液脳関門を通過したり、ASMD の中枢神経症状を調節したりすることは期待されていません。

薬物に関連する

使い方 Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • 治療開始前 1 か月以内に ALT および AST のベースライン値を取得します。
  • 生殖能力のある女性の妊娠状態を確認します。

    • ul>

    患者モニタリング

  • 用量漸増中（最初の 3 mg/kg 用量を含む）の注入前、および投与前の 72 時間以内に ALT および AST を評価します。
  • 維持療法中は、日常的な臨床管理の一環として ALT と AST のモニタリングを継続してください。

    • 前投薬と予防

  • 投与前に抗ヒスタミン薬、解熱薬、コルチコステロイドの前投薬を検討してください。

    • 投与

    IV 投与

    2 週間ごとに IV 注入によって投与します。

    インラインの低タンパク質結合 0.2 µm フィルターを使用して投与します。

    輸液バッグにはポリオレフィンまたはポリ塩化ビニル (PVC) とジエチルヘキシルフタレート (DEHP) を使用する場合があります。注射器用のポリプロピレン。注入セット用のポリウレタンまたは非DEHP PVC。

    同じ IV ラインに他の薬剤を注入しないでください。

    注入の終了時に、同じものを使用して 0.9% 塩化ナトリウム注射液で注入ラインをフラッシュします。注入の最後の部分の注入速度。

    バイアルには防腐剤は含まれておらず、単回使用のみを目的としています。

    投与前に、シリンジまたは輸液バッグに泡が入っていないか検査してください。薬剤を投与する前に泡を消散させてください。

    点滴に十分耐えられる維持用量の投与を受けている患者には、臨床医の監督の下での在宅投与が考慮される場合があります。自宅での投与では、投与量と注入速度を一定に保つ必要があります。医師の監督なしに変更しないでください。飲み忘れた場合や注入が遅れた場合は医師に連絡してください。

    再構成

    投与前に市販の注射用凍結乾燥粉末を再構成して希釈する必要があります。

    再構成中は無菌操作を使用してください。

    >

    計算された用量に基づいて必要なバイアルの数を決定します。冷蔵庫からバイアルを取り出し、室温になるまで約 20 ～ 30 分間放置します。

    各 4 mg バイアルを 1.1 mL で、各 20 mg バイアルを 5.1 mL の滅菌水で再溶解します。注射により、オリプダーゼ α-rpcp 4 mg/mL を含む無色透明の溶液が得られます。発泡を避けるために希釈液の流れをバイアルの内壁に向けます。泡立ちを避けながら、バイアルを優しく転がしたり傾けたりして薬剤を再構成します。

    再構成された溶液に粒子状物質や変色がないか目視で検査します。変色した溶液や目に見える粒子状物質が含まれている溶液が入っているバイアルはすべて廃棄してください。

    バイアルは 1 回限りの使用です。未使用の再構成溶液は廃棄してください。

    希釈

    再構成後および投与前に、市販の注射用凍結乾燥粉末を希釈する必要があります。

    希釈中は無菌操作を使用してください。

    必要量の再構成オリプダーゼ α-rpcp 4 mg/mL 溶液をバイアルから取り出し、シリンジまたは輸液バッグに入れた 0.9% 塩化ナトリウム注射液で希釈します。

    体重 10 kg 未満の患者には 0.03 mg/kg または 0.1 mg/kg の用量が投与され、体重 10 ～ 20 kg の患者には投与量が異なります（表 1 および 2 を参照）。用量が 0.03 mg/kg の場合、注入量は最終濃度 0.1 mg/mL に達するまで変化します (表 1 および 2 を参照)。注入用シリンジで最終濃度 0.1 mg/mL に希釈した必要な用量を準備します。

    その他すべての患者の体重および用量の場合、最終濃度は固定総量を達成するために変化します (表 1 および 2 を参照) ).

    総注入量が 20 mL 以下の場合は、必要量の再構成 4 mg/mL オリプダーゼ アルファ-rpcp 溶液をシリンジの内壁にゆっくりと注入して注入用のシリンジを準備し、その後ゆっくりと注入液を加えます。必要な総注入量を得るのに十分な量の 0.9% 塩化ナトリウム注射液 (表 1 および 2 を参照)。シリンジ内での泡立ちを避けてください。

    総輸液量が 50 mL 以上の場合は、必要量の再構成 4 mg/mL オリプダーゼ アルファ-rpcp 溶液を適切なサイズの 0.9% 塩化ナトリウム注射輸液バッグにゆっくりと加えて輸液バッグを準備します。固定総量（表 1 および 2 を参照）。輸液バッグ内での泡立ちを避けてください。

    シリンジまたは輸液バッグを静かに反転させて溶液を混合します。シリンジや輸液バッグを振らないでください。希釈後にわずかな凝集（薄い半透明の繊維として表現される）が時々発生することがあります。

    表 1. 0 ～ 17 歳の小児患者の体重に基づくオリプダーゼ アルファ-rpcp 注入量（実際または調整）1

    オリプダーゼ アルファ- rpcp 用量

    体重 2 kg 以上 10 kg 未満の患者の総注入量

    体重 10 kg 以上 20 kg 未満の患者の総注入量

    体重 ≥20 kg の患者の総注入量

    0.03 mg/kg

    0.6 ～ 3 mL (実際の量は、0.1 mg/mL の濃度を達成するために変化します)

    3 ～ 6 mL (実際の量は 0.1 mg/mL の濃度を達成するために変化します)

    5 mL

    0.1 mg/kg

    2～10 mL (実際の容量は 0.1 mg/mL の濃度を達成するために変化します)

    5 mL

    10 mL

    0.3 mg/kg

    5 mL

    10 mL

    20 mL

    0.6 mg/kg

    10 mL

    20 mL

    50 mL

    1 mg/kg

    20 mL

    50 mL

    100 mL

    2 mg/kg

    50 mL

    75 mL

    200 mL

    3 mg/kg

    50 mL

    100 mL

    250 mL

    表 2. 体重に基づくオリプダーゼ アルファ-rpcp 注入量 (実際または調整済み）18 歳以上の成人向け 1

    オリプダーゼ アルファ-rpcp 用量

    体重 20 kg 以上の成人の総注入量

    0.1 mg/kg

    20 mL

    0.3 mg/kg

    100 mL

    0.6 mg/kg

    100 mL

    1 mg/kg

    100 mL

    2 mg/kg

    100 mL

    3 mg/kg

    100 mL

    投与速度

    表 3 に記載の注入速度を使用して、オリプダーゼ アルファ-rpcp の希釈溶液を注入します。 4. 注入関連反応 (IAR) がない場合は、表 3 および表 4 に示されている注入速度の漸増ステップ (±5 分) に従って注入速度を上げます。注入速度の漸増の各ステップは、次の時間続きます。最終ステップを除いて 20 分。注入量が完了するまで続く必要があります。

    表 3. 0 ～ 17 歳の小児患者に対するオリプダーゼ アルファ-rpcp 注入速度1

    用量

    ステップ 1

    ステップ 2

    ステップ 3

    ステップ 4

    0.03 mg/kg

    全注入期間で 1 時間あたり 0.1 mg/kg

    該当なし

    該当なし

    該当なし

    0.1 mg/kg

    0.1 mg/kg/時間

    0.3 mg/kg/時間

    N/A

    N/ A

    0.3 mg/kg

    0.1 mg/kg/時間

    0.3 mg/kg/時間

    0.6 mg/kg/時間

    該当なし

    0.6 mg/kg

    1 時間あたり 0.1 mg/kg

    1 時間あたり 0.3 mg/kg

    1 時間あたり 0.6 mg/kg

    1 mg/kg/時間

    1 mg/kg

    0.1 mg/kg/時間

    0.3 mg/kg/時間

    0.6 mg/kg/時間

    1 mg/kg/時間

    2 mg/kg

    1 時間あたり 0.1 mg/kg

    1 時間あたり 0.3 mg/kg

    1 時間あたり 0.6 mg/kg

    1 時間あたり 1 mg/kg

    3 mg/kg

    0.1 mg/kg/時間

    0.3 mg/kg/時間

    0.6 mg/kg/時間

    1 mg/kg/時間 表 4. 18 歳以上の成人に対するオリプダーゼ アルファ-rpcp 注入速度 1

    用量

    ステップ 1

    ステップ 2

    ステップ 3

    ステップ 4

    0.1 mg/kg

    20 mL/時間

    60 mL/時間

    該当なし

    該当なし

    0.3 ～ 3 mg/ kg

    3.33 mL/時間

    10 mL/時間

    20 mL/時間

    33.33 mL/時間

    投与量

    小児患者

    酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症 IV

    オリプダーゼ アルファ-rpcp の投与量は体重に基づいています。 BMI ≤30 kg/m2 の患者には実際の体重を使用します。 BMI >30 kg/m2 の患者の場合は、次の式で計算された調整体重を使用します: 調整体重 (kg) = (実際の身長 (m))2 x 30。

    常に用量漸増レジメンとそれに続く維持用量によって治療を開始します。

    推奨初回用量: 0.03 mg/kg。

    推奨維持用量: 2 回ごとに 3 mg/kg

    過敏症および IAR またはトランスアミナーゼレベルの上昇のリスクを軽減するには、表 5 に示す推奨用量漸増スケジュールに従ってください。

    表 5. 小児患者に対するオリプダーゼ アルファ-rpcp の用量漸増レジメン 0– 17 歳 1

    投与量

    実際の体重または調整後の体重に基づく投与量

    初回投与量 (1 日目/週 0)

    0.03 mg/kg

    2 回目の投与 (2 週目)

    0.1 mg/kg

    3 回目の投与 (4 週目)

    0.3 mg/kg

    4 回目の投与 (6 週目)

    0.3 mg/kg

    5 回目の投与 (8 週目)

    0.6 mg/kg

    6 回目の投与 (10 週)

    0.6 mg/kg

    7 回目用量 (12 週目)

    1 mg/kg

    8 回目の投与 (14 週目)

    2 mg/kg

    9 回目の投与 (16 週)

    3 mg/kg (推奨維持量)

    成人

    酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損症 IV

    オリプダーゼ アルファ-rpcp の投与量は体重に基づいています。 BMI ≤30 kg/m2 の患者には実際の体重を使用します。 BMI >30 kg/m2 の患者では、次の式で計算された調整体重を使用します: 調整体重 (kg) = (実際の身長 (m))2 x 30。

    常に、治療を開始します。用量漸増レジメンとそれに続く維持用量。

    推奨初回用量: 0.1 mg/kg。

    推奨維持用量: 2 週間ごとに 3 mg/kg。

    過敏症および IAR またはトランスアミナーゼレベルの上昇のリスクを軽減するには、表 6 に示す推奨用量漸増スケジュールに従ってください。

    表 6. 18 歳以上の成人に対するオリプダーゼ アルファ-rpcp の用量漸増レジメン1

    用量番号

    実際の体重または調整後の体重に基づく投与量

    最初の投与量 (0 週目 1 日目)

    0.1 mg/kg

    2 回目の投与量 (2 週目)

    0.3 mg/kg

    3 回目の投与 (4 週目)

    0.3 mg/kg

    4 回目の投与 (6 週目)

    p>

    0.6 mg/kg

    5 回目の投与 (8 週目)

    0.6 mg/kg

    6 回目の投与 (10 週目)

    1 mg/kg

    7 回目の投与 (12 週目)

    2 mg/kg

    8 回目の投与 (14 週目)

    3 mg/kg (推奨維持量)

    飲み忘れた場合の説明

    予定された注入日から 3 日以内に投与されなかった場合、投与を忘れたものとみなされます。飲み忘れた場合の指示は、患者が漸増期か維持期のどちらにあるか、および連続して何回服用し忘れたかによって異なります (表 7 を参照)。

    表 7. オリプダーゼ アルファ-rpcp1 の飲み忘れに対する推奨用量

    連続して服用し忘れた回数

    段階段階の患者に対する指示

    維持期の患者への指示

    1

    服用を忘れた後の最初の投与: 最後の耐用量を投与します

    服用を忘れた後の 2 回目以降の投与:表 5 および表 6 の指示に従って、次回の注入時に用量漸増を再開します。

    飲み忘れた後の初回およびその後の投与: 維持用量を投与する

    2

    飲み忘れた後の最初の投与用量: 最後の耐用量より 1 つ少ない用量レベルを投与します。

    飲み忘れた後の 2 回目以降の用量: 表 5 および 6 の指示に従って用量漸増を再開します。

    飲み忘れた後の最初の用量: 1 回投与します維持用量を下回る用量レベル

    飲み忘れた後の2回目以降の投与: 維持用量を再開します

    ≥3

    服用を忘れた後の初回および次回の投与: 0.3 mg/kg から用量漸増を再開し、表 5 および 6 の用量漸増の指示に従ってください。

    投与を忘れた後の初回および次回の投与用量を忘れた場合: 0.3 mg/kg で投与を再開し、表 5 および表 6 の用量漸増指示に従ってください。

    毒性のための用量変更

    過敏症反応および注入関連反応

    重度の過敏症反応 (例: 、アナフィラキシー）または重度の IAR: オリプダーゼ アルファ-rpcp の投与を直ちに中止し、適切な医学的治療を開始します。

    軽度から中等度の過敏反応または軽度から中等度の IAR: 一時的に注入を中止するか注入速度を遅くするか、オリプダーゼ α-rpcp の用量を減らすことを検討してください。

    用量を減らす場合は、小児患者および成人については、それぞれ表 5 および表 6 の用量漸増指示に従って再漸増してください。

    トランスアミナーゼ上昇

    次の投与前にトランスアミナーゼ レベルがベースラインを超え、正常上限 (ULN) の 2 倍を超える場合は、計画的投与を行う場合は、オリプダーゼ α-rpcp 用量を調整する（前の用量を繰り返すか減らす）か、肝トランスアミナーゼが患者のベースライン値に戻るまで一時的に治療を中止します。

    特別な集団

    特別な集団用量の推奨事項はありません。現時点では。

    警告

    禁忌
  • なし。
    • 警告/注意事項

    警告

    重度の過敏反応

    アナフィラキシーを含む過敏反応が報告されています。 (囲みの警告を参照。)

    オリプダーゼ アルファ-rpcp 投与中は、心肺蘇生装置を含む適切な医療支援手段がすぐに利用できるようにする必要があります。抗ヒスタミン薬、解熱薬、コルチコステロイドの前投薬を検討してください。

    オリプダーゼ アルファ-rpcp の投与を受けている患者で軽度または中等度の過敏反応が発生した場合、注入速度が遅くなったり、注入が一時的に中止されたりする可能性があります。または、オリプダーゼ アルファ-rpcp の用量を減らすことができます。

    重度の過敏反応 (アナフィラキシーなど) が発生した場合は、オリプダーゼ アルファ-rpcp の使用を直ちに中止し、適切な医学的治療を開始してください。重度の過敏反応（アナフィラキシーを含む）後の再治療のリスクと利点を考慮してください。

    重度の過敏反応を経験した患者では、個別の減感作処置を検討できます。薬剤を再投与する場合は、患者が注入に耐えられることを確認してください。注入が許容される場合は、推奨維持用量に達するまで用量 (用量および/または速度) を増やすことができます。

    重度の過敏反応を経験した患者では、抗オリプダーゼ α-rpcp IgE 抗体の検査を検討してください。アナフィラキシーも含めて。オリプダーゼ α-rpcp に対する抗体の検査は、Genzyme Corporation (1-800-745-4447) を通じて利用できます。さらに、アナフィラキシーを経験し、オリプダーゼ アルファ-rpcp の投与を受けている患者では、他の臨床検査（血清トリプターゼや補体活性化など）も考慮してください。

    その他の警告/予防措置

    注入関連反応

    IAR は成人の約 50% で発生しました。成人で最も頻繁に発生する（10%以上）IARは、頭痛、掻痒症、嘔吐、蕁麻疹でした。

    IARは小児患者の約75%で発生し、患者の12.5%で重篤でした。小児患者で最も頻繁に発生した IAR (>20%) は、蕁麻疹、紅斑、頭痛、吐き気、発熱、嘔吐でした。

    IAR のリスクを軽減するために、抗ヒスタミン薬、解熱薬、コルチコステロイドを事前に投与する場合があります。ただし、IAR は依然として発生する可能性があります。

    軽度または中等度の IAR が発生した場合は、注入速度を遅くするか、注入を一時的に中止するか、オリプダーゼ α-rpcp の投与量を減らすことができます。

    重度の IAR が発生した場合は、オリプダーゼ アルファ-rpcp の使用を直ちに中止し、適切な治療を開始してください。重度の IAR 後にオリプダーゼ アルファ-rpcp を再投与するリスクと利点を検討します。

    炎症性血清タンパク質濃度の上昇を伴う急性炎症反応である急性相反応 (APR) が報告されています。通常、用量漸増期間中の注入後 48 時間で発生します。他の IAR と同様に管理してください。

    トランスアミナーゼ レベルの上昇

    注入後 24 ～ 48 時間以内にトランスアミナーゼ (ALT、AST、またはその両方) の上昇が報告されました。通常、次に予定されている注入までにレベルはベースラインに戻ります。

    オリプダーゼ アルファ-rpcp の開始前の 1 か月以内、用量漸増中の注入前の 72 時間以内に ALT と AST を評価します（オリプダーゼ α-rpcp の最初の投与を含む）。 3 mg/kg）、および投与を忘れた後の治療再開時の次回の予定注入前。推奨維持量に達したら、日常的な臨床管理の一環としてトランスアミナーゼ検査を継続してください。

    ベースラインまたは注入前のトランスアミナーゼ レベル (用量漸増段階中) が ULN の 2 倍を超える場合は、投与終了後 72 時間以内にトランスアミナーゼ レベルを再度測定します。注入。次回の投与予定前に、注入前のトランスアミナーゼ レベルがベースラインを超え、ULN の 2 倍を超える場合は、肝臓のトランスアミナーゼ レベルがベースラインに戻るまで、用量を減らす（つまり、前回の低用量を繰り返すか、用量を減らす）か、薬剤を一時的に控えることがあります。

    妊娠中の投与開始または漸増中の胎児奇形のリスク

    オリプダーゼ alfa-rpcp が胎盤を通過するという証拠はありません。ただし、妊娠中のどの時点においても、薬剤の開始や増量は推奨されません。スフィンゴミエリン代謝物レベルの上昇につながり、胎児奇形のリスクが高まる可能性があるためです。

    オリプダーゼの維持投与を継続するか中止するかの決定妊娠中の alfa-rpcp では、女性のオリプダーゼ alfa-rpcp の必要性、胎児に対する潜在的な薬物関連リスク、未治療の母体の ASMD 疾患による潜在的な有害転帰を考慮する必要があります。

    生殖能力のある女性の妊娠状態を確認するオリプダーゼ alfa-rpcp を開始する前の潜在力。生殖能力のある女性には、治療中、および薬剤を中止した場合は最後の投与後 14 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

    免疫原性および抗薬物抗体関連副作用

    抗オリプダーゼ α-rpcp IgG 抗体 (IgG) の開発ADA)、中和抗体 (NAb) を含むと報告されました。オリプダーゼ α-rpcp の細胞取り込みを阻害する NAb は観察されませんでした。さらに、オリプダーゼ アルファ-rpcp の薬物動態に対する ADA の臨床的に重要な影響は報告されていません。

    オリプダーゼ アルファ-rpcp を投与されている成人患者では、IgG ADA を発症した成人患者の方が高い割合で IAR (過敏反応を含む) が発生しました。 IgG ADA を発症しなかった患者。

    臨床試験において、生後 18 か月の小児患者にオリプダーゼ アルファ-rpcp の 6 回目の注入中にアナフィラキシーが発生しました。患者は IgE ADA を発症し、治験の全患者の中で最も高い IgG ADA 力価を示しました。オリプダーゼ アルファ-rpcp は中止され、希釈した薬液と脱感作手順を使用して 4 か月後に再開されました。

    ASMD 型の生後 16 か月の小児患者の 5 回目と 6 回目の注入中にアナフィラキシーが発生しました。 A、異なるプロセスで製造されたバージョンのオリプダーゼ アルファを受け取りました。この患者は IgG ADA と IgE ADA を発症しました。

    特定の集団

    妊娠

    動物の所見に基づいて、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦におけるデータが不十分です。

    ヒトで推奨される最大用量よりも少ない曝露量でマウスの子孫に稀な奇形（外脳症）が観察されました。

    開始または用量の漸増は推奨されません。スフィンゴミエリン代謝産物レベルの上昇につながり、胎児奇形のリスクが高まる可能性があるため、妊娠中はいつでも摂取できます。

    妊娠中の維持投与を継続するか中止するかを決定するには、女性のオリプダーゼ α-rpcp の必要性、胎児に対する潜在的な薬剤関連リスク、および未治療の母体疾患による潜在的な有害転帰を考慮する必要があります。妊娠中の女性には、胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。

    授乳

    オリプダーゼ アルファが母乳に混入するか、母乳で育てられる乳児に影響を与えるか、乳生産に影響を与えるかは不明です。マウスの乳汁中に分布。

    母親のオリプダーゼ アルファに対する臨床的必要性と併せて、母乳育児の発育と健康上の利点、および薬物や母親の基礎疾患による母乳育児の乳児への潜在的な悪影響を考慮してください。 p> 生殖能力のある女性および男性

    妊娠の第 1 学期中に投与すると、胎児胎児に害を及ぼす可能性があります。

    オリプダーゼ アルファ-rpcp を開始する前に、生殖能力のある女性の妊娠状態を確認してください。生殖能力のある女性には、治療中および最後の薬剤投与後 14 日間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

    小児への使用

    小児患者で確立された ASMD の非 CNS 症状の治療におけるオリプダーゼ アルファの安全性と有効性、

    成人と比較して、小児患者のより高い割合が、治療に関連した重篤な副作用、アナフィラキシー、過敏反応、および点滴後 24 時間以内に発生した IAR を経験しました。

    高齢者向けの使用

    臨床試験には、若い成人と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の 65 歳以上の患者が含まれていませんでした。

    一般的な副作用

    成人における一般的な副作用 (10% 以上): 頭痛、咳、下痢、低血圧、眼充血。

    一般的な副作用 (20% 以上) %) 小児患者: 発熱、咳、下痢、鼻炎、腹痛、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、吐き気、発疹、関節痛、そう痒症、疲労、咽頭炎。

    他の薬がどのような影響を与えるか Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

    正式な薬物相互作用研究は現在まで実施されていません。治療用タンパク質として、オリプダーゼ アルファは CYP-450 またはトランスポーターを介した薬物相互作用に関与している可能性は低いです。

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