Omadacycline (Systemic)

Reazioni di sensibilità

Reazioni di ipersensibilità riportate. Reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) pericolose per la vita riportate con altre tetracicline. Poiché l'omadaciclina è strutturalmente simile ad altre tetracicline, è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi tetraciclina.

Interrompere l'omadaciclina se si verifica una reazione allergica.

Aumento della mortalità

Squilibrio della mortalità osservato nello studio clinico che ha valutato l'omadaciclina in pazienti con polmonite acquisita in comunità. I decessi sono stati segnalati in un numero maggiore di pazienti trattati con omadaciclina (2%) rispetto a quelli trattati con il farmaco di confronto (1%). La causa della differenza nei tassi di mortalità non è stata stabilita. Tutti i decessi in entrambi i gruppi di trattamento si sono verificati in pazienti di età superiore a 65 anni e la maggior parte dei pazienti presentava molteplici condizioni di comorbidità. Le cause di morte includevano complicazioni e/o peggioramento dell'infezione e delle condizioni sottostanti.

Quando l'omadaciclina viene utilizzata per il trattamento della polmonite acquisita in comunità, monitorare attentamente la risposta clinica, in particolare nei soggetti a più alto rischio di mortalità.

Scolorimento dei denti e ipoplasia dello smalto

L'uso di tetracicline, inclusa l'omadaciclina, durante lo sviluppo dei denti (ad esempio, l'ultima metà della gravidanza, l'infanzia, l'infanzia fino a 8 anni di età) può causare scolorimento permanente dei denti (giallo-grigio-marrone). Scolorimento dei denti più comune durante l'uso a lungo termine delle tetracicline, ma osservato anche dopo un uso ripetuto a breve termine. Ipoplasia dello smalto segnalata anche con le tetracicline.

Inibizione della crescita ossea

L'uso di tetracicline, inclusa l'omadaciclina, durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza, l'infanzia o l'infanzia fino a 8 anni di età può causare un'inibizione reversibile della crescita ossea. Le tetracicline formano un complesso di calcio stabile in qualsiasi tessuto che forma l'osso. Diminuzione del tasso di crescita del perone osservato nei neonati prematuri trattati con tetraciclina orale; questo effetto era reversibile quando il farmaco veniva sospeso.

Effetti della classe delle tetracicline

Poiché l'omadaciclina è strutturalmente simile alle tetracicline convenzionali, sono stati riportati effetti avversi con le tetracicline (ad es. fotosensibilità, pseudotumor cerebri, azione anti-anabolizzante che porta ad un aumento dell'azotemia, azotemia, acidosi, iperfosfatemia , pancreatite, test di funzionalità epatica anormali). Interrompere l'omadaciclina se si sospetta uno qualsiasi di questi effetti avversi.

C. Diarrea e colite associate a difficile

Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridioides difficile (ex Clostridium difficile). Infezione da C. difficile (CDI) e diarrea e colite associate a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, inclusa l'omadaciclina, e possono variare in gravità da lieve diarrea fino a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'attenta anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi dopo l'interruzione della terapia anti-infettiva.

Se la CDAD è sospetta o confermata, interrompere gli anti-infettivi non diretti contro C. difficile il prima possibile. Avviare un'appropriata terapia antinfettiva diretta contro C. difficile (ad es. vancomicina, Fidaxomicina, metronidazolo), una terapia di supporto (ad es. gestione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

Selezione e uso di antinfettivi

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia dell'omadaciclina e di altri antibatterici, utilizzarli solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili . La prescrizione di omadaciclina in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata difficilmente apporta benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

Informazioni sui metodi di test e sugli standard di controllo di qualità per i test di sensibilità in vitro degli agenti antibatterici e criteri interpretativi specifici per tali test riconosciuti dalla FDA sono disponibili su [Web].

Popolazioni specifiche

Il produttore raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare una forma contraccettiva efficace durante il trattamento con omadaciclina.

L'omadaciclina, come altre tetracicline, può causare scolorimento permanente delle foglie decidue denti e inibizione reversibile della crescita ossea se somministrato durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

Dati insufficienti sull'uso dell'omadaciclina nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei.

Negli animali, le tetracicline attraversano la placenta e si trovano nei tessuti fetali , e possono avere effetti tossici sullo sviluppo del feto (ad esempio, ritardo dello sviluppo scheletrico). Sono state rilevate prove di embriotossicità anche negli animali che avevano ricevuto tetracicline all'inizio della gravidanza.

Nei ratti e nei conigli, l'uso dell'omadaciclina durante l'organogenesi ha provocato la perdita del feto e/o malformazioni congenite. Scolorimento dei denti osservato nei ratti.

Avvisare i pazienti dei potenziali rischi per il feto se l'omadaciclina viene utilizzata durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

Non è noto se l'omadaciclina si distribuisca nel latte umano, colpisca i neonati allattati al seno o incida sulla produzione di latte.

Le tetracicline si distribuiscono nel latte umano; tuttavia, l'entità dell'assorbimento delle tetracicline, compresa l'omadaciclina, da parte dei neonati allattati al seno non è nota.

Poiché sono disponibili altre opzioni antibatteriche per il trattamento della polmonite acquisita in comunità e delle infezioni della pelle e della struttura cutanea nelle donne che allattano e a causa della il potenziale di effetti avversi gravi nel neonato allattato al seno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con omadaciclina e per 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Sebbene i dati sull'uomo non siano disponibili, gli studi sugli animali indicano che l'omadaciclina può influenzare la fertilità.

Negli studi sulla fertilità condotti su ratti maschi, l'omadaciclina ha causato lesioni ai testicoli e ha ridotto la conta e la motilità degli spermatozoi, ma non ha avuto alcun effetto sui parametri di fertilità. Negli studi di tossicità generale condotti sui ratti, l’inibizione della spermatogenesi si è verificata quando l’omadaciclina è stata somministrata per ≥37 giorni a dosi risultanti in esposizioni 6-8 volte superiori rispetto alle esposizioni umane; tali effetti non si sono verificati con dosi più basse o periodi di trattamento più brevi (≤4 settimane).

Negli studi sulla fertilità condotti su ratti femmine, ridotta ovulazione e aumento della perdita embrionale sono stati riportati a esposizioni simili a quelle umane.

Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici <18 anni di età.

L'uso in pazienti pediatrici <8 anni di età non è raccomandato a causa degli effetti avversi delle tetracicline sullo sviluppo dei denti e sulla crescita ossea.

In uno studio condotto su adulti con polmonite acquisita in comunità, il tasso di successo clinico è stato inferiore nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto a quelli di età < 65 anni; tutti i decessi in questo studio si sono verificati in pazienti di età superiore a 65 anni.

Farmacocinetica in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata o grave (classe Child-Pugh A, B o C) simile a quella dei soggetti sani.

Aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave.

Farmacocinetica negli adulti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi simili a quelli osservati in individui sani .

Aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave, compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi.