Omadacycline (Systemic)

Marchi: Nuzyra
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Omadacycline (Systemic)

Polmonite acquisita in comunità

Trattamento della polmonite batterica acquisita in comunità (CABP) causata da Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila , Mycoplasma pneumoniae e Chlamydophila pneumoniae (precedentemente Chlamydia pneumoniae).

Infezioni della pelle e della struttura cUTAnea

Trattamento delle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura cutanea (ABSSSI) causate da S. aureus (incluso S. aureus resistente alla meticillina [MRSA; noto anche come resistente all'oxacillina) S. aureus o ORSA] e S. aureus sensibile alla meticillina), S. lugdunensis, S. pyogenes, gruppo S. anginosus (S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus), Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae e K. polmonite.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Omadacycline (Systemic)

Amministrazione

Somministrare per via orale o mediante infusione endovenosa.

Somministrazione orale

Somministrare per via orale con acqua in condizioni di digiuno.

Digiunare per ≥4 ore prima di assumere le compresse di omadaciclina e non consumare cibi o bevande (eccetto acqua) per 2 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Non consumare latticini, antiacidi , preparati contenenti ferro o multivitaminici per 4 ore dopo l'assunzione di compresse di omadaciclina.

Somministrazione IV

Deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima dell'infusione IV.

Infondere attraverso una linea IV dedicata o un sito a Y. Non infondere soluzioni di omadaciclina contemporaneamente attraverso la stessa linea IV con qualsiasi soluzione contenente cationi multivalenti (ad esempio calcio, magnesio).

Infusione utilizzando la stessa linea IV di altri farmaci non studiati.

Se si utilizza la stessa linea IV per l'infusione sequenziale di diversi farmaci diversi, lavare la linea IV con un'iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o un'iniezione di destrosio al 5% prima e dopo l'infusione di omadaciclina.

Ricostituzione

Ricostituire un numero appropriato di fiale monodose contenente 100 mg di omadaciclina aggiungendo 5 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili, una soluzione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% o una soluzione iniettabile di destrosio al 5% a ciascun flaconcino. Agitare delicatamente la fiala e lasciare riposare finché la torta non si scioglie completamente e l'eventuale schiuma si disperde; non agitare. Se necessario, capovolgere il flaconcino per sciogliere la polvere rimanente; per evitare la formazione di schiuma, agitare delicatamente il flaconcino.

Le soluzioni ricostituite devono essere di colore da giallo ad arancione scuro; scartare se il colore non è corretto.

Diluizione

Per preparare una dose da 100 o 200 mg, prelevare immediatamente (entro 1 ora dalla ricostituzione) 5 o 10 ml, rispettivamente, di soluzione ricostituita e aggiungerli a 100 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% o di soluzione iniettabile di destrosio al 5%. La concentrazione finale della soluzione diluita sarà rispettivamente di 1 o 2 mg/ml per una dose da 100 o 200 mg.

Eliminare le porzioni non utilizzate della soluzione ricostituita.

Se la soluzione diluita è conservata sotto refrigerazione, lasciare che raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione.

Velocità di somministrazione

Somministrare dosi da 100 o 200 mg mediante infusione endovenosa in 30 o 60 minuti, rispettivamente.

Dosaggio

Disponibile come omadaciclina tosilato; dosaggio espresso in termini di omadaciclina.

Adulti

Polmonite acquisita in comunità Orale

Dose di carico iniziale di 300 mg due volte al giorno il giorno 1, seguita da una dose di mantenimento di 300 mg per via orale una volta al giorno.

La durata totale del trattamento è compresa tra 7 e 14 giorni.

IV

Dose di carico iniziale di 200 mg al giorno 1 (dose singola da 200 mg somministrata IV in 60 minuti o due dosi da 100 mg somministrato per via endovenosa in 30 minuti a distanza di 12 ore) seguito da una dose di mantenimento di 100 mg una volta al giorno somministrata per via endovenosa in 30 minuti.

La durata totale del trattamento è di 7-14 giorni.

EV, quindi orale

Dose di carico iniziale di 200 mg il giorno 1 (dose singola da 200 mg somministrata per via endovenosa in 60 minuti o due dosi da 100 mg somministrate per via endovenosa in 30 minuti a 12 ore di distanza) seguita da una dose di mantenimento di 100 mg una volta al giorno somministrata per via endovenosa in 30 minuti .

È possibile passare dalla terapia di mantenimento alle compresse di omadaciclina somministrate alla dose di 300 mg per via orale una volta al giorno.

La durata totale del trattamento (e.v. e orale) è di 7-14 giorni.

Pelle acuta e pelle Infezioni strutturali Orale

450 mg una volta al giorno nei giorni 1 e 2 seguiti da 300 mg una volta al giorno.

La durata totale del trattamento è di 7-14 giorni.

IV

Dose di carico iniziale di 200 mg il giorno 1 (dose singola da 200 mg somministrata per via endovenosa in 60 minuti o due dosi da 100 mg somministrate per via endovenosa in 30 minuti a distanza di 12 ore l'una dall'altra) seguita da una dose di mantenimento di 100 mg una volta al giorno somministrata per via endovenosa in 30 minuti.

La durata totale del trattamento è di 7-14 giorni.

IV, poi orale

Dose di carico iniziale di 200 mg IV il giorno 1 (dose singola da 200 mg somministrata IV in 60 minuti o due dosi da 100 mg somministrati per via endovenosa in 30 minuti a distanza di 12 ore) seguiti da 100 mg una volta al giorno somministrati per via endovenosa in 30 minuti.

Può passare la terapia di mantenimento alle compresse di omadaciclina somministrate alla dose di 300 mg per via orale una volta al giorno.

La durata totale del trattamento (e.v. e orale) è di 7-14 giorni.

Popolazioni speciali

Compromissione epatica

Aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza epatica compromissione (classe Child-Pugh A, B o C).

Danno renale

Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione renale, compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi.

Pazienti geriatrici

Aggiustamento del dosaggio in base all'età non necessario.

Avvertenze

Controindicazioni
  • Ipersensibilità nota all'omadaciclina, ad altre tetracicline o a qualsiasi eccipiente nel preparato.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Reazioni di sensibilità

    Reazioni di ipersensibilità

    Reazioni di ipersensibilità riportate. Reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) pericolose per la vita riportate con altre tetracicline. Poiché l'omadaciclina è strutturalmente simile ad altre tetracicline, è controindicata nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi tetraciclina.

    Interrompere l'omadaciclina se si verifica una reazione allergica.

    Aumento della mortalità

    Squilibrio della mortalità osservato nello studio clinico che ha valutato l'omadaciclina in pazienti con polmonite acquisita in comunità. I decessi sono stati segnalati in un numero maggiore di pazienti trattati con omadaciclina (2%) rispetto a quelli trattati con il farmaco di confronto (1%). La causa della differenza nei tassi di mortalità non è stata stabilita. Tutti i decessi in entrambi i gruppi di trattamento si sono verificati in pazienti di età superiore a 65 anni e la maggior parte dei pazienti presentava molteplici condizioni di comorbidità. Le cause di morte includevano complicazioni e/o peggioramento dell'infezione e delle condizioni sottostanti.

    Quando l'omadaciclina viene utilizzata per il trattamento della polmonite acquisita in comunità, monitorare attentamente la risposta clinica, in particolare nei soggetti a più alto rischio di mortalità.

    Scolorimento dei denti e ipoplasia dello smalto

    L'uso di tetracicline, inclusa l'omadaciclina, durante lo sviluppo dei denti (ad esempio, l'ultima metà della gravidanza, l'infanzia, l'infanzia fino a 8 anni di età) può causare scolorimento permanente dei denti (giallo-grigio-marrone). Scolorimento dei denti più comune durante l'uso a lungo termine delle tetracicline, ma osservato anche dopo un uso ripetuto a breve termine. Ipoplasia dello smalto segnalata anche con le tetracicline.

    Inibizione della crescita ossea

    L'uso di tetracicline, inclusa l'omadaciclina, durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza, l'infanzia o l'infanzia fino a 8 anni di età può causare un'inibizione reversibile della crescita ossea. Le tetracicline formano un complesso di calcio stabile in qualsiasi tessuto che forma l'osso. Diminuzione del tasso di crescita del perone osservato nei neonati prematuri trattati con tetraciclina orale; questo effetto era reversibile quando il farmaco veniva sospeso.

    Effetti della classe delle tetracicline

    Poiché l'omadaciclina è strutturalmente simile alle tetracicline convenzionali, sono stati riportati effetti avversi con le tetracicline (ad es. fotosensibilità, pseudotumor cerebri, azione anti-anabolizzante che porta ad un aumento dell'azotemia, azotemia, acidosi, iperfosfatemia , pancreatite, test di funzionalità epatica anormali). Interrompere l'omadaciclina se si sospetta uno qualsiasi di questi effetti avversi.

    C. Diarrea e colite associate a difficile

    Il trattamento con antinfettivi altera la normale flora del colon e può consentire la crescita eccessiva di Clostridioides difficile (ex Clostridium difficile). Infezione da C. difficile (CDI) e diarrea e colite associate a C. difficile (CDAD; nota anche come diarrea e colite associata agli antibiotici o colite pseudomembranosa) segnalate con quasi tutti gli antinfettivi, inclusa l'omadaciclina, e possono variare in gravità da lieve diarrea fino a colite fatale. C. difficile produce le tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo della CDAD; I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine sono associati ad un aumento della morbilità e della mortalità poiché possono essere refrattari agli antinfettivi e può essere necessaria la colectomia.

    Considerare la CDAD se si sviluppa diarrea durante o dopo la terapia e gestire di conseguenza. Ottenere un'attenta anamnesi medica poiché la CDAD può verificarsi anche ≥ 2 mesi dopo l'interruzione della terapia anti-infettiva.

    Se la CDAD è sospetta o confermata, interrompere gli anti-infettivi non diretti contro C. difficile il prima possibile. Avviare un'appropriata terapia antinfettiva diretta contro C. difficile (ad es. vancomicina, Fidaxomicina, metronidazolo), una terapia di supporto (ad es. gestione di liquidi ed elettroliti, integrazione proteica) e valutazione chirurgica come clinicamente indicato.

    Selezione e uso di antinfettivi

    Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia dell'omadaciclina e di altri antibatterici, utilizzarli solo per il trattamento di infezioni di cui è dimostrato o fortemente sospettato che siano causate da batteri sensibili . La prescrizione di omadaciclina in assenza di un'infezione batterica provata o fortemente sospettata difficilmente apporta benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

    Quando si seleziona o si modifica la terapia antinfettiva, utilizzare i risultati della coltura e test di sensibilità in vitro. In assenza di tali dati, considerare l'epidemiologia locale e i modelli di sensibilità quando si selezionano gli antinfettivi per la terapia empirica.

    Informazioni sui metodi di test e sugli standard di controllo di qualità per i test di sensibilità in vitro degli agenti antibatterici e criteri interpretativi specifici per tali test riconosciuti dalla FDA sono disponibili su [Web].

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Il produttore raccomanda alle donne in età fertile di utilizzare una forma contraccettiva efficace durante il trattamento con omadaciclina.

    L'omadaciclina, come altre tetracicline, può causare scolorimento permanente delle foglie decidue denti e inibizione reversibile della crescita ossea se somministrato durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

    Dati insufficienti sull'uso dell'omadaciclina nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei.

    Negli animali, le tetracicline attraversano la placenta e si trovano nei tessuti fetali , e possono avere effetti tossici sullo sviluppo del feto (ad esempio, ritardo dello sviluppo scheletrico). Sono state rilevate prove di embriotossicità anche negli animali che avevano ricevuto tetracicline all'inizio della gravidanza.

    Nei ratti e nei conigli, l'uso dell'omadaciclina durante l'organogenesi ha provocato la perdita del feto e/o malformazioni congenite. Scolorimento dei denti osservato nei ratti.

    Avvisare i pazienti dei potenziali rischi per il feto se l'omadaciclina viene utilizzata durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza.

    Allattamento

    Non è noto se l'omadaciclina si distribuisca nel latte umano, colpisca i neonati allattati al seno o incida sulla produzione di latte.

    Le tetracicline si distribuiscono nel latte umano; tuttavia, l'entità dell'assorbimento delle tetracicline, compresa l'omadaciclina, da parte dei neonati allattati al seno non è nota.

    Poiché sono disponibili altre opzioni antibatteriche per il trattamento della polmonite acquisita in comunità e delle infezioni della pelle e della struttura cutanea nelle donne che allattano e a causa della il potenziale di effetti avversi gravi nel neonato allattato al seno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con omadaciclina e per 4 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

    Fertilità

    Sebbene i dati sull'uomo non siano disponibili, gli studi sugli animali indicano che l'omadaciclina può influenzare la fertilità.

    Negli studi sulla fertilità condotti su ratti maschi, l'omadaciclina ha causato lesioni ai testicoli e ha ridotto la conta e la motilità degli spermatozoi, ma non ha avuto alcun effetto sui parametri di fertilità. Negli studi di tossicità generale condotti sui ratti, l’inibizione della spermatogenesi si è verificata quando l’omadaciclina è stata somministrata per ≥37 giorni a dosi risultanti in esposizioni 6-8 volte superiori rispetto alle esposizioni umane; tali effetti non si sono verificati con dosi più basse o periodi di trattamento più brevi (≤4 settimane).

    Negli studi sulla fertilità condotti su ratti femmine, ridotta ovulazione e aumento della perdita embrionale sono stati riportati a esposizioni simili a quelle umane.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite nei pazienti pediatrici <18 anni di età.

    L'uso in pazienti pediatrici <8 anni di età non è raccomandato a causa degli effetti avversi delle tetracicline sullo sviluppo dei denti e sulla crescita ossea.

    Uso geriatrico

    In uno studio condotto su adulti con polmonite acquisita in comunità, il tasso di successo clinico è stato inferiore nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto a quelli di età < 65 anni; tutti i decessi in questo studio si sono verificati in pazienti di età superiore a 65 anni.

    Compromissione epatica

    Farmacocinetica in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata o grave (classe Child-Pugh A, B o C) simile a quella dei soggetti sani.

    Aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave.

    Insufficienza renale

    Farmacocinetica negli adulti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi simili a quelli osservati in individui sani .

    Aggiustamenti del dosaggio non necessari nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave, compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale sottoposti a emodialisi.

    Effetti avversi comuni

    Reazioni nel sito di infusione, aumento di AST e ALT, aumento della γ-glutamiltransferasi (GGT, γ-glutamiltranspeptidasi, GGTP), ipertensione, insonnia, effetti gastrointestinali (diarrea, vomito, costipazione , nausea ), mal di testa.

    Quali altri farmaci influenzeranno Omadacycline (Systemic)

    Farmaci metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici

    Non inibisce né induce gli isoenzimi CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4/5.

    Non si prevede che influenzi la farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP.

    Farmaci metabolizzati dall'uridina difosfato-glucuronosiltransferasi 1A1

    Non inibisce né induce l'UGT1A1.

    Non si prevede che influenzi la farmacocinetica dei farmaci metabolizzati da UGT1A1.

    Farmaci che influenzano o sono influenzati dai trasportatori di membrana

    Substrato a bassa affinità della glicoproteina P (P- gp) sistema di trasporti.

    Non è un substrato della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP), del trasportatore di anioni organici (OAT) 1, OAT3 o della proteina associata alla resistenza multifarmaco (MRP) 2. A concentrazioni sovraterapeutiche, non è un substrato di anioni organici polipeptide di trasporto (OATP) 1B1 o 1B3.

    Non inibisce P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 o MRP2. È improbabile che induca l'espressione di P-gp o MRP2.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Antiacidi (contenenti alluminio, calcio o magnesio)

    Compromesso assorbimento dell'omadaciclina orale

    Non somministrare antiacidi fino a 4 ore dopo le compresse di omadaciclina

    Antibatterici (ampicillina, Ceftazidime, Ceftriaxone, daptomicina, Gentamicina, imipenem, linezolid, combinazione fissa di piperacillina e tazobactam, vancomicina)

    Nessuna evidenza in vitro di effetti antibatterici antagonisti

    Anticoagulanti

    Le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica

    Può essere necessaria una diminuzione del dosaggio anticoagulante

    Subsalicilato di bismuto

    Compromissione dell'assorbimento dell'omadaciclina orale

    Non somministrare subsalicilato di bismuto fino a 4 ore dopo le compresse di omadaciclina

    Preparati a base di ferro

    Compromissione dell'assorbimento di omadaciclina orale

    Non somministrare preparati a base di ferro fino a 4 ore dopo le compresse di omadaciclina

    Multivitaminici

    Compromissione dell'assorbimento di omadaciclina orale

    Non somministrare multivitaminici fino a 4 ore dopo le compresse di omadaciclina

    Verapamil

    AUC dell'omadaciclina e concentrazioni plasmatiche di picco segnalate quando verapamil orale (inibitore della P-gp) è stato somministrato 2 ore prima dell'omadaciclina orale

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