Pacritinib (Systemic)

Nume de marcă: Vonjo
Clasa de medicamente: Agenți antineoplazici

Utilizarea Pacritinib (Systemic)

Mielofibroză cu risc intermediar sau ridicat

Tratamentul adulților cu mielofibroză primară sau secundară cu risc intermediar sau ridicat (post-policitemie vera sau post-trombocitemie esențială) cu un număr de trombocite <50.000/mm3 .

Aprobat sub aprobare accelerată pe baza proporției de pacienți care obțin o reducere ≥35% față de valoarea inițială a volumului splinei; continuarea aprobării poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic în studiile de cOnfirmare.

Desemnat un medicament orfan de către FDA pentru această utilizare.

Tratamentul medicamentos pentru mielofibroză se bazează pe modele de risc prognostic. Numai observarea este recomandată pentru pacienții asimptomatici cu risc scăzut; pentru pacienții cu boală cu risc mai mare, transplantul alogen de celule stem hematopoietice (ASCT) este tratamentul preferat. La pacienții care nu sunt candidați pentru transplant, inhibitorii JAK (de exemplu, ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) pot fi utilizați pentru a oferi un management bazat pe simptome și pentru a îmbunătăți calitatea vieții.

Primii inhibitori JAK aprobați pentru mielofibroză (de exemplu, ruxolitinib, feratinib) sunt asociați cu riscuri semnificative de toxicitate hematologică. Pacritinib este o opțiune terapeutică suplimentară pentru pacienții cu mielofibroză simptomatică care au trombocitopenie severă. Indicațiile specifice și profilurile de toxicitate ale inhibitorilor JAK2 disponibili în prezent diferă; tratamentul trebuie individualizat.

Relaționați drogurile

Cum se utilizează Pacritinib (Systemic)

General

Depistarea pretratamentului

  • Efectuați CBC, inclusiv diferența de leucocite și numărul de trombocite.
  • Efectuați teste de coagulare (timpul de protrombină [PT], timpul de tromboplastină parțială activată [aPTT], timpul de trombină [TT], și raportul internațional normalizat [INR]).
  • Efectuați ECG de bază.

    • Monitorizarea pacientului

  • Monitorizați CBC, inclusiv diferența de leucocite și numărul de trombocite, așa cum este indicat clinic în timpul terapiei medicamentoase.
  • Monitorizați ECG așa cum este indicat clinic în timpul terapiei medicamentoase.
  • Monitorizați semnele sau simptomele de infecție în timpul terapiei medicamentoase.

    • Alte considerații generale

  • Întrerupeți sau reduceți alți inhibitori de kinază conform informațiilor specifice de prescriere pentru medicamentul respectiv înainte de inițierea pacritinibului.
  • Întrerupeți administrarea pacritinibului cu 7 zile înainte de intervenția chirurgicală electivă sau procedurile invazive din cauza riscului de hemoragie; reluați medicamentul numai după ce hemostaza este asigurată.

    • Administrare

    Administrare orală

    Se administrează pe cale orală; luați cu sau fără alimente.

    Înghițiți întreg; nu deschideți, spargeți sau mestecați capsulele.

    Dacă se omite o doză, doza trebuie luată la următoarea oră programată. Nu luați o doză suplimentară.

    Dozaj

    Disponibil sub formă de citrat de pacritinib; doza exprimată în termeni de pacritinib.

    Adulți

    Mielofibroză cu risc intermediar sau ridicat Oral

    200 mg de două ori pe zi.

    Modificarea dozei pentru toxicitate orală

    Dacă apar reacții adverse în timpul tratamentului cu pacritinib, poate fi necesară întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei și/sau întreruperea medicamentului. Dacă este necesară reducerea dozei, doza de pacritinib trebuie redusă așa cum este descris în Tabelul 1.

    Tabelul 1: Reducerea dozei recomandate pentru toxicitatea pacritinibului.1

    Nivel de reducere a dozei

    Reducerea dozei după Recuperarea de la toxicitate (doza inițială = 200 mg de două ori pe zi)

    Prima

    100 mg de două ori pe zi

    A doua

    100 mg o dată pe zi

    Al treilea

    Întreruperea medicamentului

    Următorul tabel indică modificarea dozei recomandate (adică, întreruperea temporară a terapiei, reducerea dozei, întreruperea terapiei) pentru anumite reacții adverse în funcție de severitate .

    Tabelul 2. Modificarea dozei pentru toxicitatea pacritinib.1

    Reacție adversă și severitate

    Modificare

    Diaree

    Nou debut: inițierea tratamentului anti -medicamente pentru diaree; încurajează hidratarea orală adecvată

    Grad 3 sau 4: întrerupeți terapia până când diareea se ameliorează la gradul 1 sau mai mic; reluați la ultima doză dată. Intensificați medicamentele antidiareice și asigurați înlocuirea lichidelor. Dacă diareea reapare, întrerupeți terapia până la trecerea la gradul 1 sau mai mic sau inițial; reluați terapia la 50% din ultima doză după ce toxicitatea s-a rezolvat. Tratamentul antidiareic concomitent este necesar pentru pacienții care reiau medicamentul.

    Trombocitopenie

    Agravarea semnificativă clinic a trombocitopeniei care durează >7 zile: întrerupeți terapia până când trombocitopenia se rezolvă; se reia la 50% din ultima doză. Dacă toxicitatea reapare, întrerupeți terapia până când trombocitopenia se rezolvă; reluați la 50% din ultima doză.

    Hemoragie

    Sângerare moderată; intervenție indicată: Întrerupeți terapia până când sângerarea se rezolvă; reluați la aceeași doză. Dacă hemoragia reapare, întrerupeți terapia până când sângerarea se rezolvă; reluați la 50% din ultima doză

    Sângerări severe; este indicată transfuzia, intervenția invazivă sau spitalizarea: întrerupeți terapia până când sângerarea se rezolvă; se reia la 50% din ultima doză. Dacă sângerarea reapare, întrerupeți terapia.

    Sângerare care pune viața în pericol; intervenție urgentă indicată: întrerupeți terapia.

    Interval QT prelungit

    Prelungire QTc >500 msec sau >60 msec față de valoarea inițială: întrerupeți terapia. Dacă prelungirea intervalului QTc se rezolvă la ≤480 msec sau valoarea inițială în decurs de 1 săptămână, reluați la aceeași doză; Dacă timpul până la rezolvare este > 1 săptămână, reluați terapia cu o doză redusă.

    Populații speciale

    Insuficiență hepatică

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții cu insuficiență hepatică .

    Pacienți cu Child-Pugh clasa B: Evitați utilizarea.

    Pacienți cu Child-Pugh clasa C: Evitați utilizarea.

    Insuficiență renală

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții cu insuficiență renală.

    Pacienți cu eGFR (MDRD) <30 ml/minut: evitați utilizarea.

    Uz geriatric

    Nu există recomandări specifice de dozare pentru pacienții geriatrici.

    Avertizări

    Contraindicații
  • Utilizarea concomitentă de inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4.
    • Avertismente/Precauții

    Hemoragie

    Hemoragie gravă și fatală raportată la pacienții cu număr de trombocite <100.000/mm3.

    Este posibil să fie necesară reducerea dozei, întreruperea sau întreruperea definitivă.

    Evitați utilizarea la pacienții cu sângerare activă.

    Rețineți cu 7 zile înainte de orice intervenție chirurgicală planificată sau proceduri invazive.

    Evaluați periodic numărul de trombocite, conform indicațiilor clinice.

    Gestionați hemoragia folosind întreruperea tratamentului și intervenția medicală.

    Diareea

    Diareea apare frecvent; timpul mediu până la rezoluție a fost de 2 săptămâni. Incidența scade în timp; poate fi necesară întreruperea tratamentului.

    Controlați diareea preexistentă înainte de a începe tratamentul. Gestionați cu medicamente antidiareice, înlocuirea lichidelor și modificarea dozei.

    Tratați cu medicamente antidiareice prompt la prima apariție a simptomelor. Întrerupeți sau reduceți doza la pacienții cu diaree semnificativă, în ciuda îngrijirii optime de susținere.

    Trombocitopenie

    S-a raportat o agravare a trombocitopeniei. Poate fi necesară întreruperea pacritinibului și reducerea dozei.

    Monitorizați numărul de trombocite înainte de tratament și după cum este indicat clinic în timpul tratamentului.

    Întrerupeți pacritinib la pacienții cu agravarea semnificativă clinic a trombocitopeniei care durează > 7 zile. Odată ce toxicitatea s-a rezolvat, reporniți la 50% din ultima doză dată.

    Dacă toxicitatea reapare, mențineți pacritinib; reluați medicamentul la 50% din ultima doză dată odată ce toxicitatea s-a rezolvat.

    Interval QT prelungit

    Poate cauza prelungirea intervalului QTc. Prelungirea intervalului QTc de >500 msec sau creșterea față de valoarea inițială cu ≥60 msec a fost mai mare la pacienții tratați cu pacritinib decât la pacienții din grupul de control.

    Reacțiile adverse legate de prelungirea intervalului QTc raportate; nu au fost raportate cazuri de torsada vârfurilor.

    Evitați utilizarea la pacienții cu un interval QTc inițial de >480 msec. Evitați utilizarea concomitentă a medicamentelor cu potențial semnificativ de prelungire a intervalului QTc.

    Corectați hipokaliemia înainte și în timpul tratamentului. Gestionați prelungirea intervalului QTc cu întreruperea dozei și managementul electroliților.

    Evenimente cardiace adverse majore (MACE)

    Risc crescut de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE), inclusiv deces cardiovascular, IM și accident vascular cerebral, raportat la pacienții cărora li s-a administrat alți inhibitori JAK pentru tratamentul artritei reumatoide .

    Luați în considerare riscurile și beneficiile pacritinibului înainte de inițierea sau continuarea terapiei, în special la pacienții care sunt fumători actuali sau în trecut și la cei cu alți factori de risc cardiovascular. Sfătuiți pacientul să solicite imediat asistență medicală dacă apar simptome de evenimente cardiovasculare grave.

    Evenimente tromboembolice

    Evenimente tromboembolice grave și uneori fatale, inclusiv TVP, EP și tromboză arterială la extremități, raportate la pacienții cărora li s-a administrat alți inhibitori JAK pentru tratamentul artritei reumatoide.

    Evaluați și tratați cu promptitudine toți pacienții care dezvoltă simptome de tromboză în timpul tratamentului cu pacritinib.

    Tuguri maligne secundare

    Un alt inhibitor JAK a crescut riscul de limfom și alte afecțiuni maligne, cu excepția cancerului de piele non-melanom (NMSC), la pacienții cu poliartrită reumatoidă.

    Luați în considerare riscurile și beneficiile. de pacritinib înainte de inițierea terapiei sau atunci când se analizează continuarea tratamentului cu pacritinib, în ​​special la pacienții cu o afecțiune malignă cunoscută (alta decât NMSC tratată cu succes), la cei care dezvoltă o afecțiune malignă și la cei care sunt fumători actuali sau în trecut.

    Riscul de infecție

    Un alt inhibitor JAK a crescut riscul de infecții grave (comparativ cu cea mai bună terapie disponibilă) la pacienții cu neoplasme mieloproliferative.

    Bacterii grave, micobacteriene, fungice și pot apărea infecții virale.

    Rezolvați infecțiile grave active înainte de a iniția pacritinib. Observați pacienții pentru semne și/sau simptome de infecție și inițiați prompt tratamentul adecvat.

    Utilizați supraveghere activă și antibiotice profilactice conform ghidurilor clinice.

    Interacțiuni cu inhibitori sau inductori ai CYP3A4

    Utilizarea concomitentă cu inhibitori sau inductori puternici ai CYP3A4 este contraindicată.

    Evitați utilizarea concomitentă cu inhibitori sau inductori moderati ai CYP3A4.

    Populații specifice

    Sarcina

    Studiile pe animale au evidențiat toxicitate maternă și pierderi embrionare și fetale la doze considerabil mai mici decât doza recomandată la om.

    Nu există date disponibile pentru a evalua un medicament- riscul asociat de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale legate de utilizarea pacritinibului.

    Consiliați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru făt. Luați în considerare beneficiile și riscurile pacritinibului pentru mamă și posibilele riscuri pentru făt atunci când prescrieți pacritinib unei femei însărcinate.

    Alăptarea

    Nu există date privind prezența pacritinibului în laptele uman sau animal, efecte asupra celor alăptați. copil, sau efecte asupra producției de lapte.

    Femele nu trebuie să alăpteze în timp ce primesc medicamentul și timp de cel puțin 2 săptămâni după ultima doză.

    Femeile și bărbații cu potențial de reproducere

    Reducerea împerecherii masculilor și a fertilității la șoareci. Pacritinib poate afecta fertilitatea masculină la om.

    Utilizare pediatrică

    Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.

    Utilizare geriatrică

    Experiența la pacienții cu vârsta ≥65 de ani este insuficientă pentru a determina dacă pacienții geriatrici răspund diferit față de indivizi mai tineri.

    Insuficiență hepatică

    Ușoară (clasa Child-Pugh A): ASC a scăzut cu 8,5%.

    Moderată (clasa Child-Pugh B): ASC a scăzut cu 36%. Evitați utilizarea.

    Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C): ASC a scăzut cu 45%. Evitați utilizarea.

    Insuficiență renală

    eGFR 15 până la 29 ml/minut: concentrația plasmatică maximă și ASC ale pacritinibului au crescut cu aproximativ 30%. Evitați utilizarea.

    eGFR <15 ml/minut la hemodializă: concentrația plasmatică maximă și ASC de pacritinib au crescut cu aproximativ 30%. Evitați utilizarea.

    Efecte adverse frecvente

    Efecte adverse (≥20%): diaree, trombocitopenie, greață, anemie, edem periferic.

    Ce alte medicamente vor afecta Pacritinib (Systemic)

    Metabolizat în principal de CYP3A4.

    Pacritinib inhibă CYP1A2, 2C19 și 3A4 și, într-o măsură mai mică, CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 și 2D6.

    Pacritinib este un inductor al CYP1A2 și 3A4.

    Pacritinib nu este un substrat al proteinei rezistente la cancerul de sân (BCRP), al proteinei asociate cu rezistența la medicamente multiple (MRP) 2, al transportatorilor de anioni organici (OAT) 1 și 3, al polipeptidelor organice care transportă anioni (OATP) 1B1 și 1B3, transportori de cationi organici (OCT) 1 și 2 sau glicoproteina P (P-gp).

    Pacritinib este un inhibitor al BCRP, OCT1, OCT2 și P-gp, dar nu este un inhibitor al pompei de export a sărurilor biliare (BSEP), MRP2, OAT1 sau OAT3.

    Medicamente care afectează enzimele microzomale hepatice

    Inhibitori potenți ai CYP3A4: interacțiune farmacocinetică (concentrații plasmatice maxime de pacritinib și ASC) ). Utilizarea concomitentă este contraindicată.

    Inhibitori moderati ai CYP3A4: Interacțiunea farmacocinetică nu a fost studiată. Evitați.

    Inductori potenți ai CYP3A4: interacțiuni farmacocinetice (scăderea concentrațiilor plasmatice maxime de pacritinib și ASC). Utilizarea concomitentă este contraindicată.

    Inductori moderati ai CYP3A4: Interacțiunea farmacocinetică nu a fost studiată. Evitați.

    Medicamente metabolizate de enzimele microzomale hepatice

    Sustraturile CYP1A2: Interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută a substratului). Evitați administrarea concomitentă.

    Sustraturile CYP 3A4: Interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută a substratului). Evitați administrarea concomitentă.

    Medicamente care afectează sau sunt afectate de sistemele de transport

    Sustraturile P-gp: interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută a substratului). Evitați administrarea concomitentă.

    Sustraturile BCRP: Interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută a substratului). Evitați administrarea concomitentă.

    Sustraturi OCT1: Interacțiune farmacocinetică (concentrație plasmatică crescută a substratului). Evitați administrarea concomitentă.

    Medicamente asociate cu prelungirea intervalului QT

    Evitați administrarea concomitentă a medicamentelor cu potențial semnificativ de prelungire a intervalului QTc cu pacritinib.

    Medicamente și alimente specifice

    Medicament

    Interacțiune

    Comentarii

    Claritromicină

    Crișterea concentrațiilor plasmatice maxime (cu 30%) și ASC (cu 80%)

    Contraindicat. Evitați utilizarea concomitentă

    Rifampină

    Scăderea concentrațiilor plasmatice maxime (cu 51%) și ASC (cu 87%)

    Contraindicată. Evitați utilizarea concomitentă

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare