Pacritinib (Systemic)

Tên thương hiệu: Vonjo
Nhóm thuốc: Chất chống ung thư

Cách sử dụng Pacritinib (Systemic)

Xơ tủy nguy cơ trung bình hoặc cao

Điều trị cho người lớn mắc bệnh xơ tủy nguyên phát hoặc thứ phát có nguy cơ trung bình hoặc cao (sau đa hồng cầu nguyên phát hoặc sau tăng tiểu cầu thiết yếu) với số lượng tiểu cầu <50.000/mm3 .

Được phê duyệt theo phê duyệt cấp tốc dựa trên tỷ lệ bệnh nhân đạt được mức giảm ≥35% so với mức cơ bản về thể tích lá lách; việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Được FDA chỉ định là một loại thuốc mồ côi cho mục đích sử dụng này.

Điều trị bằng thuốc điều trị bệnh xơ tủy dựa trên các mô hình nguy cơ tiên lượng. Chỉ nên theo dõi đối với những bệnh nhân có nguy cơ thấp không có triệu chứng; đối với những bệnh nhân mắc bệnh có nguy cơ cao hơn, ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (ASCT) là phương pháp điều trị ưu tiên. Ở những bệnh nhân không phải là đối tượng để ghép tạng, thuốc ức chế JAK (tức là ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) có thể được sử dụng để quản lý dựa trên triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Các chất ức chế JAK đầu tiên được phê duyệt để điều trị bệnh xơ tủy (ví dụ: ruxolitinib, feratinib) có liên quan đến nguy cơ đáng kể về độc tính huyết học. Pacritinib là một lựa chọn điều trị bổ sung cho những bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy có triệu chứng bị giảm tiểu cầu nghiêm trọng. Các chỉ định cụ thể và đặc điểm độc tính của các chất ức chế JAK2 hiện có là khác nhau; việc điều trị nên được cá nhân hóa.

Thuốc liên quan

Cách sử dụng Pacritinib (Systemic)

Chung

Sàng lọc trước điều trị

  • Thực hiện CBC bao gồm phân biệt WBC và số lượng tiểu cầu.
  • Thực hiện xét nghiệm đông máu (thời gian protrombin [PT], thời gian tromplastin từng phần được kích hoạt [aPTT], thời gian trombin [TT], và tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế [INR]).
  • Thực hiện ECG cơ bản.

    • Theo dõi bệnh nhân

  • Theo dõi CBC bao gồm sự khác biệt của WBC và số lượng tiểu cầu theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị bằng thuốc.
  • Theo dõi ECG theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị bằng thuốc.
  • Theo dõi các dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm trùng trong quá trình điều trị bằng thuốc.

    • Những lưu ý chung khác

  • Ngưng hoặc giảm dần các thuốc ức chế kinase khác theo thông tin kê đơn cụ thể cho loại thuốc đó trước khi bắt đầu dùng pacritinib.
  • Ngưng pacritinib 7 ngày trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn vì nguy cơ xuất huyết; chỉ tiếp tục dùng thuốc sau khi cầm máu được đảm bảo.

    • Quản lý

    Quản lý bằng đường uống

    Quản lý bằng đường uống; uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

    Nuốt toàn bộ; không mở, phá vỡ hoặc nhai viên nang.

    Nếu quên uống một liều thì nên uống liều đó vào thời gian dự kiến ​​tiếp theo. Không dùng thêm liều.

    Liều lượng

    Có sẵn dưới dạng pacritinib citrate; liều lượng được biểu thị bằng pacritinib.

    Người lớn

    Bệnh xơ tủy có nguy cơ trung bình hoặc cao Uống

    200 mg hai lần mỗi ngày.

    Điều chỉnh liều lượng do độc tính qua đường uống

    Nếu phản ứng bất lợi xảy ra trong quá trình điều trị bằng pacritinib, có thể cần phải tạm dừng điều trị, giảm liều và/hoặc ngừng thuốc. Nếu cần giảm liều, thì nên giảm liều pacritinib như mô tả trong Bảng 1.

    Bảng 1: Khuyến nghị giảm liều đối với độc tính của Pacritinib.1

    Mức giảm liều

    Giảm liều sau Phục hồi sau nhiễm độc (Liều ban đầu = 200 mg hai lần mỗi ngày)

    Đầu tiên

    100 mg hai lần mỗi ngày

    Thứ hai

    100 mg một lần mỗi ngày

    Thứ ba

    Ngưng dùng thuốc

    Bảng sau đây chỉ ra việc điều chỉnh liều lượng được khuyến nghị (tức là tạm dừng điều trị, giảm liều, ngừng điều trị) đối với một số tác dụng phụ nhất định tùy theo mức độ nghiêm trọng .

    Bảng 2. Sửa đổi liều lượng đối với độc tính của Pacritinib.1

    Phản ứng bất lợi và mức độ nghiêm trọng

    Sửa đổi

    Tiêu chảy

    Khởi phát mới: Bắt đầu chống -thuốc trị tiêu chảy; khuyến khích bù nước bằng đường uống đầy đủ

    Độ 3 hoặc 4: Ngừng điều trị cho đến khi tiêu chảy cải thiện thành độ 1 hoặc thấp hơn; tiếp tục ở liều cuối cùng. Tăng cường thuốc chống tiêu chảy và cung cấp chất lỏng thay thế. Nếu tiêu chảy tái phát, hãy ngừng điều trị cho đến khi giải quyết được độ 1 hoặc thấp hơn hoặc mức cơ bản; tiếp tục điều trị ở mức 50% liều cuối cùng khi độc tính đã được giải quyết. Điều trị chống tiêu chảy đồng thời là cần thiết cho những bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc.

    Giảm tiểu cầu

    Tình trạng giảm tiểu cầu xấu đi đáng kể về mặt lâm sàng kéo dài> 7 ngày: Ngừng điều trị cho đến khi tình trạng giảm tiểu cầu được giải quyết; tiếp tục ở mức 50% liều lượng cuối cùng. Nếu độc tính tái phát, hãy ngừng điều trị cho đến khi tình trạng giảm tiểu cầu được giải quyết; tiếp tục dùng 50% liều cuối cùng.

    Xuất huyết

    Chảy máu vừa phải; chỉ định can thiệp: Ngừng điều trị cho đến khi hết chảy máu; tiếp tục với liều lượng tương tự. Nếu xuất huyết tái phát, hãy ngừng điều trị cho đến khi hết chảy máu; tiếp tục dùng 50% liều cuối cùng

    Chảy máu nghiêm trọng; chỉ định truyền máu, can thiệp xâm lấn hoặc nhập viện: Ngừng điều trị cho đến khi hết chảy máu; tiếp tục ở mức 50% liều lượng cuối cùng. Nếu chảy máu tái phát, hãy ngừng điều trị.

    Chảy máu đe dọa tính mạng; can thiệp khẩn cấp được chỉ định: Ngừng điều trị.

    Khoảng QT kéo dài

    Kéo dài QTc >500 mili giây hoặc >60 mili giây so với ban đầu: Ngừng điều trị. Nếu tình trạng kéo dài QTc giảm xuống dưới 480 mili giây hoặc mức cơ bản trong vòng 1 tuần, hãy tiếp tục với liều lượng tương tự; Nếu thời gian giải quyết > 1 tuần, hãy tiếp tục điều trị với liều lượng giảm.

    Đối tượng đặc biệt

    Suy gan

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân suy gan .

    Bệnh nhân Child-Pugh loại B: Tránh sử dụng.

    Bệnh nhân Child-Pugh loại C: Tránh sử dụng.

    Suy thận

    Không có khuyến cáo về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân suy thận.

    Bệnh nhân có eGFR (MDRD) <30 mL/phút: Tránh sử dụng.

    Sử dụng cho người cao tuổi

    Không có khuyến nghị về liều lượng cụ thể cho bệnh nhân cao tuổi.

    Cảnh báo

    Chống chỉ định
  • Sử dụng đồng thời các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh.
    • Cảnh báo/Thận trọng

    Xuất huyết

    Xuất huyết nghiêm trọng và gây tử vong được báo cáo ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu <100.000/mm3.

    Có thể cần phải giảm liều, gián đoạn hoặc ngừng vĩnh viễn.

    Tránh sử dụng ở những bệnh nhân đang chảy máu.

    Giữ 7 ngày trước bất kỳ kế hoạch phẫu thuật hoặc phẫu thuật nào Thủ tục xâm lấn.

    Đánh giá số lượng tiểu cầu định kỳ, theo chỉ định lâm sàng.

    Kiểm soát xuất huyết bằng cách ngừng điều trị và can thiệp y tế.

    Tiêu chảy

    Tiêu chảy xảy ra thường xuyên; thời gian trung bình để giải quyết là 2 tuần. Tỷ lệ mắc bệnh giảm theo thời gian; có thể cần phải ngừng điều trị.

    Kiểm soát tình trạng tiêu chảy đã có từ trước trước khi bắt đầu điều trị. Quản lý bằng thuốc chống tiêu chảy, thay thế chất lỏng và điều chỉnh liều lượng.

    Điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy ngay khi xuất hiện triệu chứng đầu tiên. Ngừng hoặc giảm liều ở những bệnh nhân bị tiêu chảy nặng mặc dù đã được chăm sóc hỗ trợ tối ưu.

    Giảm tiểu cầu

    Đã báo cáo tình trạng giảm tiểu cầu ngày càng trầm trọng hơn. Có thể cần phải gián đoạn Pacritinib và giảm liều.

    Theo dõi số lượng tiểu cầu trước khi điều trị và theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị.

    Ngưng pacritinib ở những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu trầm trọng hơn đáng kể về mặt lâm sàng kéo dài > 7 ngày. Khi độc tính đã được giải quyết, hãy bắt đầu lại ở mức 50% liều lượng đã cho cuối cùng.

    Nếu độc tính tái phát, hãy tạm dừng pacritinib; tiếp tục dùng thuốc ở mức 50% liều cuối cùng sau khi độc tính đã được giải quyết.

    Khoảng QT kéo dài

    Có thể gây kéo dài khoảng QTc. Khoảng QTc kéo dài >500 mili giây hoặc tăng ≥60 mili giây so với ban đầu ở những bệnh nhân được điều trị bằng pacritinib cao hơn so với những bệnh nhân trong nhóm đối chứng.

    Các phản ứng bất lợi liên quan đến kéo dài QTc đã được báo cáo; không có trường hợp xoắn đỉnh nào được báo cáo.

    Tránh sử dụng ở những bệnh nhân có QTc cơ bản > 480 mili giây. Tránh sử dụng đồng thời các thuốc có khả năng kéo dài khoảng QTc đáng kể.

    Điều chỉnh tình trạng hạ kali máu trước và trong khi điều trị. Quản lý việc kéo dài QTc bằng cách ngắt liều và quản lý chất điện giải.

    Các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE)

    Tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE), bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế JAK khác để điều trị viêm khớp dạng thấp .

    Xem xét rủi ro và lợi ích của pacritinib trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân hiện hoặc đã từng hút thuốc và ở những người có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Khuyên bệnh nhân tìm kiếm sự chăm sóc y tế ngay lập tức nếu xảy ra các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng.

    Biến cố tắc mạch huyết khối

    Các biến cố tắc mạch huyết khối nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong, bao gồm DVT, PE và huyết khối động mạch ở các chi, được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế JAK khác để điều trị viêm khớp dạng thấp.

    Nhanh chóng đánh giá và điều trị bất kỳ bệnh nhân nào có triệu chứng huyết khối trong quá trình điều trị bằng pacritinib.

    Khối u ác tính thứ phát

    Một chất ức chế JAK khác làm tăng nguy cơ ung thư hạch và các khối u ác tính khác, ngoại trừ ung thư da không phải u ác tính (NMSC), ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.

    Hãy xem xét rủi ro và lợi ích của pacritinib trước khi bắt đầu trị liệu hoặc khi cân nhắc xem có nên tiếp tục dùng pacritinib hay không, đặc biệt ở những bệnh nhân đã biết có khối u ác tính (không phải NMSC đã được điều trị thành công), ở những người phát triển khối u ác tính và những người đang hoặc đã từng hút thuốc.

    Nguy cơ Nhiễm trùng

    Một chất ức chế JAK khác làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng (so với liệu pháp tốt nhất hiện có) ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng sinh tủy.

    Các vi khuẩn nghiêm trọng, mycobacteria, nấm và nhiễm virus có thể xảy ra.

    Giải quyết các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng đang diễn ra trước khi bắt đầu dùng pacritinib. Quan sát bệnh nhân để biết các dấu hiệu và/hoặc triệu chứng nhiễm trùng và kịp thời bắt đầu điều trị thích hợp.

    Sử dụng giám sát tích cực và dùng kháng sinh dự phòng theo hướng dẫn lâm sàng.

    Tương tác với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4

    Sử dụng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh bị chống chỉ định.

    Tránh sử dụng đồng thời với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 vừa phải.

    Các quần thể cụ thể

    Mang thai

    Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính đối với mẹ và sẩy thai và phôi thai ở liều lượng thấp hơn đáng kể so với liều khuyến cáo cho người.

    Không có dữ liệu trên người để đánh giá một loại thuốc- liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng, sẩy thai hoặc kết quả bất lợi đối với bà mẹ hoặc thai nhi liên quan đến việc sử dụng pacritinib.

    Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Xem xét lợi ích và rủi ro của pacritinib đối với người mẹ và những rủi ro có thể xảy ra với thai nhi khi kê đơn pacritinib cho phụ nữ mang thai.

    Cho con bú

    Không có dữ liệu về sự hiện diện của pacritinib trong sữa mẹ hoặc sữa động vật, ảnh hưởng đến người cho con bú trẻ em, hoặc ảnh hưởng đến việc sản xuất sữa.

    Phụ nữ không nên cho con bú trong khi dùng thuốc và trong ít nhất 2 tuần sau liều cuối cùng.

    Phụ nữ và nam giới có tiềm năng sinh sản

    Giảm khả năng giao phối và khả năng sinh sản của con đực ở chuột. Pacritinib có thể làm giảm khả năng sinh sản của nam giới ở người.

    Sử dụng ở trẻ em

    Tính an toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

    Sử dụng ở người cao tuổi

    Kinh nghiệm ở bệnh nhân ≥65 tuổi là không đủ để xác định liệu bệnh nhân cao tuổi có phản ứng khác với những người trẻ tuổi hơn.

    Suy gan

    Nhẹ (Child-Pugh loại A): AUC giảm 8,5%.

    Trung bình (Child-Pugh loại B): AUC giảm 36%. Tránh sử dụng.

    Suy gan nặng (Child-Pugh loại C): AUC giảm 45%. Tránh sử dụng.

    Suy thận

    eGFR 15 đến 29 mL/phút: Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của pacritinib tăng khoảng 30%. Tránh sử dụng.

    eGFR <15 mL/phút khi chạy thận nhân tạo: Nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUC của pacritinib tăng khoảng 30%. Tránh sử dụng.

    Tác dụng phụ thường gặp

    Tác dụng phụ ( ≥20%): Tiêu chảy, giảm tiểu cầu, buồn nôn, thiếu máu, phù ngoại biên.

    Những loại thuốc khác sẽ ảnh hưởng Pacritinib (Systemic)

    Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4.

    Pacritinib ức chế CYP1A2, 2C19 và 3A4 và ở mức độ thấp hơn là CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 và 2D6.

    Pacritinib là chất cảm ứng CYP1A2 và 3A4.

    Pacritinib không phải là chất nền của protein kháng ung thư vú (BCRP), protein liên quan đến đa kháng thuốc (MRP) 2, chất vận chuyển anion hữu cơ (OAT) 1 và 3, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ (OATP) 1B1 và ​​1B3, chất vận chuyển cation hữu cơ (OCT) 1 và 2 hoặc P-glycoprotein (P-gp).

    Pacritinib là chất ức chế BCRP, OCT1, OCT2 và P-gp, nhưng không phải là chất ức chế thuốc ức chế bơm xuất muối mật (BSEP), MRP2, OAT1 hoặc OAT3.

    Thuốc ảnh hưởng đến enzyme của microsome gan

    Các chất ức chế CYP3A4 mạnh: Tương tác dược động học (tăng nồng độ đỉnh pacritinib trong huyết tương và AUC ). Chống chỉ định sử dụng đồng thời.

    Chất ức chế CYP3A4 vừa phải: Tương tác dược động học chưa được nghiên cứu. Tránh.

    Các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh: Tương tác dược động học (giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương của pacritinib và AUC). Chống chỉ định sử dụng đồng thời.

    Chất gây cảm ứng CYP3A4 vừa phải: Tương tác dược động học chưa được nghiên cứu. Tránh.

    Thuốc được chuyển hóa bởi enzyme của microsome gan

    Chất nền của CYP1A2: Tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Tránh dùng đồng thời.

    Chất nền của CYP 3A4: Tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Tránh dùng đồng thời.

    Thuốc ảnh hưởng hoặc bị ảnh hưởng bởi hệ thống vận chuyển

    Chất nền P-gp: Tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Tránh dùng đồng thời.

    Chất nền BCRP: Tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Tránh dùng đồng thời.

    Chất nền OCT1: Tương tác dược động học (tăng nồng độ chất nền trong huyết tương). Tránh dùng đồng thời.

    Các thuốc liên quan đến kéo dài khoảng QT

    Tránh dùng đồng thời các thuốc có khả năng kéo dài khoảng QTc đáng kể với pacritinib.

    Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

    Thuốc

    Tương tác

    Nhận xét

    Clarithromycin

    Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương (30%) và AUC (tăng 80%)

    Chống chỉ định. Tránh sử dụng đồng thời

    Rifampin

    Giảm nồng độ đỉnh trong huyết tương (51%) và AUC (87%)

    Chống chỉ định. Tránh sử dụng đồng thời

    Tuyên bố từ chối trách nhiệm

    Chúng tôi đã nỗ lực hết sức để đảm bảo rằng thông tin do Drugslib.com cung cấp là chính xác, cập nhật -ngày và đầy đủ, nhưng không có đảm bảo nào được thực hiện cho hiệu ứng đó. Thông tin thuốc trong tài liệu này có thể nhạy cảm về thời gian. Thông tin về Drugslib.com đã được biên soạn để các bác sĩ chăm sóc sức khỏe và người tiêu dùng ở Hoa Kỳ sử dụng và do đó Drugslib.com không đảm bảo rằng việc sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ là phù hợp, trừ khi có quy định cụ thể khác. Thông tin thuốc của Drugslib.com không xác nhận thuốc, chẩn đoán bệnh nhân hoặc đề xuất liệu pháp. Thông tin thuốc của Drugslib.com là nguồn thông tin được thiết kế để hỗ trợ các bác sĩ chăm sóc sức khỏe được cấp phép trong việc chăm sóc bệnh nhân của họ và/hoặc phục vụ người tiêu dùng xem dịch vụ này như một sự bổ sung chứ không phải thay thế cho chuyên môn, kỹ năng, kiến ​​thức và đánh giá về chăm sóc sức khỏe các học viên.

    Việc không có cảnh báo đối với một loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc nhất định không được hiểu là chỉ ra rằng loại thuốc hoặc sự kết hợp thuốc đó là an toàn, hiệu quả hoặc phù hợp với bất kỳ bệnh nhân nào. Drugslib.com không chịu bất kỳ trách nhiệm nào đối với bất kỳ khía cạnh nào của việc chăm sóc sức khỏe được quản lý với sự hỗ trợ của thông tin Drugslib.com cung cấp. Thông tin trong tài liệu này không nhằm mục đích bao gồm tất cả các công dụng, hướng dẫn, biện pháp phòng ngừa, cảnh báo, tương tác thuốc, phản ứng dị ứng hoặc tác dụng phụ có thể có. Nếu bạn có thắc mắc về loại thuốc bạn đang dùng, hãy hỏi bác sĩ, y tá hoặc dược sĩ.

    Từ khóa phổ biến