Omadacycline (Systemic)

Phản ứng nhạy cảm

Phản ứng quá mẫn đã được báo cáo. Phản ứng quá mẫn (phản vệ) đe dọa tính mạng được báo cáo với các tetracycline khác. Bởi vì omadacycline có cấu trúc tương tự như các tetracycline khác, chống chỉ định ở những bệnh nhân được biết quá mẫn cảm với bất kỳ tetracycline nào.

Ngưng dùng omadacycline nếu xảy ra phản ứng dị ứng.

Tỷ lệ tử vong tăng

Sự mất cân bằng tỷ lệ tử vong được quan sát thấy trong thử nghiệm lâm sàng đánh giá omadacycline ở bệnh nhân viêm phổi mắc phải tại cộng đồng. Tử vong được báo cáo ở nhiều bệnh nhân dùng omadacycline (2%) hơn so với những người dùng thuốc so sánh (1%). Nguyên nhân của sự khác biệt về tỷ lệ tử vong chưa được xác định. Tất cả các trường hợp tử vong ở cả hai nhóm điều trị đều xảy ra ở bệnh nhân > 65 tuổi và hầu hết bệnh nhân đều mắc nhiều bệnh lý đi kèm. Nguyên nhân tử vong bao gồm các biến chứng và/hoặc tình trạng nhiễm trùng nặng hơn và các tình trạng bệnh lý tiềm ẩn.

Khi omadacycline được sử dụng để điều trị bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng, hãy theo dõi chặt chẽ phản ứng lâm sàng, đặc biệt ở những người có nguy cơ tử vong cao hơn.

Răng đổi màu và thiểu sản men răng

Sử dụng tetracycline, bao gồm omadacycline, trong quá trình phát triển răng (tức là nửa cuối của thai kỳ, trẻ sơ sinh, trẻ em đến 8 tuổi) có thể gây đổi màu răng vĩnh viễn (vàng-xám-nâu). Sự đổi màu răng phổ biến hơn khi sử dụng tetracycline trong thời gian dài, nhưng cũng được quan sát thấy sau khi sử dụng lặp đi lặp lại trong thời gian ngắn. Suy giảm men răng cũng được báo cáo với tetracycline.

Ức chế sự phát triển của xương

Sử dụng tetracycline, bao gồm omadacycline, trong ba tháng thứ hai hoặc thứ ba của thai kỳ, trẻ sơ sinh hoặc trẻ em đến 8 tuổi có thể gây ra sự ức chế phát triển xương có thể đảo ngược. Tetracyclines tạo thành phức hợp canxi ổn định trong bất kỳ mô tạo xương nào. Tốc độ tăng trưởng xương mác giảm được quan sát thấy ở trẻ sinh non dùng tetracycline đường uống; tác dụng này có thể hồi phục khi ngừng thuốc.

Tác dụng thuộc nhóm Tetracycline

Vì omadacycline có cấu trúc tương tự như tetracycline thông thường nên các tác dụng phụ được báo cáo với tetracycline (ví dụ: nhạy cảm với ánh sáng, giả u não, tác dụng chống đồng hóa dẫn đến tăng BUN, tăng nitơ huyết, nhiễm toan, tăng phosphat máu , viêm tụy, xét nghiệm chức năng gan bất thường) có thể xảy ra. Hãy ngừng sử dụng omadacycline nếu nghi ngờ có bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây.

C. Tiêu chảy và Viêm đại tràng liên quan đến difficile

Điều trị bằng thuốc chống nhiễm trùng làm thay đổi hệ vi khuẩn đại tràng bình thường và có thể cho phép Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile) phát triển quá mức. Nhiễm C. difficile (CDI) và tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến C. difficile (CDAD; còn được gọi là tiêu chảy và viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh hoặc viêm đại tràng giả mạc) được báo cáo với hầu hết các loại thuốc chống nhiễm trùng, bao gồm cả omadacycline, và có thể ở mức độ nghiêm trọng từ nhẹ. tiêu chảy đến viêm đại tràng gây tử vong. C. difficile sản sinh độc tố A và B góp phần phát triển CDAD; Các chủng C. difficile sản sinh hypertoxin có liên quan đến việc tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong vì chúng có thể kháng lại các thuốc chống nhiễm trùng và có thể cần phải cắt bỏ đại tràng.

Hãy xem xét CDAD nếu tiêu chảy phát triển trong hoặc sau khi điều trị và xử lý phù hợp. Hỏi bệnh sử cẩn thận vì CDAD có thể xảy ra muộn nhất là ≥2 tháng sau khi ngừng điều trị chống nhiễm trùng.

Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, hãy ngừng dùng thuốc chống nhiễm trùng không chống lại C. difficile càng sớm càng tốt. Bắt đầu liệu pháp chống nhiễm trùng thích hợp chống lại C. difficile (ví dụ: vancomycin, Fidaxomicin, metronidazole), liệu pháp hỗ trợ (ví dụ: quản lý chất lỏng và điện giải, bổ sung protein) và đánh giá phẫu thuật theo chỉ định lâm sàng.

Lựa chọn và sử dụng thuốc chống nhiễm trùng

Để giảm sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc và duy trì hiệu quả của omadacycline và các thuốc kháng khuẩn khác, chỉ sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đã được chứng minh hoặc nghi ngờ là do vi khuẩn nhạy cảm gây ra . Kê đơn omadacycline khi không có bằng chứng hoặc nghi ngờ nhiễm vi khuẩn chắc chắn không mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.

Khi lựa chọn hoặc sửa đổi liệu pháp chống nhiễm trùng, hãy sử dụng kết quả nuôi cấy và thử nghiệm độ nhạy cảm in vitro. Trong trường hợp không có những dữ liệu đó, hãy xem xét dịch tễ học tại địa phương và các mô hình nhạy cảm khi lựa chọn thuốc chống nhiễm trùng cho liệu pháp theo kinh nghiệm.

Thông tin về phương pháp thử nghiệm và tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng để thử nghiệm độ nhạy cảm trong ống nghiệm của các chất kháng khuẩn và tiêu chí diễn giải cụ thể cho thử nghiệm như vậy được FDA công nhận có sẵn tại [Web].

Các quần thể cụ thể

Nhà sản xuất khuyến cáo phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng một hình thức tránh thai hiệu quả khi dùng omadacycline.

Omadacycline, giống như các tetracycline khác, có thể gây ra sự đổi màu vĩnh viễn của rụng lá răng và sự ức chế có hồi phục sự phát triển của xương nếu dùng trong ba tháng thứ hai hoặc thứ ba của thai kỳ.

Không đủ dữ liệu về việc sử dụng omadacycline ở phụ nữ mang thai để cho thấy nguy cơ dị tật bẩm sinh và sẩy thai nặng liên quan đến thuốc.

Ở động vật, tetracycline đi qua nhau thai, được tìm thấy trong các mô của thai nhi và có thể có tác dụng độc hại đối với thai nhi đang phát triển (ví dụ: làm chậm sự phát triển của xương). Bằng chứng về độc tính đối với phôi cũng được ghi nhận ở động vật sử dụng tetracycline sớm trong thai kỳ.

Ở chuột và thỏ, việc sử dụng omadacycline trong quá trình hình thành cơ quan dẫn đến sẩy thai và/hoặc dị tật bẩm sinh. Quan sát thấy sự đổi màu răng ở chuột.

Tư vấn cho bệnh nhân về những nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi nếu sử dụng omadacycline trong ba tháng thứ hai hoặc thứ ba của thai kỳ.

Không biết liệu omadacycline có phân bố vào sữa mẹ hay không, ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ hay ảnh hưởng đến sản xuất sữa.

Tetracycline phân bố vào sữa mẹ; tuy nhiên, mức độ hấp thu của tetracycline, bao gồm omadacycline, ở trẻ bú sữa mẹ chưa được biết rõ.

Bởi vì có sẵn các lựa chọn kháng khuẩn khác để điều trị bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng và nhiễm trùng da và cấu trúc da ở phụ nữ đang cho con bú và vì khả năng gây tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, không nên cho con bú trong khi điều trị bằng omadacycline và trong 4 ngày sau liều thuốc cuối cùng.

Mặc dù không có dữ liệu trên người, các nghiên cứu trên động vật chỉ ra omadacycline có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.

Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột đực, omadacycline gây tổn thương tinh hoàn và làm giảm số lượng tinh trùng cũng như khả năng vận động của tinh trùng, nhưng không ảnh hưởng đến các thông số sinh sản. Trong các nghiên cứu về độc tính nói chung ở chuột, sự ức chế sinh tinh trùng xảy ra khi dùng omadacycline trong ≥37 ngày với liều dẫn đến mức phơi nhiễm cao hơn 6–8 lần so với mức phơi nhiễm ở người; những tác động như vậy không xảy ra với liều thấp hơn hoặc thời gian điều trị ngắn hơn (dưới 4 tuần).

Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở chuột cái, sự giảm rụng trứng và tăng mất phôi được báo cáo ở mức phơi nhiễm tương tự như phơi nhiễm ở người.

Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập ở bệnh nhân nhi <18 tuổi.

Không nên sử dụng ở bệnh nhi <8 tuổi vì tác dụng phụ của tetracycline đối với sự phát triển của răng và sự phát triển của xương.

Trong một nghiên cứu ở người lớn mắc bệnh viêm phổi mắc phải tại cộng đồng, tỷ lệ thành công trên lâm sàng ở những bệnh nhân ≥65 tuổi thấp hơn ở những bệnh nhân <65 tuổi; tất cả các trường hợp tử vong trong nghiên cứu này xảy ra ở những bệnh nhân > 65 tuổi.

Dược động học ở những người bị suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (Child-Pugh loại A, B hoặc C) tương tự như ở người khỏe mạnh.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Dược động học ở người lớn mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo tương tự như ở người khỏe mạnh .

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng, kể cả những người mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo.