Pacritinib (Systemic)

ブランド名： Vonjo
薬物クラス: 抗悪性腫瘍剤

の使用法 Pacritinib (Systemic)

中リスクまたは高リスク骨髄線維症

血小板数が 50,000/mm3 未満の中リスクまたは高リスクの原発性または続発性（真性赤血球増加症後または本態性血小板血症後）骨髄線維症の成人の治療.

脾臓容積がベースラインから 35% 以上減少した患者の割合に基づいて、早期承認の下で承認されました。継続的な承認は、確認試験における臨床的利点の検証と説明を条件とする場合があります。

この用途については FDA により希少疾病用医薬品に指定されています。

骨髄線維症の薬物治療は予後リスクモデルに基づいています。無症状の低リスク患者には経過観察のみが推奨されます。リスクの高い疾患を患う患者には、同種造血幹細胞移植（ASCT）が好ましい治療法です。移植の候補者ではない患者では、症状に基づいた管理を提供し、生活の質を改善するために、JAK 阻害剤 (すなわち、ルキソリチニブ、パクリチニブ、フェドラチニブ) が使用されることがあります。

骨髄線維症に対して承認された最初の JAK 阻害剤 (ルキソリチニブ、フェラチニブなど) は、血液毒性の重大なリスクと関連しています。パクリチニブは、重度の血小板減少症を伴う症候性骨髄線維症患者に対する追加の治療選択肢です。現在利用可能な JAK2 阻害剤の具体的な適応症と毒性プロファイルは異なります。治療は個別化されるべきです。

薬物に関連する

使い方 Pacritinib (Systemic)

一般

治療前スクリーニング

  • 白血球分画および血小板数を含む CBC を実行します。
  • 凝固検査を実行します (プロトロンビン時間 [PT]、活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]、トロンビン時間 [TT]、
  • ベースライン ECG を実行します。

    • 患者モニタリング

  • 薬物療法中に臨床的に示されているように、白血球分画および血小板数を含む CBC をモニタリングします。
  • 薬物療法中に臨床的に示されているように、ECG をモニタリングします。
  • 薬物療法中は感染の兆候や症状を監視します。

    • その他の一般的な考慮事項

  • パクリチニブの開始前に、その薬剤の特定の処方情報に従って、他のキナーゼ阻害剤を中止または減量します。
  • 待機的手術または侵襲的処置の 7 日前にパクリチニブを中止します。出血;止血が確実になった後にのみ薬剤を再開してください。

    • 投与

    経口投与

    経口投与します。食事の有無にかかわらず摂取してください。

    丸ごと飲み込んでください。カプセルを開けたり、割ったり、噛んだりしないでください。

    飲み忘れた場合は、次の予定時間に服用してください。追加用量を摂取しないでください。

    用量

    クエン酸パクリチニブとして入手可能です。パクリチニブに換算した用量。

    成人

    中リスクまたは高リスクの骨髄線維症 経口

    200 mg を 1 日 2 回。

    毒性に対する用量の変更 経口

    パクリチニブ治療中に副作用が発生した場合、治療の一時的な中断、用量の減量、および/または薬剤の中止が必要になる場合があります。用量の減量が必要な場合は、表 1 に記載されているようにパクリチニブの用量を減らす必要があります。

    表 1: パクリチニブの毒性に対する推奨用量減量.1

    用量減量レベル

    後の用量減量毒性からの回復 (初期投与量 = 200 mg を 1 日 2 回)

    最初

    100 mg を 1 日 2 回

    2 番目

    100 mg を 1 日 1 回

    3 番目

    薬剤の中止

    次の表は、重症度に応じた特定の副作用に対する推奨用量の変更（つまり、治療の一時的な中断、用量の減量、治療の中止）を示しています。

    表 2. パクリチニブの毒性に対する用量変更.1

    副作用と重症度

    変更

    下痢

    新たな発症: 抗うつ薬の投与を開始-下痢止めの薬;適切な経口水分補給を奨励します。

    グレード 3 または 4: 下痢がグレード 1 以下に改善するまで治療を中止します。最後に与えられた用量で再開します。下痢止め薬を強化し、水分補給を行います。下痢が再発した場合は、グレード 1 以下またはベースラインに回復するまで治療を控えてください。毒性が解消されたら、最後の投与量の 50% で治療を再開します。薬を再開する患者には下痢止め治療の併用が必要です。

    血小板減少症

    7 日以上続く血小板減少症の臨床的に重大な悪化: 血小板減少症が解消するまで治療を控えてください。最後の投与量の50％で再開します。毒性が再発した場合は、血小板減少症が解消するまで治療を控えてください。最後の投与量の 50% で再開します。

    出血

    中程度の出血。介入の必要性: 出血が治まるまで治療を控えてください。同じ用量で再開します。出血が再発した場合は、出血が治まるまで治療を控えてください。最後の投与量の 50% で再開します。

    重度の出血。輸血、侵襲的介入、または入院が必要な場合: 出血が治まるまで治療を控えてください。最後の投与量の50％で再開します。出血が再発した場合は、治療を中止してください。

    生命を脅かす出血。緊急介入が必要: 治療を中止します。

    QT 間隔の延長

    ベースラインから QTc 延長が 500 ミリ秒を超える、または 60 ミリ秒を超える場合: 治療を中止します。 QTc延長が1週間以内に480ミリ秒以下またはベースラインに解消した場合は、同じ用量を再開します。回復までの時間が 1 週間を超える場合は、用量を減らして治療を再開します。

    特殊な集団

    肝障害

    肝障害のある患者に対する特定の用量推奨はありません。 .

    Child-Pugh クラス B の患者: 使用を避けてください。

    Child-Pugh クラス C の患者: 使用を避けてください。

    腎障害

    腎障害のある患者に対する具体的な推奨用量はありません。

    eGFR (MDRD) が 30 mL/ 分未満の患者: 使用を避けてください。

    高齢者向けの使用

    高齢者患者に対する具体的な推奨用量はありません。

    警告

    禁忌
  • 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤の併用。
    • 警告/注意事項

    出血

    血小板数が 100,000/mm3 未満の患者で報告される重篤かつ致命的な出血。

    用量の減量、中断、または永久中止が必要な場合があります。

    活動性出血のある患者への使用は避けてください。

    予定されている手術または手術の 7 日前までに控えてください。侵襲的な手順。

    臨床的に示されているように、血小板数を定期的に評価します。

    治療の中断と医療介入を利用して出血を管理します。

    下痢

    下痢は頻繁に発生します。解決までの時間の中央値は 2 週間でした。発生率は時間の経過とともに減少します。治療の中断が必要になる場合があります。

    治療を開始する前に、既存の下痢をコントロールしてください。下痢止め薬、水分補給、投与量の変更で対処します。

    症状が最初に現れたら、直ちに下痢止め薬で治療してください。最適な支持療法にもかかわらず、重篤な下痢がある患者の場合は、投与を中断するか、投与量を減らしてください。

    血小板減少症

    血小板減少症の悪化が報告されました。パクリチニブの中断と用量の減量が必要な場合があります。

    治療前および治療中の臨床的指示に従って血小板数をモニタリングします。

    臨床的に重大な血小板減少症の悪化が > 続く患者では、パクリチニブを中断します。 7日。毒性が解消されたら、最後に与えられた用量の 50% で再開します。

    毒性が再発した場合は、パクリチニブの投与を中止します。毒性が解消されたら、最後に投与した用量の 50% で薬を再開します。

    QT 間隔の延長

    QTc 間隔の延長を引き起こす可能性があります。 QTc 延長が 500 ミリ秒を超えるか、ベースラインから 60 ミリ秒以上増加する割合は、パクリチニブ治療患者の方が対照群の患者よりも高かった。

    QTc 延長に関連する副作用が報告されている。トルサード ド ポワントの症例は報告されていません。

    ベースライン QTc が 480 ミリ秒を超える患者への使用は避けてください。 QTc 延長の重大な可能性がある薬剤の併用は避けてください。

    治療前および治療中に低カリウム血症を是正します。休薬と電解質管理により QTc 延長を管理します。

    重大な心臓有害事象 (MACE)

    関節リウマチの治療のために他の JAK 阻害剤を投与されている患者において、心血管死、MI、脳卒中などの重大な心臓血管有害事象 (MACE) のリスク増加が報告されています。 .

    治療を開始または継続する前に、特に現在または過去に喫煙者である患者、および他の心血管危険因子を持つ患者では、パクリチニブのリスクと利点を考慮してください。重篤な心血管イベントの症状が発生した場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

    血栓塞栓性イベント

    関節リウマチの治療のために他の JAK 阻害剤を受けている患者で報告されている、DVT、PE、四肢の動脈血栓症などの重篤で場合によっては致死的な血栓塞栓性イベントが報告されています。

    パクリチニブによる治療中に血栓症の症状が発現した患者は、直ちに評価して治療します。

    続発性悪性腫瘍

    別の JAK 阻害剤は、関節リウマチ患者におけるリンパ腫および非黒色腫皮膚がん (NMSC) を除く他の悪性腫瘍のリスクを増加させました。

    リスクと利点を考慮する特に悪性腫瘍が判明している患者（治療に成功した NMSC 以外）、悪性腫瘍を発症した患者、現在または過去に喫煙者である患者では、治療開始前、またはパクリチニブを継続するかどうかを検討する際にパクリチニブを投与してください。

    感染のリスク

    別の JAK 阻害剤は、骨髄増殖性腫瘍患者における重篤な感染症のリスクを（利用可能な最良の治療法と比較して）増加させました。

    重篤な細菌性、マイコバクテリア性、真菌性、ウイルス感染が発生する可能性があります。

    パクリチニブを開始する前に、進行中の重篤な感染症を解決してください。感染の兆候や症状がないか患者を観察し、適切な治療を速やかに開始します。

    臨床ガイドラインに従って積極的な監視と予防的な抗生物質を使用します。

    CYP3A4 阻害剤または誘導剤との相互作用

    強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤との併用は禁忌です。

    中程度の CYP3A4 阻害剤または誘導剤との併用は避けてください。

    特定の集団

    妊娠

    動物実験では、人間の推奨用量よりもかなり低い用量での母体毒性と胚および胎児の損失が明らかになりました。

    薬剤を評価するための利用可能なヒトデータはありません。パクリチニブの使用に関連する重大な先天異常、流産、または母体または胎児への有害な転帰の関連リスク。

    妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。妊婦にパクリチニブを処方する場合は、母親に対するパクリチニブの利点とリスク、および胎児に対する起こり得るリスクを考慮してください。

    授乳

    ヒトまたは動物の乳中のパクリチニブの存在、母乳育児への影響に関するデータはありません。

    女性は薬の投与中、および最後の投与後少なくとも 2 週間は授乳しないでください。

    生殖能力のある女性および男性

    マウスの雄の交尾と生殖能力の低下。パクリチニブはヒトの男性生殖能力を損なう可能性があります。

    小児での使用

    安全性と有効性は確立されていません。

    高齢者での使用

    65 歳以上の患者での経験では、高齢者患者の反応が他の患者と異なるかどうかを判断するには不十分です。

    肝障害

    軽度 (Child-Pugh クラス A): AUC は 8.5% 減少しました。

    中等度 (Child-Pugh クラス B): AUC は 36% 減少しました。使用は避けてください。

    重度の肝障害 (Child-Pugh クラス C): AUC が 45% 減少しました。使用は避けてください。

    腎障害

    eGFR 15 ～ 29 mL/分: パクリチニブのピーク血漿濃度と AUC は約 30% 増加しました。使用は避けてください。

    血液透析時 eGFR <15 mL/分: パクリチニブのピーク血漿濃度と AUC は約 30% 増加しました。使用は避けてください。

    一般的な副作用

    副作用 (≥20%): 下痢、血小板減少症、吐き気、貧血、末梢浮腫。

    他の薬がどのような影響を与えるか Pacritinib (Systemic)

    主に CYP3A4 によって代謝されます。

    パクリチニブは、CYP1A2、2C19、および 3A4 を阻害し、程度は低いですが、CYP1A2、2B6、2C8、2C9、および 2D6 を阻害します。

    パクリチニブは、CYP1A2 および 3A4 の誘導剤です。

    パクリチニブは、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、多剤耐性関連タンパク質 (MRP) 2、有機陰イオン輸送体 (OAT) 1 および 3、有機陰イオン輸送ポリペプチド (OATP) の基質ではありません。 1B1 および 1B3、有機カチオントランスポーター (OCT) 1 および 2、または P 糖タンパク質 (P-gp)。

    パクリチニブは BCRP、OCT1、OCT2、および P-gp の阻害剤ですが、胆汁酸塩輸出ポンプ (BSEP)、MRP2、OAT1、または OAT3 の阻害剤。

    肝ミクロソーム酵素に影響を与える薬剤

    強力な CYP3A4 阻害剤: 薬物動態学的相互作用 (パクリチニブのピーク血漿濃度および AUC の増加) ）。併用は禁忌です。

    中等度の CYP3A4 阻害剤: 薬物動態学的相互作用は研究されていません。避けてください。

    強力な CYP3A4 誘導物質: 薬物動態学的相互作用 (パクリチニブのピーク血漿濃度および AUC の低下)。併用は禁忌です。

    中程度の CYP3A4 誘導剤: 薬物動態学的相互作用は研究されていません。避けてください。

    肝臓ミクロソーム酵素によって代謝される薬物

    CYP1A2 基質: 薬物動態相互作用 (基質血漿濃度の増加)。併用は避けてください。

    CYP 3A4 基質: 薬物動態学的相互作用 (基質血漿濃度の増加)。併用は避けてください。

    輸送システムに影響を与える薬物または輸送システムの影響を受ける薬物

    P-gp 基質: 薬物動態学的相互作用 (基質血漿濃度の増加)。同時投与は避けてください。

    BCRP 基質: 薬物動態学的相互作用 (基質血漿濃度の増加)。同時投与は避けてください。

    OCT1 基質: 薬物動態学的相互作用 (基質血漿濃度の増加)。併用は避けてください。

    QT 延長に関連する薬剤

    QTc 延長の可能性が大きい薬剤とパクリチニブとの併用は避けてください。

    特定の薬剤および食品

    薬物

    相互作用

    コメント

    クラリスロマイシン

    ピーク血漿濃度の増加 (30%) と AUC (80%)

    禁忌。併用を避ける

    リファンピン

    ピーク血漿濃度 (51% 減少) および AUC (87% 減少) の減少

    禁忌。併用は避けてください

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