Osimertinib (Systemic)

Nama jenama: Tagrisso
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Osimertinib (Systemic)

Kanser Paru Sel Bukan Kecil (NSCLC)

Rawatan adjuvant selepas reseksi tumor pada pesakit dengan NSCLC yang mempunyai penghapusan reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) exon 19 (del19) atau mutasi penggantian exon 21 (L858R) NSCLC (seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA).

Rawatan baris pertama NSCLC metastatik yang melindungi pemadaman EGFR exon 19 (del19) atau mutasi penggantian exon 21 (L858R) (seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA).

Rawatan NSCLC metastatik yang melindungi mutasi EGFR T790M (seperti yang dikesan oleh ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA) pada pesakit yang mengalami perkembangan penyakit semasa atau selepas terapi perencat tyrosine kinase EGFR.

Menetapkan ubat yatim oleh FDA untuk rawatan NSCLC positif mutasi EGFR.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Osimertinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Terapi adjuvant NSCLC: Sahkan kehadiran mutasi penggantian reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) exon 19 (del19) atau exon 21 (L858R) dalam spesimen tumor menggunakan ujian diagnostik pendamping yang diluluskan oleh FDA (mis., Ujian Mutasi EGFR cobas ).
  • Rawatan barisan pertama NSCLC metastatik: Sahkan kehadiran mutasi penggantian EGFR del19 atau L858R dalam spesimen tumor atau plasma menggunakan ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA (cth., cobas EGFR Ujian Mutasi). Pesakit dengan keputusan mutasi plasma del19 atau L858R negatif perlu dinilai semula untuk kebolehlaksanaan biopsi tumor.
  • NSCLC metastatik yang dirawat sebelum ini: Sahkan kehadiran mutasi EGFR T790M dalam spesimen tumor atau plasma oleh ujian diagnostik yang diluluskan oleh FDA (cth., Ujian Mutasi EGFR cobas). Oleh kerana kadar keputusan negatif palsu yang tinggi, ujian plasma disyorkan hanya apabila biopsi tumor tidak dapat diperoleh; pesakit dengan keputusan plasma negatif harus dinilai semula untuk kemungkinan biopsi tumor.
  • Baseline left ventricular ejection fraction (LVEF) pada pesakit dengan faktor risiko jantung.
  • Lakukan CBC dengan pembezaan sebelum memulakan terapi.
  • Sahkan status kehamilan pada wanita yang mempunyai potensi pembiakan.

    • Pemantauan Pesakit

    <

    Pantau simptom penyakit paru-paru interstisial dan pneumonitis semasa terapi.

  • Pantau untuk pemanjangan selang QT (QTc) yang diperbetulkan pada pesakit dengan sindrom QTc panjang kongenital, jantung kongestif kegagalan, atau keabnormalan elektrolit, dan mereka yang menerima ubat bersamaan yang diketahui memanjangkan selang QTc.
  • Pemantauan berkala kepekatan elektrolit disyorkan pada pesakit dengan sindrom QTc panjang kongenital, kegagalan jantung kongestif, atau keabnormalan elektrolit, dan mereka yang menerima ubat bersamaan yang diketahui memanjangkan selang QTc.
  • Pesakit dengan faktor risiko jantung: Pantau tanda dan simptom kardiomiopati semasa terapi; menilai LVEF pada pesakit dengan faktor risiko jantung pada peringkat awal dan pada mereka yang mengalami tanda atau gejala kardiomiopati semasa terapi.
  • Lakukan CBC dengan pembezaan secara berkala semasa terapi, dan lebih kerap jika ditunjukkan secara klinikal.

    • Langkah Berjaga-jaga Pendispensan dan Pentadbiran

  • Berdasarkan Institut Amalan Ubat Selamat (ISMP), osimertinib ialah ubat berwaspada tinggi yang mempunyai risiko tinggi menyebabkan bahaya pesakit yang ketara apabila digunakan secara tersilap.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan sekali sehari tanpa mengambil kira makanan; telan tablet keseluruhan dan jangan hancurkan.

    Bagi pesakit yang sukar menelan pepejal, boleh menyuraikan tablet dalam bekas dengan 60 mL (2 auns) air tidak berkarbonat (jangan gunakan cecair lain); segera telan. Untuk memastikan dos penuh diberikan, bilas bekas dengan tambahan 120–240 mL air dan minum dengan segera. Jangan hancurkan, panaskan atau tablet ultrasonik semasa menyediakan penyebaran dadah.

    Sebagai alternatif, untuk pentadbiran melalui tiub nasogastrik, sebarkan tablet dalam bekas dengan 15 mL air tidak berkarbonat dan lukiskan penyebaran ke dalam picagari; bilas bekas dengan tambahan 15 mL air untuk memindahkan sebarang sisa ke picagari. Berikan penyebaran 30-mL ubat yang terhasil melalui tiub nasogastrik, kemudian siram tiub dengan isipadu air yang sesuai (kira-kira 30 mL).

    Jika dos terlepas, ambil dos seterusnya pada masa yang dijadualkan secara tetap; jangan ambil dos yang terlepas.

    Dos

    Tersedia sebagai osimertinib mesylate; dos dinyatakan dalam bentuk osimertinib.

    Dewasa

    Rawatan Adjuvant NSCLC Oral NSCLC

    80 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga 3 tahun atau sehingga penyakit berulang atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Rawatan Baris Pertama Metastatik NSCLC Oral

    80 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Metastatik NSCLC Oral yang Dirawat Sebelumnya

    80 mg sekali sehari. Teruskan terapi sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berlaku.

    Pengubahsuaian Dos Penyakit Paru Interstisial/Pneumonitis Oral

    Jika penyakit paru-paru interstisial atau pneumonitis berlaku, hentikan ubat secara kekal.

    Kesan Jantung Oral

    Jika selang QTc >500 msec pada sekurang-kurangnya 2 ECG berasingan, tahan terapi. Jika selang QTc bertambah baik kepada <481 msec atau kembali ke garis dasar (jika selang QTc garis dasar ≥481 msec), boleh meneruskan terapi pada dos yang dikurangkan sebanyak 40 mg setiap hari.

    Jika pemanjangan selang QTc berlaku serentak dengan tanda-tanda dan /atau simptom aritmia yang mengancam nyawa, hentikan ubat secara kekal.

    Jika simptom kegagalan jantung kongestif berlaku, hentikan ubat secara kekal.

    Ketoksikan Kulit Oral

    Jika sindrom Stevens-Johnson atau eritema multiforme major disyaki, tahan osimertinib. Hentikan osimertinib secara kekal jika diagnosis disahkan.

    Jika vaskulitis kulit disyaki, tahan osimertinib dan nilai pesakit untuk penglibatan sistemik; pertimbangkan perundingan dengan pakar dermatologi. Pertimbangkan pemberhentian kekal berdasarkan keterukan apabila tiada etiologi lain dikenal pasti.

    Ketoksikan Lain Oral

    Jika kesan buruk gred 3 atau lebih tinggi berlaku, tahan terapi sehingga 3 minggu.

    Jika buruk kesan bertambah baik kepada gred 0-2, meneruskan terapi pada dos asal atau mengurangkan dos (40 mg setiap hari); jika tiada peningkatan dalam masa 3 minggu, hentikan ubat secara kekal.

    Penggunaan serentak dengan CYP3A Inducers Oral

    Jika digunakan serentak dengan inducer CYP3A yang kuat, tingkatkan dos osimertinib kepada 160 mg setiap hari.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Kerosakan hepatik ringan hingga sederhana (kelas Child-Pugh A atau B; jumlah kepekatan bilirubin tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN; atau jumlah kepekatan bilirubin 1–3 kali ULN dengan sebarang kepekatan AST): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Kerosakan hati yang teruk: Data tidak mencukupi untuk memberikan pengesyoran dos.

    Kerosakan buah pinggang

    Kerosakan buah pinggang yang ringan hingga teruk (Clcr 15–89 mL/minit): Tiada pelarasan dos diperlukan.

    Penyakit buah pinggang peringkat akhir: Data tidak mencukupi untuk memberikan pengesyoran dos.

    Pesakit Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Pengilang menyatakan tiada yang diketahui.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Penyakit Paru-paru Interstisial/Pneumonitis

    Penyakit paru-paru interstisial yang teruk atau maut atau pneumonitis mungkin berlaku.

    Ganggu terapi sementara dan segera menilai pesakit jika sebarang manifestasi pernafasan yang menunjukkan penyakit paru-paru interstisial berlaku ; hentikan secara kekal jika diagnosis disahkan.

    Pemanjangan Selang QT

    Pemanjangan selang QTc dilaporkan. Nampaknya berlaku dalam cara yang bergantung kepada kepekatan.

    Pantau secara berkala ECG dan elektrolit serum pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital, kegagalan jantung kongestif atau keabnormalan elektrolit dan pada mereka yang menerima ubat bersamaan yang diketahui memanjangkan selang QT dengan risiko torsades de pointes yang diketahui.

    Jika pemanjangan selang QT berlaku, pengurangan dos, gangguan sementara atau pemberhentian terapi kekal mungkin diperlukan.

    Hentikan secara kekal jika selang QTc pemanjangan disertai dengan tanda dan/atau gejala aritmia yang mengancam nyawa.

    Kardiomiopati

    Kardiomiopati (cth., kegagalan jantung akut atau kronik, CHF, edema pulmonari, pecahan ejeksi berkurangan) dilaporkan.

    Menilai fungsi jantung (termasuk LVEF) pada pesakit dengan jantung faktor risiko sebelum memulakan terapi dan secara berkala selepas itu. Nilai LVEF dalam mana-mana pesakit yang mengalami komplikasi jantung semasa terapi.

    Hentikan secara kekal pada pesakit yang mengalami CHF bergejala.

    Keratitis

    Keratitis dilaporkan. Jika manifestasi yang menunjukkan keratitis (cth., keradangan mata, lacrimation, fotosensitiviti, penglihatan kabur, sakit mata, mata merah) berlaku, segera rujuk pesakit kepada pakar oftalmologi untuk penilaian.

    Erythema Multiforme dan Sindrom Stevens-Johnson

    Erythema multiforme dan sindrom Stevens-Johnson dilaporkan dalam laporan kes pasca pemasaran.

    Tahan osimertinib jika erythema multiforme atau sindrom Stevens-Johnson disyaki; hentikan secara kekal jika diagnosis disahkan.

    Vaskulitis Kulit

    Vaskulitis kulit (cth., vaskulitis leukositoklastik, vaskulitis urtikaria dan vaskulitis IgA) dilaporkan dalam laporan kes pasca pemasaran.

    Tahan osimertinib jika vaskulitis kutaneus disyaki dan penglibatan; pertimbangkan perundingan dengan pakar dermatologi. Pertimbangkan untuk menghentikan osimertinib secara kekal berdasarkan keterukan apabila tiada etiologi lain dikenal pasti.

    Anemia Aplastik

    Anemia aplastik dilaporkan; beberapa kes mengakibatkan hasil yang membawa maut. Nasihatkan pesakit tentang tanda dan gejala anemia aplastik (cth., demam baru atau berterusan, lebam, pendarahan, pucat). Jika disyaki, tahan osimertinib dan dapatkan perundingan hematologi. Jika diagnosis disahkan, hentikan osimertinib secara kekal. Lakukan CBC dengan pembezaan sebelum memulakan terapi, secara berkala sepanjang rawatan, dan lebih kerap jika ditunjukkan.

    Morbiditi dan Kematian Janin/Neonatal

    Boleh menyebabkan kemudaratan janin. Ketoksikan embriofetal (cth., kehilangan postimplantation dan kematian awal embrio, penurunan berat janin) ditunjukkan pada haiwan.

    Sahkan status kehamilan sebelum memulakan terapi. Elakkan kehamilan semasa terapi. Wanita berpotensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 6 minggu selepas pemberhentian dadah.

    Lelaki dengan pasangan wanita potensi pembiakan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa terapi dan selama 4 bulan selepas pemberhentian dadah.

    Kemerosotan Kesuburan

    Berdasarkan kajian haiwan, boleh menjejaskan kesuburan wanita dan lelaki.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Tiada data tersedia dalam wanita hamil; kajian haiwan dan mekanisme tindakan dadah mencadangkan kemungkinan bahaya janin. Jika digunakan semasa hamil atau jika pesakit hamil semasa terapi, maklumkan potensi bahaya janin.

    Laktasi

    Tidak diketahui sama ada diedarkan ke dalam susu manusia atau jika ubat mempunyai sebarang kesan ke atas pengeluaran susu atau menyusukan bayi. Hentikan penyusuan semasa terapi dan selama 2 minggu selepas ubat dihentikan.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada perbezaan keseluruhan dalam keberkesanan berdasarkan umur; walau bagaimanapun, insiden tindak balas buruk gred 3 atau 4 yang lebih tinggi dan pengubahsuaian dos yang lebih kerap untuk tindak balas buruk diperhatikan pada pesakit ≥65 tahun berbanding orang dewasa yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Farmakokinetik osimertinib tidak diubah oleh ringan kepada kerosakan hepatik sederhana (kelas Child-Pugh A atau B; jumlah kepekatan bilirubin tidak melebihi ULN dengan kepekatan AST melebihi ULN; atau jumlah kepekatan bilirubin 1–3 kali ULN dengan sebarang kepekatan AST).

    Tidak dikaji pada pesakit dengan kemerosotan hepatik yang teruk (jumlah kepekatan bilirubin 3–10 kali ganda ULN dengan sebarang kepekatan AST).

    Kerosakan Buah Pinggang

    Farmakokinetik osimertinib tidak diubah oleh kerosakan buah pinggang ringan hingga teruk (Clcr 15–89 mL/minit).

    Tidak dikaji pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (Clcr <15 mL/minit).

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk dilaporkan dalam >20% pesakit: Cirit-birit, ruam, sakit muskuloskeletal, kulit kering, ketoksikan kuku, stomatitis, keletihan, batuk. Keabnormalan makmal dilaporkan dalam ≥20% pesakit: Leukopenia, limfopenia, anemia, trombositopenia, neutropenia.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Osimertinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A. Substrat P-glikoprotein (P-gp) dan protein rintangan kanser payudara (BCRP).

    Menginduksi CYP1A2. Tidak menghalang CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, atau 2E1.

    Menghalang BCRP, tetapi tidak menghalang pengangkut anion organik (OAT) 1 dan OAT3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP ) 1B1 dan OATP1B3, pengangkut penyemperitan berbilang ubat dan toksin (MATE) 1 dan MATE2K, atau pengangkut kation organik (OCT) 2.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Pengaruh CYP3A yang kuat: Mungkin interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan osimertinib plasma). Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, tingkatkan dos osimertinib kepada 160 mg setiap hari; sambung semula dos 80 mg setiap hari 3 minggu selepas inducer CYP3A yang kuat dihentikan.

    Ubat-ubatan yang Diangkut oleh Protein Rintangan Kanser Payudara

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Pantau kesan buruk substrat BCRP.

    Ubat-ubatan yang Terjejas oleh Sistem Pengangkutan P-gp

    Kemungkinan interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Pantau kesan buruk substrat P-gp.

    Ubat yang Memanjangkan Selang QT

    Potensi interaksi farmakologi (kesan tambahan pada pemanjangan selang QT). Elakkan penggunaan serentak. Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, pantau ECG dan elektrolit secara berkala. (Lihat Pemanjangan Selang QT di bawah Awas.)

    Ubat yang Mempengaruhi Keasidan Gastrik

    Interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal tidak mungkin.

    Ubat Khusus

    Dadah

    Interaksi

    Komen

    Fexofenadine

    Meningkatkan kepekatan puncak dan AUC fexofenadine masing-masing sebanyak 76 dan 56%, selepas dos tunggal, dan masing-masing sebanyak 25 atau 27%, pada tahap mantap keadaan

    Pantau kesan buruk fexofenadine

    Itraconazole

    AUC osimertinib meningkat sebanyak 24% dan kepekatan plasma puncak menurun sebanyak 20%; tidak dianggap penting secara klinikal

    Omeprazole

    Tiada kesan besar pada pendedahan osimertinib

    Rifampin

    Penurunan kepekatan plasma puncak dan AUC osimertinib sebanyak 73 dan 78%, masing-masing

    Jika penggunaan serentak tidak dapat dielakkan, tingkatkan dos osimertinib kepada 160 mg setiap hari; sambung semula dos 80 mg setiap hari 3 minggu selepas rifampin dihentikan

    Rosuvastatin

    Peningkatan kepekatan puncak dan AUC rosuvastatin masing-masing sebanyak 72 dan 35%

    Pantau untuk kesan buruk rosuvastatin

    Simvastatin

    Tiada kesan besar pada farmakokinetik simvastatin

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular