Osimertinib (Systemic)

Торгові марки: Tagrisso
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Osimertinib (Systemic)

Недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)

Ад'ювантне лікування після резекції пухлини у пацієнтів з НДКРЛ із делеціями 19 екзона (del19) або 21 (L858R) екзона рецептора епідермального фактора росту (EGFR) (як виявлено діагностичним тестом, затвердженим FDA).

Лікування першої лінії метастатичного НДКРЛ, що містить делеції 19 екзону EGFR (del19) або мутації заміни в екзоні 21 (L858R) (як виявлено діагностичним тестом, схваленим FDA).

Лікування метастатичного НДКРЛ із мутацією EGFR T790M (як виявлено діагностичним тестом, схваленим FDA) у пацієнтів, у яких спостерігалося прогресування захворювання під час або після терапії інгібітором тирозинкінази EGFR.

Визначено FDA як орфанний препарат для лікування НДКРЛ із позитивною мутацією EGFR.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Osimertinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Ад’ювантна терапія НДКРЛ: підтвердьте наявність делеції екзона 19 (del19) або мутації заміни екзона 21 (L858R) рецептора епідермального фактора росту (EGFR) у зразках пухлини за допомогою схваленого FDA супутнього діагностичного тесту (наприклад, тест на мутацію EGFR cobas ).
  • Лікування першої лінії метастатичного НДКРЛ: підтвердьте наявність замінних мутацій EGFR del19 або L858R у зразках пухлини чи плазми за допомогою схваленого FDA діагностичного тесту (наприклад, cobas EGFR). Тест на мутації). Пацієнти з негативним результатом мутації del19 або L858R у плазмі повинні бути повторно оцінені для можливості проведення біопсії пухлини.
  • Раніше пролікований метастатичний НДКРЛ: підтвердьте наявність мутації EGFR T790M у пухлині або зразках плазми. за допомогою схваленого FDA діагностичного тесту (наприклад, Cobas EGFR Mutation Test). Через високу частоту хибнонегативних результатів тестування плазми рекомендується лише тоді, коли неможливо отримати біопсію пухлини; Пацієнти з негативним результатом плазми повинні бути повторно оцінені для можливості проведення біопсії пухлини.
  • Базова фракція викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) у пацієнтів із серцевими факторами ризику.
  • Перед початком виконайте ОГК із диференціальним аналізом терапія.
  • Перевірити стан вагітності у жінок репродуктивного потенціалу.

    • Моніторинг пацієнтів

    <

    Моніторинг симптомів інтерстиціального захворювання легенів і пневмоніту під час терапії.

  • Моніторинг скоригованого подовження інтервалу QT (QTc) у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого QTc, застійним серцем недостатність або порушення електролітного балансу, а також ті, хто отримує супутні препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QTc.
  • Рекомендується періодичний моніторинг концентрації електролітів у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого QTc, застійною серцевою недостатністю, або порушення електролітного балансу, а також ті, хто одночасно приймає препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QTc.
  • Пацієнти з серцевими факторами ризику: спостерігайте за ознаками та симптомами кардіоміопатії під час терапії; оцінити ФВЛШ у пацієнтів із серцевими факторами ризику на початковому етапі та у тих, у кого під час терапії з’явилися ознаки або симптоми кардіоміопатії.
  • Виконуйте CBC з диференціальними показниками періодично під час терапії та частіше, якщо є клінічні показання.

    • Застереження щодо дозування та застосування

  • За даними Інституту безпечних лікарських засобів (ISMP), осимертиніб є препаратом високої готовності, який має підвищений ризик завдати значних ушкоджень пацієнтам у разі помилкового використання.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально один раз на день незалежно від прийому їжі; ковтайте таблетки цілими та не розчавлюйте.

    Пацієнтам, яким важко ковтати тверді речовини, можна розчинити таблетку в ємності з 60 мл (2 унції) негазованої води (не використовувати інші рідини); негайно проковтнути. Щоб забезпечити введення повної дози, промийте контейнер додатковими 120–240 мл води та негайно випийте. Не розчавлюйте, не нагрівайте та не обробляйте таблетку ультразвуком під час приготування дисперсії препарату.

    Альтернативно, для введення через назогастральний зонд диспергуйте таблетку в ємності з 15 мл негазованої води та наберіть дисперсію в шприц; промийте контейнер додатковими 15 мл води, щоб перенести будь-який залишок у шприц. Введіть отриману 30-мл дисперсію препарату через назогастральний зонд, потім промийте трубку відповідними об’ємами води (приблизно 30 мл).

    Якщо дозу пропущено, прийміть наступну дозу в звичайний час; не приймайте пропущену дозу.

    Дозування

    Доступний як осимертинібу мезилат; дозування, виражене через осимертиніб.

    Дорослі

    NSCLC Допоміжне лікування NSCLC Перорально

    80 мг один раз на день. Продовжуйте терапію до 3 років або до появи рецидиву захворювання або неприйнятної токсичності.

    Лікування першої лінії метастатичного НДКРЛ Перорально

    80 мг один раз на день. Продовжуйте терапію до прогресування захворювання або появи неприйнятної токсичності.

    Раніше пролікований метастатичний НДКРЛ перорально

    80 мг один раз на день. Продовжуйте терапію, доки хвороба не прогресує або не виникне неприйнятна токсичність.

    Модифікація дозування Інтерстиціальна хвороба легенів/пневмоніт Оральний

    Якщо виникає інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт, остаточно припиніть прийом препарату.

    Вплив на серце Перорально

    Якщо інтервал QTc >500 мсек принаймні на 2 окремих ЕКГ, припиніть терапію. Якщо інтервал QTc покращується до <481 мсек або повертається до вихідного рівня (якщо вихідний інтервал QTc ≥481 мсек), можна відновити терапію зі зниженою дозою 40 мг на добу.

    Якщо подовження інтервалу QTc відбувається одночасно з ознаками та /або симптоми небезпечної для життя аритмії, остаточно припинити прийом препарату.

    Якщо виникає симптоматична застійна серцева недостатність, остаточно припинити прийом препарату.

    Шкірна токсичність Перорально

    Якщо синдром Стівенса-Джонсона або велика мультиформна еритема є підозра, припиніть прийом осимертинібу. Назавжди припиніть прийом осимертинібу, якщо діагноз підтвердиться.

    Якщо є підозра на шкірний васкуліт, припиніть прийом осимертинібу та обстежте пацієнта на наявність системного ураження; розглянути питання про консультацію дерматолога. Розгляньте можливість остаточного припинення лікування залежно від тяжкості, якщо не виявлено іншої етіології.

    Інша токсичність Перорально

    Якщо виникають інші побічні ефекти 3 ступеня або вище, припиніть терапію до 3 тижнів.

    Якщо побічні ефекти ефект покращується до 0–2 ступеня, відновіть терапію у початковій дозі або зменшеній дозі (40 мг на день); якщо протягом 3 тижнів не спостерігається покращення, остаточно припиніть прийом препарату.

    Одночасне застосування з індукторами CYP3A перорально

    Якщо використовується одночасно з потужним індуктором CYP3A, збільште дозу осимертинібу до 160 мг на день.

    Особливі групи пацієнтів

    Печінкова недостатність

    Легка або помірна печінкова недостатність (клас A або B за Чайлдом-П’ю; концентрація загального білірубіну не перевищує ВМН, а концентрація АСТ перевищує ВМН; або концентрація загального білірубіну в 1–3 рази ВМН з будь-якою концентрацією АСТ): корекція дози не потрібна.

    Тяжка печінкова недостатність: недостатньо даних для надання рекомендацій щодо дозування.

    Ниркова недостатність

    Ниркова недостатність від легкої до тяжкої (кліренс креатиніну 15–89 мл/хв): корекція дози не потрібна.

    Остання стадія ниркової недостатності: недостатньо даних для надання рекомендацій щодо дозування.

    Пацієнти літнього віку

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування.

    Попередження

    Протипоказання
  • Заяви виробника невідомі.
    • Попередження/застереження

    Інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт

    Може виникнути важке або смертельне інтерстиціальне захворювання легенів або пневмоніт.

    Тимчасово перервіть терапію та негайно обстежте пацієнта, якщо виникають будь-які респіраторні прояви, що вказують на інтерстиціальне захворювання легень. ; назавжди припинити, якщо діагноз підтверджено.

    Подовження інтервалу QT

    Повідомлено про подовження інтервалу QTc. Схоже, що це відбувається залежно від концентрації.

    Періодично перевіряйте ЕКГ та рівень електролітів у сироватці крові у пацієнтів із вродженим синдромом подовженого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю або порушеннями електролітного балансу, а також у тих, хто одночасно приймає препарати, які подовжують інтервал QT. з відомим ризиком torsades de pointes.

    Якщо відбувається подовження інтервалу QT, може знадобитися зменшення дози, тимчасова перерва або остаточне припинення терапії.

    Припиніть назавжди, якщо інтервал QTc подовження супроводжується ознаками та/або симптомами небезпечної для життя аритмії.

    Кардіоміопатія

    Повідомляється про кардіоміопатію (наприклад, гостру або хронічну серцеву недостатність, ЗСН, набряк легенів, зниження фракції викиду).

    Оцініть функцію серця (включаючи ФВЛШ) у пацієнтів із серцевою недостатністю факторів ризику до початку терапії та періодично після цього. Оцініть ФВЛШ у будь-якого пацієнта, у якого під час терапії виникають ускладнення з боку серця.

    Постійно припиніть лікування у пацієнтів, у яких розвивається симптоматична ЗСН.

    Кератит

    Повідомлено про кератит. Якщо виникають прояви, що вказують на кератит (наприклад, запалення очей, сльозотеча, фоточутливість, розмитість зору, біль в очах, почервоніння очей), негайно скеруйте пацієнта до офтальмолога для обстеження.

    Мультиформна еритема та синдром Стівенса-Джонсона

    Мультиформна еритема та синдром Стівенса-Джонсона, про які повідомлялося в постмаркетингових звітах про випадки.

    Припиніть прийом осимертинібу, якщо є підозра на мультиформну еритему або синдром Стівенса-Джонсона; назавжди припинити, якщо діагноз підтверджено.

    Шкірний васкуліт

    Шкірний васкуліт (наприклад, лейкоцитокластичний васкуліт, уртикарний васкуліт та IgA-васкуліт), про який повідомлялося в постмаркетингових звітах про випадки.

    При підозрі на шкірний васкуліт відмініть осимертиніб і оцініть системний залученість; розглянути питання про консультацію дерматолога. Розгляньте остаточне припинення прийому осимертинібу залежно від тяжкості, якщо іншої етіології не виявлено.

    Апластична анемія

    Повідомлено про апластичну анемію; деякі випадки призвели до летальних наслідків. Повідомити пацієнтів про ознаки та симптоми апластичної анемії (наприклад, нові або стійкі лихоманки, синці, кровотеча, блідість). У разі підозри відмовтеся від осимертинібу та зверніться до гематолога. Якщо діагноз підтверджено, остаточно припиніть прийом осимертинібу. Перед початком терапії, періодично під час лікування та частіше, якщо є показання, виконуйте CBC з диференціалом.

    Захворюваність і смертність плода/новонародженого

    Може завдати шкоди плоду. Ембріофетальна токсичність (наприклад, постімплантаційна втрата та рання смерть ембріона, зниження ваги плода), виявлена ​​у тварин.

    Перед початком терапії перевірте стан вагітності. Уникайте вагітності під час терапії. Жінки репродуктивного потенціалу повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії та протягом 6 тижнів після припинення прийому препарату.

    Чоловіки з жінками-партнерками репродуктивного потенціалу повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час терапії та протягом 4 місяців після припинення прийому препарату.

    Порушення фертильності

    На підставі досліджень на тваринах, може погіршувати фертильність жінок і чоловіків.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Немає даних щодо вагітних жінок; дослідження на тваринах і механізм дії препарату свідчать про можливу шкоду плоду. У разі застосування під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніє під час терапії, повідомте про потенційну небезпеку для плода.

    Лактація

    Невідомо, чи потрапляє препарат у грудне молоко, чи впливає препарат на виробництво молока чи вигодовування немовляти. Припиніть годування груддю під час терапії та протягом 2 тижнів після припинення прийому препарату.

    Використання в педіатрії

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Використання в геріатрії

    Немає загальних відмінностей в ефективності залежно від віку; проте вища частота побічних реакцій 3-го або 4-го ступеня та частіші зміни дози для побічних реакцій спостерігаються у пацієнтів віком ≥65 років порівняно з молодшими дорослими.

    Порушення функції печінки

    Фармакокінетика осимертинібу не змінюється від легкого до помірна печінкова недостатність (клас А або В за Чайлдом-П’ю; концентрація загального білірубіну не перевищує ВМН з концентрацією АСТ, що перевищує ВМН; або концентрація загального білірубіну в 1–3 рази перевищує ВМН з будь-якою концентрацією АСТ).

    Не досліджували у пацієнтів з тяжкою (концентрація загального білірубіну в 3–10 разів вище верхньої межі норми з будь-якою концентрацією АСТ) печінковою недостатністю.

    Ниркова недостатність

    Фармакокінетика осимертинібу не змінюється при легкій або тяжкій нирковій недостатності (Clcr 15–89 мл/хв).

    Не досліджували пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (Clcr <15 мл/хв).

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти, про які повідомлялося у >20% пацієнтів: діарея, висипання, біль опорно-рухового апарату, сухість шкіри, токсичність нігтів, стоматит, втома, кашель. Порушення лабораторних показників, зареєстровані у ≥20% пацієнтів: лейкопенія, лімфопенія, анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія.

    Які інші препарати вплинуть Osimertinib (Systemic)

    Метаболізується переважно CYP3A. Субстрат P-глікопротеїну (P-gp) і білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

    Індукує CYP1A2. Не інгібує CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 або 2E1.

    Інгібує BCRP, але не інгібує транспортер органічних аніонів (OAT) 1 і OAT3, поліпептид транспортера органічних аніонів (OATP) ) 1B1 і OATP1B3, транспортер екструзії багатьох лікарських засобів і токсинів (MATE) 1 і MATE2K або транспортер органічних катіонів (OCT) 2.

    Ліки, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні індуктори CYP3A: можливі фармакокінетична взаємодія (зниження концентрації осимертинібу в плазмі). Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, збільште дозу осимертинібу до 160 мг на добу; відновіть дозу 80 мг на день через 3 тижні після припинення прийому потужного індуктора CYP3A.

    Ліки, що транспортуються білком резистентності раку молочної залози

    Можлива фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі). Моніторинг побічних ефектів субстрату BCRP.

    Ліки, на які впливає транспортна система P-gp

    Можлива фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі). Моніторинг побічних ефектів субстрату P-gp.

    Ліки, що подовжують інтервал QT

    Потенційна фармакологічна взаємодія (додатковий вплив на подовження інтервалу QT). Уникайте одночасного застосування. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, періодично контролюйте ЕКГ та рівень електролітів. (Див. Подовження інтервалу QT у розділі Застереження.)

    Ліки, що впливають на кислотність шлунка

    Клінічно важливі фармакокінетичні взаємодії малоймовірні.

    Окремі препарати

    Препарат

    Взаємодія

    Коментарі

    Фексофенадин

    Підвищення пікової концентрації та AUC фексофенадину на 76 і 56% відповідно після одноразової дози та на 25 або 27% відповідно при стабільному стан

    Моніторинг побічних ефектів фексофенадину

    Ітраконазол

    AUC осимертинібу зросла на 24%, а пікові концентрації в плазмі зменшилися на 20%; не вважається клінічно важливим

    Омепразол

    Немає істотного впливу на експозицію осимертинібу

    Рифампін

    Зменшення пікової концентрації в плазмі та AUC осимертинібу на 73 і 78% відповідно

    Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, збільште дозу осимертинібу до 160 мг на день; відновити дозу 80 мг на день через 3 тижні після припинення прийому рифампіну

    Розувастатин

    Підвищені пікові концентрації та AUC розувастатину на 72 і 35% відповідно

    Моніторинг побічні ефекти розувастатину

    Симвастатин

    Немає істотного впливу на фармакокінетику симвастатину

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова