Pacritinib (Systemic)

Merknamen: Vonjo
Geneesmiddelklasse: Antineoplastische middelen

Gebruik van Pacritinib (Systemic)

Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico

Behandeling van volwassenen met primaire of secundaire (post-polycythaemia vera of post-essentiële trombocytemie) myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico met een aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 .

Goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het aantal patiënten dat ≥35% vermindering van het miltvolume ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt; voortgezette goedkeuring kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van het klinische voordeel in bevestigende onderzoeken.

Door de FDA aangewezen als weesgeneesmiddel voor dit gebruik.

De behandeling met geneesmiddelen voor myelofibrose is gebaseerd op prognostische risicomodellen. Alleen observatie wordt geadviseerd voor asymptomatische patiënten met een laag risico; voor patiënten met een ziekte met een hoger risico is allogene hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) de voorkeursbehandeling. Bij patiënten die geen kandidaat zijn voor transplantatie, kunnen JAK-remmers (d.w.z. ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) worden gebruikt om symptoomgebaseerde behandeling te bieden en de kwaliteit van leven te verbeteren.

De eerste JAK-remmers die zijn goedgekeurd voor myelofibrose (bijv. ruxolitinib, feratinib) gaan gepaard met aanzienlijke risico's op hematologische toxiciteiten. Pacritinib is een aanvullende therapeutische optie voor patiënten met symptomatische myelofibrose die ernstige trombocytopenie hebben. Specifieke indicaties en toxiciteitsprofielen van de momenteel beschikbare JAK2-remmers verschillen; behandeling moet geïndividualiseerd worden.

Breng medicijnen in verband

Hoe te gebruiken Pacritinib (Systemic)

Algemeen

Screening vóór de behandeling

  • Voer CBC uit, inclusief leukocytenverschil en aantal bloedplaatjes.
  • Voer stollingstesten uit (protrombinetijd [PT], geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT], trombinetijd [TT], en internationaal genormaliseerde ratio [INR]).
  • Voer een baseline-ECG uit.

    • Patiëntbewaking

  • Monitor CBC inclusief leukocytenverschil en aantal bloedplaatjes zoals klinisch geïndiceerd tijdens medicamenteuze behandeling.
  • Monitor ECG zoals klinisch geïndiceerd tijdens medicamenteuze behandeling.
  • Controleer op tekenen of symptomen van infectie tijdens behandeling met medicijnen.

    • Andere algemene overwegingen

  • Stop andere kinaseremmers of bouw deze af volgens de specifieke voorschrijfinformatie voor dat medicijn voordat met pacritinib wordt gestart.
  • Stop pacritinib 7 dagen vóór een electieve operatie of invasieve ingreep vanwege het risico op bloeding; hervat het geneesmiddel pas nadat de hemostase is verzekerd.

    • Toediening

    Orale toediening

    Oraal toedienen; met of zonder voedsel innemen.

    In zijn geheel doorslikken; open, breek of kauw de capsules niet.

    Als een dosis wordt gemist, moet de dosis op het volgende geplande tijdstip worden ingenomen. Neem geen extra dosis.

    Dosering

    Verkrijgbaar als pacritinibcitraat; dosering uitgedrukt in termen van pacritinib.

    Volwassenen

    Myelofibrose met gemiddeld of hoog risico Oraal

    200 mg tweemaal daags.

    Dosisaanpassing vanwege orale toxiciteit

    Als er bijwerkingen optreden tijdens de behandeling met pacritinib, kan een tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging en/of stopzetting van het geneesmiddel noodzakelijk zijn. Als dosisverlaging nodig is, moet de dosering van pacritinib worden verlaagd zoals beschreven in Tabel 1.

    Tabel 1: Aanbevolen dosisverlaging voor pacritinib-toxiciteit.1

    Dosisverlagingsniveau

    Dosisverlaging daarna Herstel van toxiciteit (aanvankelijke dosering = 200 mg tweemaal daags)

    Eerste

    100 mg tweemaal daags

    Tweede

    100 mg eenmaal daags

    Derde

    Staak het gebruik van het geneesmiddel

    De volgende tabel geeft de aanbevolen dosisaanpassing weer (d.w.z. tijdelijke onderbreking van de therapie, dosisverlaging, stopzetting van de therapie) voor bepaalde bijwerkingen, afhankelijk van de ernst .

    Tabel 2. Dosisaanpassing voor pacritinib-toxiciteit.1

    Bijwerking en ernst

    Aanpassing

    Diarree

    Nieuw begin: start anti-aging -medicijnen tegen diarree; moedig adequate orale hydratatie aan

    Graad 3 of 4: Onderbreek de behandeling totdat de diarree verbetert tot graad 1 of lager; hervatten bij de laatst gegeven dosis. Intensiveer medicijnen tegen diarree en zorg voor vloeistofvervanging. Als de diarree terugkeert, wacht dan met de behandeling tot herstel naar graad 1 of lager of baseline; hervat de behandeling met 50% van de laatste dosis zodra de toxiciteit is verdwenen. Gelijktijdige behandeling tegen diarree is vereist voor patiënten die de medicatie hervatten.

    Trombocytopenie

    Klinisch significante verslechtering van trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt: Onderbreek de behandeling totdat de trombocytopenie is verdwenen; hervat op 50% van de laatste dosering. Als de toxiciteit terugkeert, moet u de behandeling onderbreken totdat de trombocytopenie is verdwenen; hervat op 50% van de laatste dosering.

    Bloeding

    Matige bloeding; geïndiceerde interventie: Behandeling onderbreken totdat de bloeding is verdwenen; hervat met dezelfde dosering. Als de bloeding terugkeert, wacht dan met de behandeling totdat de bloeding is verdwenen; hervat op 50% van de laatste dosering

    Ernstige bloeding; transfusie, invasieve interventie of ziekenhuisopname geïndiceerd: Onderbreek de behandeling totdat de bloeding is verdwenen; hervat op 50% van de laatste dosis. Als de bloeding opnieuw optreedt, stop dan met de behandeling.

    Levensbedreigende bloeding; dringende interventie geïndiceerd: Behandeling stopzetten.

    Verlengd QT-interval

    QTc-verlenging >500 msec of >60 msec vanaf baseline: Behandeling onderbreken. Als de QTc-verlenging binnen 1 week verdwijnt tot ≤480 msec of de uitgangswaarde, hervat dan dezelfde dosering; Als de tijd tot herstel >1 week bedraagt, hervat u de behandeling met een lagere dosering.

    Speciale populaties

    Leverfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor patiënten met een leverfunctiestoornis .

    Patiënten met Child-Pugh-klasse B: gebruik vermijden.

    Patiënten met Child-Pugh-klasse C: gebruik vermijden.

    Nierfunctiestoornis

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor patiënten met een nierfunctiestoornis.

    Patiënten met eGFR (MDRD) <30 ml/minuut: gebruik vermijden.

    Geriatrisch gebruik

    Geen specifieke doseringsaanbevelingen voor geriatrische patiënten.

    Waarschuwingen

    Contra-indicaties
  • Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
    • Waarschuwingen/voorzorgsmaatregelen

    Bloeding

    Ernstige en fatale bloeding gemeld bij patiënten met een aantal bloedplaatjes <100.000/mm3.

    Verlaging, onderbreking of definitieve stopzetting van de dosering kan nodig zijn.

    Vermijd gebruik bij patiënten met actieve bloedingen.

    Wacht 7 dagen vóór een geplande chirurgische of Invasieve procedures.

    Beoordeel periodiek het aantal bloedplaatjes, zoals klinisch geïndiceerd.

    Beheers bloedingen door de behandeling te onderbreken en medisch in te grijpen.

    Diarree

    Diarree komt vaak voor; de mediane tijd tot oplossing was 2 weken. De incidentie neemt in de loop van de tijd af; Onderbreking van de behandeling kan noodzakelijk zijn.

    Beheers reeds bestaande diarree voordat u met de behandeling begint. Beheers dit met medicijnen tegen diarree, vervanging van vloeistoffen en aanpassing van de dosering.

    Behandel onmiddellijk met medicijnen tegen diarree bij het eerste begin van de symptomen. Onderbreek of verlaag de dosering bij patiënten met aanzienlijke diarree ondanks optimale ondersteunende zorg.

    Trombocytopenie

    Er is een verslechtering van de trombocytopenie gemeld. Onderbreking van pacritinib en dosisverlaging kunnen nodig zijn.

    Controleer het aantal bloedplaatjes voorafgaand aan de behandeling en zoals klinisch geïndiceerd tijdens de behandeling.

    Onderbreek pacritinib bij patiënten met een klinisch significante verslechtering van de trombocytopenie die > 7 dagen. Zodra de toxiciteit is verdwenen, begint u opnieuw met 50% van de laatst gegeven dosering.

    Als de toxiciteit terugkeert, wacht dan met pacritinib; hervat het geneesmiddel op 50% van de laatst gegeven dosis zodra de toxiciteit is verdwenen.

    Verlengd QT-interval

    Kan verlenging van het QTc-interval veroorzaken. QTc-verlenging van >500 msec of een toename ten opzichte van de uitgangswaarde met ≥60 msec was hoger bij met pacritinib behandelde patiënten dan bij patiënten in de controlegroep.

    Bijwerkingen gerelateerd aan QTc-verlenging gemeld; er zijn geen gevallen van torsades de pointes gemeld.

    Vermijd gebruik bij patiënten met een baseline-QTc van >480 msec. Vermijd gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een aanzienlijk potentieel voor QTc-verlenging.

    Corrigeer hypokaliëmie vóór en tijdens de behandeling. Beheer QTc-verlenging met dosisonderbreking en elektrolytenbeheer.

    Major Adverse Cardiac Events (MACE)

    Verhoogd risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE), waaronder cardiovasculair overlijden, MI en beroerte, gemeld bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis .

    Overweeg de risico's en voordelen van pacritinib voordat u de behandeling start of voortzet, vooral bij patiënten die momenteel of in het verleden hebben gerookt en bij patiënten met andere cardiovasculaire risicofactoren. Adviseer de patiënt om onmiddellijk medische hulp in te roepen als zich symptomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen voordoen.

    Tromboe-embolische voorvallen

    Ernstige en soms fatale trombo-embolische voorvallen, waaronder DVT, PE en arteriële trombose in de ledematen, gemeld bij patiënten die andere JAK-remmers kregen voor de behandeling van reumatoïde artritis.

    Evalueer en behandel onmiddellijk alle patiënten die symptomen van trombose ontwikkelen tijdens de behandeling met pacritinib.

    Secundaire maligniteiten

    Een andere JAK-remmer verhoogde het risico op lymfomen en andere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker (NMSC), bij patiënten met reumatoïde artritis.

    Overweeg de risico's en voordelen van pacritinib voorafgaand aan het starten van de behandeling of wanneer wordt overwogen om pacritinib voort te zetten, vooral bij patiënten met een bekende maligniteit (anders dan met succes behandelde NMSC), bij degenen die een maligniteit ontwikkelen, en bij patiënten die huidige of vroegere rokers zijn.

    Risico op infectie

    Een andere JAK-remmer verhoogde het risico op ernstige infecties (vergeleken met de best beschikbare therapie) bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata.

    Ernstige bacteriële, mycobacteriële, schimmel- en Er kunnen virale infecties optreden.

    Los actieve ernstige infecties op voordat u pacritinib start. Observeer patiënten op tekenen en/of symptomen van infectie en start onmiddellijk de juiste behandeling.

    Gebruik actief toezicht en profylactische antibiotica volgens de klinische richtlijnen.

    Interacties met CYP3A4-remmers of -inductoren

    Gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren is gecontra-indiceerd.

    Vermijd gelijktijdig gebruik met matige CYP3A4-remmers of -inductoren.

    Specifieke populaties

    Zwangerschap

    Dierstudies brachten maternale toxiciteit en embryonaal en foetaal verlies aan het licht bij doseringen die aanzienlijk lager waren dan de aanbevolen dosis voor de mens.

    Er zijn geen menselijke gegevens beschikbaar om een ​​geneesmiddel te evalueren geassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen, miskraam of ongunstige maternale of foetale uitkomsten gerelateerd aan het gebruik van pacritinib.

    Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Overweeg de voordelen en risico's van pacritinib voor de moeder en de mogelijke risico's voor de foetus wanneer pacritinib wordt voorgeschreven aan een zwangere vrouw.

    Borstvoeding

    Geen gegevens over de aanwezigheid van pacritinib in menselijke of dierlijke melk, effecten op borstvoeding kind, of effecten op de melkproductie.

    Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven terwijl ze het medicijn krijgen, en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis.

    Vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen

    Verminderde mannelijke paring en vruchtbaarheid bij muizen. Pacritinib kan de mannelijke vruchtbaarheid bij mensen verminderen.

    Pediatrisch gebruik

    Veiligheid en werkzaamheid niet vastgesteld.

    Geriatrisch gebruik

    Ervaring bij patiënten ≥65 jaar is onvoldoende om te bepalen of geriatrische patiënten anders reageren dan jongere personen.

    Leverfunctiestoornis

    Mild (Child-Pugh-klasse A): AUC verlaagd met 8,5%.

    Gematigd (Child-Pugh-klasse B): AUC verlaagd met 36%. Vermijd gebruik.

    Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C): AUC verlaagd met 45%. Vermijd gebruik.

    Nierfunctiestoornis

    eGFR 15 tot 29 ml/minuut: Piekplasmaconcentratie en AUC van pacritinib stegen met ongeveer 30%. Vermijd gebruik.

    eGFR <15 ml/minuut bij hemodialyse: Piekplasmaconcentratie en AUC van pacritinib stegen met ongeveer 30%. Vermijd gebruik.

    Veel voorkomende bijwerkingen

    Bijwerkingen (≥20%): Diarree, trombocytopenie, misselijkheid, bloedarmoede, perifeer oedeem.

    Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Pacritinib (Systemic)

    Voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4.

    Pacritinib remt CYP1A2, 2C19 en 3A4 en in mindere mate CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 en 2D6.

    Pacritinib is een inductor van CYP1A2 en 3A4.

    Pacritinib is geen substraat van borstkankerresistentie-eiwit (BCRP), multidrugresistentie-geassocieerd eiwit (MRP) 2, organische anion-transporters (OAT) 1 en 3, organische anion-transporterende polypeptiden (OATP) 1B1 en 1B3, organische kationtransporters (OCT) 1 en 2, of P-glycoproteïne (P-gp).

    Pacritinib is een remmer van BCRP, OCT1, OCT2 en P-gp, maar geen remmer van de galzoutexportpomp (BSEP), MRP2, OAT1 of OAT3.

    Geneesmiddelen die microsomale leverenzymen beïnvloeden

    Krachtige CYP3A4-remmers: farmacokinetische interactie (verhoogde piekplasmaconcentraties en AUC van pacritinib ). Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd.

    Gematigde CYP3A4-remmers: Farmacokinetische interactie niet onderzocht. Vermijd.

    Krachtige CYP3A4-inductoren: Farmacokinetische interactie (verlaagde piekplasmaconcentraties en AUC van pacritinib). Gelijktijdig gebruik is gecontra-indiceerd.

    Gematigde CYP3A4-inductoren: Farmacokinetische interactie niet onderzocht. Vermijd.

    Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen

    CYP1A2-substraten: farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentratie van het substraat). Vermijd gelijktijdige toediening.

    CYP 3A4-substraten: farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentratie van het substraat). Vermijd gelijktijdige toediening.

    Geneesmiddelen die invloed hebben op of beïnvloed worden door transportsystemen

    P-gp-substraten: farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentratie van het substraat). Vermijd gelijktijdige toediening.

    BCRP-substraten: Farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentratie van het substraat). Vermijd gelijktijdige toediening.

    OCT1-substraten: Farmacokinetische interactie (verhoogde plasmaconcentratie van het substraat). Vermijd gelijktijdige toediening.

    Geneesmiddelen die verband houden met QT-verlenging

    Vermijd gelijktijdige toediening van geneesmiddelen met een aanzienlijk potentieel voor QTc-verlenging met pacritinib.

    Specifieke geneesmiddelen en voedingsmiddelen

    Geneesmiddelen

    Interactie

    Opmerkingen

    Claritromycine

    Verhoogde piekplasmaconcentraties (met 30%) en AUC (met 80%)

    Gecontra-indiceerd. Vermijd gelijktijdig gebruik

    Rifampicine

    Verlaagde piekplasmaconcentraties (met 51%) en AUC (met 87%)

    Gecontra-indiceerd. Vermijd gelijktijdig gebruik

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden