Pacritinib (Systemic)

Торгові марки: Vonjo
Клас препарату: Протипухлинні засоби

Використання Pacritinib (Systemic)

Мієлофіброз середнього або високого ризику

Лікування дорослих із первинним або вторинним мієлофіброзом середнього або високого ризику (постполіцитемія віра або постесенціальна тромбоцитемія) з кількістю тромбоцитів <50 000/мм3 .

Схвалено в рамках прискореного схвалення на основі частки пацієнтів, які досягли ≥35% зменшення об’єму селезінки від вихідного рівня; продовження схвалення може залежати від перевірки та опису клінічної користі в підтверджуючих дослідженнях.

Визначено FDA як ліки-сирота для цього використання.

Медикаментозне лікування мієлофіброзу базується на прогностичних моделях ризику. Безсимптомним пацієнтам з низьким ризиком рекомендується тільки спостереження; для пацієнтів із захворюванням підвищеного ризику алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ASCT) є кращим методом лікування. Пацієнтам, які не є кандидатами на трансплантацію, інгібітори JAK (тобто руксолітиніб, пакритініб, федратиніб) можна використовувати для забезпечення лікування на основі симптомів і покращення якості життя.

Перші інгібітори JAK, схвалені для лікування мієлофіброзу (наприклад, руксолітиніб, фератиніб), пов’язані зі значним ризиком гематологічної токсичності. Пакрітиніб є додатковим терапевтичним варіантом для пацієнтів із симптоматичним мієлофіброзом із тяжкою тромбоцитопенією. Конкретні показання та профілі токсичності доступних на даний момент інгібіторів JAK2 відрізняються; лікування має бути індивідуальним.

Пов'язати наркотики

Як використовувати Pacritinib (Systemic)

Загальні

Скринінг перед лікуванням

  • Виконайте CBC, включаючи диференціал лейкоцитів і кількість тромбоцитів.
  • Виконайте тестування коагуляції (протромбіновий час [PT], активований частковий тромбопластиновий час [aPTT], тромбіновий час [TT], та міжнародне нормалізоване співвідношення [INR]).
  • Виконайте базову ЕКГ.

    • Моніторинг пацієнта

  • Моніторинг CBC, включаючи диференціал лейкоцитів і кількість тромбоцитів, відповідно до клінічних показань під час медикаментозної терапії.
  • Моніторинг ЕКГ відповідно до клінічних показань під час медикаментозної терапії.
  • Моніторинг ознак або симптомів інфекції під час медикаментозної терапії.

    • Інші загальні міркування

  • Припиніть або зменшіть дозу інших інгібіторів кінази відповідно до конкретної інформації про призначення цього препарату перед початком прийому пакрітинібу.
  • Припиніть прийом пакритінібу за 7 днів до планової операції або інвазивних процедур через ризик крововилив; відновити прийом препарату лише після забезпечення гемостазу.

    • Застосування

    Пероральне застосування

    Приймати перорально; приймати незалежно від прийому їжі.

    Ковтати цілком; не відкривайте, не розламуйте та не жуйте капсули.

    Якщо дозу пропущено, її слід прийняти в наступний запланований час. Не приймайте додаткову дозу.

    Дозування

    Доступний у вигляді пакритинібу цитрату; дозування, виражене в перерахунку на пакритиниб.

    Дорослі

    Мієлофіброз середнього або високого ризику Перорально

    200 мг двічі на день.

    Модифікація дозування для токсичності перорально

    Якщо побічні реакції виникають під час терапії пакритинібом, може знадобитися тимчасова перерва в терапії, зменшення дози та/або припинення прийому препарату. Якщо потрібне зниження дози, дозу пакрітинібу слід зменшити, як описано в таблиці 1.

    Таблиця 1: Рекомендоване зниження дози для токсичності пакритінібу.1

    Рівень зниження дози

    Зменшення дози після Відновлення після токсичності (початкова доза = 200 мг двічі на день)

    Перший

    100 мг двічі на день

    Другий

    100 мг один раз на день

    Третє

    Припиніть прийом препарату

    У наступній таблиці вказано рекомендовану модифікацію дози (тобто тимчасове переривання терапії, зменшення дози, припинення терапії) для певних побічних ефектів відповідно до тяжкості .

    Таблиця 2. Модифікація дозування для токсичності пакритінібу.1

    Побічна реакція та ступінь тяжкості

    Модифікація

    Діарея

    Новий початок: розпочати антибіотикотерапію -діарейні препарати; заохочуйте достатню гідратацію порожнини рота

    Ступінь 3 або 4: Припиніть лікування, доки діарея не зменшиться до 1 ступеня або нижче; відновити з останньої введеної дози. Посилити протидіарейні препарати та забезпечити заміщення рідини. Якщо діарея повторюється, відмовтеся від терапії до досягнення 1 ступеня або нижчого або базового рівня; відновити терапію з 50% останньої дози, коли токсичність зникне. Пацієнтам, які відновлюють прийом препарату, необхідне супутнє протидіарейне лікування.

    Тромбоцитопенія

    Клінічно значуще погіршення тромбоцитопенії, яке триває >7 днів: припинити терапію, доки тромбоцитопенія не зникне; відновити з 50% останньої дози. Якщо токсичність повторюється, припиніть терапію, доки тромбоцитопенія не зникне; відновити з 50% останньої дози.

    Крововилив

    Помірна кровотеча; показане втручання: Припиніть терапію, доки кровотеча не припиниться; відновити в тій же дозі. Якщо кровотеча повторюється, припиніть терапію, доки кровотеча не припиниться; відновити з 50% останньої дози

    Сильна кровотеча; показано переливання крові, інвазивне втручання або госпіталізація: Припиніть терапію, доки кровотеча не припиниться; відновити з 50% останньої дози. Якщо кровотеча повторюється, припиніть терапію.

    Кровотеча, що загрожує життю; показано термінове втручання: припинити терапію.

    Подовжений інтервал QT

    Подовження QTc >500 мс або >60 мс від вихідного рівня: припинити терапію. Якщо подовження інтервалу QTc зменшується до ≤480 мс або вихідного рівня протягом 1 тижня, відновіть у тій самій дозі; Якщо час до зникнення становить >1 тиждень, відновіть терапію зі зниженою дозою.

    Особливі групи населення

    Печінкова недостатність

    Немає спеціальних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів із печінковою недостатністю. .

    Пацієнти з класом B за Чайлдом-П’ю: уникайте використання.

    Пацієнти з класом C за Чайлдом-П’ю: уникайте використання.

    Порушення функції нирок

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок.

    Пацієнти з eGFR (MDRD) <30 мл/хв: уникайте використання.

    Застосування в геріатричній практиці

    Немає конкретних рекомендацій щодо дозування для пацієнтів літнього віку.

    Попередження

    Протипоказання
  • Супутнє застосування сильних інгібіторів або індукторів CYP3A4.
    • Попередження/застереження

    Крововилив

    Про серйозні та смертельні кровотечі повідомлялося у пацієнтів із кількістю тромбоцитів <100 000/мм3.

    Може знадобитися зменшення дози, перерва або постійне припинення.

    Уникайте застосування пацієнтам з активною кровотечею.

    Витримайте 7 днів до будь-якої запланованої хірургічної операції або інвазивні процедури.

    Періодично оцінюйте кількість тромбоцитів відповідно до клінічних показань.

    Контролюйте кровотечу за допомогою переривання лікування та медичного втручання.

    Діарея

    Діарея виникає часто; середній час до вирішення становив 2 тижні. Захворюваність з часом знижується; може знадобитися перерва в лікуванні.

    Перед початком лікування проконтролюйте існуючу діарею. Лікуйте за допомогою протидіарейних препаратів, заміни рідини та зміни дозування.

    Лікуйте протидіарейними препаратами негайно при появі перших симптомів. Припиніть або зменшіть дозу у пацієнтів із значною діареєю, незважаючи на оптимальну підтримуючу терапію.

    Тромбоцитопенія

    Повідомлялося про погіршення тромбоцитопенії. Може знадобитися призупинення прийому пакритинібу та зменшення дози.

    Моніторинг кількості тромбоцитів до початку лікування та за клінічними показаннями під час лікування.

    Припиніть прийом пакритінібу у пацієнтів із клінічно значущим погіршенням тромбоцитопенії, яке триває > 7 днів. Після усунення токсичності почніть знову з 50% останньої наданої дози.

    Якщо токсичність повториться, утримайте пакрітиніб; відновіть прийом препарату з 50% останньої прийнятої дози, коли токсичність зникне.

    Подовжений інтервал QT

    Може викликати подовження інтервалу QTc. Подовження інтервалу QTc на >500 мс або збільшення порівняно з початковим рівнем на ≥60 мс було вищим у пацієнтів, які отримували пакрітиніб, ніж у пацієнтів контрольної групи.

    Повідомлялося про побічні реакції, пов’язані з подовженням QTc; не повідомлялося про випадки torsades de pointes.

    Уникайте застосування пацієнтам із початковим QTc >480 мсек. Уникайте одночасного застосування препаратів із значним потенціалом подовження інтервалу QTc.

    Коригуйте гіпокаліємію до та під час лікування. Контролюйте подовження інтервалу QTc за допомогою переривання дози та контролю рівня електролітів.

    Основні побічні серцево-судинні події (MACE)

    Підвищений ризик серйозних серцево-судинних подій (MACE), включаючи серцево-судинну смерть, ІМ та інсульт, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інші інгібітори JAK для лікування ревматоїдного артриту .

    Перед початком або продовженням терапії обміркуйте ризики та переваги пакритінібу, особливо у пацієнтів, які курять або курять у минулому, а також у тих, хто має інші серцево-судинні фактори ризику. Порадьте пацієнта негайно звернутися за медичною допомогою у разі появи симптомів серйозних серцево-судинних подій.

    Тромбоемболічні явища

    Серйозні та іноді летальні тромбоемболічні явища, включаючи ТГВ, ТЕЛА та артеріальний тромбоз кінцівок, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували інші інгібітори JAK для лікування ревматоїдного артриту.

    Негайно обстежте та лікуйте будь-яких пацієнтів, у яких під час лікування пакритинибом з’явилися симптоми тромбозу.

    Вторинні злоякісні пухлини

    Інший інгібітор JAK підвищує ризик лімфоми та інших злоякісних новоутворень, за винятком немеланомного раку шкіри (NMSC), у пацієнтів з ревматоїдним артритом.

    Розгляньте ризики та переваги пакритинібу перед початком терапії або під час розгляду питання про продовження пакритинібу, особливо у пацієнтів із відомими злоякісними новоутвореннями (окрім успішно вилікуваного НМСК), у тих, у кого розвивається злоякісне новоутворення, і тих, хто курить або курить у минулому.

    Ризик інфікування

    Інший інгібітор JAK підвищує ризик серйозних інфекцій (порівняно з найкращою доступною терапією) у пацієнтів із мієлопроліферативними новоутвореннями.

    Серйозні бактеріальні, мікобактеріальні, грибкові та можуть виникнути вірусні інфекції.

    Перед початком прийому пакрітинібу усуньте активні серйозні інфекції. Спостерігайте за пацієнтами щодо ознак та/або симптомів інфекції та негайно розпочніть відповідне лікування.

    Застосовуйте активне спостереження та профілактичне призначення антибіотиків відповідно до клінічних рекомендацій.

    Взаємодія з інгібіторами або індукторами CYP3A4

    Протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4.

    Уникайте одночасного застосування з помірними інгібіторами або індукторами CYP3A4.

    Окремі групи населення

    Вагітність

    Дослідження на тваринах виявили токсичність для матері та втрату ембріона та плоду при дозах, значно нижчих за рекомендовану дозу для людини.

    Немає доступних даних для людини для оцінки препарату- пов’язаний ризик серйозних вроджених дефектів, викидня або несприятливих наслідків для матері чи плода, пов’язаних із застосуванням пакритинібу.

    Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плоду. Розглянемо переваги та ризики пакритинібу для матері та можливі ризики для плода при призначенні пакритинібу вагітній жінці. дитина або вплив на виробництво молока.

    Жінкам не слід годувати грудьми під час прийому препарату та протягом принаймні 2 тижнів після останньої дози.

    Жінки та чоловіки з репродуктивним потенціалом

    Зниження спаровування самців і фертильності мишей. Пакрітиніб може погіршити чоловічу фертильність у людей.

    Застосування в педіатричній практиці

    Безпека та ефективність не встановлені.

    Застосування в геріатричній практиці

    Досвіду пацієнтів віком ≥65 років недостатньо, щоб визначити, чи реакція пацієнтів літнього віку відрізняється від у молодших людей.

    Печінкова недостатність

    Легка (клас A за Чайлдом-П’ю): AUC зменшилася на 8,5 %.

    Помірна (клас B за Чайлдом-П’ю): AUC зменшилася на 36%. Уникайте застосування.

    Тяжка печінкова недостатність (клас С за Чайлдом-П’ю): AUC зменшилася на 45%. Уникайте використання.

    Порушення функції нирок

    ШКФ від 15 до 29 мл/хв. Пікова концентрація в плазмі крові та AUC пакритинібу збільшуються приблизно на 30%. Уникайте використання.

    ШКФ <15 мл/хв на гемодіалізі: пікова концентрація в плазмі крові та AUC пакритинібу збільшуються приблизно на 30%. Уникайте використання.

    Загальні побічні ефекти

    Побічні ефекти (≥20%): діарея, тромбоцитопенія, нудота, анемія, периферичний набряк.

    Які інші препарати вплинуть Pacritinib (Systemic)

    Метаболізується головним чином CYP3A4.

    Пакритиніб пригнічує CYP1A2, 2C19 і 3A4 і меншою мірою CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 і 2D6.

    Пакрітиніб є індуктором CYP1A2 і 3A4.

    Пакрітиніб не є субстратом білка стійкості до раку молочної залози (BCRP), білка, пов’язаного з множинною лікарською стійкістю (MRP) 2, транспортерів органічних аніонів (OAT) 1 і 3, поліпептидів, що транспортують органічні аніони (OATP) 1B1 і 1B3, транспортери органічних катіонів (OCT) 1 і 2 або P-глікопротеїн (P-gp).

    Пакритиніб є інгібітором BCRP, OCT1, OCT2 і P-gp, але не інгібітор насоса експорту жовчних солей (BSEP), MRP2, OAT1 або OAT3.

    Лікарські засоби, що впливають на мікросомальні ферменти печінки

    Потужні інгібітори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія (підвищення пікових концентрацій пакритинібу в плазмі та AUC ). Одночасне застосування протипоказане.

    Помірні інгібітори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія не досліджена. Уникайте.

    Потужні індуктори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія (зниження пікових концентрацій пакритинібу в плазмі та AUC). Одночасне застосування протипоказане.

    Помірні індуктори CYP3A4: фармакокінетична взаємодія не вивчалася. Уникайте.

    Ліки, що метаболізуються мікросомальними ферментами печінки

    Субстрати CYP1A2: фармакокінетична взаємодія (підвищена концентрація субстрату в плазмі). Уникайте спільного введення.

    Субстрати CYP 3A4: фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі). Уникайте спільного введення.

    Лікарські засоби, що впливають або впливають на транспортні системи

    Субстрати P-gp: фармакокінетична взаємодія (підвищена концентрація субстрату в плазмі). Уникайте одночасного застосування.

    Субстрати BCRP: фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі). Уникайте одночасного застосування.

    Субстрати OCT1: фармакокінетична взаємодія (підвищення концентрації субстрату в плазмі). Уникайте одночасного застосування.

    Лікарські засоби, пов’язані з подовженням інтервалу QT

    Уникайте одночасного застосування з пакритінібом препаратів зі значним потенціалом подовження інтервалу QTc.

    Окремі препарати та продукти харчування

    Ліки

    Взаємодія

    Коментарі

    Кларитроміцин

    Підвищені пікові концентрації в плазмі (на 30%) і AUC (на 80%)

    Протипоказано. Уникайте одночасного застосування

    Рифампін

    Зниження пікових концентрацій у плазмі (на 51%) та AUC (на 87%)

    Протипоказано. Уникайте одночасного застосування

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова