Pacritinib (Systemic)

Nama jenama: Vonjo
Kelas ubat: Agen Antineoplastik

Penggunaan Pacritinib (Systemic)

Mielofibrosis Berisiko Pertengahan atau Tinggi

Rawatan orang dewasa dengan mielofibrosis menengah atau berisiko tinggi primer atau sekunder (post-polycythemia vera atau post-essential thrombocythemia) myelofibrosis dengan kiraan platelet <50,000/mm3 .

Diluluskan di bawah kelulusan dipercepatkan berdasarkan bahagian pesakit yang mencapai pengurangan ≥35% daripada garis dasar dalam jumlah limpa; kelulusan berterusan mungkin bergantung pada pengesahan dan penerangan tentang manfaat klinikal dalam ujian pengesahan.

Menentukan ubat yatim oleh FDA untuk kegunaan ini.

Rawatan ubat myelofibrosis adalah berdasarkan model risiko prognostik. Pemerhatian sahaja dinasihatkan untuk pesakit berisiko rendah tanpa gejala; bagi pesakit yang mempunyai penyakit berisiko tinggi, pemindahan sel stem hematopoietik alogenik (ASCT) adalah rawatan pilihan. Pada pesakit yang bukan calon untuk pemindahan, perencat JAK (iaitu, ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) boleh digunakan untuk menyediakan pengurusan berasaskan gejala dan meningkatkan kualiti hidup.

Perencat JAK pertama yang diluluskan untuk myelofibrosis (cth., ruxolitinib, feratinib) dikaitkan dengan risiko ketoksikan hematologi yang ketara. Pacritinib adalah pilihan terapeutik tambahan untuk pesakit dengan myelofibrosis simptomatik yang mempunyai trombositopenia yang teruk. Petunjuk khusus dan profil ketoksikan bagi perencat JAK2 yang tersedia pada masa ini berbeza; rawatan hendaklah dibuat secara individu.

Kaitkan dadah

Bagaimana nak guna Pacritinib (Systemic)

Umum

Penyaringan Prarawatan

  • Lakukan CBC termasuk pembezaan WBC dan kiraan platelet.
  • Lakukan ujian pembekuan (masa protrombin [PT], masa tromboplastin separa diaktifkan [aPTT], masa trombin [TT], dan nisbah ternormal antarabangsa [INR]).
  • Lakukan ECG garis dasar.

    • Pemantauan Pesakit

  • Pantau CBC termasuk pembezaan WBC dan kiraan platelet seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi ubat.
  • Pantau ECG seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa terapi ubat.
  • Pantau tanda atau simptom jangkitan semasa terapi dadah.

    • Pertimbangan Umum Lain

  • Hentikan atau tiruskan perencat kinase lain mengikut maklumat preskripsi khusus untuk ubat tersebut sebelum permulaan pacritinib.
  • Hentikan pacritinib 7 hari sebelum pembedahan elektif atau prosedur invasif kerana risiko pendarahan; sambung semula ubat hanya selepas hemostasis dipastikan.

    • Pentadbiran

    Pentadbiran Lisan

    Beri secara lisan; ambil dengan atau tanpa makanan.

    Telan keseluruhan; jangan buka, pecahkan, atau kunyah kapsul.

    Jika dos terlepas, dos hendaklah diambil pada masa yang dijadualkan seterusnya. Jangan ambil dos tambahan.

    Dos

    Tersedia sebagai pacritinib citrate; dos dinyatakan dalam bentuk pacritinib.

    Dewasa

    Pertengahan atau Berisiko Tinggi Myelofibrosis Oral

    200 mg dua kali sehari.

    Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Oral

    Jika tindak balas buruk berlaku semasa terapi pacritinib, gangguan sementara terapi, pengurangan dos dan/atau pemberhentian ubat mungkin diperlukan. Jika pengurangan dos diperlukan, dos pacritinib perlu dikurangkan seperti yang diterangkan dalam Jadual 1.

    Jadual 1: Pengurangan Dos Disyorkan untuk Ketoksikan Pacritinib.1

    Tahap Pengurangan Dos

    Pengurangan Dos selepas Pemulihan daripada Ketoksikan (Dos Permulaan = 200 mg dua kali sehari)

    Pertama

    100 mg dua kali sehari

    Kedua

    100 mg sekali sehari

    Ketiga

    Hentikan ubat

    Jadual berikut menunjukkan pengubahsuaian dos yang disyorkan (iaitu, gangguan sementara terapi, pengurangan dos, pemberhentian terapi) untuk kesan buruk tertentu mengikut keterukan .

    Jadual 2. Pengubahsuaian Dos untuk Ketoksikan Pacritinib.1

    Reaksi Buruk dan Keterukan

    Pengubahsuaian

    Cirit-birit

    Permulaan baharu: Mulakan anti -ubat cirit-birit; menggalakkan penghidratan oral yang mencukupi

    Gred 3 atau 4: Menahan terapi sehingga cirit-birit bertambah baik kepada gred 1 atau lebih rendah; sambung semula pada dos yang diberikan terakhir. Intensifkan ubat antidiarrheal dan sediakan penggantian cecair. Jika cirit-birit berulang, tahan terapi sehingga resolusi gred 1 atau lebih rendah atau garis dasar; sambung semula terapi pada 50% daripada dos terakhir apabila ketoksikan telah diselesaikan. Rawatan antidiarrheal serentak diperlukan untuk pesakit yang menyambung semula ubat.

    Thrombocytopenia

    Kemerosotan yang ketara secara klinikal bagi trombositopenia yang berlangsung >7 hari: Menahan terapi sehingga trombositopenia sembuh; sambung semula pada 50% daripada dos terakhir. Jika ketoksikan berulang, tahan terapi sehingga trombositopenia hilang; sambung semula pada 50% daripada dos terakhir.

    Pendarahan

    Pendarahan sederhana; campur tangan ditunjukkan: Menahan terapi sehingga pendarahan selesai; sambung semula pada dos yang sama. Jika pendarahan berulang, tahan terapi sehingga pendarahan selesai; sambung semula pada 50% daripada dos terakhir

    Pendarahan yang teruk; transfusi, campur tangan invasif, atau kemasukan ke hospital ditunjukkan: Menahan terapi sehingga pendarahan selesai; sambung semula pada 50% daripada dos terakhir. Jika pendarahan berulang, hentikan terapi.

    Pendarahan yang mengancam nyawa; campur tangan segera ditunjukkan: Hentikan terapi.

    Selang QT Berpanjangan

    Pemanjangan QTc >500 msec atau >60 msec dari garis dasar: Tahan terapi. Jika pemanjangan QTc mencapai ≤480 msec atau garis dasar dalam masa 1 minggu, sambung semula pada dos yang sama; Jika masa untuk menyelesaikannya ialah >1 minggu, sambung terapi pada dos yang dikurangkan.

    Populasi Khas

    Kerosakan Hepatik

    Tiada pengesyoran dos khusus untuk pesakit yang mengalami masalah hepatik .

    Pesakit dengan Child-Pugh kelas B: Elakkan penggunaan.

    Pesakit dengan Child-Pugh kelas C: Elakkan penggunaan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    Tiada pengesyoran dos khusus untuk pesakit yang mengalami masalah buah pinggang.

    Pesakit dengan eGFR (MDRD) <30 mL/minit: Elakkan penggunaan.

    Penggunaan Geriatrik

    Tiada pengesyoran dos khusus untuk pesakit geriatrik.

    Amaran

    Kontraindikasi
  • Penggunaan serentak perencat atau induser CYP3A4 yang kuat.
    • Amaran/Langkah Berjaga-jaga

    Pendarahan

    Pendarahan yang serius dan maut dilaporkan pada pesakit dengan kiraan platelet <100,000/mm3.

    Pengurangan dos, gangguan atau pemberhentian kekal mungkin diperlukan.

    Elakkan penggunaan pada pesakit yang mengalami pendarahan aktif.

    Tahan 7 hari sebelum sebarang pembedahan yang dirancang atau prosedur invasif.

    Menilai kiraan platelet secara berkala, seperti yang ditunjukkan secara klinikal.

    Uruskan pendarahan menggunakan gangguan rawatan dan campur tangan perubatan.

    Cirit-birit

    Cirit-birit berlaku dengan kerap; masa median untuk resolusi ialah 2 minggu. Insiden berkurangan dari semasa ke semasa; gangguan rawatan mungkin perlu.

    Kawal cirit-birit yang sedia ada sebelum memulakan rawatan. Urus dengan ubat antidiarrheal, penggantian cecair dan pengubahsuaian dos.

    Rawat dengan ubat antidiarrheal dengan segera pada permulaan simptom pertama. Mengganggu atau mengurangkan dos pada pesakit dengan cirit-birit yang ketara walaupun penjagaan sokongan yang optimum.

    Trombositopenia

    Memburukkan trombositopenia dilaporkan. Gangguan pacritinib dan pengurangan dos mungkin diperlukan.

    Pantau kiraan platelet sebelum rawatan dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal semasa rawatan.

    Gangguan pacritinib pada pesakit yang mengalami kemerosotan ketara secara klinikal bagi trombositopenia yang berlanjutan selama > 7 hari. Setelah ketoksikan telah diselesaikan, mulakan semula pada 50% daripada dos terakhir yang diberikan.

    Jika ketoksikan berulang, tahan pacritinib; sambung semula ubat pada 50% daripada dos terakhir yang diberikan setelah ketoksikan telah diselesaikan.

    Selang QT Berpanjangan

    Boleh menyebabkan pemanjangan selang QTc. Pemanjangan QTc >500 msec atau peningkatan daripada garis dasar sebanyak ≥60 msec adalah lebih tinggi pada pesakit yang dirawat pacritinib berbanding pesakit dalam kumpulan kawalan.

    Reaksi buruk yang berkaitan dengan pemanjangan QTc dilaporkan; tiada kes torsades de pointes dilaporkan.

    Elakkan penggunaan pada pesakit dengan garis asas QTc >480 msec. Elakkan penggunaan serentak ubat-ubatan yang berpotensi besar untuk pemanjangan QTc.

    Betulkan hipokalemia sebelum dan semasa rawatan. Urus pemanjangan QTc dengan gangguan dos dan pengurusan elektrolit.

    Kejadian Jantung Advers Utama (MACE)

    Peningkatan risiko kejadian kardiovaskular buruk utama (MACE), termasuk kematian kardiovaskular, MI dan strok, dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat JAK lain untuk rawatan artritis reumatoid .

    Pertimbangkan risiko dan faedah pacritinib sebelum memulakan atau meneruskan terapi, terutamanya pada pesakit yang perokok semasa atau lepas dan pada mereka yang mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang lain. Nasihatkan pesakit untuk mendapatkan rawatan perubatan segera jika simptom kejadian kardiovaskular yang serius berlaku.

    Peristiwa Tromboembolik

    Peristiwa tromboembolik yang serius dan kadangkala membawa maut, termasuk DVT, PE dan trombosis arteri pada bahagian kaki, dilaporkan pada pesakit yang menerima perencat JAK lain untuk rawatan artritis reumatoid.

    Menilai dan merawat dengan segera mana-mana pesakit yang mengalami gejala trombosis semasa rawatan dengan pacritinib.

    Keganasan Sekunder

    Satu lagi perencat JAK meningkatkan risiko limfoma dan keganasan lain, tidak termasuk kanser kulit bukan melanoma (NMSC), pada pesakit dengan arthritis rheumatoid.

    Pertimbangkan risiko dan faedah pacritinib sebelum memulakan terapi atau apabila mempertimbangkan sama ada untuk meneruskan pacritinib, terutamanya pada pesakit yang mempunyai keganasan yang diketahui (selain daripada NMSC yang berjaya dirawat), pada mereka yang mengalami keganasan dan mereka yang merupakan perokok semasa atau lama.

    Risiko Jangkitan

    Satu lagi perencat JAK meningkatkan risiko jangkitan serius (berbanding terapi terbaik yang tersedia) pada pesakit dengan neoplasma myeloproliferatif.

    Bakteria, mikobakteria, kulat dan jangkitan virus mungkin berlaku.

    Selesaikan jangkitan serius yang aktif sebelum memulakan pacritinib. Perhatikan pesakit untuk tanda dan/atau simptom jangkitan dan segera memulakan rawatan yang sesuai.

    Gunakan pengawasan aktif dan antibiotik profilaksis mengikut garis panduan klinikal.

    Interaksi dengan Perencat atau Pengaruh CYP3A4

    Penggunaan serentak dengan perencat CYP3A4 kuat atau pengaruh dikontraindikasikan.

    Elakkan penggunaan serentak dengan perencat atau pengaruh CYP3A4 sederhana.

    Populasi Tertentu

    Kehamilan

    Kajian haiwan mendedahkan ketoksikan ibu dan kehilangan embrio dan janin pada dos yang jauh lebih rendah daripada dos manusia yang disyorkan.

    Tiada data manusia tersedia untuk dinilai untuk ubat- risiko berkaitan kecacatan kelahiran utama, keguguran, atau kesan buruk ibu atau janin yang berkaitan dengan penggunaan pacritinib.

    Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Pertimbangkan faedah dan risiko pacritinib untuk ibu dan kemungkinan risiko kepada janin apabila memberi preskripsi pacritinib kepada wanita hamil.

    Laktasi

    Tiada data tentang kehadiran pacritinib dalam susu manusia atau haiwan, kesan ke atas penyusuan susu ibu. kanak-kanak, atau kesan pada pengeluaran susu.

    Wanita tidak boleh menyusu semasa menerima ubat, dan sekurang-kurangnya 2 minggu selepas dos terakhir.

    Wanita dan Lelaki Potensi Reproduktif

    Mengurangkan kawin jantan dan kesuburan pada tikus. Pacritinib boleh menjejaskan kesuburan lelaki pada manusia.

    Penggunaan Pediatrik

    Keselamatan dan keberkesanan tidak ditetapkan.

    Penggunaan Geriatrik

    Pengalaman dalam pesakit ≥65 tahun tidak mencukupi untuk menentukan sama ada pesakit geriatrik bertindak balas secara berbeza daripada individu yang lebih muda.

    Kerosakan Hepatik

    Ringan (Child-Pugh kelas A): AUC menurun sebanyak 8.5%.

    Sederhana (Child-Pugh kelas B): AUC menurun sebanyak 36%. Elakkan penggunaan.

    Kerosakan hepatik yang teruk (Child-Pugh kelas C): AUC menurun sebanyak 45%. Elakkan penggunaan.

    Kerosakan Buah Pinggang

    eGFR 15 hingga 29 mL/minit: Kepekatan plasma puncak dan AUC pacritinib meningkat kira-kira 30%. Elakkan penggunaan.

    eGFR <15 mL/minit semasa hemodialisis: Kepekatan plasma puncak dan AUC pacritinib meningkat kira-kira 30%. Elakkan penggunaan.

    Kesan Buruk Biasa

    Kesan buruk (≥20%): Cirit-birit, trombositopenia, loya, anemia, edema periferi.

    Apakah ubat lain yang akan menjejaskan Pacritinib (Systemic)

    Dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4.

    Pacritinib menghalang CYP1A2, 2C19 dan 3A4 dan pada tahap yang lebih rendah CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 dan 2D6.

    Pacritinib ialah inducer CYP1A2 dan 3A4.

    Pacritinib bukan substrat protein rintangan kanser payudara (BCRP), protein berkaitan rintangan multidrug (MRP) 2, pengangkut anion organik (OAT) 1 dan 3, polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 dan 1B3, pengangkut kation organik (OCT) 1 dan 2, atau P-glikoprotein (P-gp).

    Pacritinib ialah perencat BCRP, OCT1, OCT2 dan P-gp, tetapi bukan perencat pam eksport garam hempedu (BSEP), MRP2, OAT1 atau OAT3.

    Ubat yang Mempengaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Perencat CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma puncak pacritinib dan AUC ). Penggunaan serentak adalah kontraindikasi.

    Perencat CYP3A4 sederhana: Interaksi farmakokinetik tidak dikaji. Elakkan.

    Pengaruh CYP3A4 yang kuat: Interaksi farmakokinetik (penurunan kepekatan plasma puncak pacritinib dan AUC). Penggunaan serentak adalah kontraindikasi.

    Pengaruh CYP3A4 sederhana: Interaksi farmakokinetik tidak dikaji. Elakkan.

    Ubat Dimetabolismekan oleh Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP1A2: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Elakkan pentadbiran bersama.

    Substrat CYP 3A4: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Elakkan pemberian bersama.

    Ubat Menjejaskan atau Terjejas oleh Sistem Pengangkutan

    Substrat P-gp: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Elakkan pemberian bersama.

    Substrat BCRP: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Elakkan pentadbiran bersama.

    Substrat OCT1: Interaksi farmakokinetik (peningkatan kepekatan plasma substrat). Elakkan pemberian bersama.

    Ubat Berkaitan dengan Pemanjangan QT

    Elakkan pemberian bersama ubat yang berpotensi besar untuk pemanjangan QTc dengan pacritinib.

    Ubat dan Makanan Khusus

    Ubat

    Interaksi

    Komen

    Clarithromycin

    Peningkatan kepekatan plasma puncak (sebanyak 30%) dan AUC (sebanyak 80%)

    Kontraindikasi. Elakkan penggunaan serentak

    Rifampin

    Penurunan kepekatan plasma puncak (sebanyak 51%) dan AUC (sebanyak 87%)

    Dikontraindikasikan. Elakkan penggunaan serentak

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular