Osimertinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Tagrisso
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Osimertinib (Systemic)

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC)

Điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ khối u ở bệnh nhân NSCLC chứa đột biến thay thế yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 xóa (del19) hoặc exon 21 (L858R) (được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận).

Điều trị đầu tiên đối với NSCLC di căn chứa đột biến thay thế EGFR exon 19 (del19) hoặc exon 21 (L858R) (được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận).

Điều trị NSCLC di căn chứa đột biến EGFR T790M (được phát hiện bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA phê chuẩn) ở những bệnh nhân đã trải qua quá trình tiến triển của bệnh trong hoặc sau khi điều trị bằng thuốc ức chế tyrosine kinase của EGFR.

Được FDA chỉ định là thuốc mồ côi để điều trị NSCLC dương tính với đột biến EGFR.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Osimertinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Liệu pháp bổ trợ cho NSCLC: Xác nhận sự hiện diện của đột biến thay thế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 (del19) hoặc exon 21 (L858R) trong mẫu vật khối u bằng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA chấp thuận (ví dụ: Xét nghiệm đột biến cobas EGFR ).
  • Điều trị đầu tiên đối với NSCLC di căn: Xác nhận sự hiện diện của đột biến thay thế EGFR del19 hoặc L858R trong mẫu khối u hoặc huyết tương bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận (ví dụ: cobas EGFR Kiểm tra đột biến). Những bệnh nhân có kết quả đột biến del19 hoặc L858R trong huyết tương âm tính nên được đánh giá lại về tính khả thi của sinh thiết khối u.
  • NSCLC di căn đã điều trị trước đây: Xác nhận sự hiện diện của đột biến EGFR T790M trong mẫu khối u hoặc huyết tương bằng xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận (ví dụ: Xét nghiệm đột biến cobas EGFR). Do tỷ lệ kết quả âm tính giả cao nên xét nghiệm huyết tương chỉ được khuyến nghị khi không thể lấy được sinh thiết khối u; bệnh nhân có kết quả huyết tương âm tính nên được đánh giá lại tính khả thi của sinh thiết khối u.
  • Phân suất tống máu thất trái (LVEF) cơ bản ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim.
  • Thực hiện CBC có phân biệt trước khi bắt đầu điều trị.
  • Xác minh tình trạng mang thai ở phụ nữ có khả năng sinh sản.

    • Theo dõi bệnh nhân

    <

    Theo dõi các triệu chứng của bệnh phổi kẽ và viêm phổi trong quá trình điều trị.

  • Theo dõi điều chỉnh kéo dài khoảng QT (QTc) ở bệnh nhân mắc hội chứng QTc kéo dài bẩm sinh, tim sung huyết thất bại, hoặc bất thường điện giải, và những người dùng thuốc đồng thời được biết là kéo dài khoảng QTc.
  • Khuyến cáo theo dõi định kỳ nồng độ chất điện giải ở những bệnh nhân mắc hội chứng QTc kéo dài bẩm sinh, suy tim sung huyết, hoặc bất thường về điện giải và những người dùng đồng thời các thuốc được biết là có tác dụng kéo dài khoảng QTc.
  • Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về tim: Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh cơ tim trong quá trình điều trị; đánh giá LVEF ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim lúc ban đầu và ở những người phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh cơ tim trong quá trình điều trị.
  • Thực hiện CBC có phân biệt định kỳ trong quá trình điều trị và thường xuyên hơn nếu được chỉ định lâm sàng.

    • Các biện pháp phòng ngừa khi phân phối và sử dụng

  • Dựa trên Viện Thực hành Thuốc An toàn (ISMP), osimertinib là một loại thuốc có mức cảnh báo cao và có nguy cơ cao gây tổn hại đáng kể cho bệnh nhân khi sử dụng sai sót.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Quản lý bằng đường uống một lần mỗi ngày mà không liên quan đến bữa ăn; nuốt cả viên và không nghiền nát.

    Đối với những bệnh nhân khó nuốt chất rắn, có thể phân tán viên thuốc trong hộp chứa 60 mL (2 ounce) nước không có ga (không sử dụng các chất lỏng khác); nuốt ngay. Để đảm bảo dùng đủ liều, tráng bình chứa bằng thêm 120–240 mL nước và uống ngay. Không nghiền nát, làm nóng hoặc siêu âm viên thuốc khi chuẩn bị phân tán thuốc.

    Cách khác, để dùng qua ống thông mũi dạ dày, hãy phân tán viên thuốc trong hộp chứa 15 mL nước không có ga và rút phân tán vào ống tiêm; rửa sạch thùng chứa với thêm 15 mL nước để chuyển hết cặn vào ống tiêm. Quản lý phân tán 30 mL thuốc thu được qua ống thông mũi dạ dày, sau đó xả ống với lượng nước thích hợp (khoảng 30 mL).

    Nếu quên một liều, hãy dùng liều tiếp theo vào thời gian định kỳ; không dùng liều đã quên.

    Liều dùng

    Có sẵn dưới dạng osimertinib mesylate; liều lượng được biểu thị bằng osimertinib.

    Người lớn

    Điều trị bổ trợ NSCLC bằng đường uống NSCLC

    80 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị tối đa 3 năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều trị đầu tiên đối với NSCLC di căn đường uống

    80 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được.

    Đã điều trị trước đây NSCLC di căn Đường uống

    80 mg mỗi ngày một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được.

    Điều chỉnh liều lượng Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi đường miệng

    Nếu xảy ra bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Tác dụng trên tim Đường uống

    Nếu khoảng QTc > 500 mili giây trên ít nhất 2 ECG riêng biệt, hãy ngừng điều trị. Nếu khoảng QTc cải thiện thành <481 mili giây hoặc trở về mức ban đầu (nếu khoảng QTc ban đầu ≥481 mili giây), có thể tiếp tục điều trị với liều giảm 40 mg mỗi ngày.

    Nếu kéo dài khoảng QTc xảy ra đồng thời với các dấu hiệu và triệu chứng /hoặc có triệu chứng rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Nếu xảy ra suy tim sung huyết có triệu chứng, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Độc tính ở da Đường uống

    Nếu hội chứng Stevens-Johnson hoặc ban đỏ đa dạng nặng bị nghi ngờ, hãy giữ lại osimertinib. Ngừng vĩnh viễn osimertinib nếu chẩn đoán được xác nhận.

    Nếu nghi ngờ viêm mạch máu ở da, hãy ngừng sử dụng osimertinib và đánh giá xem bệnh nhân có liên quan đến hệ thống hay không; xem xét tư vấn với bác sĩ da liễu. Xem xét việc ngừng vĩnh viễn dựa trên mức độ nghiêm trọng khi không xác định được nguyên nhân nào khác.

    Độc tính khác Đường uống

    Nếu xảy ra các tác dụng phụ cấp 3 hoặc cao hơn, hãy ngừng điều trị trong tối đa 3 tuần.

    Nếu có bất lợi hiệu quả cải thiện đến mức 0–2, tiếp tục điều trị ở liều ban đầu hoặc giảm liều (40 mg mỗi ngày); nếu không cải thiện trong vòng 3 tuần, hãy ngừng thuốc vĩnh viễn.

    Sử dụng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A Đường uống

    Nếu dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A mạnh, hãy tăng liều osimertinib lên 160 mg mỗi ngày.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh loại A hoặc B; tổng nồng độ bilirubin không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN; hoặc tổng nồng độ bilirubin 1–3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào): Không cần điều chỉnh liều lượng.

    Suy gan nặng: Không đủ dữ liệu để đưa ra khuyến nghị về liều lượng.

    Suy thận

    Suy thận từ nhẹ đến nặng (Clcr 15–89 mL/phút): Không cần điều chỉnh liều.

    Bệnh thận giai đoạn cuối: Không đủ dữ liệu để đưa ra khuyến nghị về liều lượng.

    Bệnh nhân lớn tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Nhà sản xuất không nêu rõ.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Bệnh phổi kẽ/Viêm phổi

    Có thể xảy ra bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi nặng hoặc gây tử vong.

    Tạm thời ngừng điều trị và đánh giá kịp thời bệnh nhân nếu xảy ra bất kỳ biểu hiện hô hấp nào gợi ý bệnh phổi kẽ ; ngừng vĩnh viễn nếu chẩn đoán được xác nhận.

    Kéo dài khoảng QT

    Đã báo cáo kéo dài khoảng QTc. Dường như xảy ra theo cách phụ thuộc vào nồng độ.

    Theo dõi định kỳ ECG và chất điện giải trong huyết thanh ở những bệnh nhân mắc hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, suy tim sung huyết hoặc bất thường điện giải và ở những người dùng thuốc đồng thời được biết là kéo dài khoảng QT có nguy cơ xoắn đỉnh đã biết.

    Nếu xảy ra kéo dài khoảng QT, có thể cần phải giảm liều, gián đoạn tạm thời hoặc ngừng điều trị vĩnh viễn.

    Ngưng vĩnh viễn nếu khoảng QTc kéo dài đi kèm với các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng của rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng.

    Bệnh cơ tim

    Bệnh cơ tim (ví dụ: suy tim cấp tính hoặc mãn tính, CHF, phù phổi, giảm phân suất tống máu) đã được báo cáo.

    Đánh giá chức năng tim (bao gồm LVEF) ở bệnh nhân mắc bệnh tim yếu tố nguy cơ trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Đánh giá LVEF ở bất kỳ bệnh nhân nào phát triển các biến chứng tim trong quá trình điều trị.

    Ngưng vĩnh viễn ở những bệnh nhân phát triển CHF có triệu chứng.

    Viêm giác mạc

    Đã báo cáo viêm giác mạc. Nếu xảy ra các biểu hiện gợi ý viêm giác mạc (ví dụ: viêm mắt, chảy nước mắt, nhạy cảm ánh sáng, mờ mắt, đau mắt, đỏ mắt), hãy nhanh chóng chuyển bệnh nhân đến bác sĩ nhãn khoa để đánh giá.

    Hồng ban đa dạng và Hội chứng Stevens-Johnson

    Hồng ban đa dạng và hội chứng Stevens-Johnson được báo cáo trong các báo cáo trường hợp sau khi đưa thuốc ra thị trường.

    Ngưng dùng osimertinib nếu nghi ngờ có ban đỏ đa dạng hoặc hội chứng Stevens-Johnson; ngừng vĩnh viễn nếu chẩn đoán được xác nhận.

    Viêm mạch máu ở da

    Viêm mạch máu ở da (ví dụ: viêm mạch máu tế bào bạch cầu, viêm mạch máu nổi mề đay và viêm mạch máu IgA) được báo cáo trong các báo cáo trường hợp sau khi đưa thuốc ra thị trường.

    Ngưng sử dụng osimertinib nếu nghi ngờ viêm mạch máu ở da và đánh giá tình trạng toàn thân sự tham gia; xem xét tư vấn với bác sĩ da liễu. Hãy cân nhắc việc ngừng vĩnh viễn osimertinib dựa trên mức độ nghiêm trọng khi không xác định được nguyên nhân nào khác.

    Thiếu máu bất sản

    Đã báo cáo về tình trạng thiếu máu bất sản; một số trường hợp gây tử vong. Tư vấn cho bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh thiếu máu bất sản (ví dụ: sốt mới hoặc dai dẳng, bầm tím, chảy máu, xanh xao). Nếu nghi ngờ, hãy ngừng sử dụng osimertinib và được tư vấn về huyết học. Nếu chẩn đoán được xác nhận, hãy ngừng vĩnh viễn osimertinib. Thực hiện CBC một cách khác biệt trước khi bắt đầu trị liệu, định kỳ trong suốt quá trình điều trị và thường xuyên hơn nếu được chỉ định.

    Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trẻ sơ sinh

    Có thể gây hại cho thai nhi. Độc tính của phôi thai (ví dụ: mất phôi sau khi làm tổ và chết phôi sớm, giảm trọng lượng của thai nhi) đã được chứng minh ở động vật.

    Xác minh tình trạng mang thai trước khi bắt đầu điều trị. Tránh mang thai trong thời gian điều trị. Phụ nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 6 tuần sau khi ngừng thuốc.

    Nam giới có bạn tình là nữ có khả năng sinh sản nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong 4 tháng sau khi ngừng thuốc.

    Suy giảm khả năng sinh sản

    Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam và nữ.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Không có dữ liệu về phụ nữ mang thai; Các nghiên cứu trên động vật và cơ chế tác dụng của thuốc cho thấy có thể gây hại cho thai nhi. Nếu được sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi điều trị, sẽ có nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

    Cho con bú

    Không biết liệu thuốc có phân bố vào sữa mẹ hay không hoặc liệu thuốc có ảnh hưởng gì đến việc sản xuất sữa hoặc nuôi dưỡng trẻ sơ sinh hay không. Ngừng cho con bú trong khi điều trị và trong 2 tuần sau khi ngừng thuốc.

    Sử dụng cho trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có sự khác biệt tổng thể về hiệu quả dựa trên độ tuổi; tuy nhiên, tỷ lệ phản ứng bất lợi độ 3 hoặc 4 cao hơn và việc điều chỉnh liều lượng thường xuyên hơn đối với các phản ứng bất lợi được quan sát thấy ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với người trẻ tuổi hơn.

    Suy gan

    Dược động học của osimertinib không bị thay đổi ở mức độ nhẹ đến suy gan vừa phải (Child-Pugh loại A hoặc B; tổng nồng độ bilirubin không vượt quá ULN với nồng độ AST vượt quá ULN; hoặc tổng nồng độ bilirubin 1–3 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào).

    Chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy gan nặng (tổng nồng độ bilirubin 3–10 lần ULN với bất kỳ nồng độ AST nào).

    Suy thận

    Dược động học của osimertinib không bị thay đổi do suy thận từ nhẹ đến nặng (Clcr 15–89 mL/phút).

    Chưa nghiên cứu ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (Clcr <15 mL/phút).

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ được báo cáo ở >20% bệnh nhân: Tiêu chảy, phát ban, đau cơ xương khớp, khô da, nhiễm độc móng, viêm miệng, mệt mỏi, ho. Các bất thường trong xét nghiệm được báo cáo ở ≥20% bệnh nhân: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lympho, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Osimertinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A. Chất nền của P-glycoprotein (P-gp) và protein kháng ung thư vú (BCRP).

    Cảm ứng CYP1A2. Không ức chế CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 2E1.

    Ức chế BCRP, nhưng không ức chế chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và OAT3, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) ) 1B1 và ​​OATP1B3, chất vận chuyển đùn đa thuốc và độc tố (MATE) 1 và MATE2K, hoặc chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 2.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của vi thể gan

    Các chất gây cảm ứng CYP3A mạnh: Có thể tương tác dược động học (giảm nồng độ osimertinib trong huyết tương). Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy tăng liều osimertinib lên 160 mg mỗi ngày; tiếp tục dùng liều 80 mg mỗi ngày 3 tuần sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng CYP3A mạnh.

    Thuốc được vận chuyển bởi Protein kháng ung thư vú

    Có thể tương tác dược động học (tăng nồng độ cơ chất trong huyết tương). Theo dõi tác dụng phụ của chất nền BCRP.

    Thuốc bị ảnh hưởng bởi hệ thống vận chuyển P-gp

    Có thể tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Theo dõi tác dụng phụ của chất nền P-gp.

    Thuốc kéo dài khoảng QT

    Tương tác dược lý tiềm ẩn (tác dụng phụ kéo dài khoảng QT). Tránh sử dụng đồng thời. Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, hãy theo dõi định kỳ ECG và chất điện giải. (Xem phần Cảnh báo kéo dài khoảng QT.)

    Các loại thuốc ảnh hưởng đến độ axit dạ dày

    Các tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng khó có thể xảy ra.

    Các loại thuốc cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Fexofenadine

    Nồng độ đỉnh và AUC của fexofenadine tăng lần lượt là 76 và 56% sau một liều duy nhất và 25 hoặc 27%, tương ứng ở mức ổn định. trạng thái

    Theo dõi tác dụng phụ của fexofenadine

    Itraconazole

    AUC của osimertinib tăng 24% và nồng độ đỉnh trong huyết tương giảm 20%; không được coi là quan trọng về mặt lâm sàng

    Omeprazole

    Không có tác dụng đáng kể đối với phơi nhiễm osimertinib

    Rifampin

    Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của osimertinib xuống 73 và 78% tương ứng

    Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời, hãy tăng liều osimertinib lên 160 mg mỗi ngày; tiếp tục dùng liều 80 mg mỗi ngày 3 tuần sau khi ngừng dùng rifampin

    Rosuvastatin

    Nồng độ đỉnh và AUC của rosuvastatin tăng lần lượt là 72 và 35%

    Theo dõi tác dụng phụ của rosuvastatin

    Simvastatin

    Không có tác dụng đáng kể lên dược động học của simvastatin

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến