Osimertinib (Systemic)

Merknamen: Tagrisso
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Osimertinib (Systemic)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Adjuvante behandeling na tumorresectie bij patiënten met NSCLC die epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19-deleties (del19) of exon 21 (L858R) substitutiemutaties herbergen (zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test).

Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd NSCLC met EGFR exon 19-deleties (del19) of exon 21 (L858R) substitutiemutaties (zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test).

Behandeling van gemetastaseerd NSCLC dat de EGFR T790M-mutatie herbergt (zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test) bij patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of na behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmers.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van EGFR-mutatiepositieve NSCLC.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Osimertinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Adjuvante therapie bij NSCLC: Bevestig de aanwezigheid van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19 deleties (del19) of exon 21 (L858R) substitutiemutaties in tumorspecimens met behulp van een door de FDA goedgekeurde begeleidende diagnostische test (bijv. cobas EGFR Mutation Test ).
  • Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd NSCLC: Bevestig de aanwezigheid van EGFR del19- of L858R-substitutiemutaties in tumor- of plasmamonsters met behulp van een door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. cobas EGFR Mutatietest). Patiënten met een negatief plasma del19- of L858R-mutatieresultaat moeten opnieuw worden beoordeeld op de haalbaarheid van een tumorbiopsie.
  • Eerder behandeld metastatisch NSCLC: Bevestig de aanwezigheid van EGFR T790M-mutatie in tumor- of plasmaspecimens door een door de FDA goedgekeurde diagnostische test (bijv. cobas EGFR Mutation Test). Vanwege het hoge percentage vals-negatieve resultaten worden plasmatests alleen aanbevolen als er geen tumorbiopsie kan worden verkregen; Patiënten met een negatief plasmaresultaat moeten opnieuw worden beoordeeld op de haalbaarheid van een tumorbiopsie.
  • Baseline linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) bij patiënten met cardiale risicofactoren.
  • Voer een CBC uit met differentieel voordat u begint therapie.
  • Verifieer de zwangerschapsstatus bij vrouwen met voortplantingsvermogen.

    • Patiëntmonitoring

    <

    Monitor op symptomen van interstitiële longziekte en pneumonitis tijdens de behandeling.

  • Monitor op gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) bij patiënten met een congenitaal lang QTc-syndroom, congestief hart hartfalen of elektrolytafwijkingen, en bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
  • Periodieke controle van de elektrolytconcentraties wordt aanbevolen bij patiënten met een congenitaal lang QTc-syndroom, congestief hartfalen, of elektrolytenafwijkingen, en degenen die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen.
  • Patiënten met cardiale risicofactoren: controleer op tekenen en symptomen van cardiomyopathie tijdens de behandeling; LVEF beoordelen bij patiënten met cardiale risicofactoren bij aanvang en bij patiënten die tijdens de behandeling tekenen of symptomen van cardiomyopathie ontwikkelen.
  • Voer periodiek een CBC met differentieel uit tijdens de behandeling, en vaker indien klinisch geïndiceerd.

    • Voorzorgsmaatregelen voor toediening en toediening

  • Op basis van het Institute for Safe Medication Practices (ISMP) is osimertinib een zeer alert medicijn dat een verhoogd risico met zich meebrengt om aanzienlijke schade aan de patiënt te veroorzaken als het per ongeluk wordt gebruikt.

    • Toediening

    Orale toediening

    Eenmaal daags oraal toedienen, ongeacht de maaltijden; slik de tabletten heel door en plet ze niet.

    Voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van vaste stoffen, kunt u de tablet verspreiden in een bakje met 60 ml (2 ounces) niet-koolzuurhoudend water (gebruik geen andere vloeistoffen); onmiddellijk doorslikken. Om er zeker van te zijn dat de volledige dosis wordt toegediend, spoelt u de container af met nog eens 120–240 ml water en drinkt u deze onmiddellijk op. De tablet niet pletten, verwarmen of ultrasone trillingen veroorzaken bij het bereiden van de geneesmiddeldispersie.

    Als alternatief kunt u voor toediening via een neussonde de tablet in een bakje met 15 ml niet-koolzuurhoudend water verspreiden en de dispersie in een injectiespuit opzuigen; spoel de container met nog eens 15 ml water om eventuele resten naar de spuit over te brengen. Dien de resulterende medicijndispersie van 30 ml toe via de neus-maagsonde en spoel de buis vervolgens met de juiste hoeveelheid water (ongeveer 30 ml).

    Als een dosis wordt gemist, neem dan de volgende dosis op het reguliere tijdstip; neem geen gemiste dosis in.

    Dosering

    Verkrijgbaar als osimertinibmesylaat; dosering uitgedrukt in termen van osimertinib.

    Volwassenen

    NSCLC Adjuvante behandeling van NSCLC Oraal

    80 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling gedurende maximaal 3 jaar of totdat de ziekte terugkeert of tot onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd NSCLC Oraal

    80 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Eerder behandeld metastatisch NSCLC Oraal

    80 mg eenmaal daags. Ga door met de behandeling totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

    Dosisaanpassing Interstitiële longziekte/pneumonitis Oraal

    Als interstitiële longziekte of pneumonitis optreedt, stop dan definitief met het gebruik van het geneesmiddel.

    Cardiale effecten Oraal

    Als het QTc-interval >500 msec op ten minste 2 afzonderlijke ECG's, de behandeling onderbreekt. Als het QTc-interval verbetert tot <481 msec of terugkeert naar de uitgangswaarde (als het uitgangs-QTc-interval ≥481 msec), kan de behandeling worden hervat met een lagere dosering van 40 mg per dag.

    Als verlenging van het QTc-interval gelijktijdig optreedt met klachten en klachten /of symptomen van levensbedreigende aritmie, stop definitief met het gebruik van het geneesmiddel.

    Als symptomatisch congestief hartfalen optreedt, stop dan definitief met het gebruik.

    Cutane toxiciteit Oraal

    Indien Stevens-Johnson-syndroom of erythema multiforme major wordt vermoed, moet u osimertinib onthouden. Staak de behandeling met osimertinib definitief als de diagnose wordt bevestigd.

    Als cutane vasculitis wordt vermoed, moet u de behandeling met osimertinib staken en de patiënt beoordelen op systemische betrokkenheid; overweeg overleg met een dermatoloog. Overweeg definitief stopzetten op basis van de ernst als er geen andere etiologie is vastgesteld.

    Andere toxiciteit Oraal

    Als er andere bijwerkingen van graad 3 of hoger optreden, wacht dan maximaal 3 weken met de behandeling.

    Indien ongewenst. het effect verbetert tot graad 0-2, hervat de behandeling met de oorspronkelijke dosering of een lagere dosering (40 mg per dag); als er binnen 3 weken geen verbetering optreedt, stop dan definitief met het gebruik van het geneesmiddel.

    Gelijktijdig gebruik met CYP3A-inductoren Oraal

    Bij gelijktijdig gebruik met een krachtige CYP3A-inductor, verhoog de dosering van osimertinib tot 160 mg per dag.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B; totale bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met AST-concentratie hoger dan ULN; of totale bilirubineconcentratie 1-3 maal ULN met elke AST-concentratie): Geen dosisaanpassing nodig.

    Ernstige leverfunctiestoornis: onvoldoende gegevens om doseringsaanbevelingen te geven.

    Nierfunctiestoornis

    Milde tot ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15-89 ml/minuut): Geen dosisaanpassing nodig.

    Endstadium nierziekte: onvoldoende gegevens om doseringsaanbevelingen te geven.

    Geriatrische patiënten

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Fabrikant zegt dat er geen bekend is.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Interstitiële longziekte/pneumonitis

    Er kunnen ernstige of fatale interstitiële longziekte of pneumonitis optreden.

    Onderbreek de therapie tijdelijk en evalueer de patiënt onmiddellijk als zich respiratoire manifestaties voordoen die wijzen op interstitiële longziekte ; definitief stopzetten als een diagnose wordt bevestigd.

    Verlenging van het QT-interval

    Verlenging van het QTc-interval gemeld. Lijkt op een concentratieafhankelijke manier voor te komen.

    Controleer periodiek het ECG en de serumelektrolyten bij patiënten met een aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen of elektrolytenafwijkingen en bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen. met een bekend risico op torsades de pointes.

    Als verlenging van het QT-interval optreedt, kan dosisverlaging, tijdelijke onderbreking of definitieve stopzetting van de behandeling noodzakelijk zijn.

    Definitief stopzetten als QTc-interval optreedt verlenging gaat gepaard met tekenen en/of symptomen van levensbedreigende aritmie.

    Cardiomyopathie

    Cardiomyopathie (bijv. acuut of chronisch hartfalen, CHF, longoedeem, verminderde ejectiefractie) gemeld.

    Beoordeel de hartfunctie (inclusief LVEF) bij patiënten met hartproblemen risicofactoren voorafgaand aan het starten van de behandeling en periodiek daarna. Beoordeel de LVEF bij elke patiënt die cardiale complicaties ontwikkelt tijdens de behandeling.

    Staak de behandeling definitief bij patiënten die symptomatisch CHF ontwikkelen.

    Keratitis

    Keratitis gemeld. Als er zich manifestaties voordoen die wijzen op keratitis (bijvoorbeeld oogontsteking, tranenvloed, lichtgevoeligheid, wazig zien, oogpijn, rode ogen), verwijs de patiënt dan onmiddellijk naar een oogarts voor onderzoek.

    Erythema Multiforme en Stevens-Johnson-syndroom

    Erythema multiforme en Stevens-Johnson-syndroom gerapporteerd in postmarketing caserapporten.

    Stop osimertinib als erythema multiforme of het Stevens-Johnson-syndroom wordt vermoed; definitief stopzetten als de diagnose wordt bevestigd.

    Cutane vasculitis

    Cutane vasculitis (bijv. leukocytoclastische vasculitis, urticariële vasculitis en IgA-vasculitis) gerapporteerd in casusrapporten na het op de markt brengen.

    Stop osimertinib bij verdenking van cutane vasculitis en evalueer op systemische betrokkenheid; overweeg overleg met een dermatoloog. Overweeg om osimertinib definitief te staken op basis van de ernst als er geen andere etiologie is vastgesteld.

    Aplastische anemie

    Aplastische anemie gemeld; sommige gevallen resulteerden in fatale gevolgen. Adviseer patiënten over tekenen en symptomen van aplastische anemie (bijv. nieuwe of aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen, bleekheid). Indien dit vermoed wordt, moet u de behandeling met osimertinib staken en een hematologisch consult aanvragen. Als de diagnose wordt bevestigd, stop dan definitief met osimertinib. Voer CBC met differentieel uit voordat u de therapie start, periodiek tijdens de behandeling en vaker indien geïndiceerd.

    Fetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit

    Kan schade aan de foetus veroorzaken. Embryofetale toxiciteit (bijv. verlies na implantatie en vroege embryonale sterfte, verminderd foetaal gewicht) aangetoond bij dieren.

    Verifieer de zwangerschapsstatus voordat u de behandeling start. Vermijd zwangerschap tijdens de behandeling. Vrouwen die vruchtbaar kunnen zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na het staken van de behandeling.

    Mannen met vrouwelijke partners die vruchtbaar kunnen zijn, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na het staken van de medicatie.

    Verslechtering van de vruchtbaarheid

    Kan op basis van dierstudies de vrouwelijke en mannelijke vruchtbaarheid aantasten.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Geen gegevens beschikbaar bij zwangere vrouwen; Dierstudies en het werkingsmechanisme van het medicijn duiden op mogelijke schade aan de foetus. Indien gebruikt tijdens de zwangerschap of als de patiënt zwanger wordt tijdens de behandeling, dient u op de hoogte te zijn van het mogelijke gevaar voor de foetus.

    Borstvoeding

    Het is niet bekend of het geneesmiddel in de moedermelk wordt gedistribueerd en of het geneesmiddel enig effect heeft op de melkproductie of op de zuigeling. Stop met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling en gedurende 2 weken nadat het geneesmiddel is stopgezet.

    Gebruik bij kinderen

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Geen algemene verschillen in werkzaamheid op basis van leeftijd; er wordt echter een hogere incidentie van graad 3 of 4 bijwerkingen en frequentere doseringsaanpassingen voor bijwerkingen waargenomen bij patiënten ≥65 jaar oud in vergelijking met jongere volwassenen.

    Leverfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van osimertinib verandert niet bij milde tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A of B; totale bilirubineconcentratie niet hoger dan ULN met ASAT-concentratie hoger dan ULN; of totale bilirubineconcentratie 1-3 keer ULN met welke ASAT-concentratie dan ook).

    Niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (totale bilirubineconcentratie 3–10 maal ULN bij elke ASAT-concentratie).

    Nierfunctiestoornis

    De farmacokinetiek van osimertinib verandert niet bij milde tot ernstige nierfunctiestoornis (Clcr 15–89 ml/minuut).

    Niet onderzocht bij patiënten met nierziekte in het eindstadium (Clcr <15 ml/minuut).

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen gemeld bij >20% van de patiënten: diarree, huiduitslag, pijn aan het bewegingsapparaat, droge huid, nageltoxiciteit, stomatitis, vermoeidheid, hoest. Laboratoriumafwijkingen gemeld bij ≥20% van de patiënten: leukopenie, lymfopenie, bloedarmoede, trombocytopenie, neutropenie.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Osimertinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A. Substraat van P-glycoproteïne (P-gp) en borstkankerresistentie-eiwit (BCRP).

    Induceert CYP1A2. Remt CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 of 2E1 niet.

    Remt BCRP, maar remt niet de organische anion transporter (OAT) 1 en OAT3, de organische anion transporter polypeptide (OATP) ) 1B1 en OATP1B3, multidrug en toxine extrusietransporter (MATE) 1 en MATE2K, of organische kationtransporter (OCT) 2.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A-inductoren: mogelijk farmacokinetische interactie (verlaagde plasmaconcentraties van osimertinib). Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verhoog dan de dosering van osimertinib tot 160 mg per dag; hervat de dosering van 80 mg per dag 3 weken nadat de krachtige CYP3A-inductor is stopgezet.

    Geneesmiddelen getransporteerd door Breast Cancer Resistance Protein

    Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentraties van het substraat). Controleer op nadelige effecten van BCRP-substraat.

    Geneesmiddelen die worden beïnvloed door het P-gp-transportsysteem

    Mogelijke farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentraties van het substraat). Controleer op nadelige effecten van P-gp-substraat.

    Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

    Potentiële farmacologische interactie (additief effect op verlenging van het QT-interval). Vermijd gelijktijdig gebruik. Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, controleer dan periodiek het ECG en de elektrolyten. (Zie Verlenging van het QT-interval onder Waarschuwingen.)

    Geneesmiddelen die de maagzuurgraad beïnvloeden

    Klinisch belangrijke farmacokinetische interacties onwaarschijnlijk.

    Specifieke geneesmiddelen

    Geneesmiddel

    Interactie

    Opmerkingen

    Fexofenadine

    Verhoogde de piekconcentraties en AUC van fexofenadine met respectievelijk 76 en 56% na een enkele dosis, en met respectievelijk 25 of 27% bij stabiele dosering. state

    Controleer op bijwerkingen van fexofenadine

    Itraconazol

    De AUC van osimertinib nam toe met 24% en de piekplasmaconcentraties daalden met 20%; niet als klinisch belangrijk beschouwd

    Omeprazol

    Geen substantieel effect op de blootstelling aan osimertinib

    Rifampicine

    Verlaagde de piekplasmaconcentraties en AUC van osimertinib met 73 en 78%, respectievelijk

    Als gelijktijdig gebruik niet kan worden vermeden, verhoog dan de dosering van osimertinib tot 160 mg per dag; hervat de dosering van 80 mg per dag 3 weken nadat rifampicine is stopgezet

    Rosuvastatine

    Verhoogde piekconcentraties en AUC van rosuvastatine met respectievelijk 72 en 35%

    Controleer op bijwerkingen van rosuvastatine

    Simvastatine

    Geen substantieel effect op de farmacokinetiek van simvastatine

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden