Osimertinib (Systemic)

Marchi: Tagrisso
Classe del farmaco: Agenti antineoplastici

Utilizzo di Osimertinib (Systemic)

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Trattamento adiuvante dopo resezione del tumore in pazienti con NSCLC che presentano delezioni dell'esone 19 del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (del19) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) (come rilevato da un test diagnostico approvato dalla FDA).

Trattamento di prima linea del NSCLC metastatico che presenta delezioni dell'esone 19 di EGFR (del19) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) (come rilevato da un test diagnostico approvato dalla FDA).

Trattamento del NSCLC metastatico che presenta la mutazione T790M dell'EGFR (come rilevato da un test diagnostico approvato dalla FDA) in pazienti che hanno manifestato progressione della malattia durante o dopo la terapia con un inibitore della tirosina chinasi dell'EGFR.

Designato farmaco orfano dalla FDA per il trattamento del NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR.

Mettere in relazione i farmaci

Come usare Osimertinib (Systemic)

Generale

Screening pretrattamento

  • Terapia adiuvante del NSCLC: confermare la presenza di delezioni dell'esone 19 (del19) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 (L858R) nei campioni tumorali utilizzando un test diagnostico complementare approvato dalla FDA (ad es., cobas EGFR Mutation Test ).
  • Trattamento di prima linea del NSCLC metastatico: confermare la presenza di mutazioni sostitutive dell'EGFR del19 o L858R in campioni di tumore o plasma utilizzando un test diagnostico approvato dalla FDA (ad es. cobas EGFR test di mutazione). I pazienti con un risultato negativo della mutazione del19 o L858R nel plasma devono essere rivalutati per la fattibilità di una biopsia tumorale.
  • NSCLC metastatico trattato in precedenza: confermare la presenza della mutazione T790M dell'EGFR nei campioni di tumore o plasma. mediante un test diagnostico approvato dalla FDA (ad esempio, cobas EGFR Mutation Test). A causa dell'alto tasso di risultati falsi negativi, il test del plasma è raccomandato solo quando non è possibile ottenere una biopsia del tumore; i pazienti con un risultato plasmatico negativo devono essere rivalutati per la fattibilità di una biopsia tumorale.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale in pazienti con fattori di rischio cardiaco.
  • Eseguire un emocromo con differenziale prima di iniziare terapia.
  • Verificare lo stato di gravidanza nelle donne potenzialmente riproduttive.

    • Monitoraggio del paziente

    <

    Monitorare i sintomi della malattia polmonare interstiziale e della polmonite durante la terapia.

  • Monitorare il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) nei pazienti con sindrome congenita del QTc lungo, cuore congestizio insufficienza cardiaca o anomalie elettrolitiche e quelli che ricevono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc.
  • Monitoraggio periodico delle concentrazioni di elettroliti raccomandato nei pazienti con sindrome congenita del QTc lungo, insufficienza cardiaca congestizia, o anomalie elettrolitiche e quelli che ricevono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QTc.
  • Pazienti con fattori di rischio cardiaco: monitorare segni e sintomi di cardiomiopatia durante la terapia; valutare la LVEF in pazienti con fattori di rischio cardiaco al basale e in coloro che sviluppano segni o sintomi di cardiomiopatia durante la terapia.
  • Eseguire periodicamente un emocromo differenziale durante la terapia e più frequentemente se clinicamente indicato.

    • Precauzioni per la dispensazione e la somministrazione

  • Secondo l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), osimertinib è un farmaco ad alto rischio che presenta un rischio maggiore di causare danni significativi al paziente se utilizzato per errore.

    • Somministrazione

    Somministrazione orale

    Somministrare per via orale una volta al giorno indipendentemente dai pasti; deglutire le compresse intere e non frantumarle.

    Per i pazienti con difficoltà a deglutire i solidi, è possibile disperdere la compressa in un contenitore con 60 ml (2 once) di acqua non gassata (non utilizzare altri liquidi); deglutire immediatamente. Per garantire la somministrazione della dose completa, sciacquare il contenitore con altri 120–240 ml di acqua e bere immediatamente. Non frantumare, riscaldare o sottoporre a ultrasuoni la compressa durante la preparazione della dispersione del farmaco.

    In alternativa, per la somministrazione attraverso un sondino nasogastrico, disperdere la compressa in un contenitore con 15 ml di acqua non gassata e aspirare la dispersione in una siringa; sciacquare il contenitore con altri 15 ml di acqua per trasferire eventuali residui nella siringa. Somministrare la dispersione di farmaco risultante da 30 ml attraverso il sondino nasogastrico, quindi sciacquare il tubo con volumi appropriati di acqua (circa 30 ml).

    Se si dimentica una dose, assumere la dose successiva all'orario regolarmente programmato; non prendere la dose dimenticata.

    Dosaggio

    Disponibile come osimertinib mesilato; dosaggio espresso in termini di osimertinib.

    Adulti

    NSCLC Trattamento adiuvante del NSCLC Orale

    80 mg una volta al giorno. Continuare la terapia fino a 3 anni o fino a quando non si verifica una recidiva della malattia o una tossicità inaccettabile.

    Trattamento di prima linea del NSCLC metastatico Orale

    80 mg una volta al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

    NSCLC metastatico precedentemente trattato Orale

    80 mg una volta al giorno. Continuare la terapia fino alla progressione della malattia o alla comparsa di una tossicità inaccettabile.

    Modifica del dosaggio Malattia polmonare interstiziale/polmonite orale

    Se si verifica una malattia polmonare interstiziale o una polmonite, interrompere definitivamente il farmaco.

    Effetti cardiaci Orale

    Se l'intervallo QTc >500 msec su almeno 2 ECG separati, sospendere la terapia. Se l'intervallo QTc migliora fino a <481 msec o ritorna al basale (se l'intervallo QTc basale ≥481 msec), è possibile riprendere la terapia con un dosaggio ridotto di 40 mg al giorno.

    Se il prolungamento dell'intervallo QTc si verifica in concomitanza con segni e /o sintomi di aritmia pericolosa per la vita, interrompere definitivamente il farmaco.

    Se si verifica insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, interrompere permanentemente il farmaco.

    Tossicità cutanea orale

    Se sindrome di Stevens-Johnson o eritema multiforme maggiore si sospetta, sospendere osimertinib. Interrompere definitivamente osimertinib se la diagnosi è confermata.

    Se si sospetta una vasculite cutanea, sospendere osimertinib e valutare il paziente per un coinvolgimento sistemico; considerare la consultazione con un dermatologo. Considerare l'interruzione permanente in base alla gravità quando non viene identificata altra eziologia.

    Altra tossicità orale

    Se si verificano altri effetti avversi di grado 3 o superiore, sospendere la terapia fino a 3 settimane.

    Se avverso l'effetto migliora al grado 0-2, riprendere la terapia al dosaggio originale o al dosaggio ridotto (40 mg al giorno); se non si riscontra alcun miglioramento entro 3 settimane, interrompere definitivamente il farmaco.

    Uso concomitante con induttori del CYP3A orale

    Se usato in concomitanza con un potente induttore del CYP3A, aumentare il dosaggio di osimertinib a 160 mg al giorno.

    Popolazioni speciali

    Compromissione epatica

    Compromissione epatica da lieve a moderata (classe Child-Pugh A o B; concentrazione di bilirubina totale non superiore a ULN con concentrazione di AST superiore a ULN; o concentrazione di bilirubina totale 1-3 volte ULN con qualsiasi concentrazione di AST): non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

    Insufficienza epatica grave: dati insufficienti per fornire raccomandazioni sul dosaggio.

    Insufficienza renale

    Insufficienza renale da lieve a grave (Clcr 15–89 mL/minuto): non è necessario alcun aggiustamento della dose.

    Malattia renale allo stadio terminale: dati insufficienti per fornire raccomandazioni sul dosaggio.

    Pazienti geriatrici

    Nessuna raccomandazione specifica sul dosaggio.

    Avvertenze

    Controindicazioni
  • Dichiarazioni del produttore: nessuna nota.
    • Avvertenze/Precauzioni

    Malattia polmonare interstiziale/polmonite

    Potrebbe verificarsi una malattia polmonare interstiziale o una polmonite grave o fatale.

    Interrompere temporaneamente la terapia e valutare tempestivamente il paziente se si verificano manifestazioni respiratorie indicative di malattia polmonare interstiziale ; interrompere definitivamente se la diagnosi viene confermata.

    Prolungamento dell'intervallo QT

    Riportato prolungamento dell'intervallo QTc. Sembra verificarsi in modo concentrazione-dipendente.

    Monitorare periodicamente l'ECG e gli elettroliti sierici nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia o anomalie elettrolitiche e in quelli che ricevono farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT con rischio noto di torsioni di punta.

    Se si verifica un prolungamento dell'intervallo QT, può essere necessaria una riduzione del dosaggio, un'interruzione temporanea o una sospensione permanente della terapia.

    Interrompere definitivamente se l'intervallo QTc il prolungamento è accompagnato da segni e/o sintomi di aritmia pericolosa per la vita.

    Cardiomiopatia

    Cardiomiopatia segnalata (ad es., insufficienza cardiaca acuta o cronica, CHF, edema polmonare, diminuzione della frazione di eiezione).

    Valutare la funzione cardiaca (inclusa LVEF) in pazienti con fattori di rischio prima di iniziare la terapia e successivamente periodicamente. Valutare la LVEF in qualsiasi paziente che sviluppi complicanze cardiache durante la terapia.

    Interrompere definitivamente nei pazienti che sviluppano CHF sintomatico.

    Cheratite

    Cheratite segnalata. Se si verificano manifestazioni suggestive di cheratite (ad esempio infiammazione degli occhi, lacrimazione, fotosensibilità, visione offuscata, dolore agli occhi, occhi rossi), indirizzare immediatamente il paziente a un oculista per la valutazione.

    Eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson

    Eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson riportati nelle segnalazioni di casi postmarketing.

    Sospendere osimertinib se si sospetta eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson; interrompere definitivamente se la diagnosi viene confermata.

    Vasculite cutanea

    Vasculite cutanea (ad es. vasculite leucocitoclastica, vasculite orticarioide e vasculite da IgA) segnalata nelle segnalazioni di casi postmarketing.

    Sospendere osimertinib se si sospetta una vasculite cutanea e valutare per una vasculite sistemica coinvolgimento; considerare la consultazione con un dermatologo. Prendere in considerazione l'interruzione permanente di osimertinib in base alla gravità quando non viene identificata altra eziologia.

    Anemia aplastica

    Anemia aplastica segnalata; alcuni casi hanno avuto esito fatale. Informare i pazienti sui segni e sintomi dell'anemia aplastica (ad esempio, febbri nuove o persistenti, lividi, sanguinamento, pallore). Se sospettato, sospendere osimertinib e richiedere una consulenza ematologica. Se la diagnosi viene confermata, interrompere definitivamente osimertinib. Eseguire un emocromo differenziale prima di iniziare la terapia, periodicamente durante il trattamento e più frequentemente se indicato.

    Morbilità e mortalità fetale/neonatale

    Può causare danni al feto. Tossicità embriofetale (ad esempio perdita postimpianto e morte embrionale precoce, diminuzione del peso fetale) dimostrata negli animali.

    Verificare lo stato di gravidanza prima di iniziare la terapia. Evitare la gravidanza durante la terapia. Le donne potenzialmente riproduttive devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 6 settimane dopo la sospensione del farmaco.

    I maschi con partner femminili potenzialmente riproduttive devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia e per 4 mesi dopo la sospensione del farmaco.

    Compromissione della fertilità

    Sulla base di studi sugli animali, può compromettere la fertilità femminile e maschile.

    Popolazioni specifiche

    Gravidanza

    Non ci sono dati disponibili nelle donne in gravidanza; studi sugli animali e il meccanismo d'azione del farmaco suggeriscono possibili danni al feto. Se usato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante la terapia, informare del potenziale rischio per il feto.

    Allattamento

    Non è noto se distribuito nel latte materno o se il farmaco abbia qualche effetto sulla produzione di latte o sul lattante. Interrompere l'allattamento durante la terapia e per 2 settimane dopo la sospensione del farmaco.

    Uso pediatrico

    Sicurezza ed efficacia non stabilite.

    Uso geriatrico

    Nessuna differenza complessiva nell'efficacia in base all'età; tuttavia, nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto agli adulti più giovani è stata osservata un'incidenza più elevata di reazioni avverse di grado 3 o 4 e modifiche del dosaggio più frequenti per le reazioni avverse.

    Compromissione epatica

    La farmacocinetica di osimertinib non è alterata da lievi a compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh A o B; concentrazione di bilirubina totale non superiore a ULN con concentrazione di AST superiore a ULN; o concentrazione di bilirubina totale 1-3 volte ULN con qualsiasi concentrazione di AST).

    Non studiato nei pazienti con compromissione epatica grave (concentrazione di bilirubina totale 3–10 volte l'ULN con qualsiasi concentrazione di AST).

    Compromissione renale

    La farmacocinetica di osimertinib non è alterata da compromissione renale da lieve a grave (Clcr 15–89 ml/minuto).

    Non studiato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (Clcr <15 ml/minuto).

    Effetti avversi comuni

    Effetti avversi riportati in >20% dei pazienti: diarrea, eruzione cutanea, dolore muscoloscheletrico, pelle secca, tossicità delle unghie, stomatite, affaticamento, tosse. Anomalie di laboratorio riportate in ≥ 20% dei pazienti: leucopenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia.

    Quali altri farmaci influenzeranno Osimertinib (Systemic)

    Metabolizzato principalmente dal CYP3A. Substrato della glicoproteina P (P-gp) e della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).

    Induce CYP1A2. Non inibisce CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1.

    Inibisce BCRP, ma non inibisce il trasportatore di anioni organici (OAT) 1 e OAT3, il polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP ) 1B1 e OATP1B3, trasportatore di estrusione multifarmaco e tossine (MATE) 1 e MATE2K, o trasportatore di cationi organici (OCT) 2.

    Farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali epatici

    Potenti induttori del CYP3A: possibili interazione farmacocinetica (diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di osimertinib). Evitare l'uso concomitante. Se l'uso concomitante non può essere evitato, aumentare la dose di osimertinib a 160 mg al giorno; riprendere la dose di 80 mg al giorno 3 settimane dopo la sospensione del potente induttore del CYP3A.

    Farmaci trasportati dalla proteina di resistenza del cancro al seno

    Possibile interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato). Monitorare gli effetti avversi del substrato BCRP.

    Farmaci influenzati dal sistema di trasporto P-gp

    Possibile interazione farmacocinetica (aumento delle concentrazioni plasmatiche del substrato). Monitorare gli effetti avversi del substrato della P-gp.

    Farmaci che prolungano l'intervallo QT

    Potenziale interazione farmacologica (effetto additivo sul prolungamento dell'intervallo QT). Evitare l'uso concomitante. Se l'uso concomitante non può essere evitato, monitorare periodicamente l'ECG e gli elettroliti. (Vedere Prolungamento dell'intervallo QT nella sezione Avvertenze.)

    Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

    Interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti improbabili.

    Farmaci specifici

    Farmaco

    Interazione

    Commenti

    Fexofenadina

    Aumento delle concentrazioni di picco e dell'AUC di fexofenadina rispettivamente del 76 e 56%, dopo una dose singola, e del 25 o 27%, rispettivamente, a regime stazionario. stato

    Monitorare gli effetti avversi della fexofenadina

    Itraconazolo

    L'AUC di osimertinib è aumentata del 24% e le concentrazioni plasmatiche di picco sono diminuite del 20%; non considerato clinicamente importante

    Omeprazolo

    Nessun effetto sostanziale sull'esposizione a osimertinib

    Rifampicina

    Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di picco e dell'AUC di osimertinib di 73 e 78%, rispettivamente

    Se non è possibile evitare l'uso concomitante, aumentare la dose di osimertinib a 160 mg al giorno; riprendere la dose di 80 mg al giorno 3 settimane dopo l'interruzione della rifampicina

    Rosuvastatina

    Aumento delle concentrazioni di picco e dell'AUC di rosuvastatina rispettivamente del 72 e 35%

    Monitorare effetti avversi della rosuvastatina

    Simvastatina

    Nessun effetto sostanziale sulla farmacocinetica della simvastatina

    Disclaimer

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