Osimertinib (Systemic)

Nume de marcă: Tagrisso
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Osimertinib (Systemic)

Cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)

Tratament adjuvant după rezecția tumorii la pacienții cu NSCLC care prezintă deleții ale exonului 19 (del19) sau mutații de substituție ale exonului 21 (L858R) ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) (după cum este detectat de un test de diagnostic aprobat de FDA).

Tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic care adăpostește deleții ale exonului 19 EGFR (del19) sau mutații de substituție ale exonului 21 (L858R) (așa cum au fost detectate de un test de diagnostic aprobat de FDA).

Tratamentul NSCLC metastatic care găzduiește mutația EGFR T790M (așa cum a fost detectată printr-un test de diagnostic aprobat de FDA) la pacienții care au prezentat progresia bolii în timpul sau după terapia cu inhibitori ai tirozin kinazei EGFR.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru tratamentul NSCLC pozitiv la mutația EGFR.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Osimertinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Terapia adjuvantă a NSCLC: confirmați prezența delețiilor exonului 19 (del19) sau a mutațiilor de substituție a exonului 21 (L858R) ale receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR) în probele tumorale utilizând un test de diagnostic însoțitor aprobat de FDA (de exemplu, testul de mutație cobas EGFR ).
  • Tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic: confirmați prezența mutațiilor de substituție EGFR del19 sau L858R în probele de tumoră sau plasmă folosind un test de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, cobas EGFR). Test de mutație). Pacienții cu un rezultat negativ al mutației plasmatice del19 sau L858R trebuie reevaluați pentru fezabilitatea unei biopsii tumorale.
  • NSCLC metastatic tratat anterior: confirmați prezența mutației EGFR T790M în probele tumorale sau de plasmă. printr-un test de diagnostic aprobat de FDA (de exemplu, testul de mutație EGFR cobas). Din cauza ratei mari de rezultate fals-negative, testarea cu plasmă este recomandată numai atunci când nu se poate obține o biopsie tumorală; pacienții cu un rezultat plasmatic negativ trebuie reevaluați pentru fezabilitatea unei biopsii tumorale.
  • Fracția inițială de ejecție a ventriculului stâng (LVEF) la pacienții cu factori de risc cardiac.
  • Efectuați un CBC cu diferențial înainte de a începe terapie.
  • Verificați starea sarcinii la femelele cu potențial reproductiv.

    • Monitorizarea pacientului

    <

    Monitorizați simptomele bolii pulmonare interstițiale și pneumoniei în timpul terapiei.

  • Monitorizați prelungirea intervalului QT (QTc) corectat la pacienții cu sindrom QTc lung congenital, inimă congestivă insuficiență sau anomalii electrolitice și cei care primesc medicamente concomitente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc.
  • Monitorizarea periodică a concentrațiilor de electroliți recomandată la pacienții cu sindrom QTc lung congenital, insuficiență cardiacă congestivă, sau anomalii electrolitice și cei care primesc medicamente concomitente despre care se știe că prelungesc intervalul QTc.
  • Pacienți cu factori de risc cardiac: monitorizați semnele și simptomele cardiomiopatiei în timpul terapiei; evaluați FEVS la pacienții cu factori de risc cardiac la momentul inițial și la cei care dezvoltă semne sau simptome de cardiomiopatie în timpul terapiei.
  • Efectuați un CBC cu diferențială periodic în timpul terapiei și mai frecvent dacă este indicat clinic.

    • Precauții de administrare și administrare

  • Pe baza Institutului pentru Practici de Medicament Sigur (ISMP), osimertinib este un medicament cu alertă ridicată, care are un risc crescut de a provoca vătămări semnificative pacientului atunci când este utilizat din greșeală.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală o dată pe zi, indiferent de mese; înghițiți comprimatele întregi și nu zdrobiți.

    Pentru pacienții cu dificultăți în înghițirea solidelor, comprimatul poate fi dispersat într-un recipient cu 60 ml (2 uncii) de apă necarbogazoasă (nu utilizați alte lichide); înghiți imediat. Pentru a vă asigura că doza completă este administrată, clătiți recipientul cu încă 120-240 ml de apă și beți imediat. Nu zdrobiți, încălziți sau nu ultrasuneți tableta atunci când pregătiți dispersia medicamentului.

    În mod alternativ, pentru administrare printr-o sondă nazogastrică, dispersați tableta într-un recipient cu 15 ml de apă necarbonatată și trageți dispersia într-o seringă; clătiți recipientul cu încă 15 ml de apă pentru a transfera orice reziduu în seringă. Administrați dispersia rezultată de medicament de 30 ml prin tubul nazogastric, apoi spălați tubul cu volume adecvate de apă (aproximativ 30 ml).

    Dacă omiteți o doză, luați următoarea doză la ora programată în mod regulat; nu luați doza omisă.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de mesilat de osimertinib; dozaj exprimat în termeni de osimertinib.

    Adulți

    NSCLC Tratament adjuvant al NSCLC Oral

    80 mg o dată pe zi. Continuați terapia timp de până la 3 ani sau până când apare recurența bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Tratamentul de primă linie al NSCLC metastatic Oral

    80 mg o dată pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    NSCLC metastatic tratat anterior Oral

    80 mg o dată pe zi. Continuați terapia până când apare progresia bolii sau toxicitatea inacceptabilă.

    Modificarea dozei Boală pulmonară interstițială/Pneumonită orală

    Dacă apare o boală pulmonară interstițială sau pneumonită, întrerupeți definitiv medicamentul.

    Efecte cardiace Oral

    Dacă intervalul QTc >500 msec pe cel puțin 2 ECG separate, întrerupeți terapia. Dacă intervalul QTc se îmbunătățește la <481 msec sau revine la valoarea inițială (dacă intervalul QTc inițial ≥481 msec), se poate relua terapia cu o doză redusă de 40 mg pe zi.

    Dacă prelungirea intervalului QTc apare concomitent cu semne și /sau simptome de aritmie care pune viața în pericol, întrerupeți definitiv medicamentul.

    Dacă apare insuficiență cardiacă congestivă simptomatică, întrerupeți definitiv medicamentul.

    Toxicitate cutanată Oral

    Dacă sindrom Stevens-Johnson sau eritem multiform major este suspectat, renunțați la osimertinib. Întrerupeți definitiv osimertinib dacă diagnosticul este confirmat.

    Dacă se suspectează vasculită cutanată, întrerupeți osimertinib și evaluați pacientul pentru implicare sistemică; luați în considerare consultarea unui dermatolog. Luați în considerare întreruperea permanentă pe baza severității, atunci când nu este identificată nicio altă etiologie.

    Altă toxicitate Oral

    Dacă apar alte reacții adverse de gradul 3 sau mai mare, întrerupeți terapia timp de până la 3 săptămâni.

    Dacă sunt adverse. efectul se îmbunătățește până la gradul 0-2, reluați terapia la doza inițială sau doza redusă (40 mg pe zi); dacă nu se ameliorează în decurs de 3 săptămâni, întrerupeți definitiv medicamentul.

    Utilizare concomitentă cu inductori CYP3A orali

    Dacă sunt utilizați concomitent cu un inductor puternic CYP3A, creșteți doza de osimertinib la 160 mg pe zi.

    Populații speciale.

    Insuficiență hepatică

    Insuficiență hepatică ușoară până la moderată (clasa Child-Pugh A sau B; concentrația totală a bilirubinei nu depășește LSN cu concentrația AST care depășește LSN; sau concentrația totală a bilirubinei de 1-3 ori ULN cu orice concentrație de AST): Nu este necesară ajustarea dozei.

    Insuficiență hepatică severă: date insuficiente pentru a oferi recomandări privind dozele.

    Insuficiență renală

    Insuficiență renală ușoară până la severă (Clcr 15–89 ml/minut): nu este necesară ajustarea dozei.

    Boala renală în stadiu terminal: date insuficiente pentru a oferi recomandări privind dozele.

    Pacienți geriatrici

    Nu există recomandări specifice privind dozele.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Producătorul afirmă că nu se cunoaște niciuna.
    • Avertismente/Precauții

    Boala pulmonară interstițială/Pneumonită

    Poate să apară o boală pulmonară interstițială severă sau fatală sau pneumonită.

    Întrerupeți temporar terapia și evaluați prompt pacientul dacă apar manifestări respiratorii care sugerează boala pulmonară interstițială ; întrerupeți definitiv dacă un diagnostic este confirmat.

    Prelungirea intervalului QT

    Se raportează prelungirea intervalului QTc. Pare să apară într-o manieră dependentă de concentrație.

    Monitorizați periodic ECG și electroliții serici la pacienții cu sindrom QT lung congenital, insuficiență cardiacă congestivă sau anomalii electrolitice și la cei care primesc medicamente concomitente despre care se știe că prelungesc intervalul QT cu risc cunoscut de torsada vârfurilor.

    Dacă apare prelungirea intervalului QT, poate fi necesară reducerea dozei, întreruperea temporară sau întreruperea definitivă a terapiei.

    Întrerupeți definitiv dacă intervalul QTc prelungirea este însoțită de semne și/sau simptome de aritmie care pune viața în pericol.

    Cardiomiopatie

    Cardiomiopatie (de exemplu, insuficiență cardiacă acută sau cronică, ICC, edem pulmonar, scăderea fracției de ejecție) raportată.

    Evaluați funcția cardiacă (inclusiv FEVS) la pacienții cu cardiacă factori de risc înainte de inițierea terapiei și periodic după aceea. Evaluați FEVS la orice pacient care dezvoltă complicații cardiace în timpul terapiei.

    Întrerupeți definitiv tratamentul la pacienții care dezvoltă ICC simptomatic.

    Keratita

    S-a raportat cheratită. Dacă apar manifestări sugestive de keratită (de exemplu, inflamație oculară, lacrimare, fotosensibilitate, vedere încețoșată, durere oculară, ochi roșii), trimiteți prompt pacientul la un oftalmolog pentru evaluare.

    Eritem multiform și sindromul Stevens-Johnson

    Eritem multiform și sindromul Stevens-Johnson raportate în rapoartele de caz după punerea pe piață.

    În cazul în care se suspectează eritem multiform sau sindrom Stevens-Johnson, opriți osimertinib; întrerupeți definitiv dacă diagnosticul este confirmat.

    Vasculită cutanată

    Vasculită cutanată (de exemplu, vasculită leucocitoclastică, vasculită urticariană și vasculită cu IgA) raportată în rapoartele de caz după punerea pe piață.

    Opriți osimertinib dacă vasculită cutanată este suspectată de sistem. implicare; luați în considerare consultarea unui dermatolog. Luați în considerare întreruperea definitivă a osimertinibului pe baza severității, atunci când nu este identificată nicio altă etiologie.

    Anemia aplastică

    S-a raportat anemie aplastică; unele cazuri au dus la rezultate fatale. Anunțați pacienții cu privire la semnele și simptomele anemiei aplastice (de exemplu, febră nouă sau persistentă, vânătăi, sângerare, paloare). Dacă sunteți suspectat, renunțați la osimertinib și obțineți un consult hematologic. Dacă diagnosticul este confirmat, întrerupeți definitiv osimertinib. Efectuați CBC cu diferențial înainte de a începe terapia, periodic pe tot parcursul tratamentului și mai frecvent dacă este indicat.

    Morbiditatea și mortalitatea fetală/neonatală

    Poate provoca vătămări fetale. Toxicitatea embriofetală (de exemplu, pierderea postimplantare și moartea embrionară precoce, scăderea greutății fetale) a fost demonstrată la animale.

    Verificați starea sarcinii înainte de a începe terapia. Evitați sarcina în timpul terapiei. Femeile cu potențial de reproducere ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul terapiei și timp de 6 săptămâni după întreruperea medicamentului.

    Bărbații cu partenere de sex feminin cu potențial de reproducere ar trebui să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul terapiei și timp de 4 luni după întreruperea medicamentului.

    Alterarea fertilității

    Pe baza studiilor pe animale, poate afecta fertilitatea femelelor și masculine.

    Populații specifice

    Sarcina

    Nu există date disponibile la femeile însărcinate; studiile pe animale și mecanismul de acțiune al medicamentului sugerează posibile vătămări fetale. Dacă este utilizat în timpul sarcinii sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul terapiei, informați despre potențialul pericol fetal.

    Alăptarea

    Nu se știe dacă este distribuit în laptele uman sau dacă medicamentul are vreun efect asupra producției de lapte sau alăptării. Întrerupeți alăptarea în timpul terapiei și timp de 2 săptămâni după întreruperea medicamentului.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Nu există diferențe generale de eficacitate în funcție de vârstă; cu toate acestea, o incidență mai mare a reacțiilor adverse de gradul 3 sau 4 și modificări mai frecvente ale dozelor pentru reacțiile adverse observate la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani în comparație cu adulții mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Farmacocinetica osimertinibului nu este modificată de ușoară până la insuficiență hepatică moderată (clasa Child-Pugh A sau B; concentrația totală a bilirubinei nu depășește LSN cu concentrația AST depășind LSN; sau concentrația totală a bilirubinei de 1-3 ori LSN cu orice concentrație AST).

    Nu a fost studiată la pacienți. cu insuficiență hepatică severă (concentrația totală a bilirubinei de 3–10 ori LSN cu orice concentrație AST).

    Insuficiență renală

    Farmacocinetica osimertinibului nu este modificată de insuficiență renală ușoară până la severă (Clcr 15–89 ml/minut).

    Nu a fost studiat la pacienții cu boală renală în stadiu terminal (Clcr <15 ml/minut).

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse raportate la >20% dintre pacienți: diaree, erupții cutanate, dureri musculo-scheletice, piele uscată, toxicitate pentru unghii, stomatită, oboseală, tuse. Anomalii de laborator raportate la ≥20% dintre pacienți: leucopenie, limfopenie, anemie, trombocitopenie, neutropenie.

    Ce alte medicamente vor afecta Osimertinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A. Substrat de glicoproteină P (P-gp) și proteină de rezistență la cancerul de sân (BCRP).

    Induce CYP1A2. Nu inhibă CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 sau 2E1.

    Inhibă BCRP, dar nu inhibă transportatorul de anioni organici (OAT) 1 și OAT3, polipeptidul transportor de anioni organici (OATP). ) 1B1 și OATP1B3, transportor de extrudere a toxinelor și medicamentelor multiple (MATE) 1 și MATE2K sau transportor de cationi organici (OCT) 2.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inductori potenți ai CYP3A: posibili interacțiune farmacocinetică (scăderea concentrațiilor plasmatice de osimertinib). Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, creșteți doza de osimertinib la 160 mg pe zi; reluați doza de 80 mg pe zi, la 3 săptămâni după ce inductorul puternic CYP3A este întrerupt.

    Medicamente transportate de proteinele rezistente la cancerul de sân

    Posibilă interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice crescute ale substratului). Monitorizați efectele adverse ale substratului BCRP.

    Medicamente afectate de sistemul de transport P-gp

    Posibilă interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice crescute ale substratului). Monitorizați efectele adverse ale substratului P-gp.

    Medicamente care prelungesc intervalul QT

    Interacțiune farmacologică potențială (efect aditiv asupra prelungirii intervalului QT). Evitați utilizarea concomitentă. Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, monitorizați periodic ECG și electroliții. (Consultați Prelungirea intervalului QT la Atenționări.)

    Medicamente care afectează aciditatea gastrică

    Interacțiuni farmacocinetice importante din punct de vedere clinic sunt puțin probabile.

    Medicamente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Fexofenadina

    Crișterea concentrațiilor maxime și ASC ale fexofenadinei cu 76 și, respectiv, 56%, după o singură doză, și cu 25 sau, respectiv, 27%, în mod constant stare

    Se monitorizează efectele adverse ale fexofenadinei

    Itraconazol

    ASC a osimertinibului a crescut cu 24% și concentrațiile plasmatice maxime au scăzut cu 20%; nu este considerat important din punct de vedere clinic

    Omeprazol

    Niciun efect substanțial asupra expunerii la osimertinib

    Rifampină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime și ASC ale osimertinibului cu 73 și, respectiv, 78%

    Dacă utilizarea concomitentă nu poate fi evitată, creșteți doza de osimertinib la 160 mg pe zi; reluați doza de 80 mg pe zi, la 3 săptămâni după întreruperea administrării rifampicinei

    Rosuvastatina

    Concentrații maxime crescute și ASC ale rosuvastatinei cu 72 și, respectiv, 35%

    Se monitorizează pentru efectele adverse ale rosuvastatinei

    Simvastatinei

    Niciun efect substanțial asupra farmacocineticii simvastatinei

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare